El documento describe el Síndrome de Lynch, un trastorno hereditario que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal y de otros sitios como el tracto urinario superior. Explica que los portadores de este síndrome deben someterse a exámenes de detección temprana de cáncer como colonoscopias y ecografías ginecológicas. Sin embargo, las pautas para la detección de cáncer urotelial en estas personas son controvertidas debido a la falta de evidencia. El documento concluye que se necesita más investigación
1. Síndrome de Lynch y Cáncer
del tracto urinario Superior
Rosario Vial Letelier
Becada 1er Año Urología
Hospital Militar de Santiago
2. Un poco de historia y contexto actual..
• 1895 Dr Warthin ”Familia G”
• 1962 Dr Lynch Revisión Familia
G: 650 descendientes, 14.6%
cáncer, de esos 14% sincrónico.
• 1971 “Sind. de Cáncer Familiar”
• 1984 “Cáncer Colorrectal
Hereditario No Polipósico”
• 2005: “Síndrome de Lynch”
3. Un poco de historia y contexto actual…
• Quiebre 1993: descubrimiento de los genes
de reparación del mal pareamiento de
bases del ADN y el fenómeno epigenético
de la inestabilidad microsatelital (MSI)
• Aumentó diagnóstico de Sd. Lynch
• Cáncer urológicos hereditarios
subdiagnosticados.
• Poca literatura disponible sobre la
detección óptima de UTUC en Sd. Lynch y
las pautas de screening actuales difieren.
4. Generalidades Síndrome de Lynch
• Hereditario: Autosómico
dominante (80% penetrancia)
• Incidencia 1/250-1000 aprox.
• Mutación en genes de
reparación de ADN (MMR)
5. Generalidades Síndrome de Lynch
• > riesgo CCR principalmente y
extracolónicos también:
endormetrio, urotelial, entre
otros. (Lynch Tipo II)
• Edad diagnóstico precoz
• Tumores sincrónicos o
metacrónicos.
• Screening universal estudio
genético en CCR (3%) y cáncer de
endometrio (2%) (IHC y/o MSI).
7. Diagnóstico, clínico?
• Criterios Amsterdam II
• Criterios Bethesda
• Modelos de predicción clínica
(MMRPro, MMRPredict, PREMM)
Baja S y/o E
8.
9. Diagnóstico: Estudio Genético
• Inestabilidad Microsatelital Sangre
periférica, PCR, 5 marcadores
microsatelitales. (10% tumores esporádicos)
• IHQ evaluar genes en el tumor. Detectar
la pérdida de la expresión de proteínas
MLH1, PMS2, MSH2 y / o MSH6
• BRAF normal
10. Screening cáncer pacientes con Sd Lynch
Colonoscopia cada 2 años, desde los 20-25 años de edad en
todos los individuos portadores
Mujeres portadoras: Ecografía transvaginal + biopsia
endometrial anual a partir de los 30-35 años
Citología urinaria +/- Eco reno-vesical desde los 30-35 años,
evidencia mala calidad/CONTROVERSIAL.
EDA cada 2-5 años (dependiendo antecedentes) y erradicación
de HP desde los 30-35 años.
11. Cáncer Urotelial Hereditario
• Pacientes con Sd Lynch, hasta 14 veces más
riesgo (2-28%)
• 10-20% asociado a Sd. Lynch
• < edad de diagnostico que esporádico (62 v/s
70)
• > frecuente Ureteral (51% v/s 28%)
• > fcte bilateral y/o + otro cáncer sincrónico
relacionado con Sd. Lynch.
• Mejor respuesta QMT adyuvante, e
inmunoterapia en tu con > MSI.
7% aprox (en general)
12. Subdiagnóstico de cáncer uroteliales hereditarios
- Estudio retrospectivo, multicéntrico, 1995-2010 base de datos de Francia.
- N: 1122 pacientes con UTUC ”esporádico”
- Objetivo: Identificar usando criterios clínicos pacientes con con carcinoma
urotelial hereditario.
- Criterios inclusión: < 60 años sin ant previo de ca urotelial, historia personal
de cancer relacionado a Sd. Lynch, 1 familiar de 1er grado con Ca
relacionado a Sd Lynch < 50 años, o 2 familiares de 1er grado con Ca
relacionados a Sd Lynch.
- 21.3% enfermedad “potencialmente hereditaria”
- Grupo potencialmente hereditaria: > mujeres, < 16.4 años edad promedio,
< asociación a tabaco u otros químicos, > hallazgo incidental (19% v/s
10%).
13. ¿A quienes le pedimos
estudio genético como
screening de Sd. Lynch?
15. ¿Screening carcinoma urotelial en
portadores de genes asociados a Sd. Lynch?
• No hay suficiente evidencia/Recomendaciones de Expertos
Uroanalisis anual, umbral 3 GR x Campo continuar estudio hematuria.
Incluir fase urografica en TAC AP para seguimiento de CCR.
Cistoscopia (sola no) + pielografia retrograda.
Citologia urinaria por si sola no se recomienda (baja sensibilidad 29%)
Si ant ecedente famialiar de UTUC: uroanalisis + citología + ECO o uroTAC anual.
16. Conclusiones
• Estudio genético a paciente jóvenes con tumores comunes de Sd Lynch o con
alta carga genética familiar.
• Derivar a consultoría genética para vigilancia de otros cánceres, diagnostico
precoz disminuye morbimortalidad.
• Los cánceres urológicos hereditarios, especialmente del tracto urinario superior,
a menudo se pueden clasificar erróneamente como esporádico
• Vigilancia urológica en Sd Lynch debe incluir imágenes del TUS (UroTAC
idealmente), análisis de orina, citología y cistoscopia, especialmente si MSH2 (+).
• MSI se asocia a una mejor supervivencia, buenas respuestas a la inmunoterapia
• Pendiente investigación para el desarrollo de pautas para la detección, vigilancia
y terapia de cáncer urológicos hereditarios.
