5. INTOLERANCIA AL
EJERCICIO
MIOPATÍAS
METABÓLICA
S
GLUCOGENOSIS
TRASTORNOS DEL
METABOLISMO LIPÍDICO
MITOCONDRIALES
PURINAS
OTRAS
MIOPATÍAS
DISTROFIA MUSCULAR CINTURAS
(LGMD)
1. DISTROFINOPATÍAS
- DM tipo Becker/Duchenne
- S. calambres/mialgias
2. CAVEOLINOPATÍAS (LGMD 1C)
3. DISFERLINOPATÍAS (LGMD 2B)
4. FKRP (LGMD 2I)
MIOPATÍAS CONGÉNITAS
- Agregados tubulares
- Multicore
M. ENDOCRINAS
- Distiroideas
- Acromegalia
- Hiperparatiroidismo
6. DISTROFINOPATÍAS
Duchenne-Becker:
◦ Recesivas ligadas a X
◦ Fenotipo variable
◦ Becker:
Calambres musculares y mioglobinuria inducidos por
ejercicio: síntoma inicial
Varones en la infancia-adolescencia
Dolor en las piernas durante y tras el ejercicio
Duración ejercicio: inconsistente
Calambres nocturnos en gemelos tras ejercicio inhabitual
Mioglobinuria leve
Hipertrofia de gemelos, marcha sobre 1º dedo
Debilidad ausente o leve al inicio: extensores cadera
Niveles de CK: ↑ ↑ ↑ (x100)
Mejoría de la clínica con la progresión de la enfermedad
8. DISTROFINOPATÍAS
Síndrome calambres-mialgias:
◦ Mutación distrofina
◦ Afectación predominante varones
◦ Calambres, mialgias y mioglobinuria franca
con ejercicio físico
◦ Predominio en miembros inferiores
◦ CK ↑ ↑ ↑
◦ No debilidad muscular (Becker)
◦ ±Hipertrofia de gemelos
◦ Biopsia puede ser normal
◦ No cardiopatía (Becker)
9. OTRAS LGMD
LGMD 1C (CAVEOLINOPATÍAS)
LGMD 2B (DISFERLINOPATÍAS)
◦ Confusión con miopatías inflamatorias
(biopsia, RM)
LGMD 2I (FKRP)
◦ Una de las más frecuentes
10. OTRAS LGMD
Menos frecuentes:
◦ LGMD 2A (CALPAINOPATÍA)
◦ SARCOGLICANOPATÍAS:
LGMD 2D (α SARCOGLICANOPATÍA)
LGMD 2C y 2E (β, γ SARCOGLICANOPATÍAS):
rabdomiolisis
11. MIOPATÍAS CONGÉNITAS
Agregados tubulares:
◦ Esporádica o AD
◦ Infancia-edad adulta
◦ Varones > Mujeres
◦ Molestias musculares que empeoran con el
ejercicio: dolor muscular, contracturas,
calambres
◦ Duración de hasta 36 horas
◦ Brazos > Piernas
◦ Debilidad: ausente o mínima
◦ CK aumento leve, sobre todo tras ejercicio
◦ EMG normal o miopático
◦ Diagnóstico: biopsia
12. MIOPATÍAS CONGÉNITAS
Multicore (Titin):
◦ Autosómica recesiva
◦ Miopatía congénita: debilidad muscular
progresiva con retraso del desarrollo
◦ Contracturas musculares: rigidez espinal,
articulaciones, cervical
◦ Atrofia de MMSS, pseudohipertrofia MMII
(muslos, gemelos)
◦ Miocardiopatía dilatada severa: muerte
súbita
14. MIOPATÍAS METABÓLICAS
Características generales:
◦ Afectación muscular predominante (altos
requerimientos)
◦ Ejercicio
◦ Mayor parte de los defectos parciales:
Edad adulta
Síntomas musculares aislados
Clínica similar
15. Glucogenosis
Almacenamiento en hígado y músculo
esquelético
Alteración enzimática en
glucogenogénesis, glucogenolisis o
glucolisis
Clínica muy variable
14 identificadas
Herencia: AR excepto deficit fosfo-
glicerato-kinasa (PGK) y fosforilasa-B-
kinasa (ligadas a X)
16. Glucogenosis
Características generales:
◦ Intolerancia a contracciones estáticas o
isométricas/ejercicio físico intenso
◦ Aparición de los síntomas en los primeros
10 minutos de la actividad física
◦ “Crisis musculares”: contracturas, fatiga
prematura, rabdomiolisis, mioglobinuria
17.
18. Glucogenosis
Características generales:
◦ Segunda ventana:
Típico: McArdle
No ocurre en otras glucogenosis (tipo VII o
deficit de PFK o Tarui; tipo VIII o deficit de
fosforilasa-b-kinasa y tipo X o déficit de fosfo-
glicerato-mutasa), miopatías mitocondriales ni
trastornos del metabolismo de lípidos
Ingesta de glucosa previa al ejercicio:
Empeora los síntomas en el déficit de PFK (fenómeno
de “fuera de ventana”).
Mejora los síntomas en la enfermedad de Mc Ardle.
19. Glucogenosis
Características generales:
◦ Anemia hemolítica (aumento de BI y
reticulocitos):
Glucogenosis con genes de expresión parcial en
eritrocitos: déficit de PFK, PGK (tipo IX) y aldolasa A
(tipo XII).
◦ Retraso mental o demencia:
Glucogenosis tipo IV: muy frecuente
Déficit PGK
Déficit de aldolasa A
◦ Test de lactato anómalo (basal normal, no
aumento con el ejercicio).
◦ Hipoglucemia cetósica
◦ Hepatomegalia, insuficiencia hepática
20. Glucogenosis
Glucogenosis tipo V (Mc Ardle):
◦ Déficit de miofosforilasa
◦ Disfunción muscular episódica y
mioglobinuria
◦ Es el más frecuente de las alteraciones de
HC
◦ Intolerancia a contracciones musculares
estáticas o isométricas/ejercicio dinámico
intenso
◦ “Crisis musculares” reversibles: fatiga
prematura, contracturas, rabdomiolisis con
aumento de CK y mioglobinuria. Alivio con
reposo
◦ Segunda ventana: mejoría de la tolerancia al
ejercicio si reposo y reinicia tras 10 minutos
21. Glucogenosis
Glucogenosis tipo II (Pompe):
◦ Déficit de maltasa ácida
◦ Forma tardía: debilidad muscular proximal
establecida, progresiva
◦ Insuficiencia respiratoria precoz
◦ Intolerancia al ejercicio: poco relevante en la
clínica
Glucogenosis tipo III (Cori-Forbes):
◦ Debilidad distal
◦ Miocardiopatía
◦ PNP
◦ Infancia: hepatomegalia, hipoglucemia, retraso
del desarrollo que mejora en la adolescencia
22. Trastornos metabolismo
lípidos
Características generales:
◦ Energía principal en reposo y durante
períodos prolongados de ejercicio a baja
intensidad
◦ Defectos:
Déficit de carnitina, CPT I o II
Defectos en la beta-oxidación de AG
Alteraciones en el almacenaje de AG
Alteraciones de la Lipina-1
◦ Herencia: AR
◦ Clínica:
Afectación cardíaca, hepática y cerebral (formas
severas, debut en la infancia)
Formas leves, de debut en la edad adulta,
miopáticas
23. Trastornos metabolismo
lípidos
Generalidades:
◦ Síntomas que aparecen con ejercicio prolongado
(más de 10 minutos), pero también con:
Fiebre-infecciones
Ayuno prolongado
Elevada ingesta de grasas
Exposición al frío
Estrés emocional
Anestesia general
Fármacos: diazepan, ibuprofeno
◦ No contracturas ni calambres
◦ Hipoglucemia hipocetósica
◦ Historia familiar de muerte súbita
◦ Episodios similares a Sd. Reye
24. Trastornos metabolismo
lípidos
Déficit de CPT II (Di Mauro)
◦ Lipidosis más frecuente
◦ Inicio 6-20 años (hasta los 50 años)
◦ Ataques de mialgias, rigidez muscular o
debilidad asociados a mioglobinuria
◦ Ataques agudos con efectos de hasta varias
semanas
◦ Asintomáticos entre ataques
◦ Rabdomiolisis puede ser severa:
Insuficiencia renal aguda (mioglobinuria)
Insuficiencia respiratoria
25. Trastornos metabolismo
lípidos
Defectos beta-oxidación:
◦ En general enfermedad multisistémica de
inicio en la infancia.
◦ Déficit de VLCAD (deshidrogenasa de
VLCA): indistinguible de déficit de CPT II.
◦ Defecto en proteína trifuncional
mitocondrial (TFP): PNP, retinosis
pigmentaria.
26. Trastornos metabolismo
lípidos
Defectos beta-oxidación:
◦ Aciduria glutárica tipo II:
Metabolismo anormal de AG, AA y colina
Debilidad muscular progresiva
Miopatías por depósito de lípidos
Déficit secundario de CoQ10
Pueden responder a riboflavina o suplementos
de CoQ10
28. Miopatías mitocondriales
Características generales:
◦ Herencia compleja (materna, AR, AD, ligada
a X)
◦ Exagerada intolerancia al ejercicio: fatiga
prematura (ejemplo, subir un piso de
escaleras)
◦ Desproporcionada a la debilidad
◦ Alivio tras el reposo
◦ Pesadez o quemazón sujetiva de los
músculos con el esfuerzo
◦ No rigidez, calambres ni fenómeno de
segunda ventana
29. Miopatías mitocondriales
Características generales:
◦ Test de lactato: elevado en reposo y
respuesta exagerada tras ejercicio
◦ Suele haber debilidad muscular y
afectación multisistémica
◦ Grupo reducido: sólo intolerancia al
ejercicio y mioglobinuria
Frecuente confusión con síndrome de fatiga
crónica y fibromialgia
Biopsia necesaria para el diagnóstico: fibras
rojo rotas.
30. METABOLISMO PURINAS
Déficit de MADA (mioadenilato
desaminasa): gen AMPD1
◦ Dudoso papel patogénico (2% biopsias
musculares).
◦ Intolerancia al ejercicio: calambres,
rabdomiolisis
◦ Clínica con ayuno, infecciones
◦ CK basal: normal
◦ Test lactato: aumento lactato, no de amonio
◦ EMG puede ser normal
◦ Diagnóstico: biopsia e inmunohistoquímica
31. Pruebas complementarias
Test de semi-isquemia y ejercicio:
◦ Sospecha de glucogenosis
◦ Protocolo:
Aguja en superficie antecubital del brazo
Muestra en reposo: lactato, piruvato, CK y amonio
Inflar manguito de PA hasta justo por encima de la
TAD
Contracciones musculares con la mano (1 por
segundo) lo más fuerte que puedan durante 1
minuto.
Detener si calambres
Tras el ejercicio:
Determinación de CK
Lactato, piruvato y amonio a los 1, 2, 3, 5 y 10 minutos
34. Pruebas complementarias
Evaluación general:
◦ Sangre:
CK (reposo, durante los episodios)
Lactato, piruvato, LDH, transaminasas, ácido úrico
Hemograma, electrolitos, glucosa
Ca, P
Carnitina (total y libre)
Cuerpos cetónicos
Mioglobina
H. tiroideas, PTH, GH (descartar causas
secundarias)
◦ Orina:
Mioglobina
Cuerpos cetónicos
35. Pruebas complementarias
Evaluación específica:
◦ Cardíaca: EKG, ecocardio
◦ Defectos metabolismo lípidos:
Carnitina en plasma (libre, total)
Ácidos grasos libres en suero, acylcarnitinas
Glucosa, amonio, cuerpos cetónicos
Ratio ácidos grasos libres-cuerpos cetónicos
Ácidos dicarboxílicos en orina
Acylglicinas y ácidos orgánicos en orina
Inmunohistoquímica en fibroblastos
EMG y estudios de conducción nerviosa
Estudios bioquímicos y/o moleculares
36. Pruebas complementarias
Evaluación específica:
◦ Glucogenosis:
Bilirrubina, recuento de reticulocitos
EMG y estudios de conducción nerviosa
Biopsia de piel y músculo para histología e
inmunohistoquímica
Estudios moleculares y/o bioquímicos
37. Pruebas complementarias
Evaluación específica:
◦ Mitocondriales:
Evaluación sistémica
Lactato en LCR
Ácidos orgánicos en orina
EMG y estudios de conducción nerviosa
Biopsia muscular y de piel para estudio
histológico e inmunohistoquímica
Estudios bioquímicos y/o moleculares
38. INTOLERANCI
A AL
EJERCICIO
Alta
intensidad
(<10 min)
Baja
intensidad
(>10 min)
Calambres
Mialgias
Mioglobinuri
a
2ª ventana
Reposo: CK normal o ++. Lactato normal
Ejercicio: no aumento de lactato. Amonio ++, CK
++++
Test genético: PYGM
Biopsia muscular: déficit de miofosforilasa
McArdle
(tipo V)
Los HC
previos
empeoran los
síntomas
Anemia
hemolític
a
Biopsia muscular:
déficit de PFK
Retraso mental
Debilidad proximal
Biopsia muscular:
déficit de PGK
Tarui, tipo
VII (PFK)
Tipo IX
isoforma A
(PGK)
Biopsia muscular: déficit de PGAM
Tipo X
(PGAM)
Debilidad
proximal
Biopsia
muscular:
COX-
negativa y
RRF
Estudio genético DNAmt muscular,
especialmente genes del complejo 1 o
cyt b
Enfermedad
mitocondrial
Enfermedad
multisistémic
a
Biopsia
muscular con
RRF y déficit de
COX
DNAmt cadena
respiratoria,
screening de
DNAn
Dolor muscular,
debilidad transitoria,
mioglobinuria
recurrente
CK basal
normal
Estudio genético CPT
Biopsia muscular: normal
Aumento de acyl-carnitinas de cadena larga
en suero, carnitina libre normal o baja
Cultivo fibtoblastos: déficit de VLCAD
Aumento de 3-hidroxi-acyl-carnitinas de
cadena larga en suero
Aciduria dicarboxílica
Cultivo de fibroblastos: déficit en la beta-
Déficit de
CPTII
Déficit de
VLCAD
Déficit de
TFP
+
+
-
+
-
aislada
Ayuno, frío,
infección,
anestesia
Exercise induced muscle pain & stiffness● Sporadic or Dominant
Male > Female
Clinical
Onset age: Childhood or Adult
Discomfort
Muscle pain: Aching & Stiffness
Cramps
Increased by exercise: may last up to 36 hours
Legs > Arms
Weakness: Minimal or None
Laboratory
Serum CK: Mildly high, especially after exercise
EMG: Normal or Myopathic
VLCAD: deshidrogenasa de AG de cadena muy larga
PGK: fosfoglicerato-kinasa
PFK: fosfofructo-kinasa
PGAM: fosfoglicerato-mutasa
COX: citocromo c oxidasa