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Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud
Carrera de Medicina
INMUNOCOMPLEJO: COMPLEJO Ag- Ac.
IMMUNOCOMPLEX: Ag-Ac COMPLEX
Pierina Monserrate Cedeño Alcívar.
E/M de la UTM, Portoviejo, Manabí, Ecuador.
Autora-
Dr. Jorge Cañarte Alcívar.
Médico especialista en Inmunología Clínica y Medicina Generativa.
Docente de la Escuela de Medicina.
Coautor-
RESUMEN:
El termino inmunocomplejo se refiere a un complejo que se forma cuando un anticuerpo (Ac)
se fija a un antígeno (Ag). Cuando un anticuerpo se fija o entra en contacto con un antígeno
específico se produce el complejo Ag- Ac creando una reacción llamada inmunocomplejo
caracterizada por ser reversible, rápida, específica y espontánea. Existen principales factores
que afectan la interacción del antígeno – anticuerpo: como el ph, la temperatura, la fuerza
iónica, la concentración del antígeno, el tiempo de incubación y la estructura antigénica. Esta
unión entre el Ag y el Ac es muy específica ya que permite la identificación de un solo antígeno,
para conocer de una manera efectiva este inmunocomplejo se realizan técnicas de
inmunodialisis que se explicaran en este mismo arituculo.
Palabras claves: Inmunocomplejo, antígeno, anticuerpo, reacción, fijación.
ABSTRACT:
The term immunocomplex refers to a complex that forms when an antibody (Ac) binds to an
antigen (Ag). When an antibody binds or comes in contact with a specific antigen, the Ag-Ac
complex is created creating a reaction called immune complex characterized by being
reversible, rapid, specific and spontaneous There are main factors that affect the antigen-
antibody interaction: such as pH, temperature, ionic strength, antigen concentration, incubation
time and antigenic structure. This union between Ag and Ac is very specific since it allows the
identification of a single antigen, in order to know in an effective way this immunocomplex
immunodialysis techniques are performed that will be explained in this same arithule.
Key words: Immunocomplex, antigen, antibody, reaction, fixation.
Salud, infección, inmunología,
virología y micología
INTRODUCCIÓN:
El termino inmunología hace referencia a la protección del cuerpo humano frente a
enfermedades infecciosas, cuya función principal es la defensa contra microorganismos
infecciosos y sustancias extrañas no infecciosas. Partiendo de la microbiología se basa en el
reconocimiento de antígenos que ingresan al cuerpo por diferentes puertas de entrada y después
causa la destrucción del antígeno identificado.
Conociendo que el antígeno es una sustancia extraña que se incorpora en el interior de nuestro
organismo y provoca una respuesta inmunitaria que procede a estimular la producción de
anticuerpos (Ac), la reacción de antígeno-anticuerpo es la especificad en la que un antígeno
solo podrá fijarse al antígeno que induce o atrae a la relación.
Esta reacción antígeno-anticuerpo puede conducir in vivo a la neutralización del efecto tóxico
de una toxina bacteriana o a la inhibición de la multiplicación de un virus, también puede ser
observable directamente como la formación de un precipitado o la aglutinación celular, a la vez
puede presentar reacciones biológicas subsiguientes a las anteriores (lisis bacteriana). (Calleja,
2018: P.20)
Un antígeno es una sustancia que estimula la producción de anticuerpos, mientras que un
anticuerpo es una proteína producida por los Linfocitos B del cuerpo que tienen como función
combatir microorganismos infecciosos.
Esta unión entre el Ag y el Ac es muy específica ya que permite la identificación de un solo
antígeno, en este caso al que se fijara, la velocidad de la reacción está dada por dos etapas, una
rápida que se da en milésimas de segundo al momento de dar inicio a la interacción y la segunda
etapa mucho más larga donde se produce las consecuencias de esta fijación, cabe recalcar que
no es reversible porque se debe a fuerzas no covalentes y su sensibilidad se da porque depende
de factores como el ph, la temperatura, la fuerza iónica, la concentración del antígeno, el tiempo
de incubación y la estructura antigénica
DESARROLLO:
El termino inmunología se refiere a la ciencia que estudia el sistema inmune y las enfermedades
que causan su alteración, en especial las enfermedades infecciosas. El sistema inmunitario tiene
la función principal de proteger al cuerpo humano de microorganismos o microbios
infecciosos, pero también de sustancias propias clasificadas como no infecciosas.
Los componentes que conforman el sistema inmunitario (linfocitos, macrófagos, células
dendríticas, etc), están distribuidas en todo el organismo ya sea circulando en la sangre o
perennes en tejidos; siendo el aparato digestivo el lugar de mayor concentración de estas
células.
La disposición exquisita produce que se formen correctamente complejos y mecanismos que
permite o favorece la movilización de estas células hacia el lugar de entrada de la infección,
Existen dos mecanismos de inmunidad, la innata y la adquirida, se debe tener en cuenta que
para su estudio se las ha separado pero ambas actúan juntas y coordinadamente.
Los anticuerpos son glucoproteinas producidas y sintetizadas por los linfocitos B
correspondiente a la inmunidad humoral, en los Linfocitos B se van a encontrar en receptores
de membrana y en células plasmáticas que se caracterizan por secretar proteínas solubles,
ambas buscando la respuesta al estímulo antigénico.
La característica fundamental del anticuerpo es que posee la propiedad de fijarse o unirse de
una manera específica al antígeno que indujo su reacción o formación, siendo así considerada
uno de los elementos más importantes y fundamentales para la respuesta especifica o
adaptativa. Otro nombre que reciben es el de Inmunoglobulinas (Ig) ya que son proteínas
estructuradas por grupos globulares siendo capaces de transmitir la inmunidad al ser
administrada a otro individuo. Posteriormente también se les otorga el nombre de
gammaglobulinas por la migración de la fracción gamma en un proteína.
Existen 5 tipos de isotipos de Inmunoglobulinas que ordenas de mayor a menor concentración
en el cuerpo humano de un adulto tenemos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.
CARACTERISTICA:
Cuando un anticuerpo se fija o entra en contacto con un antígeno específico se produce el
complejo Ag- Ac creando una reacción llamada inmunocomplejo caracterizada por ser
reversible, rápida, específica y espontánea.
Específicidad: Es la capacidad que posee los anticuerpos para identificar entre dos ligando que
tienen una estructura similar. Asegura que en la reacción Ag-Ac, el anticuerpo se fije al
antígeno que estimulo la reacción.
Rapidez: la velocidad de la reacción está dada por dos etapas, una rápida que se da en milésimas
de segundo al momento de dar inicio a la interacción y la segunda etapa mucho más larga donde
se produce las consecuencias de esta fijación tales como precipitación, aglutinación,
neutralización, etcétera.
Espontaneidad: se debe conocer perfectamente que la reacción Ag-Ac no va a requerer energía
para que se efectué.
Reversibilidad: ya que esta reacción Ag – Ac es dada por fuerzas no covalentes, se le otorga la
característica de reversibles, y en consecuencias está afectada por factores dado que la reacción
se debe a fuerzas no covalentes, es reversible y, en consecuencia, se ve afectada por factores
como: como el ph, la temperatura, la fuerza iónica, la concentración del antígeno, el tiempo de
incubación y la estructura antigénica. En las pruebas de laboratorio que utilizan la aglutinación,
la alteración de condiciones físicas por lo general pueden incrementar o reducir la característica
de la sensibilidad
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS):
Los anticuerpos reciben el nombre de inmunoglobulinas y funcionan como un enlace entre el
antígeno que va a reconocer mediante el fragmento Fab y la respuesta inmunitaria que se va a
desencadenar a través de la porción FC.
Unión especifica con el antígeno: Se da en la porción Fab, en una hendidura que se forma en
la conjunción de las regiones VH y VL, es decir, en estos dominios variables de las cadenas
idénticas ligeras y pesadas- El grado de compatibilidad para el Ag que presentar esta hendidura
de las regiones VH y Vl es lo que va a determinar la especificidad del anticuerpo.
Funciones efectoras: estas funciones efectoras estas mediadas por la porción constante de las
cadenas pesadas del anticuerpo, las caracteristicas más importantes son:
 Activación del complemento mediada por la vía clásica.
 Unión entre los receptores para el fragmento Fc de las células fagocíticas, para facilitar
la fagocitosis
 Unión a los receptores de la porción Fc de los basófilos, eosinófilos y mastocitos
induciendo a su desgranulacion.
 Unión a los recetores para el Fc de la membrana de células NK
 Capacidad de atravesar membranas del organismos, como la placenta (solo IgG)
Los inmunocomplejos, finalmente activan la via clásica del complemento, que culmina con la
lisis del antígeno que desencadenó toda la respuesta inmunitaria.
TECNICAS DE LA REACCIÓN Ag-AC: aglutinación.
Se basa en la reacción Ag-Ac y va a consistir en formar una agrupación de partículas que se
encontraran en suspensión, formando un inmunocomplejo que estará compuesta de un
aglutinógeno que se encuentra en la superficie de una partícula específica y una aglutinina que
podrá ser completa y producirá la aglutinación o incompletas que no producirá aglutinación.
La clasificación según la aglutinación son las siguientes:
1. Aglutinación directa: Se da cuando un antígeno que posee partículas insolubles en la
suspensión se aglutinara por un anticuerpo directamente.
2. Aglutinación indirecta: o también llamada pasiva, esta se da cuando se aglutinara las
células que posean antígenos pasivos en la superficie, donde no hubo una reacción
directa con un antígeno específico.
3. Aglutinación inversa: el proceso de aglutinación sucederá en contraria a partículas
vitales o inertes, y esta es la razón que causara que no se adhiera a antígenos
aglutinógenos.
CONCLUSIÓN: El inmunocomplejo se refiere a un complejo que se forma cuando un
anticuerpo (Ac) se fija a un antígeno (Ag), esta reacción se encuentran mediadas por
características como la afinidad, avidez y la especificidad y usa técnicas de aglutinación.
BIBLIOGRAFÍA:
Abul, K. Abbas AHLSP. (2012) Inmunología celular y molecular. Séptima Edición. Travesera de
García Editorial. Barcelona.
Anónimo. (2014) Inmunología. URL disponible en:
http://www.bioygeo.info/pdf/20 y 21_Inmunologia.pdf
Aguilar, G. (2014) Reacciones de aglutinación. Gaceta Médica. México. Vol. 140(3). disponible en:
http://www.uco.es/dptos/bioquimica-biol-mol/pdfs/18%20INMUNOAN%C3%81LISIS.pdf
Bautista, J. (2005) Factores que intervienen en la reacción Ag- Ac y clasificación antigénica eritrocitaria.
Copyright. Editorial. México. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-
2005/ims051c.pdf
Calderón, R. (2014) Inmunoquímica. Universidad Nacional Autónoma de México. Cuernavaca-
México. 2007. URL disponible en: http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/met/inmunoquimica.pdf
Calleja, S. (2014). Manual CTO de Medicina y Cirugía. Novena edición. CTO Editorial. Madrid.
Calleja, S. (2018). Manual CTO de Medicina y Cirugía. Décima edición. CTO Editorial. Madrid.
Clínica Universidad de Navarra (2010). Inmunocomplejo- diccionario médico. Navarra. Disponible
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Condori, P (2010). Complejo Antígeno-anticuerpo. Rev.Act. Clin. Med. Disponible en:
https://es.scribd.com/doc/282523951/REACCIONES-ANTIGENO-ANTICUERPO-pdf
Condori, P. (2011). Reacción antígeno anticuerpo. Rev. Act. Clin. Med (revista en Internet). Disponible
en http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2304-
37682011001000009&lng=es.
Perea, F.; Pérez, F.; Moreno, F.(2000). La difusión en la reacción antígeno anticuerpo. Recuperado de:
https://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/57/94
Ponce, D. (2016) Reacciones Ag Ac. Disponible en:
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Sánchez, J. (2004) Factores que intervienen en la reacción anticuerpo. Medigraphic. Editorial.
España. Vol. 140.
Tortora, G. (2007) Introducción a la microbiología. Medica Panamericana. Editorial. España.
Vargas, T. (2014) Reacciones Antígeno complejo. Rev. Act. Clin. Med v.44. Disponible en:
http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S2304-
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Inmunocomplejo.

  • 1. Universidad Técnica de Manabí Facultad de Ciencias de la Salud Carrera de Medicina INMUNOCOMPLEJO: COMPLEJO Ag- Ac. IMMUNOCOMPLEX: Ag-Ac COMPLEX Pierina Monserrate Cedeño Alcívar. E/M de la UTM, Portoviejo, Manabí, Ecuador. Autora- Dr. Jorge Cañarte Alcívar. Médico especialista en Inmunología Clínica y Medicina Generativa. Docente de la Escuela de Medicina. Coautor- RESUMEN: El termino inmunocomplejo se refiere a un complejo que se forma cuando un anticuerpo (Ac) se fija a un antígeno (Ag). Cuando un anticuerpo se fija o entra en contacto con un antígeno específico se produce el complejo Ag- Ac creando una reacción llamada inmunocomplejo caracterizada por ser reversible, rápida, específica y espontánea. Existen principales factores que afectan la interacción del antígeno – anticuerpo: como el ph, la temperatura, la fuerza iónica, la concentración del antígeno, el tiempo de incubación y la estructura antigénica. Esta unión entre el Ag y el Ac es muy específica ya que permite la identificación de un solo antígeno, para conocer de una manera efectiva este inmunocomplejo se realizan técnicas de inmunodialisis que se explicaran en este mismo arituculo. Palabras claves: Inmunocomplejo, antígeno, anticuerpo, reacción, fijación. ABSTRACT: The term immunocomplex refers to a complex that forms when an antibody (Ac) binds to an antigen (Ag). When an antibody binds or comes in contact with a specific antigen, the Ag-Ac complex is created creating a reaction called immune complex characterized by being reversible, rapid, specific and spontaneous There are main factors that affect the antigen- antibody interaction: such as pH, temperature, ionic strength, antigen concentration, incubation time and antigenic structure. This union between Ag and Ac is very specific since it allows the identification of a single antigen, in order to know in an effective way this immunocomplex immunodialysis techniques are performed that will be explained in this same arithule. Key words: Immunocomplex, antigen, antibody, reaction, fixation. Salud, infección, inmunología, virología y micología
  • 2. INTRODUCCIÓN: El termino inmunología hace referencia a la protección del cuerpo humano frente a enfermedades infecciosas, cuya función principal es la defensa contra microorganismos infecciosos y sustancias extrañas no infecciosas. Partiendo de la microbiología se basa en el reconocimiento de antígenos que ingresan al cuerpo por diferentes puertas de entrada y después causa la destrucción del antígeno identificado. Conociendo que el antígeno es una sustancia extraña que se incorpora en el interior de nuestro organismo y provoca una respuesta inmunitaria que procede a estimular la producción de anticuerpos (Ac), la reacción de antígeno-anticuerpo es la especificad en la que un antígeno solo podrá fijarse al antígeno que induce o atrae a la relación. Esta reacción antígeno-anticuerpo puede conducir in vivo a la neutralización del efecto tóxico de una toxina bacteriana o a la inhibición de la multiplicación de un virus, también puede ser observable directamente como la formación de un precipitado o la aglutinación celular, a la vez puede presentar reacciones biológicas subsiguientes a las anteriores (lisis bacteriana). (Calleja, 2018: P.20) Un antígeno es una sustancia que estimula la producción de anticuerpos, mientras que un anticuerpo es una proteína producida por los Linfocitos B del cuerpo que tienen como función combatir microorganismos infecciosos. Esta unión entre el Ag y el Ac es muy específica ya que permite la identificación de un solo antígeno, en este caso al que se fijara, la velocidad de la reacción está dada por dos etapas, una rápida que se da en milésimas de segundo al momento de dar inicio a la interacción y la segunda etapa mucho más larga donde se produce las consecuencias de esta fijación, cabe recalcar que no es reversible porque se debe a fuerzas no covalentes y su sensibilidad se da porque depende de factores como el ph, la temperatura, la fuerza iónica, la concentración del antígeno, el tiempo de incubación y la estructura antigénica DESARROLLO: El termino inmunología se refiere a la ciencia que estudia el sistema inmune y las enfermedades que causan su alteración, en especial las enfermedades infecciosas. El sistema inmunitario tiene la función principal de proteger al cuerpo humano de microorganismos o microbios infecciosos, pero también de sustancias propias clasificadas como no infecciosas. Los componentes que conforman el sistema inmunitario (linfocitos, macrófagos, células dendríticas, etc), están distribuidas en todo el organismo ya sea circulando en la sangre o perennes en tejidos; siendo el aparato digestivo el lugar de mayor concentración de estas células. La disposición exquisita produce que se formen correctamente complejos y mecanismos que permite o favorece la movilización de estas células hacia el lugar de entrada de la infección, Existen dos mecanismos de inmunidad, la innata y la adquirida, se debe tener en cuenta que para su estudio se las ha separado pero ambas actúan juntas y coordinadamente.
  • 3. Los anticuerpos son glucoproteinas producidas y sintetizadas por los linfocitos B correspondiente a la inmunidad humoral, en los Linfocitos B se van a encontrar en receptores de membrana y en células plasmáticas que se caracterizan por secretar proteínas solubles, ambas buscando la respuesta al estímulo antigénico. La característica fundamental del anticuerpo es que posee la propiedad de fijarse o unirse de una manera específica al antígeno que indujo su reacción o formación, siendo así considerada uno de los elementos más importantes y fundamentales para la respuesta especifica o adaptativa. Otro nombre que reciben es el de Inmunoglobulinas (Ig) ya que son proteínas estructuradas por grupos globulares siendo capaces de transmitir la inmunidad al ser administrada a otro individuo. Posteriormente también se les otorga el nombre de gammaglobulinas por la migración de la fracción gamma en un proteína. Existen 5 tipos de isotipos de Inmunoglobulinas que ordenas de mayor a menor concentración en el cuerpo humano de un adulto tenemos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. CARACTERISTICA: Cuando un anticuerpo se fija o entra en contacto con un antígeno específico se produce el complejo Ag- Ac creando una reacción llamada inmunocomplejo caracterizada por ser reversible, rápida, específica y espontánea. Específicidad: Es la capacidad que posee los anticuerpos para identificar entre dos ligando que tienen una estructura similar. Asegura que en la reacción Ag-Ac, el anticuerpo se fije al antígeno que estimulo la reacción. Rapidez: la velocidad de la reacción está dada por dos etapas, una rápida que se da en milésimas de segundo al momento de dar inicio a la interacción y la segunda etapa mucho más larga donde se produce las consecuencias de esta fijación tales como precipitación, aglutinación, neutralización, etcétera. Espontaneidad: se debe conocer perfectamente que la reacción Ag-Ac no va a requerer energía para que se efectué. Reversibilidad: ya que esta reacción Ag – Ac es dada por fuerzas no covalentes, se le otorga la característica de reversibles, y en consecuencias está afectada por factores dado que la reacción se debe a fuerzas no covalentes, es reversible y, en consecuencia, se ve afectada por factores como: como el ph, la temperatura, la fuerza iónica, la concentración del antígeno, el tiempo de incubación y la estructura antigénica. En las pruebas de laboratorio que utilizan la aglutinación, la alteración de condiciones físicas por lo general pueden incrementar o reducir la característica de la sensibilidad FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS): Los anticuerpos reciben el nombre de inmunoglobulinas y funcionan como un enlace entre el antígeno que va a reconocer mediante el fragmento Fab y la respuesta inmunitaria que se va a desencadenar a través de la porción FC.
  • 4. Unión especifica con el antígeno: Se da en la porción Fab, en una hendidura que se forma en la conjunción de las regiones VH y VL, es decir, en estos dominios variables de las cadenas idénticas ligeras y pesadas- El grado de compatibilidad para el Ag que presentar esta hendidura de las regiones VH y Vl es lo que va a determinar la especificidad del anticuerpo. Funciones efectoras: estas funciones efectoras estas mediadas por la porción constante de las cadenas pesadas del anticuerpo, las caracteristicas más importantes son:  Activación del complemento mediada por la vía clásica.  Unión entre los receptores para el fragmento Fc de las células fagocíticas, para facilitar la fagocitosis  Unión a los receptores de la porción Fc de los basófilos, eosinófilos y mastocitos induciendo a su desgranulacion.  Unión a los recetores para el Fc de la membrana de células NK  Capacidad de atravesar membranas del organismos, como la placenta (solo IgG) Los inmunocomplejos, finalmente activan la via clásica del complemento, que culmina con la lisis del antígeno que desencadenó toda la respuesta inmunitaria. TECNICAS DE LA REACCIÓN Ag-AC: aglutinación. Se basa en la reacción Ag-Ac y va a consistir en formar una agrupación de partículas que se encontraran en suspensión, formando un inmunocomplejo que estará compuesta de un aglutinógeno que se encuentra en la superficie de una partícula específica y una aglutinina que podrá ser completa y producirá la aglutinación o incompletas que no producirá aglutinación. La clasificación según la aglutinación son las siguientes: 1. Aglutinación directa: Se da cuando un antígeno que posee partículas insolubles en la suspensión se aglutinara por un anticuerpo directamente. 2. Aglutinación indirecta: o también llamada pasiva, esta se da cuando se aglutinara las células que posean antígenos pasivos en la superficie, donde no hubo una reacción directa con un antígeno específico. 3. Aglutinación inversa: el proceso de aglutinación sucederá en contraria a partículas vitales o inertes, y esta es la razón que causara que no se adhiera a antígenos aglutinógenos. CONCLUSIÓN: El inmunocomplejo se refiere a un complejo que se forma cuando un anticuerpo (Ac) se fija a un antígeno (Ag), esta reacción se encuentran mediadas por características como la afinidad, avidez y la especificidad y usa técnicas de aglutinación. BIBLIOGRAFÍA: Abul, K. Abbas AHLSP. (2012) Inmunología celular y molecular. Séptima Edición. Travesera de García Editorial. Barcelona. Anónimo. (2014) Inmunología. URL disponible en: http://www.bioygeo.info/pdf/20 y 21_Inmunologia.pdf
  • 5. Aguilar, G. (2014) Reacciones de aglutinación. Gaceta Médica. México. Vol. 140(3). disponible en: http://www.uco.es/dptos/bioquimica-biol-mol/pdfs/18%20INMUNOAN%C3%81LISIS.pdf Bautista, J. (2005) Factores que intervienen en la reacción Ag- Ac y clasificación antigénica eritrocitaria. Copyright. Editorial. México. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im- 2005/ims051c.pdf Calderón, R. (2014) Inmunoquímica. Universidad Nacional Autónoma de México. Cuernavaca- México. 2007. URL disponible en: http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/met/inmunoquimica.pdf Calleja, S. (2014). Manual CTO de Medicina y Cirugía. Novena edición. CTO Editorial. Madrid. Calleja, S. (2018). Manual CTO de Medicina y Cirugía. Décima edición. CTO Editorial. Madrid. Clínica Universidad de Navarra (2010). Inmunocomplejo- diccionario médico. Navarra. Disponible en: https://www.cun.es/es_EC/diccionario-medico/terminos/inmunocomplejo Condori, P (2010). Complejo Antígeno-anticuerpo. Rev.Act. Clin. Med. Disponible en: https://es.scribd.com/doc/282523951/REACCIONES-ANTIGENO-ANTICUERPO-pdf Condori, P. (2011). Reacción antígeno anticuerpo. Rev. Act. Clin. Med (revista en Internet). Disponible en http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2304- 37682011001000009&lng=es. Perea, F.; Pérez, F.; Moreno, F.(2000). La difusión en la reacción antígeno anticuerpo. Recuperado de: https://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/57/94 Ponce, D. (2016) Reacciones Ag Ac. Disponible en: https://es.slideshare.net/DIANAPONCEMENDEZ/reacciones-ag-y-ac Sánchez, J. (2004) Factores que intervienen en la reacción anticuerpo. Medigraphic. Editorial. España. Vol. 140. Tortora, G. (2007) Introducción a la microbiología. Medica Panamericana. Editorial. España. Vargas, T. (2014) Reacciones Antígeno complejo. Rev. Act. Clin. Med v.44. Disponible en: http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S2304- 37682014000500004&script=sci_arttext&tlng=es