1. Fármacos empleados en el tratamiento de asma y
EPOC
¿
Rasgos característicos de la enfermedad
 Inflamación
 Hiperreactividadbronquial
- Alérgenos(personassensibilizadas)
- Ejercicio
- Infeccionesrespiratorias
- Contaminantesambientales
 Obstrucción reversible de lasvíasaéreas
¿Cómo se produce la fisiopatología?:Fases
Fármacos empleadosenel asma
¿Qué es el asma? “Es un
síndrome caracterizadoporla
obstruccióngeneralizaday
reversiblede lasvíasaéreas,que
se instaurade formarecurrente,
provocadapor estímulosque por
sí mismosno sonnocivosyque
no afectana individuosno
asmáticos”
Bronquiolos
- Medicamentos:AINEs,beta-bloqueantes
- Tabaco
- Frio
En la foto superior seobserva la obstrucción dela luzde un alveolo,que se debe a:
El asma suele producirseendosfases:
 Fase Temprana: Es la primera.
Debidoa unagente causal (polem, tambaco…)
se activan losmastocitos,que liberan:
- Espasmogénicos:dan lugaral
broncoespasmo.
- Quimiotaxinas:dan lugaral
infiltradode linfocitosTh2,que,a
su vez,activancélulas
inflamatorias,que activanloa
eosinófilos.
Esta fase se suele tratar con fármacos
vasodilatadores.
 Fase Tardía: Los eosinófilosproducen:
- Liberación mediadores,que puedencausar:
 Inflamaciónde lasvíaaéreas
 Hiperreactividadde lasvíasaéreas
- Liberaciónde proteínas,como consecuencia,se produce unaLesiónepitelial,que,porotro
lado,tambiénproducenhiperreactividad,que causarálacrisisasmática.
Esta fase se suele tratar con corticoides,yenambasse usan Inhibidoresde laliberaciónde mediadores
Ambas, a su vez,pueden
desencadenarunacrisisasmática.
-↑mucosidad
-↑constricción delos vasos,quecauseedema.
-↑broncoconstricción

2. FÁRMACOS EMPLEADOS EN EL ASMA:
(I) Broncodilatadores
 Agonistasde losreceptoresbeta-adrenérgicos
 Anticolinérgicos
 Xantinas
(III) Inhibidoresde la liberaciónde histamina y mediadoresde la inflamación
 Cromogicato
 Nedocromilo
(IV) Antagonistas de los mediadores
 Antileucotrienos:motelukast,zafirlukast
(I) BRONCODILATADORES
1.-AGONISTASβ2-ADRENERGICOS: “losbroncodilatadoresmásrápidosyeficaces”
1. Acción breve:Sonde vida mediacorta, actúan muyrápidoperoel efectonodura
muchotiempo.Se utilizan ademanda,cuando lapersonatiene síntomas
- SALBUTAMOL
- TERBUTALINA
2. Acción prolongada: Tardan más enactuar pero suacción se mantiene másenel
tiempo.Sirvenparaevitarproblemasenunfuturoy se usande forma pautada.
- SALMETEROL
- FORMOTEROL
- BAMBUTEROL
AGONISTASβ2-ADRENERGICOS: mecanismode acción
1. BRONCODILATACIÓN:
 En todo el tracto respiratorio
 Frente a cualquierestimuloespasmógeno
 Dosis-dependiente
2. En modelos“invitro”
 Inhibenlaliberaciónde mediadoresporlosmastocitos
 Inhibenlaliberaciónde AChde lasterminacionespreganglionaresde lasvíasaéreas
 Disminuyenlasecreciónde moco
 Aumentanel aclaramientomucociliar
1.- AGONISTASβ2 ADRENERGICOS
2.- XANTINAS
3.- ANTAGONISTASMUSCARINICOS
(II) Antiinflamatorios
 Corticoides
(V) Tratamiento frente a IgE
 Omalizumab
“PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN
MODIFICARLA RESPUESTA INFLAMATORIA
TARDÍA NI SUPRIMIR LA HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL”

3. AGONISTASβ2-ADRENERGICOS: vías de administración
INHALATORIA (aerosol/nebulizador)
 La másutilizada
 Permite alcanzarelevadasconcentracionesenvíasaéreasdistales
 Menosefectossecundarios
 Inconvenientes:Dificultadde administración
ORAL:
 Sufrenprimerpasohepático
 Se absorbenun10%,
 Inconvenientes:mayorincidenciade efectossecundarios
PARENTERAL:
 Riesgode efectoscardiovasculares
 Restringidoausohospitalario
AGONISTASβ2-ADRENERGICOS: Reaccionesadversas
La mayoría estánrelacionadasconsu ACCIÓNADRENÉRGICA y guarda relacióncon:
 Dosis
 Vía de administración
- Oral:
 temblorfinode lasextremidades
 Intranquilidad
 Nerviosismo
- I.V:
 arritmias
 TOLERANCIA
- Hiposensibilidadde losreceptoresβ2
- Agravamientode laenfermedad
Indicacionesde la β2-agonistas
 Accióncorta:
- Alivioinmediatodel broncoespasmo
 Acciónprolongada:
- Prevencióndel broncoespasmosecundarioaEJERCICIO Y OTROS ESTIMULOS
- Prevencióndel asmaNOCTURNO
 En asociaciónconotrosfármacos antiasmáticos:
- Asmacrónico persistente

4. 2.- XANTINAS (Teofilina/Aminofilina)
Accionesde las metilxantinas:
 Musculaturalisabronquial:BRONCODILATACIÓN
 Estimulalaactividadcardiaca
 Estimulalaactividada nivel de SNC
 Aumentaladiuresis
Farmacocinética:
 Absorción:Oral
 Tmax 30-60 min
 Metabolización:90%hepática
 Eliminación:10%renal
 Los nivelesensangre:
- Aumenta:
 En niños,fumadores,dietas bajasenHC,acidosis
 Barbituricos,benzodiacepinas yalcohol
- Disminuye:
 Obesidad,dietaricaen metilxantinas,cirrosis
 Cimetidina,beta-bloqueantes
Efectosadversos: “ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”:10-20 mg/l
 Cardíacos
 Gastrointestinales
 SNC
SINERGIAXANTINAS-OTRAS MEDICACIONES
 β-agonistasadrenérgicos
- Restaurala eficaciade losβ-agonistas
- Efectosaditivosypor tantodisminuyenlosefectossecundarios
- Puede aumentarel efectomáximoconseguidoconlosβ-agonistas
 Corticoides
- Puede aumentarlaacciónde los corticoides
Mecanismode acción:
 Inhibiciónde lafosfodiesterasa
del AMPc y GMPc
 Bloqueode losreceptoresde
adenosina
Administración:
 I.V (Infusiónlenta):estado
asmático
 ORAL (preparadosde liberación
prolongada):Tºde segunda
elección

5. 3.- ANTAGONISTASMUSCARINICOS(Bromurode ipratropio)
MECANISMODE ACCIÓN
Bloqueanlosreceptoresmucarínicos M3 a nivel de lasfibrasparasimpáticasque inervanlas
paredesdel pulmónyglándulassubmucososas:
 Efectobroncodilatador
 Disminuye la secreciónde moco
FARMACOCINÉTICA
 No se absorbe porvía oral
 Se administraenAEROSOL(10% llegaa bronquio)
 Efectomáximoen30 min
 Duración del efecto:3-5h
INDICACIONES
 Asociadoa β-agonistasycorticoides,cuandoestosporsísolosno controlanel asma
 Broncodilatadorenbronquitiscrónicaobroncoespasmosecundarioaβββ-
antagonistas
 Bromuro de tiotropio:efecto24h (EPOC)
(II) ANTIINFLAMATORIOS:
Corticoides:Farmacocinética
Oral:
 PREDNISONA
 METILPREDNISOLONA
i.v:
 HIDROCORTISONA
 METILPREDNISOLONA
Inhalatoria:
 BECLOMETASONA
 BUDESONIDA
 FLUTICASONA
Semividaplasmática:
 Budenosida:150 min
 Beclometasona:15 h
Duracióndel efecto a nivel pulmonar:6-12 h
1.-CORTICOIDES
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1. Bloqueanlarespuesta
inflamatoriatardíay
consecuentemente la
hiperreactividadbronquial.
2. Inhibenlainfiltración
pulmonartardía por células
inflamatorias
Corticoides:mecanismode acción
Disminuye
 Síntesisde citocinas(Th2)
 Activaciónde eosinófilosyotras células
inflamatorias
 Síntesisde PG
Aumenta
 Nº de receptores b-adrenérgicosypreviene su
desensibilización
Efectossecundarios más frecuentes tras la
administracioninhalatoria
- CANDIDIASIS
- AFONÍApor miositisde lascuerdasvocales
La asociación con otrosfármacoscomo β-
agonistaso teofilina,aumenta la eficacia de
los corticoidesy permite reducir la dosis”

6. Corticoides:Indicaciones:
INHALADO:
 Asmáticoadultoque necesite tratamientobroncodilatadorconagonista b-adrenérgico
más de dos vecesal día
ORAL:
 Exacerbacionesdel asmagrave
 Asmarápidamente deteriorante
(III) INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y HOLA QUE TAL ME LLAMO PERRO Y
SOL MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Cromoglicato disódico y nedocromilo
Administrados de formaprofiláctica pueden:
 Reducir tanto la fase inmediata como tardía de la respuesta asmática y
 Reducen la hiperreactividad bronquial
MECANISMO
 No se conoce bien
 Estabilizan el mastocito para que no se libere la histamina
 Deprime los reflejos neuronales exageradosdesencadenado por los “receptores
de irritación”
Cromoglicato disódico y nedocromilo
FARMACOCINÉTICA
 Administración: AEROSOL o
NEBULIZADOR
 Semivida plasmática: 90 min
 Efecto máximo: a las 2-3 semanas de tº
 El nedocromilo es más potente y su efecto más prolongado que el cromoglicato
INDICACIONES
 Eficaces en niños con asma alérgica
 Asma inducida por el ejercicio
EFECTOS SECUNDARIOS
 Cromoglicato: Irritación del tracto respiratorio, eritema
 Nedocromilo: alteraciones del gusto, cnáuseas, efaleas
(IV) ANTAGONISTAS
DE MEDIADORES
Antileucotrienos
_ Zafirlukast
_ Montelukast
ANTILEUCOTRIENOS:
zafirlukast, montelukast
_ Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1
 Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar para reducir la
dosis de corticoides
 Efecto aditivo con los beta-agonistas
1.- CROMOGLICATODISÓDICO
2.- NEDOCROMILO

7.  Inhiben el broncoespasmo secundario a aspirina y ejercicio
 Tratamiento complementario del asma leve-moderado
 Eficaz por vía ORAL
 Efectos secundarios: cefalea y alt. Gastrointestinales
(V) TRATAMIENTO FRENTE
A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado frente a IgE
Indicaciones
Tto. del asma en adultos y niños > 6 años, con asma alérgica grave persistente
que a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, más
agonista-ß2 inhalado de larga duración no mejoran.
Omalizumab
 No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o estados asmáticos
de carácter agudo.
 ADMINISTRACIÓN:
Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar en una notable mejoría en el
control global del asma.
Indicaciones: Resumen

8. OBJETIVOS DEL
TRATAMIENTO
 Reducir al mínimo los síntomas crónicos manteniendo una función
pulmonar lo más cercana a la normalidad.
 Mantener niveles de actividad normales (incluido el ejercicio).
 Prevenir la recurrencia de exacerbaciones y disminuir la necesidad
de visitas a urgencias.
 Administrar un tratamiento óptimo con los menores efectos
secundarios.
 Reducir al mínimo el uso de agonistas inhalados (< 1 vez al día)
Aerosoles
Aerosol con espaciador

9. EPOC: Definición
 GOLD 2001
Proceso patológico que se caracteriza por una limitación del flujo aéreo que no es
completamente reversible. La limitación al flujo aéreo es, por lo general, progresiva y
relacionada con una respuesta inflamatoria pulmonar anormal a partículas y gases
nocivos.
 Consenso español 2003
Enfermedad caracterizada por la presencia de obstrucción progresiva poco reversible al
flujo aéreo causada, fundamentalmente, por una reacción inflamatoria frente al humo del
tabaco. La exposición a otros tóxicos inhalados también puede producir EPOC pero esta
causa es muy poco frecuente en nuestro medio
Tratamiento escalonado de la EPOC.
(actualización de julio de 2003)
Fármacos empleados en la EPOC
(I) Broncodilatadores
_ Beta2-Agonistas:
_ Acción corta: salbutamol; terbutalina
_ Acción prolongada: formoterol; salmeterol
_ Anticolinérgicos:
_ Acción corta: bromuro de ipratropio
_ Acción prolongada: bromuro de tiotropio
_ Teofilina
(II) Antiinflamatorios
Corticoides: beclometasona, budesonida, fluticasona
Nuevos tratamientos para

10. el EPOC (y el asma)
1.- Indacaterol: BRONCODILATADOR
_ Agonista beta2-adrenérgico de larga duración
_ Inicio rápido y efecto durante 24 h.
_ Vía inhalatoria cada 24 h
2.- Roflumilast: ANTI-INFLAMATORIO
_ Inhibidor de fosfodiesterasa 4 (principal
enzima metabolizante del AMPc)
_ Vía oral cada 24 h