El documento describe el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El sida se caracteriza por una profunda inmunodepresión que conduce a infecciones oportunistas y ciertos cánceres. El VIH infecta principalmente linfocitos T CD4+, lo que causa su pérdida y daña el sistema inmunitario. Esto evoluciona desde una infección aguda inicial hasta una fase crónica asintomática y finalmente al sida con enfer

1. Síndrome de
inmunodeficiencia adquirida

2.  El sida es una enfermedad causada por el retrovirus
denominado virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
 caracterizada por una profunda inmunodepresión que lleva a
infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurológicas.
 es la segunda causa principal de muerte en los hombres de
25 a 44 años y la tercera en las mujeres de este grupo de
edad.
 mejora de los tratamientos antivíricos ha conseguido que
menos personas mueran, no se dispone fácilmente de estos
nuevos tratamientos, y los efectos adversos tóxicos siguen
siendo un problema.

3. EPIDEMIOLOGIA
 Los hombres homosexuales o bisexuales constituyen el mayor grupo, que
representan más del 50% de los casos comunicados. En este grupo se incluyen
también alrededor de un 5% que eran consumidores de drogas por vía
intravenosa.
 Los consumidores de drogas por vía intravenosa sin antecedentes de
homosexualidad son el siguiente mayor grupo, y representaron en tomo al 20%
 Los hemofílicos, que han recibido grandes cantidades de concentrados de factor
VIII o factor IX, suponen el 0,5% de todos los casos.
 Los receptores de sangre y componentes sanguíneos el 1%
 Los contactos heterosexuales 20%
 La infección por el VIH del recién nacido 2%

4.  Las tres principales vías de transmisión son el contacto sexual, la inoculación
parenteral y el paso del virus desde las madres infectadas a sus recién nacidos.
 La transmisión sexual es claramente el modo dominante de la infección en todo
el mundo, responsable de más del 75% de todos los casos de transmisión del
VIH.
 El virus es transportado en el semen y entra en el cuerpo del receptor por
medio de abrasiones en las mucosas rectal u oral o por contacto directo con las
células del recubrimiento mucoso.
 La transmisión del virus se produce de dos formas:
1) inoculación directa en los vasos sanguíneos rotos por el traumatismo.
2) la infección de las células dendríticas o los linfocitos CD4+ dentro de la
mucosa. Además de la transmisión entre hombres y de hombre a mujer, hay
pruebas que apoyan la transmisión de mujeres a hombres.

5. transmisión de la madre al niño
 Las madres infectadas pueden transmitir la infección a su descendencia por tres
vías:
 1) dentro del útero por transmisión transplacentaria.
 2) durante el parto a través del conducto del parto infectado.
 3) después del nacimiento por la ingestión de leche materna. De ellas, la
transmisión durante el nacimiento (durante el parto) y en el período inmediato que
le sigue (alrededor del parto) se considera el modo más frecuente.

6. Etiología: las propiedades del VIH
 El VIH es un retrovirus humano no transformante que pertenece a la familia de los lentivirus.
 Incluido en este grupo están
1. el virus de la inmunodeficiencia de los simios.
2. el virus visna de las ovejas.
3. el virus de la inmunodeficiencia bovina.
4. el virus de la anemia infecciosa equina.
Se han aislado dos formas con una composición génica diferente, pero relacionada, del VIH, llamadas
VIH-1 y VIH-2, en pacientes con sida.
VIH-1 es el tipo más frecuente asociado al sida en EE. UU., Europa y Africa Central, mientras
VIH-2 causa una enfermedad análoga, sobre todo en Africa Occidental e India. Disponemos de pruebas
específicas del VIH-2, y la sangre recogida para transfusiones se somete siempre a un cribado en busca
de seropositividad frente al VIH-1 y el VIH-2

7. Estructura del VIH
 el virión VIH-1 es esférico y contiene un núcleo electrodenso en forma de cono rodeado de una
cubierta lipídica que deriva de la membrana celular del anfitrión.
 El núcleo del virus contiene:
 1) la proteína principal de la cápside p24;
 2) la proteína de la nucleocápside p7/p9;
 3) dos copias del ARN del genoma vírico,
 4) las tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa).

8.  p24 es el antígeno vírico más abundante y se detecta mediante un análisis inmunoadsorbente
ligado a enzima que se utiliza ampliamente para el diagnóstico de la infección por el VIH. El núcleo
vírico está rodeado de una proteína de la matriz llamada pl7, que se dispone por debajo de la
cubierta del virión. Insertados en la cubierta vírica hay dos glucoproteínas víricas, gpl20 y gp41, que
son cruciales para la infección de las células por el VIH.

9.  El genoma ARN del VIH-1 contiene los genes gag, pol y env, que son típicos de los
retrovirus

10. Patogenia de la infección por el VIH y el
sida
 las dos principales dianas de la infección por el virus son el sistema inmunitario
y el sistema nervioso central.
 La principal característica del sida es la inmunodeficiencia profunda, que afecta
sobre todo a la inmunidad celular. Esto se debe, sobre todo, a la infección y la
pérdida consiguiente de linfocitos T CD4+, así como al deterioro de la función de
los linfocitos T colaboradores supervivientes.
 El VIH entra en el cuerpo a través de los tejidos mucosos y de la sangre, e infecta
en primer lugar a los linfocitos T, así como a las células dendríticas y los
macrófagos.
 La infección se establece en los tejidos linfoides, donde el virus puede permanecer
latente durante períodos largos.

11. Infección de las células por el VIH
 El VIH infecta las células usando la molécula CD4 como receptor y varios
receptores para quimiocinas como correceptores.
 El requisito de la unión al CD4 explica el tropismo selectivo del virus por los
linfocitos T CD4+ y otras células CD4+, particularmente los monocitos/macrófagos
y las células dendríticas. Pero la unión al CD4 no es suficiente para la infección.
 El gpl20 del VIH debe unirse también a otras moléculas de la superficie celular
(correceptores) para la entrada en la célula. Los receptores para quimiocinas, en
particular CCR5 y CXCR4, sirven para esta función. Las cepas aisladas deVIH pueden
distinguirse por el uso de estos receptores.

13.  El VIH infecta a los linfocitos T memoria y activados, pero no puede infectar a
linfocitos T vírgenes (no activados).
 Los linfocitos T vírgenes contienen una forma activa de una enzima que introduce
mutaciones en el genoma del VIH.
 Esta enzima ha recibido el complicado nombre de APOBEC3G (por apolipoproteína B
enzima catalítica editora de ARNm 3G análoga a polipéptido).
 Es una citidina desaminasa que introduce mutaciones citosina a uracilo en el ADN
que se producen por transcripción inversa. Estas mutaciones inhiben más la
del ADN por mecanismos que no se han definido completamente. La activación de
linfocitos T convierte el APOBEC3G celular en un complejo inactivo de una masa
molecular elevada, lo que explica por qué el virus puede replicarse en linfocitos T
activados previamente (p. ej., memoria) y en líneas de linfocitos T.
 El VIH también ha evolucionado para contrarrestar este mecanismo de defensa
la proteína vírica Vif se une a APOBEC3G y promueve su degradación por las
celulares

14. Mecanismo de pérdida de linfocitos T en la
infección por el VIH
 La pérdida de linfocitos T CD4+ se debe principalmente a la infección de las células
y al efecto citopático directo del virus en replicación.
 En los sujetos infectados se producen aproximadamente 100.000 millones de
partículas víricas nuevas al día y 1.000-2.000 millones de linfocitos T CD4+ mueren
cada día.

15. Además de la muerte directa de las células por el virus,
otros mecanismos pueden contribuir a la pérdida de
linfocitos T.
 La activación crónica de las células no infectadas, que responden al propio
VIH o a infecciones que son frecuentes en los sujetos con sida, lleva a la
apoptosis de estas células por el proceso de muerte celular inducida por la
activación.
 La infección no citopática (abortiva) por el VIH activa la vía del
inflamasoma y conduce a una forma de muerte celular que se ha
denominado piroptosis

16. Patogenia de la afectación del sistema
nervioso central
 Los macrófagos y la microglia, las células del sistema nervioso central que pertenecen al
linaje del macrófago, son los tipos celulares predominantes en el encéfalo a los que infecta
el VIH.
 Se cree que el VIH llega al encéfalo a través de los monocitos infectados. En línea con esto,
las cepas del VIH aisladas del encéfalo son casi exclusivamente M-trópicas.
 El mecanismo de lesión inducida por el VIH del encéfalo sigue siendo desconocido. Como
las neuronas no se infectan por el VIH y la extensión de los cambios neuropatológicos es a
menudo menor de lo que podría esperarse de la gravedad de los síntomas neurológicos.
 Entre los factores solubles están los culpables usuales, como la IL-1, el TNF y la IL-6.
 Además, se ha implicado al óxido nítrico inducido en las células neurona- les por la gp41.
También se ha implicado a la lesión directa de las neuronas producida por la gpl20 soluble
del VIH.

17. Evolución natural de la infección por el VIH
 El virus suele entrar a través de los epitelios de la mucosa.
 Las consiguientes manifestaciones patológicas y clínicas de la infección pueden
dividirse en varias fases:
1. 1) un síndrome retrovírico agudo: El síndrome retrovírico agudo es la presentación clínica de la
propagación inicial del virus y de la respuesta del anfitrión. Se calcula que del 40 al 90% de los sujetos
que contraen una infección primaria sufren este síndrome. Suele producirse 3 a 6 semanas después de
la infección y se resuelve de forma espontánea en 2 a 4 semanas.
2. 2) una fase media crónica en la que la mayoría de los sujetos están asintomáticos
3. 3) el sida clínico

18.  La infección aguda (temprana) se caracteriza por la infección
de los linfocitos T CD4+ memoria (que expresan el CCR5) en
los tejidos linfoides mucosos y la muerte de muchas de las
células infectadas.
 A la infección mucosa le sigue la diseminación del virus y el
desarrollo de respuestas inmunitarias del anfitrión.

19. Infección crónica: fase de latencia clínica
 En la siguiente fase de la enfermedad, la fase crónica, los ganglios linfáticos y el
bazo son lugares de replicación continua del VIH y de destrucción celular.
 Durante este período de la enfermedad (periodo de latencia) hay pocas o ninguna
manifestación clínica de la infección por el VIH.
 la mayoría de los linfocitos T de la sangre periférica no contienen el virus, la
destrucción de los linfocitos T CD4+ dentro de los tejidos linfoides continúa
durante esta fase y el número de linfocitos T CD4+ sanguíneos circulantes declina.
 el VIH destruye hasta 1 X 10´9 a 2 X 10´9 linfocitos T CD4+ al día.

20. Sida
 La última fase es la progresión al sida, que se caracteriza por una abolición de las
defensas del anfitrión, un incremento llamativo del virus en el plasma y una
enfermedad clínica grave que pone la vida en peligro.
 El paciente suele acudir con una fiebre prolongada (> 1 mes), astenia, pérdida de
peso y diarrea. Después de un período variable surgen infecciones oportunistas
graves, neoplasias secundarias o una enfermedad neurológica clínica y se dice que
el paciente sufre el sida.
 Sin tratamiento, la mayoría de los pacientes con infección por el VIH progresan al
sida después de una fase crónica que dura de 7 a 10 años.
 Con sus excepciones:
I. Progresan rápidamente – 2 a 3 años presentan los síntomas
II. Controladores elite - duran mas de 10 años en presentar sintomas

21. Características clínicas del sida
 el paciente adulto típico con sida acude con
fiebre, pérdida de peso, diarrea, linfadenopatías
generalizadas, múltiples infecciones
oportunistas, enfermedad neurológica y en
muchos casos, neoplasias secundarias.

22. Tumores.
 Los pacientes con sida tienen una elevada incidencia de ciertos tumores, especialmente
de sarcoma de Kaposi (SK), linfoma de linfocitos B, cáncer de cuello uterino en mujeres
y cáncer anal en hombres.
 Se calcula que del 25 al 40% de los sujetos infectados por el VIH sin tratar sufrirán
finalmente una neoplasia maligna. Una característica frecuente de estos tumores es que
se deben a virus ADN oncógenos, en concreto el virus del herpes del sarcoma de
Kaposi (sarcoma de Kaposi), el VEB (linfoma de linfocitos B) y el virus del papiloma
humano (carcinoma cervical y anal). Incluso en personas sanas, cualquiera de estos
virus puede establecer infecciones latentes que un sistema inmunitario competente
mantiene controladas.
 El mayor riesgo de neoplasia malignas es por una reduccion de la inmunidad contra los
tumores.

23. Sarcoma de Kaposi
 El sarcoma de Kaposi, un tumor vascular que es, por lo demás, es la neoplasia más
frecuente en los pacientes con sida.
 Las lesiones del SK se caracterizan por la proliferación de células fusiformes que expresan
marcadores de células endoteliales (vasculares o linfáticas) y musculares lisas.
 Hay, además, una profusión de espacios vasculares en forma de hendiduras, lo que indica
que las lesiones pueden surgir de precursores mesenquimatosos primitivos de los
conductos vasculares.

24. Linfomas.

25. Efecto del tratamiento con fármacos antirretrovíricos sobre el
curso clínico de la infección por el VIH.
 La llegada de los nuevos fármacos antirretrovíricos dirigidos contra la transcriptasa inversa,
la proteasa y la integrasa del virus ha cambiado la cara clínica del sida.
 Estos fármacos se administran en combinación para reducir la aparición de mutantes que
desarrollen resistencias a cualquiera de ellos; los regímenes terapéuticos se denominan con
frecuencia tratamiento antirretrovírico de gran actividad (TARGA) o tratamiento
antirretrovírico combinado.
 Se han obtenido unos 25 fármacos antirretrovíricos pertenecientes a seis clases diferentes
de fármacos para el tratamiento de la infección por el VIH.
 Cuando se utiliza una combinación de al menos tres fármacos eficaces en un paciente
motivado y cumplidor, la replicación del VIH se reduce a valores inferiores a los de
detección (< 50 copias ARN por mililitro) y permanece así indefinidamente (mientras el
paciente cumpla el tratamiento).

26. Amiloidosis
 La amiloidosis es un trastorno asociado a varias enfermedades hereditarias e inflamatorias
en las que el depósito extracelular de proteínas fibrilares es responsable del daño tisular y
de la afectación funcional.
 Estas fibrillas anómalas se producen por la agregación de proteínas mal plegadas.
 Los depósitos fibrilares se unen a varios proteoglucanos y glucosaminoglucanos,
incluidos el sulfato de heparano y el sulfato de dermatano, y a proteínas plasmáticas,
sobre todo el componente del amiloide P sérico (SAP).
 La presencia de grupos azúcar cargados abundantes en estas proteínas adsorbidas da a los
depósitos características tintoriales que se consideraban parecidas a las del almidón
(amilosa).
 Por tanto, los depósitos se denominaron amiloide, un nombre firmemente arraigado a pesar
de saber que los depósitos no se relacionan con el almidón.

27. Propiedades de las proteínas de amiloide
 el amiloide no es una única entidad química. De
hecho, más de 20 (en el último recuento, 23)
proteínas diferentes pueden agregarse y formar
fibrillas con el aspecto del amiloide.
 Naturaleza física del amiloide. Con microscopía
electrónica, todos los tipos de amiloide consisten en
fibrillas continuas no ramificadas con un diámetro de
aproximadamente 7,5 a 10 nm.
 La cristalografía con rayos X y la espectroscopia con
infrarrojos demuestran una conformación en hoja
beta plegada característica

28. Naturaleza química del amiloide.
 Aproximadamente el 95% del material de amiloide consta de proteínas fibrilares, y
el 5% restante es el componente P y otras glucoproteínas.
 Las tres formas más frecuentes del amiloide son las siguientes:
I. La proteína AL (cadena ligera de amiloide) está compuesta por cadenas ligeras completas de
inmunoglobulina, el fragmento amino terminal de las cadenas ligeras o ambos.
II. El tipo AA (asociado al amiloide) de proteína fibrilar de amiloide deriva de una proteína única
diferente a la Ig que produce el hígado.
III. La proteína amiloide beta constituye el núcleo de las placas cerebrales que se encuentran en
la enfermedad de Alzheimer

29. Patogenia y clasificación de la amiloidosis
 La amiloidosis se debe al plegamiento anómalo de proteínas, que se hacen insolubles,
se agregan y se depositan en forma de fibrillas en los tejidos extracelulares
 Normalmente, las proteínas mal plegadas se degradan dentro de las células en los
proteosomas o fuera de ellas por la acción de los macrófagos.
 Parece que en la amiloidosis, estos mecanismos de control de calidad fallan, lo que lleva
a la acumulación de una proteína mal plegada fuera de las células. Las proteínas que
forman el amiloide se dividen en dos categorías generales:
I. proteínas normales que tienen una tendencia hereditaria a plegarse de forma
inadecuada, se asocian y forman fibrillas, y así lo hacen cuando se producen en
cantidades aumentadas
II. proteínas mutantes que tienden al plegamiento inadecuado y a su posterior
agregación.

31. amiloidosis
Riñón
bazo
Hígado
corazón
Otros órganos.
• Los depósitos nodulares en la lengua pueden causar una macroglosia, lo que da lugar a la
designación de amiloide formador de tumores de la lengua.
• La vía respiratoria puede afectarse de forma focal o difusa desde la laringe hacia los
bronquíolos más pequeños.
• se encuentra una forma distinta de amiloide en los encéfalos de los pacientes con enfermedad
de Alzheimer.
• La amiloidosis de los nervios periféricos y autónomos es una característica de varias
neuropatías amiloidóticas familiares.
• Los depósitos de amiloide en los pacientes en hemodiálisis de larga evolución son más
llamativos en el ligamento del carpo en la muñeca, lo que provoca una compresión del nervio
mediano (síndrome del túnel del carpo).