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RESUMEN
En paralelo con el descubrimiento de los factores de crecimiento, se han identificado
varias proteínas de señalización extracelular que interactúan con las células del sistema
inmunológico. Estos son péptidos locales que regulan las funciones paracrinas y
autocrinas: interleucinas, interferones, factor de necrosis tumoral (FNT). Debido al
hecho de que activaron o modularon las propiedades proliferativas de las células de esta
clase, se les llamó inmunocitoquinas. Una vez que se supo que estos compuestos no
solo interactúan con las células del sistema inmunológico, su nombre se redujo a las
citoquinas, que también incluyen el factor estimulante de colonias. Las citocinas son un
grupo de proteínas secretadas por células inmunes. Las citocinas pueden ser secretadas
por las células y luego afectar a otras células o células secretadas por sí mismas.
Palabras clave: citocinas, inmunocitoquinas, péptidos, interferones, interleucinas.
ABSTRACT
In parallel with the discovery of growth factors, several extracellular signaling proteins
have been identified that interact with the cells of the immune system. These are local
peptides that regulate the paracrine and autocrine functions: interleukins, interferons,
tumor necrosis factor (TNF). Due to the fact that they activated or modulated the
proliferative properties of cells of this class, they were called immunocytokines. Once it
was known that these compounds not only interact with the cells of the immune system,
their name was reduced to cytokines, which also include the colony-stimulating factor.
Cytokines are a group of proteins secreted by immune cells. Cytokines can be secreted
by cells and then affect other cells or cells secreted by themselves.
Key words: cytokines, immunocytokines, peptides, interferons, interleukins.
CITOCINAS
AUTOR: LUZARDO ROBLES AMBAR ARIANA
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcivar
DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
INTRODUCCION
Todas las células del sistema
inmunitario tienen ciertas funciones y
trabajan en una interacción claramente
coordinada, que es proporcionada por
sustancias especiales biológicamente
activas, las citoquinas que son
reguladores de las respuestas
inmunitarias.(1)
Las citocinas son un elemento
importante en la interacción de
diferentes linfocitos entre sí y con los
fagocitos.
Las citocinas que son sintetizadas por
los linfocitos y son reguladores de la
proliferación y diferenciación, en
particular, las células hematopoyéticas y
las células del sistema inmunológico,
también se llaman linfoquinas.(2)
El conjunto y el número de citoquinas
que actúan sobre los receptores de la
superficie celular, el "entorno de
citoquinas", es una matriz de señales
que interactúan y cambian con
frecuencia. (3)
Estas señales son complejas debido a la
amplia variedad de receptores de
citoquinas y porque cada una de las
citoquinas puede activar o suprimir
varios procesos, incluida su propia
síntesis y la síntesis de otras
citoquinas. y la formación y aparición
de receptores de citoquinas en la
superficie celular. Diferentes tejidos
tienen su propio "ambiente de
citoquinas" saludable.(4)
Generalidades
Al estudiar la diferenciación de las
células inmunocompetentes y
hematopoyéticas, así como los
mecanismos de interacción intercelular
que forman la respuesta inmune, se
descubrió un grupo grande y diverso de
mediadores solubles de la naturaleza
proteica, moléculas intermedias
("proteínas de comunicación")
involucradas en la transducción de
señales intercelulares (citoquinas).(5)
Junto con las hormonas y los
neurotransmisores, forman la base del
lenguaje de la señalización química,
mediante el cual la morfogénesis y la
regeneración tisular se regulan en un
organismo multicelular. (6)
En la regulación positiva y negativa de
la respuesta inmune tienen un papel
central. Las citoquinas actúan a través
de la activación de los receptores de
citoquinas.(7)
La principal actividad biológica de las
citoquinas es la regulación de la
respuesta inmune en todas las etapas de
su desarrollo, en la que desempeñan un
papel central. (8)
En general, todo este gran grupo de
reguladores endógenos proporciona una
amplia variedad de procesos, tales
como:
 Proliferación y diferenciación de
precursores de células
inmunocompetentes
funcionalmente activas,
 La quimiotaxis,
 Cambio en la expresión de
antígenos y marcadores
diversos,
 Cambio de la síntesis de
inmunoglobulinas.
 Inducción de citotoxicidad en
macrófagos,
 Formación de la inflamación .
Muchas enfermedades graves conducen
a un aumento significativo en el nivel
de IL-1 y TNF alfa. (9)
Estas citoquinas promueven la
activación de los fagocitos, su
migración al sitio de la inflamación, así
como la liberación de mediadores
inflamatorios derivados de lípidos, es
decir, prostaglandina E2, tromboxanos y
factor activador de plaquetas .
Además, directa o indirectamente
causan la expansión de las arteriolas , la
síntesis de glucoproteínas adhesivas ,
activan los linfocitos T y B. IL-1
comienza la síntesis de IL-8 , que
promueve la quimiotaxis de monocitos
y neutrófilos y la liberación de enzimas
de los neutrófilos. (10)
TIPOS DE CITOCINAS
Las interleucinas (IL) son citoquinas
responsables de las interacciones célula-
célula entre los leucocitos. Se describen
alrededor de 20 interleucinas.(11)
Factores de necrosis tumoral. Hay: el
factor de necrosis tumoral real (TNF), o
las linfotoxinas TNFα, o TNFβ. El
TNFα es producido por macrófagos así
como también por mastocitos y
linfocitos. Provoca el desarrollo de
shock tóxico y caquexia (el antiguo
nombre caquectina), induce proteínas de
fase aguda y estimula la
angiogénesis.(12)
Puede inducir apoptosis. Capaz de
causar necrosis hemorrágica de varios
tumores. TNFα es producido por los
linfocitos T y B, tiene un efecto similar.
Los interferones son glicoproteínas
producidas por las células en respuesta a
la infección viral y otros estímulos.
Bloquean la replicación viral en otras
células y participan en la interacción
entre las células del sistema
inmunológico.
Hay dos grupos serológicos de
interferones: Tipo I - INF-α y -β y Tipo
II - IFN-γ. Los interferones de tipo I
tienen efectos antivirales y
antitumorales, mientras que el
interferón de tipo II regula una
respuesta inmune específica y una
resistencia no específica.(13)
Los factores estimulantes de colonias
(LCR) son citoquinas que regulan la
división, la diferenciación de las células
madre de la médula ósea y los
precursores de las células sanguíneas.
El macrófago CSF (M-CSF) es
producido por monocitos, en menor
grado, células endoteliales y
fibroblastos. Activa la proliferación de
precursores de macrófagos en la médula
ósea.
Las quimiocinas son citoquinas de bajo
peso molecular responsables de la
quimiotaxis celular (atraen linfocitos y
leucocitos al foco inflamatorio).
Mecanismos
Se distinguen los mecanismos
intracrínico, autocrinos, paracrinos y
endocrinos de la acción de las
citoquinas.
Mecanismo intracrínico: la acción de las
citoquinas dentro de la célula
productora; Unión de citocinas a
receptores intracelulares específicos.
Mecanismo autocrino: la acción de una
citoquina secretada sobre la propia
célula secretora. Por ejemplo, las
interleucinas-1, -6 -18, TNFα son
factores activadores autocrinos para
monocitos / macrófagos. (14)
El mecanismo paracrino es la acción de
las citoquinas en células y tejidos muy
separados. Por ejemplo, IL-1, -6 -12 y -
18, TNFα, producido por un macrófago,
activa el ayudante T (Th0), que
reconoce el antígeno y el macrófago
MHC.
Mecanismo endocrino.- Acción de las
citoquinas a distancia de las células
productoras. (15)
Conclusiones.
En el marco del sistema inmunológico,
las citoquinas establecen la conexión
entre reacciones protectoras no
específicas e inmunidad específica,
actuando en ambas direcciones. Un
ejemplo de la regulación de citoquinas
de la inmunidad específica es la
diferenciación y el mantenimiento de un
equilibrio entre los linfocitos T de los
ayudantes de tipo 1 y 2.
En caso de falla de la defensa local, las
citoquinas entran a la circulación y su
acción se manifiesta a nivel del sistema,
lo que lleva al desarrollo de una
respuesta de fase aguda a nivel del
organismo. Al mismo tiempo, las
citocinas afectan a casi todos los
órganos y sistemas involucrados en la
regulación de la homeostasis.
Bibliografía
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10. Sedger LM, McDermott MF.
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2018 Oct 23];51(6). Available
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CITOCINAS

  • 1. RESUMEN En paralelo con el descubrimiento de los factores de crecimiento, se han identificado varias proteínas de señalización extracelular que interactúan con las células del sistema inmunológico. Estos son péptidos locales que regulan las funciones paracrinas y autocrinas: interleucinas, interferones, factor de necrosis tumoral (FNT). Debido al hecho de que activaron o modularon las propiedades proliferativas de las células de esta clase, se les llamó inmunocitoquinas. Una vez que se supo que estos compuestos no solo interactúan con las células del sistema inmunológico, su nombre se redujo a las citoquinas, que también incluyen el factor estimulante de colonias. Las citocinas son un grupo de proteínas secretadas por células inmunes. Las citocinas pueden ser secretadas por las células y luego afectar a otras células o células secretadas por sí mismas. Palabras clave: citocinas, inmunocitoquinas, péptidos, interferones, interleucinas. ABSTRACT In parallel with the discovery of growth factors, several extracellular signaling proteins have been identified that interact with the cells of the immune system. These are local peptides that regulate the paracrine and autocrine functions: interleukins, interferons, tumor necrosis factor (TNF). Due to the fact that they activated or modulated the proliferative properties of cells of this class, they were called immunocytokines. Once it was known that these compounds not only interact with the cells of the immune system, their name was reduced to cytokines, which also include the colony-stimulating factor. Cytokines are a group of proteins secreted by immune cells. Cytokines can be secreted by cells and then affect other cells or cells secreted by themselves. Key words: cytokines, immunocytokines, peptides, interferons, interleukins. CITOCINAS AUTOR: LUZARDO ROBLES AMBAR ARIANA ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcivar DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
  • 2. INTRODUCCION Todas las células del sistema inmunitario tienen ciertas funciones y trabajan en una interacción claramente coordinada, que es proporcionada por sustancias especiales biológicamente activas, las citoquinas que son reguladores de las respuestas inmunitarias.(1) Las citocinas son un elemento importante en la interacción de diferentes linfocitos entre sí y con los fagocitos. Las citocinas que son sintetizadas por los linfocitos y son reguladores de la proliferación y diferenciación, en particular, las células hematopoyéticas y las células del sistema inmunológico, también se llaman linfoquinas.(2) El conjunto y el número de citoquinas que actúan sobre los receptores de la superficie celular, el "entorno de citoquinas", es una matriz de señales que interactúan y cambian con frecuencia. (3) Estas señales son complejas debido a la amplia variedad de receptores de citoquinas y porque cada una de las citoquinas puede activar o suprimir varios procesos, incluida su propia síntesis y la síntesis de otras citoquinas. y la formación y aparición de receptores de citoquinas en la superficie celular. Diferentes tejidos tienen su propio "ambiente de citoquinas" saludable.(4) Generalidades Al estudiar la diferenciación de las células inmunocompetentes y hematopoyéticas, así como los mecanismos de interacción intercelular que forman la respuesta inmune, se descubrió un grupo grande y diverso de mediadores solubles de la naturaleza proteica, moléculas intermedias ("proteínas de comunicación") involucradas en la transducción de señales intercelulares (citoquinas).(5) Junto con las hormonas y los neurotransmisores, forman la base del lenguaje de la señalización química, mediante el cual la morfogénesis y la regeneración tisular se regulan en un organismo multicelular. (6) En la regulación positiva y negativa de la respuesta inmune tienen un papel central. Las citoquinas actúan a través de la activación de los receptores de citoquinas.(7)
  • 3. La principal actividad biológica de las citoquinas es la regulación de la respuesta inmune en todas las etapas de su desarrollo, en la que desempeñan un papel central. (8) En general, todo este gran grupo de reguladores endógenos proporciona una amplia variedad de procesos, tales como:  Proliferación y diferenciación de precursores de células inmunocompetentes funcionalmente activas,  La quimiotaxis,  Cambio en la expresión de antígenos y marcadores diversos,  Cambio de la síntesis de inmunoglobulinas.  Inducción de citotoxicidad en macrófagos,  Formación de la inflamación . Muchas enfermedades graves conducen a un aumento significativo en el nivel de IL-1 y TNF alfa. (9) Estas citoquinas promueven la activación de los fagocitos, su migración al sitio de la inflamación, así como la liberación de mediadores inflamatorios derivados de lípidos, es decir, prostaglandina E2, tromboxanos y factor activador de plaquetas . Además, directa o indirectamente causan la expansión de las arteriolas , la síntesis de glucoproteínas adhesivas , activan los linfocitos T y B. IL-1 comienza la síntesis de IL-8 , que promueve la quimiotaxis de monocitos y neutrófilos y la liberación de enzimas de los neutrófilos. (10) TIPOS DE CITOCINAS Las interleucinas (IL) son citoquinas responsables de las interacciones célula- célula entre los leucocitos. Se describen alrededor de 20 interleucinas.(11) Factores de necrosis tumoral. Hay: el factor de necrosis tumoral real (TNF), o las linfotoxinas TNFα, o TNFβ. El TNFα es producido por macrófagos así como también por mastocitos y linfocitos. Provoca el desarrollo de shock tóxico y caquexia (el antiguo nombre caquectina), induce proteínas de fase aguda y estimula la angiogénesis.(12) Puede inducir apoptosis. Capaz de causar necrosis hemorrágica de varios tumores. TNFα es producido por los linfocitos T y B, tiene un efecto similar.
  • 4. Los interferones son glicoproteínas producidas por las células en respuesta a la infección viral y otros estímulos. Bloquean la replicación viral en otras células y participan en la interacción entre las células del sistema inmunológico. Hay dos grupos serológicos de interferones: Tipo I - INF-α y -β y Tipo II - IFN-γ. Los interferones de tipo I tienen efectos antivirales y antitumorales, mientras que el interferón de tipo II regula una respuesta inmune específica y una resistencia no específica.(13) Los factores estimulantes de colonias (LCR) son citoquinas que regulan la división, la diferenciación de las células madre de la médula ósea y los precursores de las células sanguíneas. El macrófago CSF (M-CSF) es producido por monocitos, en menor grado, células endoteliales y fibroblastos. Activa la proliferación de precursores de macrófagos en la médula ósea. Las quimiocinas son citoquinas de bajo peso molecular responsables de la quimiotaxis celular (atraen linfocitos y leucocitos al foco inflamatorio). Mecanismos Se distinguen los mecanismos intracrínico, autocrinos, paracrinos y endocrinos de la acción de las citoquinas. Mecanismo intracrínico: la acción de las citoquinas dentro de la célula productora; Unión de citocinas a receptores intracelulares específicos. Mecanismo autocrino: la acción de una citoquina secretada sobre la propia célula secretora. Por ejemplo, las interleucinas-1, -6 -18, TNFα son factores activadores autocrinos para monocitos / macrófagos. (14) El mecanismo paracrino es la acción de las citoquinas en células y tejidos muy separados. Por ejemplo, IL-1, -6 -12 y - 18, TNFα, producido por un macrófago, activa el ayudante T (Th0), que reconoce el antígeno y el macrófago MHC. Mecanismo endocrino.- Acción de las citoquinas a distancia de las células productoras. (15)
  • 5. Conclusiones. En el marco del sistema inmunológico, las citoquinas establecen la conexión entre reacciones protectoras no específicas e inmunidad específica, actuando en ambas direcciones. Un ejemplo de la regulación de citoquinas de la inmunidad específica es la diferenciación y el mantenimiento de un equilibrio entre los linfocitos T de los ayudantes de tipo 1 y 2. En caso de falla de la defensa local, las citoquinas entran a la circulación y su acción se manifiesta a nivel del sistema, lo que lleva al desarrollo de una respuesta de fase aguda a nivel del organismo. Al mismo tiempo, las citocinas afectan a casi todos los órganos y sistemas involucrados en la regulación de la homeostasis. Bibliografía 1. Hernández-Da Mota SE, Soto- Bahena JJ, Viveros-Sandoval ME, Cardiel-Ríos M. Citoquinas séricas proinflamatorias en retinopatía diabética. Cir y Cir (English Ed. 2015; 2. Dzib-Goodin A, Sanders L. Relación entre la infección viral, citoquinas y trastornos del neurodesarrollo. Revista Mexicana de Neurociencia. 2014. 3. Palma E, González V, Grünholz D, Landaeta M, Mallea M, Pérez J, et al. Tormenta de citoquinas: Reacción adversa inhabitual por rituximab. caso clínico. Rev Med Chil. 2017; 4. Krishnamurty AT, Thouvenel CD, Portugal S, Keitany GJ, Kim KS, Holder A, et al. Somatically Hypermutated Plasmodium- Specific IgM+Memory B Cells Are Rapid, Plastic, Early Responders upon Malaria Rechallenge. Immunity. 2016; 5. Contreras A, Botero JE, Slots J. Biology and pathogenesis of cytomegalovirus in periodontal disease. Periodontol 2000. 2014; 6. Martínez Moreno JA, López JCH, Urcuqui-Inchima S. La estimulación de TLR, receptores tipo NOD y dectina-1 en neutrófilos humanos induce la producción de citocinas proinflamatorias. Iatreia. 2014; 7. Jordan R, Valledor A. Guías de recomendaciones de prevención de infecciones en pacientes que reciben modificadores de la respuesta biológica. Rev Argent Reumatol. 2014; 8. Herane A, Chaparro A, Quintero A, Sanz A, Hernández M, Gaedechens D, et al. Expresión
  • 6. de citoquinas Th17 y su correlación con periodontopatógenos y el área periodontal inflamada en pacientes con periodontitis crónica. Rev Clínica Periodoncia, Implantol y Rehabil Oral. 2013; 9. Waters JP, Pober JS, Bradley JR. Tumour necrosis factor and cancer. Journal of Pathology. 2013. 10. Sedger LM, McDermott MF. TNF and TNF-receptors: From mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants - past, present and future. Cytokine and Growth Factor Reviews. 2014. 11. Ren K, Yong C, Yuan H, Cao B, Zhao K, Wang J, et al. TNF-α inhibits SCF, ghrelin, and substance P expressions through the NF-κB pathway activation in interstitial cells of Cajal. Brazilian J Med Biol Res [Internet]. 2018 Apr 23 [cited 2018 Oct 23];51(6). Available from: http://www.scielo.br/scielo.php?s cript=sci_arttext&pid=S0100- 879X2018000600610&lng=en&t lng=en 12. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016; 13. Odendall C, Dixit E, Stavru F, Bierne H, Franz KM, Durbin AF, et al. Diverse intracellular pathogens activate type III interferon expression from peroxisomes. Nat Immunol. 2014; 14. Lee MN, Ye C, Villani AC, Raj T, Li W, Eisenhaure TM, et al. Common genetic variants modulate pathogen-sensing responses in human dendritic cells. Science (80- ). 2014; 15. Toker H, Gorgun EP, Korkmaz EM, Yüce HB, Poyraz O, Toker H, et al. The effects of IL-10 gene polymorphism on serum, and gingival crevicular fluid levels of IL-6 and IL-10 in chronic periodontitis. J Appl Oral Sci [Internet]. 2018 Feb 22 [cited 2018 Oct 23];26(0). Available from: http://www.scielo.br/scielo.php?s cript=sci_arttext&pid=S1678- 77572018000100428&lng=en&tl ng=en