Este documento resume la investigación sobre el Factor de Necrosis Tumoral (TNF) y su papel en la respuesta inflamatoria. El TNF es producido por macrófagos y otras células y existe en dos formas, TNF-α y TNF-β. El TNF-α es una citoquina proinflamatoria que induce la fiebre y otras respuestas, mientras que el TNF-β activa los neutrófilos. Juntos, el TNF-α y el TNF-β juegan un papel importante en la defensa del cuerpo contra infecciones y otros estímulos.

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Milena Bermeo Posligua, JorgeCañarteAlcívar; REVISIÓN BIBLIOGRAFÍCA DEFACTORES DE NECROSIS
TUMORAL Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
REVISIÓN BIBLIOGRAFÍCA DE FACTORES DE NECROSIS
TUMORAL Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Milena Stefani Bermeo Posligua1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. Los seres humanos a lo largo de
su vida pueden ser atacados por microorganismos
infecciosos, es aquí donde interviene la respuesta
inmunitaria que se divide en inmunidad innata e
inmunidad adaptativa. Una de las respuestas
principales de la inmunidad innata frente a los
procesos infecciosos y daños que puede sufrir el
ser humano es la activación de la respuesta
inflamatoria aguda, la cual es dada por las
citocinas, estas abarcan las citocinas
proinflamatorias: IL-1, IL-6 y TNF. El Factor de
Necrosis Tumoral (TNF) es producido por los
macrófagos, linfocitos T, linfocitos B, células
endoteliales, células NK, células dendríticas, entre
otros tipos celulares. Este está formado por dos
productos distintos: el TNF-α y el TNF-β.
El factor de necrosis tumoral tiene funciones
importantes en la inmunidad de los seres humanos
y la homeostasis celular. El descubrimiento de este
fue realizado hace muchos años y tras pasar por un
sinnúmero de pruebas el TNF fue considerado
como un activador inmunológico potente que
actúa como mediador de la respuesta inflamatoria
frente a las infecciones bacterianas, le brinda
protección al ser humano frente a diversos
procesos patológicos corporales, y asimismo
puede provocar necrosis (muerte celular) en
algunos tipos de células tumorales, es por esto que
el factor de necrosis tumoral ha sido tomado en
cuenta desde el punto de vista clínico para una
gran cantidad de enfermedades, desde su
descubrimiento ha sido el centro de estudio por sus
funciones en fisiología normal, inflamación aguda,
inflamación crónica, enfermedad autoinmune e
inflamación relacionada con el cáncer.
Palabras claves. – Inmunidad innata,
Factor de necrosis tumoral (TNF), Respuesta
inflamatoria, TNF-α, Homeostasis celular.
Introducción.- El factor de necrosis
tumoral (TNF) es un intermediario de la respuesta
inflamatoria aguda a las bacterias y otros
microbios infecciosos. El nombre de esta citocina

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procede de su reconocimiento original como
sustancia (factor) sérica que daba origen a la
necrosis de los tumores, que ahora sabemos es el
producto de la inflamación y trombosis de los
vasos sanguíneos tumorales. (1) En este proceso se
induce a los vasos sanguíneos a volverse más
permeables, permitiendo que las células efectoras
y el líquido que contienen las moléculas efectoras
solubles entren al tejido infectado.
El TNF es causante de una gran diversidad de
respuestas celulares y orgánicas las cuales
incluyen fiebre, choque, daño tisular, necrosis
tumoral, anorexia, inducción de otras citocinas y
moléculas inmunorreguladoras, proliferación y
diferenciación celular, así como apoptosis. (2)
TNF - α
El TNF-α es una citoquina pleiotrópica que se
ejerce por distintos tipos celulares, no obstante, las
células del linaje monocítico, como macrófagos,
astroglia, microglia, células de Langerhans y las
CKs son sus sintetizadores primordiales.
El TNF-α es un agente pro-inflamatorio poderoso,
este se libera de forma apresurada después del
trauma, infección o exposición a lipopolisacáridos
y se ha exhibido que es el mediador más numeroso
en tejidos inflamados.
Los receptores de TNF-α son integrantes de una
gran familia de proteínas, muchas de las cuales
intervienen en las respuestas inmunitarias e
inflamatorias.
Los receptores de tipo TNF son proteínas
transmembrana de tipo I que se distinguen por
dominios ricos en cisteína que son el sello
característico de la superfamilia TNFR. (3)
El factor de necrosis tumoral alfa es una citocina
que desempeña papeles adversos en el contexto de
la patogénesis de enfermedades infecciosas. (4) El
TNF-α es un activador inmunológico potente y
pleiotrópico el cual regula la función de los
leucocitos y actúa como un mediador de la
respuesta inflamatoria en las infecciones por
microorganismos patógenos. Altera las uniones
estrechas, produce fibrosis e induce la fiebre, junto
con la IL-1 y la IL-6, a través de la síntesis de
prostaglandinas en células del hipotálamo
incentivadas por estas citocinas por lo que se le
considera uno de los tres pirógenos endógenos. El
TNF-α incitan la expresión de proteínas de fase
aguda en los hepatocitos, como pentraxinas,
fibrinógeno y proteína C reactiva. (5)
TNF- β
El TNF- β activa los neutrófilos para intensificar
su actividad tóxica antimicrobiana mientras se
produce la fagocitosis. (5)
Estas dos productos (TNF-α y el TNF-β) impiden
un sin número de respuestas cuando el cuerpo

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humano presenta alguna reacción interna que los
ponga en alerta o cuando este es atacado por
microorganismos de carácter patógeno.
TNF a nivel proteico
El TNF se produce por primera vez como una
proteína transmembrana de 233 aminoácidos de 26
kDa (mTNF) que se manifiesta en la superficie
celular, donde continúa residiendo o es escindida
activamente por la enzima convertidora de TNF
para ejercer un amino de 17 kDa forma de TNF
soluble en ácido (sTNF); sTNF se libera
posteriormente y se torna detectable en el plasma
sanguíneo. Tanto mTNF como sTNF efectuan
funciones celulares mediadas por cualquiera de
sus dos receptores: TNFR1, expresado en todos los
tejidos humanos, y TNFR2, expresado
principalmente en células inmunes, neuronas y
células endoteliales. (6) TNFR1 se manifiesta
constitutivamente en la mayoría de los tejidos de
los mamíferos, mientras que la expresión de
TNFR2 está altamente organizada y se expresa en
células del sistema inmune. La activación de los
miembros de TNFR a través de sus ligandos afecta
la proliferación celular, la supervivencia, la
diferenciación y la apoptosis. (3)
Los receptores para el TNF son miembros de una
gran familia de proteínas llamada superfamilia del
receptor para el TNF, muchos de los cuales
participan en las respuestas inmunitarias e
inflamatorias. Estos receptores existen en forma de
trímeros en la membrana plasmática. La unión del
ligando a algún miembro de la familia del receptor
para el TNF, como TNF-RI, TNF-RII y CD40,
lleva al reclutamiento de proteínas, llamadas
factores asociados al receptor para el TNF
(TRAF), en los dominios citoplásmicos de los
receptores. Los TRAF activan factores de
transcripción, sobre todo NF-kB y AP-1. La unión
de la citocina a algunos miembros de la familia,
como TNF-RI, lleva al reclutamiento de una
proteína adaptadora que activa las caspasas y
origina la apoptosis. De este modo, diferentes
miembros de la familia del receptor para el TNF
pueden impulsar la expresión génica o la muerte
celular, y algunos, ambas. (1)
Papel de la Superfamilia de Factor de Necrosis
tumoral.
Se sabe que varias moléculas de la superfamilia
TNF controlan la aloinmunidad, la autoinmunidad
y la inmunidad.
Las interacciones que existen entre los ligandos de
la superfamilia del factor de necrosis tumoral
(TNFSF) y los receptores de la superfamilia del
receptor de TNF (TNFRSF) producen las señales
coestimuladoras que controlan la supervivencia, la
proliferación, la diferenciación y la función
efectora de las células inmunes. Por lo tanto, la
señalización de estos pares de ligando-receptor

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eficazmente ayuda a mantener la homeostasis
celular inmune y en la regulación de la patología
de enfermedades autoinmunes. (7)
Inhibición del TNF
Los inhibidores de TNF-alfa ofrecen una
estrategia dirigida que contrasta con los agentes
inmunosupresores inespecíficos utilizados
tradicionalmente para tratar la mayoría de las
enfermedades inflamatorias. (8) La desregulación
de la señalización del receptor de TNF (TNFR)
está asociada con muchos trastornos inflamatorios,
incluidos varios tipos de artritis y enfermedad
inflamatoria intestinal, y atacar el TNF ha sido una
estrategia terapéutica eficaz en estas
enfermedades. (9) Dado que la citocina
proinflamatoria TNF-α desempeña un papel
importante en la defensa del huésped, el
tratamiento con inhibidores de TNF-α ha sido
objeto de una extensa evaluación.
Pero a pesar de los efectos directos del TNF sobre
los tumores, el TNF puede afectar la inmunidad y
el microambiente del tumor. Mientras que el TNF
puede promover la vigilancia inmune diseñada
para eliminar tumores, también puede impulsar la
inflamación crónica, la autoinmunidad, la
angiogénesis y otros procesos que promueven la
iniciación, el crecimiento y la propagación del
tumor. (10)
Conclusiones.- El TNF juega un papel
crucial en la inmunidad innata, es una importante
molécula de defensa del huésped, que actúa como
uno de los sistemas de detección de peligro o
'alarmas de incendio' más importantes del cuerpo.
El TNF es la primera citocina que aparece en la
sangre después de cualquier lesión o estrés, en
cuestión de minutos. Cada vez que los seres
humanos nos encontramos expuestos frente a
algún agente infeccioso o dentro de nuestro
cuerpo existen reacciones a las cuales nuestro
sistema inmune reacciona, uno de los primeros
mecanismos que se activaran es el Factor de
Necrosis Tumoral, este tiene la capacidad de
actuar frente a estímulos mínimos como la fiebre e
incluso abarcar enfermedades autoinmunes (Ej.
Artritis) y enfermedades que pueden llegar a ser
mortales para el ser humano (Ej. Cáncer), esto se
debe las respuestas que genera frente a una gran
cantidad de estímulos, condicionando
generalmente a un proceso inmune de tipo
inflamatorio, así como la activación celular con
proliferación posterior y muerte celular o necrosis
programada. Aparte de sus procesos inflamatorios
también participa en la curación de heridas,
remodelación tisular, puede producir shock
séptico y caquexia. La identificación y el
entendimiento del papel que juega el TNF en el
organismo del ser humano es de suma
importancia, esto ha conducido a realizar

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hallazgos que han llevado a los científicos de la
industria farmacéutica a desarrollar fármacos que
antagonizan o inhiben el TNF, todos estos
fármacos han mostrado su utilidad en el
tratamiento de varias enfermedades, el estudio
continuo del TNF en la actualidad sigue siendo
fundamental ya que conducirá a oportunidades
terapéuticas significativas en el manejo del
paciente.
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