Las citoquinas son proteínas secretadas por las células inmunes que regulan la respuesta inmune y pueden afectar a otras células. Incluyen interleucinas, interferones, factores de necrosis tumoral y factores estimulantes de colonias. Las citoquinas ejercen sus efectos a través de mecanismos intracrínicos, autocrinos, paracrinos y endocrinos.
1. RESUMEN
En paralelo con el descubrimiento de los factores de crecimiento, se han identificado
varias proteínas de señalización extracelular que interactúan con las células del sistema
inmunológico. Estos son péptidos locales que regulan las funciones paracrinas y
autocrinas: interleucinas, interferones, factor de necrosis tumoral (FNT). Debido al
hecho de que activaron o modularon las propiedades proliferativas de las células de esta
clase, se les llamó inmunocitoquinas. Una vez que se supo que estos compuestos no
solo interactúan con las células del sistema inmunológico, su nombre se redujo a las
citoquinas, que también incluyen el factor estimulante de colonias. Las citocinas son un
grupo de proteínas secretadas por células inmunes. Las citocinas pueden ser secretadas
por las células y luego afectar a otras células o células secretadas por sí mismas.
Palabras clave: citocinas, inmunocitoquinas, péptidos, interferones, interleucinas.
ABSTRACT
In parallel with the discovery of growth factors, several extracellular signaling proteins
have been identified that interact with the cells of the immune system. These are local
peptides that regulate the paracrine and autocrine functions: interleukins, interferons,
tumor necrosis factor (TNF). Due to the fact that they activated or modulated the
proliferative properties of cells of this class, they were called immunocytokines. Once it
was known that these compounds not only interact with the cells of the immune system,
their name was reduced to cytokines, which also include the colony-stimulating factor.
Cytokines are a group of proteins secreted by immune cells. Cytokines can be secreted
by cells and then affect other cells or cells secreted by themselves.
Key words: cytokines, immunocytokines, peptides, interferons, interleukins.
CITOCINAS
AUTOR: LUZARDO ROBLES AMBAR ARIANA
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcivar
DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
2. INTRODUCCION
Todas las células del sistema
inmunitario tienen ciertas funciones y
trabajan en una interacción claramente
coordinada, que es proporcionada por
sustancias especiales biológicamente
activas, las citoquinas que son
reguladores de las respuestas
inmunitarias.(1)
Las citocinas son un elemento
importante en la interacción de
diferentes linfocitos entre sí y con los
fagocitos.
Las citocinas que son sintetizadas por
los linfocitos y son reguladores de la
proliferación y diferenciación, en
particular, las células hematopoyéticas y
las células del sistema inmunológico,
también se llaman linfoquinas.(2)
El conjunto y el número de citoquinas
que actúan sobre los receptores de la
superficie celular, el "entorno de
citoquinas", es una matriz de señales
que interactúan y cambian con
frecuencia. (3)
Estas señales son complejas debido a la
amplia variedad de receptores de
citoquinas y porque cada una de las
citoquinas puede activar o suprimir
varios procesos, incluida su propia
síntesis y la síntesis de otras
citoquinas. y la formación y aparición
de receptores de citoquinas en la
superficie celular. Diferentes tejidos
tienen su propio "ambiente de
citoquinas" saludable.(4)
Generalidades
Al estudiar la diferenciación de las
células inmunocompetentes y
hematopoyéticas, así como los
mecanismos de interacción intercelular
que forman la respuesta inmune, se
descubrió un grupo grande y diverso de
mediadores solubles de la naturaleza
proteica, moléculas intermedias
("proteínas de comunicación")
involucradas en la transducción de
señales intercelulares (citoquinas).(5)
Junto con las hormonas y los
neurotransmisores, forman la base del
lenguaje de la señalización química,
mediante el cual la morfogénesis y la
regeneración tisular se regulan en un
organismo multicelular. (6)
En la regulación positiva y negativa de
la respuesta inmune tienen un papel
central. Las citoquinas actúan a través
de la activación de los receptores de
citoquinas.(7)
3. La principal actividad biológica de las
citoquinas es la regulación de la
respuesta inmune en todas las etapas de
su desarrollo, en la que desempeñan un
papel central. (8)
En general, todo este gran grupo de
reguladores endógenos proporciona una
amplia variedad de procesos, tales
como:
Proliferación y diferenciación de
precursores de células
inmunocompetentes
funcionalmente activas,
La quimiotaxis,
Cambio en la expresión de
antígenos y marcadores
diversos,
Cambio de la síntesis de
inmunoglobulinas.
Inducción de citotoxicidad en
macrófagos,
Formación de la inflamación .
Muchas enfermedades graves conducen
a un aumento significativo en el nivel
de IL-1 y TNF alfa. (9)
Estas citoquinas promueven la
activación de los fagocitos, su
migración al sitio de la inflamación, así
como la liberación de mediadores
inflamatorios derivados de lípidos, es
decir, prostaglandina E2, tromboxanos y
factor activador de plaquetas .
Además, directa o indirectamente
causan la expansión de las arteriolas , la
síntesis de glucoproteínas adhesivas ,
activan los linfocitos T y B. IL-1
comienza la síntesis de IL-8 , que
promueve la quimiotaxis de monocitos
y neutrófilos y la liberación de enzimas
de los neutrófilos. (10)
TIPOS DE CITOCINAS
Las interleucinas (IL) son citoquinas
responsables de las interacciones célula-
célula entre los leucocitos. Se describen
alrededor de 20 interleucinas.(11)
Factores de necrosis tumoral. Hay: el
factor de necrosis tumoral real (TNF), o
las linfotoxinas TNFα, o TNFβ. El
TNFα es producido por macrófagos así
como también por mastocitos y
linfocitos. Provoca el desarrollo de
shock tóxico y caquexia (el antiguo
nombre caquectina), induce proteínas de
fase aguda y estimula la
angiogénesis.(12)
Puede inducir apoptosis. Capaz de
causar necrosis hemorrágica de varios
tumores. TNFα es producido por los
linfocitos T y B, tiene un efecto similar.
4. Los interferones son glicoproteínas
producidas por las células en respuesta a
la infección viral y otros estímulos.
Bloquean la replicación viral en otras
células y participan en la interacción
entre las células del sistema
inmunológico.
Hay dos grupos serológicos de
interferones: Tipo I - INF-α y -β y Tipo
II - IFN-γ. Los interferones de tipo I
tienen efectos antivirales y
antitumorales, mientras que el
interferón de tipo II regula una
respuesta inmune específica y una
resistencia no específica.(13)
Los factores estimulantes de colonias
(LCR) son citoquinas que regulan la
división, la diferenciación de las células
madre de la médula ósea y los
precursores de las células sanguíneas.
El macrófago CSF (M-CSF) es
producido por monocitos, en menor
grado, células endoteliales y
fibroblastos. Activa la proliferación de
precursores de macrófagos en la médula
ósea.
Las quimiocinas son citoquinas de bajo
peso molecular responsables de la
quimiotaxis celular (atraen linfocitos y
leucocitos al foco inflamatorio).
Mecanismos
Se distinguen los mecanismos
intracrínico, autocrinos, paracrinos y
endocrinos de la acción de las
citoquinas.
Mecanismo intracrínico: la acción de las
citoquinas dentro de la célula
productora; Unión de citocinas a
receptores intracelulares específicos.
Mecanismo autocrino: la acción de una
citoquina secretada sobre la propia
célula secretora. Por ejemplo, las
interleucinas-1, -6 -18, TNFα son
factores activadores autocrinos para
monocitos / macrófagos. (14)
El mecanismo paracrino es la acción de
las citoquinas en células y tejidos muy
separados. Por ejemplo, IL-1, -6 -12 y -
18, TNFα, producido por un macrófago,
activa el ayudante T (Th0), que
reconoce el antígeno y el macrófago
MHC.
Mecanismo endocrino.- Acción de las
citoquinas a distancia de las células
productoras. (15)
5. Conclusiones.
En el marco del sistema inmunológico,
las citoquinas establecen la conexión
entre reacciones protectoras no
específicas e inmunidad específica,
actuando en ambas direcciones. Un
ejemplo de la regulación de citoquinas
de la inmunidad específica es la
diferenciación y el mantenimiento de un
equilibrio entre los linfocitos T de los
ayudantes de tipo 1 y 2.
En caso de falla de la defensa local, las
citoquinas entran a la circulación y su
acción se manifiesta a nivel del sistema,
lo que lleva al desarrollo de una
respuesta de fase aguda a nivel del
organismo. Al mismo tiempo, las
citocinas afectan a casi todos los
órganos y sistemas involucrados en la
regulación de la homeostasis.
Bibliografía
1. Hernández-Da Mota SE, Soto-
Bahena JJ, Viveros-Sandoval
ME, Cardiel-Ríos M. Citoquinas
séricas proinflamatorias en
retinopatía diabética. Cir y Cir
(English Ed. 2015;
2. Dzib-Goodin A, Sanders L.
Relación entre la infección viral,
citoquinas y trastornos del
neurodesarrollo. Revista
Mexicana de Neurociencia. 2014.
3. Palma E, González V, Grünholz
D, Landaeta M, Mallea M, Pérez
J, et al. Tormenta de citoquinas:
Reacción adversa inhabitual por
rituximab. caso clínico. Rev Med
Chil. 2017;
4. Krishnamurty AT, Thouvenel
CD, Portugal S, Keitany GJ, Kim
KS, Holder A, et al. Somatically
Hypermutated Plasmodium-
Specific IgM+Memory B Cells
Are Rapid, Plastic, Early
Responders upon Malaria
Rechallenge. Immunity. 2016;
5. Contreras A, Botero JE, Slots J.
Biology and pathogenesis of
cytomegalovirus in periodontal
disease. Periodontol 2000. 2014;
6. Martínez Moreno JA, López
JCH, Urcuqui-Inchima S. La
estimulación de TLR, receptores
tipo NOD y dectina-1 en
neutrófilos humanos induce la
producción de citocinas
proinflamatorias. Iatreia. 2014;
7. Jordan R, Valledor A. Guías de
recomendaciones de prevención
de infecciones en pacientes que
reciben modificadores de la
respuesta biológica. Rev Argent
Reumatol. 2014;
8. Herane A, Chaparro A, Quintero
A, Sanz A, Hernández M,
Gaedechens D, et al. Expresión
6. de citoquinas Th17 y su
correlación con
periodontopatógenos y el área
periodontal inflamada en
pacientes con periodontitis
crónica. Rev Clínica Periodoncia,
Implantol y Rehabil Oral. 2013;
9. Waters JP, Pober JS, Bradley JR.
Tumour necrosis factor and
cancer. Journal of Pathology.
2013.
10. Sedger LM, McDermott MF.
TNF and TNF-receptors: From
mediators of cell death and
inflammation to therapeutic
giants - past, present and future.
Cytokine and Growth Factor
Reviews. 2014.
11. Ren K, Yong C, Yuan H, Cao B,
Zhao K, Wang J, et al. TNF-α
inhibits SCF, ghrelin, and
substance P expressions through
the NF-κB pathway activation in
interstitial cells of Cajal.
Brazilian J Med Biol Res
[Internet]. 2018 Apr 23 [cited
2018 Oct 23];51(6). Available
from:
http://www.scielo.br/scielo.php?s
cript=sci_arttext&pid=S0100-
879X2018000600610&lng=en&t
lng=en
12. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF
biology, pathogenic mechanisms
and emerging therapeutic
strategies. Nat Rev Rheumatol.
2016;
13. Odendall C, Dixit E, Stavru F,
Bierne H, Franz KM, Durbin AF,
et al. Diverse intracellular
pathogens activate type III
interferon expression from
peroxisomes. Nat Immunol.
2014;
14. Lee MN, Ye C, Villani AC, Raj
T, Li W, Eisenhaure TM, et al.
Common genetic variants
modulate pathogen-sensing
responses in human dendritic
cells. Science (80- ). 2014;
15. Toker H, Gorgun EP, Korkmaz
EM, Yüce HB, Poyraz O, Toker
H, et al. The effects of IL-10
gene polymorphism on serum,
and gingival crevicular fluid
levels of IL-6 and IL-10 in
chronic periodontitis. J Appl Oral
Sci [Internet]. 2018 Feb 22 [cited
2018 Oct 23];26(0). Available
from:
http://www.scielo.br/scielo.php?s
cript=sci_arttext&pid=S1678-
77572018000100428&lng=en&tl
ng=en