7. Broncodilatadores B-adrenergicos:
INICIO DE ACCION Y TIEMPO DE DURACION
Fármaco Inicio de acción
(min)
Duración de
acción
(horas)
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Salmeterol
Formoterol
2- 10
3- 4
5- 15
10 – 20
1-3
4 – 6
4 – 6
4 – 6
12
12
8. • Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias
• Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina
desde los mastocitos
• Fomentan la función mucociliar
• Disminuyen la permeabilidad microvascular
9. DE USO FRECUENTE
* Salbutamol
* Fenoterol
* Salmeterol
* Formoterol
Acción corta
Acción prolongada
10. B2 -Acción Corta
* Control rápido de los síntomas, pero su efecto dura
pocas horas.
* El fenoterol es menos selectivo Cardiotoxicidad
* Hidrófilos.
* Pueden prescribirse a través de diversas vías.
* EPOC : con síntomas ocasionales, el tratamiento reduce
los síntomas y mejora la tolerancia al esfuerzo
* Asma: en cualquiera de los escalones terapéuticos, se
recomienda utilizar un agonista B2.
* De elección Pre-Ejercicio.
11. Acción Prolongada
* Diferente estructura molecular.
* Salmeterol Lipofilo Membrana Lipidica Receptor
* El formoterol tiene mayor potencia que el salmeterol.
Molécula Hidrofila-Lipofila
12.
13. * A las dosis utilizadas habitualmente, tanto el formoterol
como el salmeterol tienen un efecto broncodilatador y
broncoprotector muy similar.
* Posiblemente, la única diferencia farmacológica es el
comienzo de acción
* Por ello, algunos investigadoresInicio Acción.
* Avalada al comprobarse que, tras la broncoconstricción
inducida por metacolina, el tiempo necesario para
recuperar el FEV1 es parecido si se emplea formoterol o
salbutamol (7,2 minutos y 6,5 minutos, respectivamente)
y el doble si se emplea salmeterol (14,1 minutos).
14. * In vitro se ha demostrado que estos agentes pueden, además:
- inhibir la proliferación de las células musculares lisas
- disminuir la adherencia, acúmulo y activación de los neutrófilos;
- inducir la apoptosis en el neutrófilo;
- mejorar la actividad contráctil en el diafragma y los músculos
intercostales;
- favorecer el aclaramiento mucociliar
- proteger el epitelio de la vía aérea frente a determinados
microorganismos como P. aeruginosa y H. Influenzae.
* Lo que no está todavía claro es si estos efectos tienen un significado real
para el paciente con enfermedad obstructiva de la vía aérea.
* Formoterol permitiría utilizarlo en el asma no sólo como terapia de
mantenimiento, sino también como medicación a demanda.
* In vitro que la utilización de agonistas b2 puede ocasionar la
desensibilización del receptor y una reducción en su capacidad de
respuesta a los mismos.
* Dos Formas: taquifilaxia y la tolerancia
15. Indacaterol
* Es un agonista b2 de acción prolongada creado para el
tratamiento de la EPOC.
* Tiene un inicio rápido de acción (mayor que el salmeterol)
y un efecto sostenido, por lo que puede administrarse cada
24 horas.
* Su presentación es en polvo seco.
* En pacientes con EPOC y síntomas permanentes los
broncodilatadores de acción prolongada permiten un
control mayor de los síntomas, mejoran tanto la calidad de
vida como la función pulmonar y reducen el número de
exacerbaciones
16. Salbutamol
IInnhhaallaaddoorr:: 0,1 mg por puff (inhalador con 200 dosis)
NNeebbuulliizzaaddoorr:: 5mg/ml (frasco de 100ml)
IInnyyeeccttaabbllee ((sscc,, iimm ee iivv)):: 0,5mg/ml (ampolla de 1ml)
Fenoterol
IInnhhaallaaddoorr:: 0,05 mg por puff (inhalador con 300
dosis)
NNeebbuulliizzaaddoorr:: 0,5 mg/ml (frasco de 10ml)
23. ANTICOLINÉRGICOS
* Receptores muscarínicos:
* Musculatura lisa bronquial
* Glándulas submucosas
* Activación:
SECRECIÓN
DE
GLÁNDULAS
SUBMUCOSAS
CONTRACCIÓ
N
MUSCULATUR
A LISA
25. Acción Corta
* La atropina fue el primero de estos agentes utilizado en la clínica
* Amonio Cuaternario.
* Propiedades farmacológicas similares a la atropina
* El bromuro de ipratropio posee una capacidad de fijación a los
receptores mayor que la atropina y una acción entre un 30% y un
50% más duradera.
* La acción está mediada por la inhibición de los tres subtipos de
receptores M.
26. * Más que tener un impacto sobre la historia natural de la
enfermedad, los beneficios del bromuro de ipratropio se
reducen a la mejoría de la función pulmonar y de la
sintomatología en la EPOC.
* También se ha demostrado la efectividad del ipratropio
en las exacerbaciones asmáticas, especialmente en
aquellos pacientes con una mala respuesta inicial al
tratamiento con b2-adrenérgicos
27. Acción Prolongada
* En el año 2002 se introdujo el tiotropio en la práctica clínica en
Europa y en el 2004 en Estados Unidos.
* Este anticolinérgico posee una potencia muy superior al
ipratropio y una selectividad cinética única, lo que hace que
pueda mantener la broncodilatación durante 24 horas, por lo
que se conoce como “acción Prolongada”
* Se administra únicamente en polvo seco.
* Se une a los tres subtipos de receptores M.
28. * Tiene una afinidad prolongada por los receptores M1 y M3 (14,6 y
24 horas respectivamente) y se disocia rápidamente de los
receptores M2 (aproximadamente a las 4 horas). Los ensayos
clínicos a largo plazo han confirmado que la administración por
vía inhalada de tiotropio, una vez al día, resulta segura y aporta a
los pacientes con EPOC una broncodilatación más sostenida,
disminuye el número de exacerbaciones y mejora la disnea y la
calidad de vida.
* Además, tiotropio reduce la hiperinsuflación pulmonar, mejora la
tolerancia al ejercicio y mejora la saturación arterial de oxígeno
nocturna en pacientes con EPOC.
* Su administración en una sola dosis al día facilita el cumplimiento
del tratamiento.
* La investigación del tiotropio en asma y en otras enfermedades
diferentes de la EPOC es muy escasa.
29. * Los efectos secundarios más frecuentes de los
anticolinérgicos son:
- boca seca (6- 16% )
- retención urinaria (3%)
- náuseas (3%)
- estreñimiento (< 10%)
- cefalea (3%).
- También se han publicado casos de taquicardia y
fibrilación auricular.
* Deben utilizarse con precaución en pacientes
con hiperplasia prostática y en aquellos con
glaucoma de ángulo abierto.
30. - BROMURO DE IPRATROPIO
* Inhalador: 0,02mg por puff (inhalador con 250
dosis)
* Nebulizador: 0,3mg/ml (frasco con 20ml)
31. - BROMURO DE TIOTROPIO
* Cápsula para Inhalador: 18 mcg/ día
37. * Aunque los corticosteroides inhalados se utilizan en gran
número de enfermedades respiratorias, es en el asma y
en la EPOC donde han demostrado su mayor eficacia.
* La variabilidad de la respuesta a los corticosteroides
inhalados en el asma es multifactorial, dependiendo,
entre otros, de factores genéticos y ambientales.
* Asma: reducen el número de reagudizaciones y uso de
broncodilatadores, la intensidad de los síntomas
38. * Siempre debe emplearse la mínima dosis necesaria.
* Actualmente se tiende a añadir un b2-adrenérgico de acción
prolongada a los corticosteroides, empleados a dosis bajas o
medias, antes de subir la dosis de los mismos.
* En general, suelen administrarse cada 12 horas.
* Las alteraciones histológicas de carácter inflamatorio propias
de la EPOC justifican el posible papel de los corticosteroides en
el tratamiento de esta enfermedad.
39. * Los corticosteroides inhalados son eficaces en la EPOC
estable en los siguientes supuestos:
-Enfermos sintomáticos con una respuesta favorable a
una prueba terapéutica con corticosteroides orales o
inhalados,
-Pacientes con una EPOC moderada y grave que
desarrollen dos o más exacerbaciones al año que
requieran corticosteroides orales o antibióticos.
40. * EPOC moderada y grave reduce el número de
exacerbaciones, produce un leve incremento del FEV1 y
mejora la calidad de vida.
* Sin embargo, la respuesta no es uniforme y no existe
ningún criterio absoluto que permita distinguir a los
enfermos que van a experimentar una mejoría con estos
compuestos.
* Aunque algunos estudios señalan un efecto favorable de
los glucocorticoides inhalados sobre la mortalidad, un
(estudio multicéntrico y controlado no lo ha demostrado).
41. * Siguen sin estar determinadas claramente las dosis
necesarias en la EPOC, aunque se han encontrado
buenos resultados con budesonida y fluticasona
* Requiere una evaluación periódica objetiva del enfermo.
* Los glucocorticoides inhalados constituyen el
tratamiento más efectivo de mantenimiento para el
asma , tanto para controlar los síntomas diarios como
para disminuir el riesgo de exacerbaciones
42. Efectos Adversos
* En general, a las dosis terapéuticas habituales, los
efectos secundarios son poco significativos.
* Aun así, en algunos estudios se ha demostrado que estos
medicamentos tienen actividad sistémica, incluso
empleados a dosis bajas.
* Entre los potenciales efectos adversos cabe destacar:
43. * Efectos a corto plazo:
- tos
- disfonía
- candidiasis orofaríngea,
- inhibición de la secreción de ACTH, de la formación
ósea y de la secreción de hormonas sexuales
44. *Efectos a medio plazo:
-supresión del eje hipotálamo-hipofisario
-reducción de la velocidad de crecimiento lineal
-síndrome de Cushing
-aumento de peso
-hiperglucemia
-hipocalcemia,
-adelgazamiento cutáneo
-glaucoma y psicosis.
45. * Efectos a largo plazo:
- Insuficiencia adrenal,
- retraso del crecimiento
- Osteoporosis
- cataratas.
46. Combinaciones
*Efecto aditivo y quizá sinérgico de los broncodilatadores de acción
prolongada y los glucocorticoides inhalados en el asma no están
suficientemente aclarados.
*Forma complementaria. ¿Y Corta Duración?
*En asma está justificado teóricamente por los mecanismos de
acción complementarios.
*Las combinaciones que existen en el mercado son la de formoterol
con budesónida, la de salmeterol con fluticasona y la de
dipropionato de beclometasona (con partículas extrafinas) con
formoterol.
*Numerosos estudios han puesto de manifiesto que en el asma
parcialmente controlada – No contralada un número significativo de
pacientes está dosis bajas o moderadas de glucocorticoides
inhalados.
47. * Aumentar la dosis con el riesgo relativamente mayor de causar
efectos adversos.
* Alternativa son los b2 agonistas de acción prolongada, sin
necesidad de subir las dosis de esteroides inhalados, como se ha
demostrado en varias investigaciones
* La utilización de esta modalidad de tratamiento combinado se ha
simplificado por los preparados existentes en el mercado que
contienen broncodilatadores de acción prolongada y
glucocorticoides inhalados en el mismo dispositivo, bien en forma
de polvo seco o de cartucho presurizado.
* Los estudios clínicos con estas combinaciones confirman que al
menos son tan eficaces como sus componentes administrados
concomitantemente en dispositivos de inhalación separados e
incluso más eficaces por una acción sinérgica
48. * Además, estos estudios corroboran la superioridad
clínica de la terapia combinada respecto a la
monoterapia con broncodilatadores de acción
prolongada o glucocorticoides inhalados.
* Además, al reducir el número de inhalaciones necesarias
mejora el cumplimiento terapéutico por parte del
paciente.
49. * Hay tres estrategias para emplear la terapia combinada en el
asma:
- Dosis fija
- Dosis ajustable
- Inhalador único
* En la EPOC, los glucocorticoides inhalados asociados a los
agonistas b2 de acción prolongada tienen un efecto clínico
aún mayor sobre la función pulmonar, los síntomas y las
exacerbaciones.
* La combinación de glucocorticoides inhalados con agonistas
b2 de acción prolongada está indicada en los pacientes con
EPOC grave, en aquellos que presentan más de una
exacerbación anual y cuando su retirada produce deterioro
clínico.