3er borrador fatima lopez zarate corregido

Universidad San Lorenzo
Facultad de Ciencias de la Salud y el Deporte
Bioquímica
Marcadores Tumorales
Autora
Fátima C. López Zárate
San Lorenzo – Paraguay
2016

Universidad San Lorenzo
Facultad de Ciencias de la Salud y el Deporte
Bioquímica
Control de CA 125 en Mujeres Adultas que
acudieron al Laboratorio San Roque de Enero a
Julio del 2015
Tesis presentada como parte de los requisitos para optar por el Título de
Bioquímica
Fátima C. López Zárate
San Lorenzo – Paraguay
2016

Fátima Concepción López Zárate Marcadores Tumorales
I
DECLARACIÓN
Declaro que la siguiente investigación está elaborada, basado en las normas
y reglamentaciones que estipulada el reglamento de tesis, y que todos los
contenidos son responsabilidad de la autora y queda a disposición de la Universidad
San Lorenzo y de la Facultad de Ciencias de la Salud y del Deporte para su
utilización en la biblioteca como fuente de consulta.
Fecha:
Firma:
Aclaración de Firma:

II
AGRADECIMIENTOS
Primeramente a Dios Todo Poderoso y a la Virgen Santísima, por ser guía
apoyo y fortaleza durante todo este tiempo de mi carrera, por bendecirme para
hacer realidad este sueño tan anhelado.
A mis padres Benigno y Elva, por los valores inculcados, por darme la
oportunidad de lograr alcanzar un título universitario, por ser mi ejemplo de vida a
seguir.
A mi Hermano, por ser parte importante de mi vida, por su confianza y apoyo.
A mis Profesores de la Universidad Privada San Lorenzo, quienes con sus
conocimientos y experiencias contribuyeron para mi formación profesional.
A los Profesionales del Hospital Materno Infantil de Calle.i San Lorenzo,
quienes me abrieron las puertas para realizar mi pasantía profesional.

III
DEDICATORIA
A Dios y a la Virgen Santísima, por llenarme de fortaleza y sabiduría para
seguir adelante y alcanzar mis metas.
A mis Padres, fuente de apoyo constante e incondicional, que han sabido
inculcarme con paciencia, firmeza y mucho amor los valores de la responsabilidad,
la honestidad, y han sido mis principales pilares en estos años de formación
profesional.
A mi Hermano José y Cuñada María del Carmen, por haber estado siempre y
en todo momento a mi lado.
A mi Familia, en general, por creer en mí, por sus palabras de aliento y
constante motivación.

IV
INDICE
DECLARACIÓN ................................................................................................................. I
AGRADECIMIENTOS........................................................................................................II
DEDICATORIA..................................................................................................................III
RESUMEN .......................................................................................................................VI
INTRODUCCIÓN..............................................................................................................7
CAPÍTULO I
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.......................................................................9
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA.........................................................................11
1.3. IDENTIFICACIÓN DE LAS VARIABLES ................................................................12
1.4. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES.....................................................13
1.5. JUSTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN ............................................................14
1.6. DELIMITACIÓN .......................................................................................................16
1.7. HIPÓTESIS..............................................................................................................17
1.8. OBJETIVOS.............................................................................................................17
CAPITULO II
2.1. MARCADORES TUMORALES ...............................................................................18
2.2. ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD........................................................................18
2.3. UTILIDADES CLINICAS DE LOS MARCADORES TUMORALES ........................19
2.3.1. VALORACIÓN ......................................................................................................19
2.3.2. SUSCEPTIBILIDAD DE GENES..........................................................................19
2.3.3. MONITOREO EN EL TRATAMIENTO.................................................................19
2.3.4. DETECCIÓN DE RECURRENCIA.......................................................................20
2.3.5. PRONÓSTICO......................................................................................................20
2.4. TIPOS DE MARCADORES TUMORALES. ............................................................21
2.5. MARCADORES TUMORALES NO ESPECÍFICOS ...............................................23
2.6. MARCADORES TUMORALES ESPECÍFICOS CELULARES...............................23
2.7. EJEMPLOS DE MARCADORES TUMORALES.....................................................24
2.8. VIDA MEDIA DEL MARCADOR TUMORAL...........................................................29
2.9. ANTIGENO DE CANCER 125 (CA 125).................................................................29
2.10. CARACTERÍSTICAS DEL MARCADOR TUMORAL IDEAL................................35
2.11. FORMAS PARA DETECTAR EL CÁNCER DE OVARIO.....................................35
2.12. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN BIOQUIMICA................................................38
2.13. FALSOS POSITIVOS Y FALSOS NEGATIVOS EN EL SCREENING ................43
2.14. FALSOS EN EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL .................................................44
2.15. FALSOS EN EL (FOLLOW-UP)............................................................................46

V
CAPITULO III
3.1. NIVEL DE INVESTIGACIÓN ...................................................................................47
3.2. DISEÑO-TIPO..........................................................................................................47
3.3. ENFOQUE ...............................................................................................................47
3.4. UNIVERSO ..............................................................................................................47
3.5. MUESTRA................................................................................................................47
3.6. MUESTREO-TIPO...................................................................................................47
3.7. SUJETO DE ESTUDIO............................................................................................47
3.8. CRITERIOS DE INCLUSIÓN ..................................................................................47
3.9. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN .................................................................................48
3.10. INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS............................................48
3.11. ASUNTO ÉTICO....................................................................................................48
CAPITULO VI
4.1 ANALISIS DE RESULTADOS..................................................................................49
4.2. DISCUSIÓN DE RESULTADOS .............................................................................57
CAPITULO V
5.1. CONCLUSIÓN .........................................................................................................59
5.2. RECOMENDACIONES............................................................................................60
BIBLIOGRAFÍA...............................................................................................................61
ANEXO

VI
RESUMEN
El CA-125 es una glicoproteína de alto peso molecular (>200KD), la cuál se
encuentra altamente expresada en la superficie celular del epitelio celómico durante
el desarrollo embrionario y en las células epiteliales de muchas malignidades
ováricas. Concentraciones elevadas en el suero de CA-125 las podemos encontrar
en el 80% de las mujeres con carcinoma de ovario, en el 26% de las mujeres con
tumores ováricos benignos.
La combinación del examen pélvico y la concentración de CA-125 (>30 U/ml)
para la detección de cáncer de ovario dan una especificidad de 99.6%. En la
detección del cáncer de ovario, la realización de ultrasonidos ayuda en la
sensibilidad y especificidad; así mismo, determinaciones seriales de CA-125 con
valores persistentemente elevados tienen un valor predictivo positivo.
El presente trabajo se realizó con pacientes del sexo femenino, que
acudieron al Sanatorio San Roque de “Enero” a “Julio” del año 2015.
Una investigación descriptiva, de corte transversal y retrospectivo, que
consistió en la recolección de datos estadísticos de pruebas laboratoriales en 2015
pacientes, que concurrieron a dicho centro asistencial. A su vez se realizó una
revisión teórica completa sobre las características del CA-125 y los valores de
referencia, y las alteraciones de mayor interés clínico.
PALABRAS CLAVES
CA-125, Cáncer de Ovario, Concentración sérica, Pruebas laboratoriales.

7
INTRODUCCIÓN
El cáncer de ovario es el cáncer ginecológico más frecuente después del
cáncer de endometrio, y la quinta causa de muerte por cáncer en la mujer. Si
bien la mayor incidencia se encuentra después de los 65 años, el cáncer de
ovario puede ocurrir a cualquier edad. Esto es debido a que los tumores del
ovario pueden tener su origen en formaciones embrionarias y también
desarrollarse en la niñez, en la adolescencia o en la madurez sexual.
Por lo general, el diagnóstico de los tumores ováricos se realiza
tardíamente y su crecimiento suele ser silencioso, aún en los casos más
graves. Los grandes tumores suelen asociarse con malignidad, pero los muy
pequeños, también pueden comprometer rápidamente el pronóstico de la
enfermedad. Los cánceres de ovario pueden manifestarse como quistes, como
formaciones sólidas o mixtas. En algunos casos, su origen no está en el ovario
mismo, sino que son producto de metástasis de otros órganos como mama,
estómago o tiroides.
No existe una prevención para el cáncer de ovario, pero el diagnóstico
temprano ofrece excelentes resultados terapéuticos. En toda mujer, el control
periódico con el médico ginecólogo ofrece la oportunidad de monitorear el
estado de sus ovarios, ya sea con el examen manual o con la ecografía. Antes
de la madurez sexual, en la adolescencia y en edades avanzadas, la falta de
consulta rutinaria al ginecólogo hace que cualquier aumento del volumen
abdominal sea el mayor signo de alarma y el motivo de consulta. Los trastornos
en el ciclo menstrual también deben ser un motivo de consulta oportuna. En la
post menopausia cualquier aumento del volumen del ovario será considerado
patológico y pasible de investigación quirúrgica.
Algunos tumores de ovario pueden producir hormonas, femeninas o
masculinas (estrógenos o andrógenos respectivamente), causantes de efectos
secundarios que motiven la consulta. El tratamiento, en principio, es siempre
quirúrgico y por lo general asociado a quimioterapia. La cirugía convencional
es la extirpación del útero con ambos ovarios, junto con un tejido peritoneal rico
en vasos sanguíneos y grasa que une algunos órganos abdominales, llamado
epiplón u omento. A esta cirugía se la denomina Anexo Histerectomía Total con
Omentectomía.

8
El pronóstico está directamente relacionado con el tipo de tumor y su
estadio evolutivo al momento del diagnóstico. Algunos tumores denominados
bordelinde o de bajo potencial de malignidad, no sólo tienen mejor pronóstico,
sino que el tratamiento puede ser más conservador.
A los efectos de determinar el nivel de CA 125 en mujeres adultas, este
trabajo se enmarcó en pacientes del sexo femenino del Sanatorio San Roque
de Asunción, buscando recoger información sobre los niveles de CA 125
registrados en dicho centro asistencial, de forma a trabajar con los resultados
obtenidos considerando la necesidad de planificar estrategias de prevención y
control del cáncer de ovario. Para su realización se ha recurrido a un estudio
cuantitativo, descriptivo, de corte transversal y retrospectivo que consistió en la
revisión de los resultados laboratoriales del departamento de endocrinología.
El trabajo se divide en 5 capítulos. El Capítulo I tenemos el
planteamiento del problema, la formulación del mismo, la identificación de las
variables, la operacionalización de dichas variables, la justificación de la
investigación, la delimitación, la hipótesis y los objetivos propuestos para la
misma; en el Capítulo II tenemos el marco teórico de la investigación, en el
Capítulo III el marco metodológico en el que se trata el tipo de estudio y el
diseño de la investigación, así también se detallan la población y la muestra
seleccionada, los instrumentos utilizados y los procedimientos para el análisis
de los datos correspondientes.
En el Capítulo IV se presenta el análisis y la interpretación de los
resultados en donde se resaltan los resultados obtenidos sobre los niveles de
CA 125, teniendo en cuenta sus edades y los hallazgos laboratoriales
recolectados desde enero a julio del año 2015. En el capítulo V se presenta la
conclusión del trabajo y algunas recomendaciones relevantes para futuras
investigaciones.

9
CAPÍTULO I
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El cáncer de ovario es el segundo tumor maligno ginecológico y ocupa el
quinto lugar como causa de fallecimientos por cáncer entre las mujeres y es el
responsable de más fallecimientos que cualquier otro cáncer del sistema
reproductor femenino, de cada cien tumores malignos en mujeres tres son
cáncer de ovario, la América Ciencies Society estima en EE.UU 21.500
mujeres fueron diagnosticadas de cáncer de ovario y 14.000 fallecieron por
esta enfermedad en el año 2009.
La mayoría de esos cánceres son encontrados en mujeres post
menopáusicas y solo el 10-15 % son descubiertos en pre menopáusicas. La
media edad para el cáncer epitelial de ovario se sitúa en torno a los 60 años y
menos de 1℅ aparecen antes de los 30 años.
 La tasa de mortalidad por cáncer son unas 3 veces más altas en
América Latina y el Caribe que en Norteamérica, poniendo de manifiesto
la existencia de grandes desigualdades en salud.
 Para el año 2016, los cálculos de la Sociedad Americana Contra El
Cáncer para este cáncer en los Estados Unidos son:
 Alrededor de 22,280 mujeres recibirán un nuevo diagnóstico de cáncer
de ovario.
 Alrededor de 14,240 mujeres morirán de cáncer de ovario.
El riesgo de una mujer de padecer cáncer ovárico durante el transcurso
de su vida es de aproximadamente 1 en 75. Su probabilidad de morir de cáncer
ovárico en el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 100. (Estas
estadísticas no incluyen los tumores ováricos de bajo potencial maligno).
Resulta más común en las mujeres blancas que en las mujeres de raza negra.
La tasa de mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario ha estado
disminuyendo lentamente por los últimos 20 años.
En Paraguay el cáncer constituye la segunda causa de muerte,
representa casi el 15% del total de fallecimiento por año, en las mujeres la
frecuencia es mayor en cuanto cáncer de mama y cuello uterino.

10
El cáncer de ovario es uno de los tumores ginecológicos más frecuentes.
En nuestro país se encuentra entre las diez primeras causas de cáncer en la
mujer ocupando el 8vo lugar. En el 2002 se reportaron 343 casos nuevos para
una tasa cruda de 6.2 x 100 000 habitantes constituyendo el 3.6% de todas las
neoplasias en sexo femenino. En el 2005 se reportaron 216 defunciones por
cáncer de ovario para una tasa cruda de 3.89 x 100 000 habitantes, lo que
representó el 3.6% del total de muertes por cáncer en las féminas.
El cáncer de ovario es una enfermedad de la 6ta y 7ma década de la
vida. La variedad histológica más frecuente la constituyen los tumores
epiteliales (80-85 %). Generalmente las pacientes son diagnosticadas en
estadios avanzados en el 75 -80 % de los casos. El cáncer de ovario tiene la
menor tasa de sobrevivencia de todos los cánceres en mujeres, es
diagnosticado anualmente es responsable de 140,000 muertes cada año.
Las estadísticas muestran que únicamente el 45% de mujeres con
cáncer de ovario tienen probabilidades de sobrevivir cinco años en
comparación con un 89% de las mujeres con cáncer de mama. Los síntomas a
menudo son mal diagnosticados, ya que pueden confundirse con síntomas de
otras enfermedades menos graves, especialmente molestias gastrointestinales.
Lamentablemente, la mayoría de los pacientes son identificados cuando
ya están en las etapas avanzadas de la enfermedad, cuando es más difícil de
tratar. No hay una prueba simple de rutina para detectar con certeza el cáncer
de ovario.

11
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
1.2.1. PREGUNTA GENERAL
¿Cuáles son los niveles de CA 125 en Mujeres Adultas que acudieron al
Laboratorio San Roque de Enero a Julio del 2015?
1.2.2. PREGUNTAS ESPECÍFICAS
¿Cuáles fueron los hallazgos laboratoriales encontrados en las
pacientes?
¿Cuáles son los valores de CA 125 alterados que se detectan en
pacientes adultas?
¿Cuál es la edad de las mujeres que acudieron a consulta ginecológa?
¿Cuáles son los estudios de laboratorio realizados para determinar
cáncer a nivel de los ovarios?

12
1.3. IDENTIFICACIÓN DE LAS VARIABLES
1.3.1. VARIABLE DEPENDIENTE
Control de CA 125 en Mujeres Adultas.
1.3.2. VARIABLES INDEPENDIENTES
 Edad
 Sexo Femenino
 Meses
 Hallazgos Laboratoriales

13
1.4. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
Variable
Tipo de
Variable
Indicadores
Definición
Conceptual
CA-125
- Cuantitativa
- Nominal
- Dicotómica
- Mujeres con
niveles de CA-
125 alterados
- Mujeres con
niveles de CA-
125 normal
Glicoproteína que se
encuentra expresada en la
superficie celular durante el
desarrollo embrionario y en
las células epiteliales de
muchas malignidades
ováricas.
Sexo - Cualitativa
- Dicotómica
- Nominal
- Femenino
Género con que nace un
individuo de acuerdo a
sus características
anatómicas.
Meses
- Cuantitativa
- Continua
- Politonómica
- Enero a Julio del
año 2015
Cada una de las doce
partes en que se divide
un año.
Edad - Cuantitativa
- Continua
- 17 a 20 años
- 21 a 25 años
- 26 a 30 años
- 31 a 33 años
- 35 a 45 años
- 45 a 55 años
- 55 a 60 años
- Mayores de 60
años
Tiempo transcurrido a
partir del nacimiento de
un individuo.
Hallazgos
laboratoriales
- Cualitativa
- Nominal
- Politonómica
- Determinación de
los niveles de
CA-125 en suero.
Observaciones
encontradas en los
estudios laboratoriales
de los pacientes con
dicha infección.

14
1.5. JUSTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN
La mayoría de las mujeres que padecen de cáncer de ovario, así como
de mama y cuello uterino, en nuestro país provienen del interior o en todo caso
no pueden solventar el alto costo de los medicamentos y tratamientos con
quimioterapia.
En Paraguay se han registrado varios casos de mujeres con cáncer de
ovario, el cual ocupa el segundo lugar. El CA 125 es el Marcador Tumoral que
se emplea para el control de las pacientes con cáncer de ovario.El cáncer de
ovario es una enfermedad que ataca los órganos reproductores femeninos que
producen los óvulos.
La Organización Panamericana de la Salud (OPS), en su informe
"Cáncer ovárico, análisis de la situación en América Latina y el Caribe", resalta
que la tasa de incidencia es de 41 casos por 100 mil mujeres, lo que representa
el 15% de mortalidad; es decir, 281 defunciones anuales.
"Estos datos coinciden con el registro sanitario del Ministerio de Salud
Pública, pues nosotros tenemos 189 muertes por año, mientras que los datos
de la OPS señalan que son 281, tal vez porque ellos no cuentan con el
subregistro que manejamos nosotros y que es alto", manifestó al respecto el
director del Hospital del Cáncer, Dr. Pablo Mosqueira.
Resaltó que la casuística del hospital es que se observa a dos mujeres
por día -que van a las consultas- con cáncer de cuello de útero, por lo que en el
2004 se tuvo un total de 523 casos nuevos, mientras que la OPS registra 786
casos nuevos del mal en nuestro país.
La causa de cáncer de ovario se desconoce pero el riesgo de padecerlo
incluye los siguientes factores de riesgos, antecedentes familiares de cáncer de
mama u ovario, mujeres con estrogenoterapia, mujeres mayores, las mujeres
que dan a luz a una edad avanzada.
Este hecho motivó la elaboración del presente trabajo, buscando
conocer cuáles son las alteraciones que puede presentar el CA-125 en las
mujeres que acuden al sanatorio para su control, y determinar los factores que
propiciaron que contrajeran dicho mal, mediante la recolección de datos
laboratoriales. Procurando dimensionar la gravedad del problema, y por

15
consiguiente, encontrar las medidas preventivas adecuadas que puedan
reducir la morbimortalidad asociada a ella.
Mosqueira admitió que existe un alto subregistro, que se calcula entre 25
a 30%. Comentó que la gente que tiene una patología tumoral muere en su
comunidad y no se inscribe como tal, fallece en su pueblo y se le inscribe como
causa de muerte "paro cardiaco".
Mencionó que Paraguay tiene cifras más altas que países vecinos. Por
ejemplo, Brasil tiene 31 casos por 100.000 y Argentina tiene 14 casos por
100.000 mujeres. "Cuando que ambos países tienen más población que la
nuestra", apuntó el galeno.
Los resultados del presente trabajo serán útiles, tanto para los pacientes,
como para los profesionales de la salud; para tomar las medidas de control
adecuadas de prevención y fomentar la realización de campañas de
concientización ciudadana.

16
1.6. DELIMITACIÓN
El Sanatorio San Roque se encuentra ubicado en la ciudad de Asunción.
Es un servicio privado que cuenta durante las 24 hs. de los 365 días del año,
con médicos de guardia en las especialidades de: Clínica Médica y Cirugía.
Para el resto de las especialidades cuentan con médicos al llamado.
Así mismo cuenta con servicio laboratorial que realiza estudios
brindando al personal un método de diagnóstico, que están contemplados a
aquellos destinados a la detección de proteínas séricas anormales. La
investigación abarco el primer semestre del año lectivo 2015, siendo la
población adulta investigada procedentes de distintas zonas del país

17
1.7. HIPÓTESIS
Existe un alto porcentaje de Mujeres con CA 125 fuera de rango de las
que acudieron a su control en el Laboratorio San Roque.
1.8. OBJETIVOS
1.8.1. GENERAL
Determinar los valores de CA 125 en Mujeres adultas que acudieron a
su control en el Laboratorio San Roque de enero a julio del 2015
1.8.2. ESPECÍFICOS
 Analizar los datos de laboratorio de las pacientes que acudieron al
laboratorio San Roque para su control de CA 125.
 Conocer las pacientes con valores alterados.
 Reconocer la franja hectárea de las pacientes con alteración de dicho
Marcador.
 Identificar la Metodología empleadas para la determinación de CA 125,
su sensibilidad y especificidad.

18
II. MARCO TEÓRICO
2.1. MARCADORES TUMORALES
“Son sustancias en los sueros de los pacientes, segregadas o inducidas por la
célula neoplásica que reflejan su crecimiento y/o reactividad lo que permite su
utilización para su diagnóstico precoz de procesos malignos”.1
Ha sido largamente reconocido que en pacientes con cáncer, las
muestras sanguíneas pueden presentar un perfil bioquímico anormal, en
particular estas sustancias pueden ser detectadas en fluidos corporales que
son producidos por o en asociación con tumores y son usualmente de
naturaleza pepitica. El marcador tumoral designa una amplia gama de
sustancias que incluyen inmunoglobulinas monoclonales, hormonas proteínas
séricas secretadas, enzimas e isoenzimas, marcadores de superficie celular,
glicoproteínas y carbohidratos.
Otros sitios donde pueden detectarse estos marcadores tumorales
además de líquidos corporales son en muestras de tejidos o extraídos hísticos.
ʺPara que una sustancia química sea considerada como un marcador
tumoral debe presentar ciertas características; ser producida por las
células tumorales, no estar presente en población sana, estar presente
en una cantidad suficiente para ser detectada por un screening de la
población, sus niveles deben estar relacionados con la evolución de una
enfermedadʺ.2
2.2. ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD
Resulta esencial comprender el significado de la sensibilidad de la
prueba y la especificidad del marcador tumoral antes de estudiar sus
aplicaciones. De hecho, la utilidad clínica de un marcador tumoral se vuelve
dependiente casi por completo de su especificidad y sensibilidad.
Cuando se dice que un examen de marcador tumoral tiene una
sensibilidad de 100%, el mismo servirá para detectar a todos los pacientes con
un tipo particular de cáncer.
En tanto un examen con especificidad de 100% identificara solo a los
pacientes con el tipo específico de tumor y no a aquellos con enfermedades
1Bishop Michael L.,Fody Edward P., Schoeff, Larry E. QuimicaClinicaPrincipios, Procedimientosy Correlaciones5taEdicción.
2BarbaEvia, Jose Roberto. RevistaMexicanade PatologíaClínica1996

19
benignas. Por desgracia, ninguno de los marcadores tumorales descubiertos
hasta ahora alcanza 100% de especificidad y sensibilidad de un marcador
tumoral ideal.
2.3. UTILIDADES CLINICAS DE LOS MARCADORES
TUMORALES
2.3.1. VALORACIÓN
“Hasta el momento, ninguno de los marcadores tumorales descubiertos
tuvo la especificidad y sensibilidad suficientes para la valoración en la
población en general. En la mayor parte de los marcadores tumorales no
está recomendada la valoración, en especial en una población
asintomática.”3
Además de la falta de especificidad y sensibilidad deseadas en los
marcadores tumorales, la baja prevalencia de cáncer en general también
desalentarla las valoraciones para cáncer. Además, se temía que la naturaleza
no específica de la mayor parte de las pruebas con marcadores tumorales
causara una alarma innecesaria o ansiedad en la población general.
Sin embargo, hay excepciones en las que se llevaron a cabo
valoraciones exitosas de cáncer al medir marcadores tumorales en poblaciones
definidas de manera cuidadosa
2.3.2. SUSCEPTIBILIDAD DE GENES
“Varios cánceres familiares están relacionados con mutaciones de la
línea del germen en varios genes. Los más prominentes de estos son los genes
para susceptibilidad a cáncer de pecho y ovárico, como BRCA1 y BRCA2”.4
En el colon, el gen coli de poliposisadenomatoso (CPA) quizá sea
hereditario y predisponga a cáncer. En la actualidad se encuentran disponibles
pruebas de BRCA1 y BRCA2 para evaluar esas familias para la identificación
de los portadores.
2.3.3. MONITOREO EN EL TRATAMIENTO
Una de las dos aplicaciones más útiles de los marcadores tumorales
corresponde a su uso en el monitoreo del curso durante el tratamiento del
3Druker MI, Carpenter G. Roleofgrowth factors andtheirreceptors in the controlofnormal cellproliferation and cancer.
ClinPhysiolBiochem 1987.
4Garcia Bermejo Maria José,Garcia Silva María delCarmen,Laboratoriode Analisis Clínico Bioquimica 2006.

20
paciente con cáncer. La medición de los marcadores tumorales séricos durante
el tratamiento proporciona una indicación de la efectividad del fármaco anti
tumoral empleado, y proporciona una guía para la selección del fármaco más
efectivo para cada caso individual (es decir, ofrece un medio para determinar la
eficacia terapéutica)
2.3.4. DETECCIÓN DE RECURRENCIA
“El monitoreo de los marcadores tumorales para la detección de la
recurrencia después de la extirpación quirúrgica del tumor constituye la
segunda aplicación más útil de los marcadores tumorales. Debido a que en
los pacientes monitoreados ya se identificó su cáncer, la especificidad del
marcador tumoral es menos importante que la sensibilidad.”5
Lo deseable es monitorear al paciente con una prueba de marcador
tumoral de elevada sensibilidad para detectar la recurrencia lo más pronto
posible. Habrá que notar que la aparición de la mayor parte de los marcadores
circulantes tiene un tiempo de producción de varios meses (3 a 6 meses) antes
de la fase en la que es posible utilizar muchos de los procedimientos físicos
para la detección del cáncer.
2.3.5. PRONÓSTICO
En pacientes con cáncer, la determinación del pronóstico se basa en la
evaluación de la agresividad tumoral, que, a su vez, determina la manera en
que se debe tratar a un paciente. Además, los factores de pronóstico que se
miden en el laboratorio clínico indican el riesgo y predicen la amplitud de una
recaída franca, así como, en términos generales, el periodo de supervivencia al
momento de la terapia primaria.
“Esta práctica gano popularidad en años recientes. Por ejemplo, los
factores de pronóstico (o factores de riesgo) se miden de manera rutinaria
en el citosol tumoral del pecho para ayudar a determinar la terapia química
o endocrina apropiada para los pacientes después de la extirpación del
tumor.”6
Debido a que la concentración sérica de los marcadores tumorales
aumenta con la progresión del tumor, y por lo general alcanza las
5Hartwell LH, Kastan MB. Cellcyclecontrol andcancer.Science 1994
6Rivera P. UtilidadClínica delos marcadores tumorales. RevMexPat Clin 1997;

21
concentraciones más elevadas cuando los tumores producen metástasis, es
probable que los valores séricos de los marcadores tumorales en el diagnostico
reflejen la agresividad del tumor y ayuden a predecir el resultado para los
pacientes. Las concentraciones elevadas del marcador tumoral sérico medidas
durante el diagnostico indicarían la presencia de un tumor maligno o
metastasico relacionado con un pronóstico malo.
2.4. TIPOS DE MARCADORES TUMORALES.
ʺLa expresión fenotípica más notable relacionada con células
cancerígenas se relaciona con la regulación del crecimiento celular.”7
Cualquier molécula identificada con transformación maligna,
proliferación, des diferenciación y metástasis de células tumorales funciona
como marcador del tumor. El valor clínico de cualquier marcador tumoral dado
depende de su uso clínico esperado, así como de su especificidad y
sensibilidad.
2.4.1. ENZIMAS, PROTEÍNAS DEL SUERO Y HORMONAS:
Warburg fue el primero en notar que los tumores malignos suelen
mostrar una tasa elevada de actividad glucolitica en presencia de oxígeno.
A partir de entonces, se vigilan las enzimas glucoliticas durante el
tratamiento de ciertos pacientes con cáncer, Incluso en años recientes, aun se
utilizaron de manera extensa varias enzimas e isoenzimas como marcadores
tumorales.
“Aunque se comprobó que estas enzimas séricas ubicuas no eran
específicas para cáncer, sus concentraciones a menudo reflejaban progresión
del tumor y, al mismo tiempo, el estado clínico del paciente”8
.
Por tanto, son útiles desde el punto de vista clínico para verificar el éxito
de terapia. Al principio, los métodos para medir estos marcadores tumorales se
limitaban a la actividad enzimática y electroforesis, ambas pruebas de
sensibilidad relativamente baja.
Se desarrolló una cantidad creciente de inmunoanalisis para enzimas e
isoenzimas, en fecha más reciente con el uso de anticuerpos monoclonales
7Enguídanos M, Todoli J, Saro E, Salvador G, VillarJ, GómezBiedma S, Calabuig J,Micó L. Utilidad delos marcadores tumorales en
el diagnóstico deneoplasia asociada a trombosis venosa profunda idiopática. Ann MedInt2002.
8Rubial A. Marcadores tumorales de secreción: situación actual. MedClin (Barc) 2002.

22
específicos, con el propósito de una mejora adicional en la sensibilidad y
especificidad de la prueba.
“Más de un mecanismo explica la elevación de enzimas en el cáncer. En
la mayor parte de los casos, la elevación se relaciona con el mayor porcentaje
de proliferación de las células tumorales.”9
Sin embargo, es posible que el aumento de ciertas enzimas sea
resultado de la expresión oncofetal y otras se relacionen con la mutación del
gen. A las isoenzimas con especificidades tisulares diferentes (p. ej., lactato
deshidrogenasa [LD], creatinina cinasa [CK], y fosfatasa alcalina [ALP])
también se les identifica con muchas enfermedades malignas, 13 en estudios
se ha demostrado en forma repetida que la elevación de ciertas isoenzimas
especificas es responsable de los incrementos observados de las actividades
enzimáticas globales en muchas enfermedades malignas.
Es posible que la medición de las isoenzimas específicas, en lugar de la
actividad enzimática total, mejorara la especificidad de la prueba.
2.4.2. MARCADORES TUMORALES DEFINIDOS MONOCLONALES
“Varios epitopos que aparecen en el marcador tumoral se identifican por
anticuerpos monoclonales. En principio se desarrollaron en un esfuerzo por
reemplazar el ACE para el tratamiento de pacientes con varios carcinomas.”10
En efecto, estos anticuerpos monoclonales proporcionan un grado mayor
de especificidad y sensibilidad que el análisis del ACE en el control de
pacientes con carcinomas de pecho, ováricos y pancreáticos. Cabe hacer notar
que más de un tipo de molécula expresa el mismo epitopo; de hecho, muchos
epitopos relacionados con tumores también son compartidos por varios
marcadores tumorales derivados de diferentes tumores.
Como resultado, los análisis monoclonales llegan a reaccionar con
diferentes moléculas, siempre y cuando ambas expresen el mismo epitopo.
2.4.3. INMUNOANÁLISIS CON MARCADORES TUMORALES MONOCLONALES
KIT MONOCLONAL ENFERMEDAD MALIGNAPRINCIPAL RELACIONADA
CA 125 - Carcinoma ovárico
9Gómez TF, Álvarez–Sala R. Marcadores tumorales en elcáncerde pulmón. RevPatolRespir 2002.
10De la Peña J.Antígeno prostáticoespecífico. Revisiónbibliográfica.RevSanidMilit1996; 50: 177-184. 6. Bergman B, Brezicka FT,
Engstrom CP, Larsson S. Clinicalusefulness ofserumassays ofneuron-specificenolase, carcinoembryonic antigen and CA-50
antigen inthediagnosis oflung cancer. Eur J Cancer 1993.

23
Hibri-BREScan
(CA 549) o CA 15-3ª - Carcinoma de pecho
Hibri-Cmark
(CA 195) o CA 19-9ª - Carcinoma pancreático
CA 72-4 - Carcinoma gástrico
PSA libre - Diferenciación entre BPH y carcinoma prostático
CEA - Carcinoma colon rectal
2.5. MARCADORES TUMORALES NO ESPECÍFICOS
“Ciertos marcadores tumorales son detectables de manera no específica
en muchos tipos de cáncer. Son mucho menos específicos que la mayor
parte de los marcadores tumorales usados en forma rutinaria para el
control de pacientes con cáncer”.11
No obstante, sus concentraciones son sensibles a cambios de la
actividad tumoral. Muchos de estos marcadores tumorales no específicos son
económicos y sencillos de medir, por lo que son útiles para el monitoreo de la
terapia y la detección de recurrencia en pacientes con diagnostico conocido.
Por ejemplo, el ácidosiálico relacionado con lípidos en plasma (ASAL-P) se
puede cuantificar con un procedimiento calorimétrico simple, rápido y
económico, y sus concentraciones séricas son bastante cercanas a las de
muchos marcadores tumorales de alta especificidad.
2.6. MARCADORES TUMORALES ESPECÍFICOS CELULARES
La mayor parte de los marcadores tumorales antes descritos están
relacionados con carcinomas, que se derivan de células epiteliales. Sin
embargo, es posible encontrar células neuroendocrinas y escamosas en varios
tumores, que tal vez progresen a malignidad.
“Por ejemplo, el antígeno celular escamoso (ACCE) es el marcador para el
carcinoma celular escamoso (CCE), en tanto la cromogranina A(CgA) y la
enolasa neuroespecifica (ENE) son marcadores del carcinoma celular
neuroendocrino”12
.
11Romero S, Fernández C, ArrieroJM, Espasa A, Candela A, MartinC et al. CEA, CA15-3 and CYFRA 21-1 inserum and pleuralfluid
of patients withpleural effusions.EurRespir J 1996.
12Satoh H, SumiM, Yagyu H, Ishikawa H,Suyama T, Naitoh Tet al. ClinicalevaluationofCYFRA 21-1 in malignant pleural fluids.
Oncology 1995; 52: 211-214.

24
2.7. EJEMPLOSDE MARCADORES TUMORALES
2.7.1. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)
“El antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) está
presente en concentraciones bajas en la sangre de todos los varones
adultos. Éste es producido tanto por las células normales como anormales
de la próstata”.13
Los niveles elevados de antígeno prostático específico pueden
encontrarse en la sangre de los hombres con enfermedades benignas de la
próstata como, prostatitis (inflamación de la próstata) e hiperplasia prostática
benigna (BPH, por sus siglas en inglés), o con un crecimiento maligno
(canceroso) en la próstata. Aun cuando el antígeno prostático específico no les
permite a los médicos distinguir entre las enfermedades benignas de la
próstata (muy comunes en los hombres mayores de edad) y el cáncer, un nivel
de antígeno prostático específico elevado puede indicar que son necesarias
otras pruebas para determinar si el cáncer está presente.
“Los niveles de antígeno prostático específico han demostrado ser útiles
para supervisar la eficacia del tratamiento del cáncer de la próstata, y para
controlar la recaída después de que el tratamiento ha terminado.”14
Cuando se usa el PSA para controlar la recaída del cáncer, un solo nivel
elevado puede que no sea de mucho valor. Los médicos generalmente buscan
una tendencia, la cual se define como un aumento regular en los niveles del
antígeno prostático específico obtenidas en múltiples pruebas realizadas en un
lapso de tiempo, en vez de concentrarse en el resultado elevado de una sola
prueba. Los investigadores están estudiando la importancia del antígeno
prostático específico para el examen de detección de cáncer de la próstata
(buscar la enfermedad en hombres que no tienen síntomas). En este momento,
no se sabe si el utilizar el antígeno prostático específico para la detección del
cáncer de la próstata realmente salva vidas.
2.7.2. FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA
La fosfatasa ácida prostática (PAP, por sus siglas en inglés)
normalmente sólo se presenta en cantidades pequeñas en la sangre, pero
13Bioquímica clínica.semiología y diagnóstico: interpretaciónde los datos delaboratorio. F. gonzález sastre. ed.1994.
14Cervera Pilar, ClaperJaime,Rigolfas Rita. Alimentacióny dietoterapia. SegundaEdición. McGraw Hill. España 1993.

25
puede encontrarse en niveles más altos en algunos pacientes con cáncer de la
próstata, sobre todo si el cáncer se ha extendido más allá de esta. Sin
embargo, los niveles de la sangre también pueden elevarse en pacientes que
tienen ciertas enfermedades benignas de la próstata o cuyo cáncer está en la
fase temprana.
“Aun cuando originalmente se determinó que la fosfatasa ácida prostática
era producida por la próstata, los niveles elevados de PAP han sido
subsecuentemente relacionados con el cáncer testicular, leucemia, y el
linfoma no-Hodgkin, así como con trastornos no cancerosos tales como la
enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Paget, la osteoporosis, cirrosis
del hígado, embolia pulmonar y el hiperparatiroidismo”.15
2.7.3. CA 125
El CA 125 es producido por una variedad de células, pero
particularmente por células de cáncer ovárico. Los estudios han demostrado
que muchas mujeres con cáncer ovárico tienen niveles elevados de CA 125.
“El CA 125 se usa principalmente en el manejo del tratamiento del cáncer
ovárico. En las mujeres con cáncer ovárico que están siendo tratadas con
quimioterapia, una disminución en el nivel de CA 125 generalmente indica
que el cáncer está respondiendo al tratamiento.”16
Por otro lado, un aumento en los niveles de CA 125 durante o después
del tratamiento puede indicar que el cáncer no está respondiendo a la terapia o
que algunas células cancerosas permanecen aún en el cuerpo. Los médicos
también pueden utilizar los niveles de CA 125 para supervisar la recaída de los
pacientes con cáncer ovárico.
No todas las mujeres con niveles elevados de CA 125 tienen cáncer
ovárico. Los niveles de CA 125 también pueden aumentar por los cánceres del
cuello y cuerpo del útero, páncreas, hígado, colon, seno, pulmón y del tracto
digestivo.
Los trastornos no cancerosos que pueden causar aumento en los niveles
de CA 125 incluyen la endometriosis, la enfermedad pélvica inflamatoria,
peritonitis, pancreatitis, enfermedad del hígado y cualquier trastorno que

26
inflame la pleura (el tejido que rodea los pulmones y recubre la cavidad del
pecho). La menstruación y el embarazo también pueden causar un aumento de
CA 125.
2.7.4. ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA)
El antígeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas en inglés)
normalmente se encuentra en cantidades pequeñas en la sangre de la mayoría
de las personas saludables, pero puede elevarse en personas que tienen
cáncer o algunos trastornos benignos. El antígeno carcinoembrionario se utiliza
primordialmente para controlar el cáncer colorrectal, sobre todo cuando la
enfermedad se ha extendido (ha hecho metástasis).
“También se utiliza después del tratamiento para controlar la recaída del
cáncer colorrectal. Sin embargo, existe una gran variedad de otros
cánceres que pueden producir niveles elevados de este marcador tumoral,
los cuales incluyen melanoma; linfoma y cánceres del pecho, pulmón,
páncreas, estómago, cuello del útero, vejiga, riñón, tiroides, hígado y
ovario”17
.
También se pueden presentar niveles elevados de antígeno
carcinoembrionario en pacientes con trastornos no cancerosos, que incluyen la
enfermedad inflamatoria del intestino, pancreatitis y la enfermedad del hígado.
El uso del tabaco también puede contribuir a niveles de antígeno
carcinoembrionario más altos de los normales.
2.7.5. ALFAFETOPROTEÍNA
La alfafetoproteína (AFP, por sus siglas en inglés) normalmente es
producida por un feto en desarrollo. Los niveles de alfafetoproteína empiezan a
disminuir poco después del parto y normalmente no se detecta en la sangre de
las personas saludables (excepto durante el embarazo).
Un nivel elevado de alfafetoproteína hace pensar fuertemente en la
presencia de un cáncer primario del hígado o de un cáncer de las células
germinales (cáncer que empieza en las células que generan óvulos o esperma)
del ovario o testículo. Muy rara vez los pacientes con otros tipos de cáncer
(como cáncer del estómago) tienen niveles elevados de alfafetoproteína. Los
trastornos no cancerosos que pueden causar niveles elevados de
17Hartwell LH, Kastan MB. Cellcyclecontrol andcancer.Science 1994.

27
alfafetoproteína incluyen condiciones benignas del hígado como, cirrosis o
hepatitis; ataxia telangiectasia; síndrome de Wiscott-Aldrich y el embarazo.
2.7.6. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
La gonadotropina coriónica humana (HCG, por sus siglas en inglés)
normalmente es producida por la placenta durante el embarazo. De hecho, la
gonadotropina coriónica humana se utiliza a veces como una prueba de
embarazo porque aumenta durante el primer trimestre de la gestación.
También se utiliza para detectar el coriocarcinoma (un cáncer poco
común del útero) en las mujeres que tienen alto riesgo de desarrollar la
enfermedad, y para supervisar el tratamiento de la enfermedad trofoblástica (un
cáncer poco común que se desarrolla a partir de un huevo fertilizado
anormalmente).
“Los niveles elevados de gonadotropina coriónica humana también pueden
indicar la presencia de cánceres del testículo, ovario, hígado, estómago,
páncreas y del pulmón. El embarazo y el uso de la marihuana también
pueden causar niveles elevados de gonadotropina coriónica humana.”18
2.7.7. CA 19–9
El CA 19–9 inicialmente se detectaba en pacientes con cáncer
colorrectal, pero también se le ha identificado en pacientes con cáncer del
páncreas, estómago y de los conductos biliares. Los investigadores han
descubierto que, en los pacientes con cáncer pancreático, los niveles más altos
de CA 19–9 tienden a estar relacionados a los casos de enfermedad más
avanzada. Los trastornos no cancerosos que pueden elevar los niveles de CA
19–9 incluyen el cálculo biliar, pancreatitis, cirrosis del hígado, y colecistitis.
2.7.8. CA 15–3
Los niveles CA 15–3 se usan primordialmente para seguir el curso del
tratamiento en las mujeres diagnosticadas con cáncer del seno, especialmente
en su forma avanzada. Raramente los niveles de CA 15–3 se elevan en las
mujeres con cáncer del seno en su fase temprana.
Los cánceres del ovario, pulmón, y la próstata también pueden elevar los
niveles de CA 15–3. Estos niveles elevados de CA 15–3 pueden estar
18JTP Médica Patóloga Daniela Zicre.Cátedra deAnatomía y Fisiología Patológicas. FacultaddeCienciasMédicas. UNR

28
relacionados con trastornos no cancerosos tales como, enfermedades
benignas del seno o el ovario, endometriosis, enfermedad pélvica inflamatoria y
la hepatitis. El embarazo y la lactancia también pueden causar aumento en los
niveles de CA 15–3.
2.7.9. CA 27–29
Similar al antígeno CA 15–3, el CA 27–29 se encuentra en la sangre de
la mayoría de las pacientes con cáncer del seno. Los niveles del CA 27–29
pueden utilizarse junto con otros procedimientos (como los mamogramas y
niveles de otros marcadores tumorales) para controlar la recaída en las
mujeres con cáncer de seno en etapas II y III previamente tratadas.
Los niveles del CA 27–29 también pueden ser elevados por cánceres del
colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, páncreas, útero e hígado.
“El primer trimestre del embarazo, la endometriosis, los quistes ováricos, la
enfermedad benigna del seno, la enfermedad del riñón y la enfermedad del
hígado son trastornos no cancerosos que también pueden elevar los
niveles del CA 27–29”19
.
2.7.10. DESHIDROGENASA LÁCTICA (LDH)
La deshidrogenasa láctica (LDH, por sus siglas en inglés) es una
proteína que se encuentra en todo el cuerpo. Casi todo tipo de cáncer, así
como muchas otras enfermedades, pueden causar un nivel elevado de
deshidrogenasa láctica. Por consiguiente, este marcador no puede ser utilizado
para diagnosticar un tipo particular de cáncer.
“Los niveles de deshidrogenasa láctica pueden utilizarse para supervisar
el tratamiento de algunos cánceres, que incluyen el cáncer testicular, el
sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin y algunos tipos de leucemia”.20
Los niveles elevados de deshidrogenasa láctica pueden ser causados
por trastornos no cancerosos entre los que se incluyen la insuficiencia
cardíaca, hipotiroidismo, anemia y enfermedades del pulmón y el hígado.
2.7.11. ENOLASA NEURONO-ESPECÍFICA (NSE)
La enolasa neurono-específica (NSE, por sus siglas en inglés) se ha
descubierto en pacientes con neuroblastoma; carcinoma de células pequeñas
19Bishop MichaelL., Fody EdwardP.,Schoeff, Larry E. QuimicaClinica Principios,Procedimientos y Correlaciones 5ta Edicción.
20Barba Evia, JoseRoberto.Revista Mexicana de Patología Clínica 1996

29
del pulmón, tumor de Wilms; melanoma; y cánceres del riñón, testículo,
páncreas y de la tiroides. Sin embargo, los estudios de la enolasaneurono-
específica como un marcador tumoral se han concentrado principalmente en
los pacientes con neuroblastoma y con carcinoma de células pequeñas del
pulmón.
“Las medidas de los niveles de la enolasaneurono-específica en pacientes
con estas dos enfermedades pueden proporcionar información sobre la
extensión de la enfermedad y el pronóstico del paciente, así como la
respuesta del paciente al tratamiento.”21
2.8. VIDA MEDIA DEL MARCADOR TUMORAL.
Los valores séricos del marcador tumoral se miden de manera rutinaria
para determinar el éxito de la extirpación quirúrgica del tumor.
Para tener la certeza que la concentración determinada no es afectada
por la concentración residual del marcador tumoral circulante en la sangre
antes de la cirugía, el marcador tumoral preexistente necesita suficiente tiempo
para depurarse de la circulación antes de obtener una muestra sanguínea del
paciente para su medición.
“Para determinar el intervalo apropiado después de la cirugía y antes de
la prueba, es necesario tomar en cuenta la vida media del marcador tumoral en
la circulación sanguínea”22
.
Es concebible que, además de la vida media del marcador tumoral, la
concentración preexistente y el límite superior normal del marcador tumoral
también intervienen en la determinación del periodo antes de obtener una
muestra del paciente después de la cirugía para su análisis.
2.9. ANTIGENO DE CANCER 125 (CA 125)
El CA 125 se definió por primera vez por un anticuerpo OC 125
monoclonal murino elevado en comparación con una línea de carcinoma celular
ovárico sérico. Este epitopo se relaciona con una glucoproteina semejante a la
mucina de elevado peso molecular (>200 kD) expresada en el epitelio celomico
durante el desarrollo embrionario, y en las células del carcinoma ovárico

30
humano. El CA 125 es un antígeno glucoproteinico en el que una mitad del
carbohidrato también es parte del antígeno determinante.
Se observa un CA 125 sérico elevado en más de 80% de los carcinomas
ováricos epiteliales no mucinosos, como el cistadenocarcinoma sérico del
ovario.
“El CA 125 no es específico para el carcinoma ovárico. Sin embargo, se
ha encontrado que la manifestación de un CA 125 elevado precede a los
diagnósticos clínicos de enfermedades recurrentes de uno a cuatro meses.”23
El CA 125 tal vez sea útil para la detección de tumores ováricos en una
fase temprana, y para el monitoreo de tratamientos sin procedimiento
quirúrgico. El límite superior normal para el CA 125 en suero es de 35 U/ml.⁴
2.9.1. IMPORTANCIA CLÍNICA
Concentraciones elevadas en el suero de CA-125 las podemos
encontrar en el 80% de las mujeres con carcinoma de ovario, en el 26% de las
mujeres con tumores ováricos benignos y en el 66% de las pacientes con
condiciones no neoplásicas incluyendo estados como el primer trimestre del
embarazo, menstruación, endometriosis, adenomiosis, fibrosis uterina,
salpingitis aguda, enfermedades hepáticas como la cirrosis y en inflamaciones
del peritoneo, pericardio y pleura.
“Sólo del 0,8% al 3% de las mujeres "sanas" tienen concentraciones
elevadas de CA-125 entre 35 y 65 U/ml. Niveles elevados también han sido
descritos en pacientes con tuberculosis peritoneal pélvica.”24
Concentraciones elevadas de CA-125 en el suero (>35 U/ml) se
encuentran en el 90% de las pacientes con carcinoma de ovario diseminado
(estados II, III y IV); sin embargo, sólo el 50% de las pacientes que sólo poseen
la enfermedad confinada al ovario (estado I) dan niveles altos.
La combinación del examen pélvico y la concentración de CA-125 (>30
U/ml) para la detección de cáncer de ovario dan una especificidad de 99.6%.
En la detección del cáncer de ovario, la realización de ultrasonidos
ayudan en la sensibilidad y especificidad; así mismo, determinaciones seriales
24Yin BW, Lloyd KO. Molecular cloning oftheCA125ovariancancer antigen:identificationas a new mucin,MUC16.JBiolChem.
2001, 20;276: 27371-27375.

31
de CA-125 con valores persistentemente elevados tienen un valor predictivo
positivo.
La ausencia de una masa pélvica en una enfermedad maligna es poco
común, desde este punto de vista, la realización de un ultrasonido en mujeres
con historia familiar de cáncer de ovario cuando la concentración de CA-125
está por arriba de 20 U/ml es un buen parámetro en la detección del cáncer.
CA-125 puede servir también como marcador pronóstico de sobrevida del
paciente.
“Pacientes con concentraciones de CA-125 >450 U/ml tienen una pobre
sobrevida con apenas 7 meses, mientras que pacientes con
concentraciones <55 U/ml tienen una mejor sobrevida (hasta 23 meses).
Concentraciones pos-operatorias predicen una sobrevida superior a 2 años
(>35 U/ml 87%;>65 U/ml 30%)”25
.
La tasa de disminución del CA-125 después del primer ciclo de
quimioterapia es un indicador del pronóstico predictivo de sobrevida del
paciente.
Pacientes con una disminución >50% en la concentración de CA-125
tienen un 45% de 2 años de sobrevida comparado a un 22% en pacientes cuya
disminución fue <50%. Un aumento de más de 60 U/ml después del primer
ciclo de quimioterapia es un indicador de que puede darse recaída.
“El más importante uso del CA-125 es en el seguimiento de pacientes que
fueron sometidos a una oforectomía. Enfermedades residuales fueron
detectadas en un 95% de los casos en aquellas pacientes cuyas
concentraciones de CA-125 fueron mayores a 35 U/ml.”26
Sin embargo, un resultado negativo no excluye la presencia de una
recaída, la mitad de las pacientes que tuvieron un resultado negativo tenían un
carcinoma microscópico residual.
El mejor seguimiento de pacientes con carcinoma ovárico recurrente es
la combinación de los dos procedimientos, biopsias y CA-125.
25Hartwell LH, Kastan MB. Cellcyclecontrol andcancer.Science 1994
26Mongia SK, Rawlins ML,OwenWE, etal. Performance characteristics ofseven automated CA125as -says. Am J ClinPathol. 2006;
125: 921-7.

32
2.9.2. CA 125 EN LA DETECCIÓN OPORTUNA DE CÁNCER EPITELIAL DE
OVARIO
Es indudable que el CEO requiere de un recurso para la detección
oportuna, pues la diferencia en sobrevida es impactante según se trate de
enfermedad temprana o avanzada.
El CA125 como método único de detección oportuna no es útil debido a
la baja sensibilidad y especificidad, por lo que hoy en día se realizan diferentes
estudios clínicos que incluyen el uso multimodal del CA125 en conjunto con
ultrasonido transvaginal, monitoreo de cambios secuenciales en niveles
seriados, y el uso de combinaciones de nuevos marcadores tumorales.
El CA125 es generalmente aceptado más como un instrumento en la
diferenciación de masas pélvicas benignas de malignas en contraste a su uso
en la detección oportuna, particularmente en mujeres post-menopáusicas
donde diferentes estudios han reportado sensibilidad desde 71 al 78% y
especificidad desde 75 al 94%.
“En mujeres post-menopáusicas, concentraciones del CA125 mayores a
95 U/mL tienen un 95% deprobabilidades (VPP valor predictivo positivo) para
detectar masas pélvicas malignas.”27
2.9.3. UTILIDAD PREDICTIVA DEL CA 125
Durante la terapia inicial se ha recomendado el uso del CA125 como un
factor pronóstico potencial, tanto en el tiempo preoperatorio como post-
operatorio. En el tiempo preoperatorio, concentraciones de CA125 mayores a
65 U/mLhan sido relacionadas a una peor supervivencia.
La mayoría de estos estudios son limitados por el bajo número de
pacientes además de no ser validados como factor pronóstico independiente.
Varios estudios han enfocado el uso del CA125 como un factor pronóstico de
resultados quirúrgicos, con una probabilidad de lograr una cirugía óptima desde
el 73% al 82% de los pacientes con niveles de CA125 preoperatorios menores
a 500. Desafortunadamente, la probabilidad de un falso positivo va desde un
14% hasta un 52%.
27Davelaar EM, van Kamp GJ, VertratenRA et al. Comparisonofsevenimmunoassays for thequantification ofCA125 antigen in
serum.Clin Chem. 1998; 44: 1417-1422.

33
En el tiempo postoperatorio, varios valores de CA125 han sido utilizados
como métodos pronósticos de supervivencia. Estos incluyen:
1. La vida media del CA125, la cual se monitorea al inicio de la
quimioterapia y durante los primeros 3 ciclos.
2. El Valor Absoluto antes de la quimioterapia y después del segundo ciclo
ha sido considerado como factor pronóstico favorable especialmente sí
se normalizan los valores de CA125; se han realizado cortes
arbitrarioscon valores mayores o menores a 70 U/mL o a 10 U/mL con
fines pronósticos. Y por último
3. Valor más Bajo, considerándose que valores mayores a 20 U/ml como el
valor más bajo durante el transcurso de la quimioterapia se asocia a un
pobre pronóstico.
Debido a que el mejor factor pronóstico de supervivencia tiene una
probabilidad de 20% de ser falsa, no se puede recomendar para el manejo
individual de pacientes.
2.9.4. MONITOREO DE LA RESPUESTA Y EL SEGUIMIENTO CON EL CA 125
El seguimiento de esta enfermedad es difícil, debidoa que un 50% de los
pacientes tienen enfermedadno medible por los criterios estándar de la
Organización Mundial de la Salud o del Grupo de Criterios de Evaluación de
Respuesta en Tumores Sólidos. Hoy en día, existen diferentes consensos que
proponen la utilización del CA125 en el monitoreo de respuesta a
quimioterapia. Originalmente, Rustindefinió la respuesta como una disminución
del CA 125 del 50% al 75% posterior a tratamiento.
“La mayoría de los organismos internacionales utilizan estos criterios para
la evaluación de respuesta a nuevos tratamientos. Por lo general, una
respuesta de 50% significa la disminución de los niveles de CA125 en 50%
de pacientes con 2 muestras previas elevadas y sostenida durante 20 días.
Así mismo, la definición de progresión ha sido tomada en base a los
cambios en CA125”28
.
La progresión se ha definido dependiendo de la concentración pre-
tratamiento de CA125 y su valor al final del tratamiento.
28Pauler DK, Menon U, McIntosh M et al, Factors influencing serum CA125II levels in healthy postmenopausal
women.CancerEpidemiol Biomarkers Prev. 2001; 10: 489-493.

34
Es importante tener en cuenta ciertos factores de imprecisión con
respecto al uso seriado del CA125. Entre estos, se encuentra la variación
analítica del ensayo y las variaciones biológicas intra-individuales. Un cambio
significativo debe exceder las fluctuaciones al azar causadas por las
variaciones analíticas y biológicas (10%).
2.9.5. MONITOREO DE RECURRENCIA CON CA 125
Con respecto al monitoreo de la Recurrencia, Vergotey cols, propusieron
un monitoreo programado, en dónde se incluyen niveles de CA125 a intervalos
de dos o tres meses durante los primeros años.
Sin embargo su empleo en este escenario es controversial ya que el
cáncer de ovario recurrente es incurable; por lo que deben evaluarse los
efectos secundarios, la reducción de la calidad de vida contra el beneficio real
de la terapia paliativa.
“Sin dejar de considerar que existe un subgrupo de pacientes, aunque
limitado que puede beneficiarse de una citorreducción secundaria y dónde
la terapia sistémica puede ser más efectiva aplicada de forma temprana
que tardía”29
.
El diagnóstico de recurrencia basado únicamente en la elevación de
CA125 ha sido propuesto por varios estudios, como la duplicación del CA125
de su valor más bajo después del tratamiento.
2.9.6. DEFINICIONES DE RECURRENCIA POR DUPLICACIÓN DEL CA 125
1. Elevación > 70U/ml, sí CA125 después del tratamiento es <35U/ml.
2. Elevación al doble del valor más bajo obtenido con tratamiento, sí el
CA125 no se normalizó después del tratamiento.
3. Elevación al doble del valor más bajo, si CA125 después del tratamiento
fue<35U/ml.
Sin embargo es muy importante mencionar que el diagnóstico definitivo
de recurrencia debe ser acompañado ya sea por la aparición de nuevas
lesiones por estudios de imagen o por confirmación patológica, y aún cuando la
recurrencia clínica puede ser precedida de elevaciones de CA125 en un
29Jacobs I, Bast RC. The CA 125 tumour-associatedantigen:a reviewof the literature. HumReprod. 1989;4:1-12.
Review.

35
intervalo corto de 3-4 meses, no es recomendable aún iniciar terapia citotóxica
sin tener la evidencia definitiva por imagen y/o biopsia de la recurrencia.
De tal manera que en el consenso mexicano se aprobó el empleo del CA
125 para el diagnóstico diferencial de masas pélvicas, especialmente en
mujeres post menopáusicas como valor pronóstico, para el monitoreo de la
terapia y la detección de recurrencia.
2.10. CARACTERÍSTICAS DEL MARCADOR TUMORAL IDEAL
“El valor clínico de un marcador tumoral depende de su utilidad clínica y
de su especificidad y sensibilidad, pudiendo utilizarse no sólo en el diagnóstico
y seguimiento de la enfermedad, sino también como factor pronóstico.”30
Sin embargo, la medición de los niveles de los marcadores tumorales
por sí sola no es suficiente para realizar el diagnóstico de cáncer por las
siguientes razones:
 El nivel de un marcador tumoral puede elevarse en personas con
condiciones benignas.
 El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con
cáncer, especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
 Muchos marcadores tumorales no son específicos a un tipo particular de
cáncer; el nivel de un marcador tumoral puede aumentar como
consecuencia de más de un tipo de cáncer. De este modo, el marcador
tumoral ideal sería aquel que:
1. Se determine fácilmente.
2. Sea económico.
3. Sensible y específico al 100%
2.11. FORMAS PARA DETECTAR TEMPRANAMENTE EL
CÁNCER DE OVARIO
2.11.1. EXÁMENES MÉDICOS DE RUTINA PARA LAS MUJERES
Durante un examen pélvico, el profesional de la salud palpa los ovarios y
el útero para examinar su tamaño, forma y consistencia. Un examen pélvico
puede ser útil porque mediante él se pueden encontrar en una etapa temprana
algunos tipos de cáncer del sistema reproductor, pero hasta para el examinador
30Kristensen GB, TropeC.Epithelial ovarian carcinoma. Lancet.1997; 349: 113-117.Review.

36
más hábil es difícil o incluso imposible palpar la mayoría de los tumores
ováricos en sus etapas iniciales.
Sin embargo, los exámenes pélvicos pueden ayudar a identificar otros
tipos de cánceres o condiciones ginecológicas. Las mujeres deben consultar
con sus médicos sobre la necesidad de estos exámenes.
“La prueba del Papanicolaou es eficaz para detectar temprano el cáncer de
cuello uterino, pero no es una prueba para encontrar el cáncer de ovario.
En pocas ocasiones se detectan cánceres de ovario mediante las pruebas
de Papanicolaou, aunque usualmente estos cánceres ya están
avanzados.”31
A menudo, los cánceres de ovario en etapa inicial no causan síntomas.
Cuando el cáncer de ovario causa síntomas, con más frecuencia estos suelen
ser causados por otras razones. Estos síntomas incluyen hinchazón del
abdomen (debido a una masa o acumulación de líquido), presión en la pelvis o
dolor abdominal, dificultad para ingerir alimentos o sensación rápida de llenura
al comer, y/o síntomas urinarios (urgencia o frecuencia).
“La mayoría de estos síntomas también pueden ser causados por otras
condiciones menos graves. Estos síntomas pueden ser más graves cuando
son causados por cáncer de ovario, aunque esto no siempre es así. Lo
más importante es que representan un cambio de cómo una mujer
usualmente se siente.”32
Para cuando el cáncer de ovario se considera una posible causa de
estos síntomas, probablemente ya se haya propagado más allá de los ovarios.
También, algunos tipos de cáncer de ovario pueden propagarse rápidamente a
la superficie de órganos cercanos. De cualquier forma, si los síntomas se
atienden sin demora, las probabilidades de que la enfermedad se diagnostique
en sus etapas iniciales y de que se trate con éxito podrían ser mayores.
Si tiene síntomas similares a los del cáncer de ovario casi todos los días
por más de varias semanas, y éstos no se deben a otras condiciones más
comunes, informe de inmediato al profesional de la salud que la atiende,
preferiblemente a un ginecólogo.
31Rivera P. UtilidadClínica delos marcadores tumorales. RevMexPat Clin 1997;
32Enguídanos M, Todoli J, Saro E, Salvador G, VillarJ, GómezBiedma S, Calabuig J,Micó L. Utilidad delos marcadores tumorales en
el diagnóstico deneoplasia asociada a trombosis venosa profunda idiopática. Ann MedInt2002.

37
2.11.2. PRUEBAS DE DETECCIÓN DE CÁNCER DE OVARIO
“Las pruebas y exámenes de detección tienen el propósito de encontrar
una enfermedad, como el cáncer, en las personas que no tienen ningún
síntoma.”33
Quizás el mejor ejemplo de esto sea el mamograma, el cual a menudo
puede detectar el cáncer de seno en su etapa más inicial, incluso antes de que
médico pueda palpar el tumor. Ha habido mucha investigación sobre el
desarrollo de pruebas de detección para el cáncer de ovario, pero hasta el
momento los estudios no han arrojado mucho éxito. Las dos pruebas que se
usan con más frecuencia para detectar el cáncer de ovario son la ecografía
transvaginal (TVUS) y la prueba de sangre CA-125.
La TVUS es un estudio que usa ondas sonoras para examinar el útero,
las trompas de Falopio, y los ovarios mediante la colocación de una sonda o
transductor de ecografía en la vagina. Este examen puede ayudar a encontrar
una masa (tumor) en el ovario, pero no puede indicar con precisión si una masa
es cancerosa o benigna. Cuando se usa como prueba de detección, la mayoría
de las masas encontradas no son cáncer.
La CA-125 es una proteína que se encuentra en la sangre. En muchas
mujeres con cáncer de ovario, los nieles de CA-125 están elevados. Esta
prueba puede ser útil como un marcador tumoral para ayudar a guiar el
tratamiento en mujeres que se sabe tienen cáncer de ovario, ya que un alto
nivel a menudo desciende si el tratamiento está surtiendo efecto.
“Sin embargo, no se ha encontrado que verificar los niveles de CA-125 sea
tan útil como prueba de detección para el cáncer de ovario. El problema
con usar esta prueba para detección consiste en que otras afecciones
comunes que no son cáncer también pueden elevar los niveles de CA-
125.”34
En mujeres que no han sido diagnosticadas con cáncer, un alto nivel de
CA-125 con más frecuencia es causado por una de estas otras afecciones y no
por cáncer de ovario. Además, no todas las mujeres que padecen cáncer de
ovario presentan un alto nivel de CA-125. Cuando alguien que se sabe no tiene
33Rubial A. Marcadores tumorales de secreción: situación actual. MedClin (Barc) 2002.
34Gómez TF, Álvarez–Sala R. Marcadores tumorales en elcáncerde pulmón. RevPatolRespir 2002.

38
cáncer de ovario presenta un nivel de CA-125 anormal, el médico puede repetir
la prueba (para confirmar el resultado). El médico también podría considerar
una prueba de ecografía transvaginal.
En estudios de mujeres que tienen un riesgo promedio de cáncer de
ovario, el uso de TVUS y CA-125 como pruebas de detección condujo a más
pruebas y algunas veces a más cirugías, pero no redujo la cantidad de muertes
producidas por el cáncer de ovario.
Por esta razón, ninguna organización médica o profesional importante
recomienda el uso rutinario de TVUS o la prueba de sangre CA-125 para
detectar cáncer de ovario.
Algunas organizaciones declaran que estas pruebas se pueden ofrecer
para mujeres que presentan un alto riesgo de cáncer de ovario debido a un
síndrome genético heredado (discutido en la sección “¿Conocemos las causas del
cáncer de ovario?”.
Aun así, incluso en estas mujeres, no está claro que el uso de estas
pruebas para detección reduce sus probabilidades de morir a causa de cáncer
de ovario.
“Se han estado investigando mejores maneras de detectar el cáncer de
ovario. Se espera que las mejoras en las pruebas de detección con el tiempo
puedan reducir la tasa de mortalidad por cáncer de ovario.”35
2.12. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN Y CUANTIFICACIÓN
BIOQUIMICA
Los marcadores tumorales, pueden ser detectados en los tejidos
tumorales mediante técnicas inmunocitoquímicas, en la práctica, donde se
suelen estudiar es en los líquidos biológicos (sangre, orina u otros), debido a
que éstos permiten, con una toma de muestra sencilla no invasiva, revelar a
distancia la presencia de un proceso neoplásico y su evolución.
Por tanto, los marcadores tumorales pueden identificarse de tres
maneras principales:
35De la Peña J.Antígeno prostáticoespecífico. Revisiónbibliográfica.RevSanidMilit1996; 50: 177-184. 6. Bergman B, Brezicka FT,
Engstrom CP, Larsson S. Clinicalusefulness ofserumassays ofneuron-specificenolase, carcinoembryonic antigen and CA-50
antigen inthediagnosis oflung cancer. Eur J Cancer 1993.

39
1. Técnicas en la misma célula que los productos: pruebas citoquímicas o
de citometría de flujo.
2. Técnicas directamente en el tejido: técnicas histoquímicas y pruebas en
el citosol.
3. Técnicas en fluidos biológicos, tales como sangre, suero, plasma y
líquido cefalorraquídeo.
 En fluidos biológicos.
Al principio de los años 60, el método de elección era el
radioinmunoensayo (RIA).
Debido a sus inconvenientes, hacia finales de los años 70 y durante los
años 80 y 90, se lograron importantes avances en lo que se refiere a la
automatización y sensibilidad de los inmunoensayo surgiendo de esta manera
el enzimoinmunoanálisis (EIA), las tecnologías de inmunoensayo por
polarización de fluorescencia (FPIA) e inmunoensayos por micropartícula
(MEIA) representaron a las tecnologías predominantes durante algunos años.
más recientemente, la tecnología del inmunoensayo magnético
quimioluminiscente (CMIA) se ha aplicado como rutina debido al significativo
aumento de sensibilidad.
2.12.1. RADIOINMUNOENSAYO (RIA)
Hoy en día, esta técnica se utiliza para detectar y cuantificar sustancias
que se encuentran en cantidades muy pequeñas y mezcladas con muchas
otras.
“Es por tanto una técnica muy sensible y muy específica. Utilizando
anticuerpos de gran afinidad se pueden detectar hasta picogramos de
antígeno. (1 pg. = 10-12 g)”.36
El fundamento es muy sencillo:
Se mezcla una cantidad constante de antígeno marcado
radioactivamente y una cantidad constante deun anticuerpo para ese antígeno
Se produce la reacción entre antígeno (Ag) y anticuerpo (Ac)
Se separa la fracción de antígeno que se ha unido de la que permanece
libre (hay varias formas de hacerlo.)
36Romero S, Fernández C, ArrieroJM, Espasa A, Candela A, MartinC et al. CEA, CA15-3 and CYFRA 21-1 inserum and pleuralfluid
of patients withpleuraleffusions.EurRespir J 1996.

40
Se determina la radioactividad
Si la muestra contiene además antígeno frío (no marcado), éste
competirá con el marcado para unirse al anticuerpo, y se observará un
descenso en la medida de la radioactividad.
Este descenso es proporcional a la concentración de antígeno frío en la
muestra.
La sensibilidad de RIA está restringida, principalmente, por la constante
de equilibrio de la reacción antígeno-anticuerpo y por los errores técnicos del
manejo de los reactivos (pipeteo y separación).
Otro de los inconvenientes que presenta son las complicaciones
inherentes a la manipulación y deshecho de los materiales radiactivos en el
laboratorio clínico.
2.12.2. INMUNOENSAYO ENZIMÁTICO (EIA)
Se utilizan las propiedades catalíticas de las enzimas para detectar y
cuantificar las reacciones inmunológicas.
Las enzimas se conjugan con el antígeno o el anticuerpo, que convierten
el sustrato en un producto con una señal resultante que se mide, como, por
ejemplo, el cambio de color.
Para determinar la actividad de la enzima marcadora pueden utilizarse
diversos sustratos, inicialmente, se utilizaron sustratos de las enzimas, que
producían compuestos medibles por espectroscopia molecular.
“Sin embargo, en los últimos años se están utilizando sustratos que dan
compuestos fluorescentes o luminiscentes, lo que ha incrementado la
sensibilidad de las pruebas.se ha podido obtener una mayor sensibilidad
mediante la adición de sistemas de amplificación a los ensayos
enzimáticos, tales como la incorporación del complejo avidinabiotinao de
las reacciones acopladas al NAD.”37
Esta técnica presenta una serie de inconvenientes tales como:
1. Tiempos de incubación de 1 a 4 horas.
2. Intervalos de medida limitados (hasta 103).
3. Sensibilidad limitada (elevada con largos tiempos de incubación).
37Satoh H, SumiM, Yagyu H, Ishikawa H,Suyama T, Naitoh Tet al. ClinicalevaluationofCYFRA 21-1 in malignant pleural fluids.
Oncology 1995; 52: 211-214.

41
4. Liofilización frecuente de reactivos para garantizar una larga estabilidad.
5. Recalibración diaria.
2.12.3. INMUNOENSAYO POR POLIMERIZACIÓN DE FLUORESCENCIA (FPIA)
Es un tipo de inmunoensayo homogéneo competitivo por fluorescencia,
se basa enla cantidad de luz fluorescente polarizada, que se detecta cuando el
trazador, de la sustancia unida a un compuesto fluorescente (fluoroporo), se
ilumina con luz polarizada plana.
“El grado de polimerización de la fluorescencia depende del giro del
complejofluoroporo-ligando en solución, la sustancia que quiere medirse,
presente en la muestra, compite con la sustanciamarcada con un
compuesto fluorescente (trazador), por un número limitado de lugaresde
unión en el anticuerpo.”38
Cuanto mayor sea la cantidad de la sustancia en el espécimen, menor
será la cantidad de trazador unido al anticuerpo, y el valor de la polarización de
la fluorescencia será bajo, la concentración de analito presente es
indirectamente proporcional a la señal medida. La relación precisa entre la
polarización de la fluorescencia y la concentración de la sustancia, se
establece, midiendo un conjunto de calibradores de concentración conocida.
2.12.4. INMUNOENSAYO POR MICROPARTÍCULAS (MEIA)
Técnica de inmunoensayo que utiliza el aislamiento de complejos
anticuerpo/antígeno, en una superficie de fase sólida de pequeñas esferas,
denominadas micropartículas.
“Los anticuerpos se recubren con estas micropartículas de látex para
acelerar la unión del antígeno, la separación del antígeno libre y del unido,
se produce en una matriz de fibra de vidrio que retiene el segundo. Las
micropartículas se adhieren a las fibras de vidrio irreversiblemente,
mientras que el material no unido se elimina mediante un lavado.”39
Para las pruebas no competitivas, se emplean anticuerpos de detección
marcados con fosfatasa alcalina y la sustancia marcada con el enzima
38Bioquímica clínica.semiología y diagnóstico: interpretaciónde los datos delaboratorio. F. gonzález sastre. ed.1994.
39Cervera Pilar,Claper Jaime,Rigolfas Rita.Alimentación y dietoterapia.SegundaEdición.McGraw Hill.
España 1993.

42
respectivamente. Se cubre una micropartícula de fase sólida, con anticuerpos
en contra del antígeno de interés y se usa para capturar el analito.
Se marca el anticuerpo para la detección con una enzima al igual que en
eia. La concentración de analito es proporcional a la señal de medida, un
formato sándwich no competitivo produce resultados que son directamente
proporcionales a la cantidad de analito presente.
2.12.5. INMUNOENSAYO MAGNÉTICO QUIMIOLUMINISCENTE (CMIA)
Una marca quimioluminiscente se conjuga con el anticuerpo o antígeno,
dando lugar a una luz cuando se combina con sustrato esta técnica es muy
similar a media, aunque la reacción quimioluminiscente ofrece alta sensibilidad
y facilidad para la medición.
Se utiliza la tecnología de ensayo sándwich no competitiva para medir
analito, la concentración de la señal medida es directamente proporcional a la
concentración de analito presente en la muestra.
Un formato sándwich no competitivo produce resultados que son
directamente proporcionales a la cantidad de analito presente.
2.12.6. EN CÉLULAS O TEJIDOS (RECEPTORES HORMONALES)
La mayoría de los estudios se basan en los resultados obtenidos en la
determinación de receptores de hormonas esteroideas, por métodos
bioquímicos o por radioinmunoensayo. Recientemente, se ha descubierto que
la inmunohistoquímica (iHQ) aporta nuevos datos a los estudios anteriores.
“La iHQ corresponde a un grupo de técnicas de inmunotinción, que
permiten demostrar una variedad de antígenos presentes en células o tejidos,
utilizando anticuerpos marcados.”40
Estas técnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos de unirse
específicamente a los correspondientes antígenos. Esta reacción es visible solo
si el anticuerpo está marcado con una sustancia que absorbe o emite luz o
produce coloración. Tiene utilidad diagnóstica en identificación de
diferenciación y de marcadores pronósticos de neoplasias (marcadores
tumorales).

43
Por ejemplo, es posible la identificación de los productos de oncogenes y
de genes supresores de tumores con anticuerpos monoclonales, especialmente
contra c-erB.2, bcl-2, p21, rb1 y p53; la identificación demarcadores como
HmB-45 para melanocitos (melanoma), ae1 para carcinomas, vimentina para
sarcomas y cd45 para leucocitos. Al contrario de lo que ocurre con las otras
técnicas, con la iHQ se valora solamente el componente tumoral (epitelial)
positivo, y no la positividad del estroma o tejido normal contaminante incluido
con los otros métodos, un elemento importante a considerar, es la óptima
preservación del tejido y de los antígenos.
“La mayoría de los antígenos se conservan adecuadamente después de
lafijación en formalina e inclusión en parafina. algunos son más lábiles y sólo se
detectanen cortes de congelación”.41
Uno de los mayores problemas de esta técnica es la interpretación de
los resultados,los errores de interpretación disminuyen a nivel aceptable
cuando el patólogo y sus colaboradores tienen experiencia en estas técnicas, y
los resultados se analizan a la luz de los demás hallazgos clínico-patológicos.
2.13. FALSOS POSITIVOS Y FALSOS NEGATIVOS EN EL
SCREENING
El evento clínico-patológico que se quiere evidenciar con la
determinación del CA-125 en el screening del cáncer de ovario es detectar este
tumor en mujeres que desconocen tener esta enfermedad, se exponen todos
los procesos benignos que pueden cursar con una elevación del marcador CA-
125 sin que exista cáncer de ovario (falsos positivos por proceso benigno).
Resulta llamativo comprobar que este marcador puede estar elevado en
procesos fisiológicos del endometrio, como ocurre en el primer trimestre del
embarazo, en el post parto, más rara vez en la menstruación y en casos de
endometriosis. Los procesos patológicos del hígado son los que engloban
enfermedades que cursan con una gran elevación del CA-125.
El 67% de los enfermos con cirrosis sin ascitis tienen elevación del CA-
125; también está elevado en la hepatitis vírica, en la granulopatosis hepática y
en la hepatitis crónica alcohólica. El dato de mayor interés de este marcador en
41BastRC Jr. Status of tumor markers in ovarian cancer screening.JClinOncol.2003,15;21:200-205

44
relación con la patología hepática es que en el 100% de los enfermos con
cirrosis y ascitis está elevado el CA-125 y una de las situaciones que cursan
con cifras más altas de este marcador, sin que haya una neoplasia, es cuando
hay cirrosis y ascitis. En cuanto a los falsos negativos, conviene recordar que
existe un 60% de casos con carcinoma de ovario en estadio I que cursan con
cifras normales de este marcador.
La frecuencia de falsos positivos y falsos negativos limita la utilización de
este marcador como proceder único en el screening del carcinoma de ovario;
sin embargo, cuando se asocia su determinación con otros nuevos anticuerpos
monoclonales y con otras pruebas diagnósticas como la ecografía se
incrementa la rentabilidad diagnóstica, sobre todo en pacientes de alto riesgo.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
La determinación del CA-125 podría ser útil en el diagnóstico diferencial
de los tumores con diseminación peritoneal o abdominal primario desconocido,
ya que su elevación podría inclinar la balanza hacia el diagnóstico de un
carcinoma de ovario. Sin embargo, como puede verse, existen muchas
neoplasias que cursan con elevación del CA-125.
“La gran cantidad de falsos positivos originados por la presencia de otros
tumores que cursan con la elevación del CA-125 limita su utilidad como
proceder en el diagnóstico diferencial de la carcinomatosis abdominal de
ovario primario desconocido.”42
No obstante, se sabe que cuando la diferencia en la relación entre los
niveles de CA-125 y CEA es inferior de 20 a 1 (respectivamente) el diagnóstico
orienta a que la neoplasia primaria esté en el tracto gastrointestinal. Es muy
raro que el marcador CA-125 sea negativo en presencia de carcinomas de
ovarios en estadios avanzados de los tipos anatomopatológicos,
cistoadenocarcinoma papilar seroso o carcinoma indiferenciado.
Falsos positivos y falsos negativos en la monitorización de la respuesta
Una utilidad potencial del CA-125 es la monitorización de las respuestas al
tratamiento con citostáticos en enfermas con carcinoma de ovario en estadios
42KristensenGB, TropeC.Epithelial ovariancarcinoma. Lancet.1997;349:113-117.Review.

45
avanzados (IIB-IV) 4,6. Para algunos autores, si el nivel del marcador CA-125
está por encima de 70 U/ ml antes del tercer ciclo, el pronóstico es malo. Para
otros la reducción del marcador por debajo de 35 U/ ml tras tres ciclos de
quimioterapia indica una buena respuesta a la quimioterapia. Por tanto, en el
contexto de la monitorización de la respuesta es de gran interés conocer los
hechos que pueden justificar falsos positivos.
El taxol puede dar lugar a un aumento de los niveles del CA-125 sin que
sea consecuencia de la presencia o empeoramiento de la enfermedad. La
elevación del CA-125 en pacientes tratadas con taxol (sin que exista progresión
de la enfermedad) Tumores malignos que cursan con CA-1 2 5 elevado explica
en base a que el taxol como algunas citoquinas puede incrementar la síntesis o
liberación del CA-125.
Este hecho ha sido observado en cultivos de líneas celulares de
carcinoma de ovario in vitro expuestas a este fármaco. Una de las limitaciones
del uso del CA-125 en la monitorización de las respuestas es el alto porcentaje
de falsos negativos que puede haber tras finalizar la quimioterapia en pacientes
con carcinoma de ovario avanzado.
“Gracias a la oportunidad que ha habido durante los últimos 25 años de
comprobar tras la laparotomía de evaluación la presencia de enfermedad
residual tras finalizar la quimioterapia, se sabe que si antes de la
laparotomía de evaluación (second-look) existe una elevación del CA-125
en el 95% de los casos se confirma que hay enfermedad residual en el
momento del second-look.”43
Sin embargo, una cifra normal de CA-125 puede ser compatible con la
existencia de enfermedad residual evidenciada en el second-look, no
detectable por medios radiológicos (el 79% de las enfermas con enfermedad
residual microscópica cursan con cifras normales de CA-125 y
aproximadamente un 50% de las enfermas con enfermedad residual
macroscópica sólo evidenciada tras second-look cursan también con un
marcador CA-125 normal).
43Davelaar EM, van Kamp GJ, VertratenRA et al. Comparisonofsevenimmunoassays for thequantification ofCA125 antigen in
serum.ClinChem. 1998; 44: 1417-1422.

46
SEGUIMIENTO (FOLLOW-UP)
El objetivo de la determinación del CA-125 en el seguimiento de una
enferma con carcinoma de ovario es detectar precozmente una recurrencia,
bien tras el tratamiento complementario en pacientes con carcinoma de ovario
en estadios iniciales o tras la remisión completa en enfermedad avanzada;
puede adelantar el diagnóstico de la recurrencia (antes de ser evidenciada por
medios radiológicos) entre 1 y 17 meses, con una mediana de 3-4 meses 6.
En el momento actual el grupo cooperativo de tumores ginecológicos de
la (EORTC) está llevando a cabo un estudio para demostrar si la indicación de
tratamiento en base a la elevación del CA-125 aumenta la supervivencia en
comparación con la actitud de esperar para iniciar el tratamiento a que se
diagnostique la recurrencia por métodos clínicos radiológicos.
“Existen otras situaciones que originan falsos positivos y falsos negativos
del marcador CA-125 en cáncer de ovario. Por ejemplo, en las primeras
semanas tras la laparotomía este marcador puede estar elevado sin
presencia de enfermedad neoplásica”44
.
También puede haber un aumento de falsos negativos en enfermas con
tumor residual mínimo por un incremento de ciertos factores de crecimiento
(factor de crecimiento transformante [TGF-], factor de crecimiento epidérmico
[EGF], factor estimulante de colonias de macrófagos [M-CSF], ya que in vitro
alguno de ellos, al igual que los corticoides, inhiben algún paso de la ruta
bioquímica de síntesis del CA-125, mientras que otros factores y citocinas
(TGF), factor de necrosis tumoral [TNF], interleucina-1 [IL-1] pueden elevar la
expresión de este marcador.
En el momento actual la introducción de otros anticuerpos monoclonales
como el M-11 (además del OC-125) ha aumentado la especificidad de la
prueba en las diferentes etapas evolutivas del carcinoma de ovario, pero el
límite superior de la normalidad que Bast había propuesto que fuera 35 U/ ml
se ha ampliado con la introducción de estos anticuerpos a un rango entre 30-60
U/ ml.
44Mongia SK, Rawlins ML,OwenWE, et al. Performance characteristics ofsevenautomated CA 125 as - says. Am J
ClinPathol. 2006; 125: 921-7.

47
CAPÍTULO III - DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
3.1. NIVEL DE INVESTIGACIÓN
El tipo de observación realizada es descriptiva de carácter transversal
basado en los resultados laboratoriales de pacientes atendidos en el San
Roque.
3.2. DISEÑO-TIPO
El diseño es no experimental, porque no se ha manipulado las variables
basados sobre pedidos de análisis de pacientes solicitados al Laboratorio del
Sanatorio San Roque, en un lapso de tiempo comprendido desde Enero a Julio
del 2015.
3.3. ENFOQUE
El enfoque es cuantitativo, ya que se analiza los datos estadísticos a
través de los porcentajes de frecuencia de pacientes que acuden a dicho centro
asistencial.
3.4. UNIVERSO
2015 pacientes del sexo femenino, atendidos en el Servicio del
Sanatorio San Roque de enero a julio del año 2015.
3.5. MUESTRA
101 pacientes del sexo femenino, que presentaron alteraciones en los
niveles de CA-125 en los meses de enero a julio año 2015.
3.6. MUESTREO-TIPO
No Probabilístico de casos consecutivos.
3.7. Sujeto de Estudio
3.7.1. POBLACIÓN ENFOCADA: Mujeres adultas
3.7.2. POBLACIÓN ACCESIBLE: Las pacientes atendidas en el Sanatorio San
Roque.
3.8. CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Fueron estudiadas todas las pacientes que acudieron al Sanatorio San
Roque de enero a julio del año 2015, que presentaron alteraciones en el CA-
125.

48
3.9. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Se excluyeron a las pacientes que no presentaron alteración alguna en
el estudio.
3.10. INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS
El instrumento que será utilizado es la recolección de datos
laboratoriales en pacientes, internados y ambulatorios, que se encuentran
registrados en el Laboratorio del Sanatorio San Roque, en un periodo de
tiempo que abarca desde enero a julio del 2015.
3.11. ASUNTO ÉTICO
Se solicitó permiso y apoyo a las autoridades del Sanatorio para realizar
la investigación. En la investigación se reservó la identidad de los pacientes
respetando así los datos personales de los mismos.

49
CAPÍTULO IV - RESULTADOS
4.1 ANALISIS DE RESULTADOS
Tabla Nº 1 Frecuencia de mujeres que se realizaron el estudio de
CA-125
Gráfica Nº 1
De enero a julio del año 2015, se realizaron a 2015 mujeres estudios
para el diagnóstico de cáncer de ovario, mediante la medición de los niveles de
CA-125 en sangre; pudiéndose notar que un 95% de las mujeres presentaron
niveles normales y un 5%, tuvieron niveles alterados.
En una mujer con cáncer ovárico, una elevación en la CA-125
generalmente significa que la enfermedad ha progresado o ha reaparecido
(recurrencia).En una mujer a quien no se le haya diagnosticado cáncer ovárico,
una elevación de CA-125 puede significar muchas cosas. Aunque puede
indicar que ella tiene cáncer de ovario.
Frecuencia de mujeres que se realizaron el estudio de CA-125
Diagnostico Laboratorial Nº de casos Porcentaje
Mujeres con CA-125 normal 1914 95%
Mujeres con CA-125 alterado 101 5%
Total 2015 100%

50
Tabla Nº2 Mujeres que presentaron pronóstico de padecer cáncer de
ovario
Gráfica Nº 2
Con respecto a la edad de las mujeres estudiadas se pudo observar que
un 38% tenían edades entre los 40 a 50 años, y un 37% edades entre los 30 a
40 años, las cuales representan las etapas de la menopausia e inicios de la
posmenopausia, las cuales representarían mayor riesgo de manifestarse el
cáncer de ovario.
El riesgo de padecer cáncer de ovario aumenta con la edad. El cáncer
de ovario es poco común en las mujeres menores de 40 años, y la mayoría de
los cánceres ováricos se origina después de la menopausia. La mitad de todos
los cánceres de ovario se encuentran en mujeres de 63 años o más.
Mujeres que presentaron pronóstico de padecer cáncer de ovario
Mujeres Estudiadas Nº de casos Porcentaje
15 a 20 años 8 8%
20 a 30 años 17 17%
30 a 40 años 37 37%
40 a 50 años 39 38%
Total 101 100%

51
Tabla Nº3 Nº de mujeres que presentaron alteraciones en el CA-125
que comprendían las edades de 15 a 30 años
Gráfica Nº 3
Según el número de mujeres que comprendían las edades de entre 15 a
30 años, se pudo observar que en un 68% de los casos tenían edades entre los
25 a 30 años siendo las que presentaron mayores riesgos de presentar cáncer
de ovario, quedando con menor porcentaje de riesgo las que poseían edades
entre los 15 a 25 años.
El cáncer de ovario puede manifestarse a cualquier edad. Las mujeres
que no tuvieron hijos, nunca tomaron píldoras anticonceptivas, o que
comenzaron a menstruar a una edad temprana o tardía, tienen un mayor riesgo
de desarrollar este tipo de cáncer; las mujeres con obesidad, con hábitos de
tabaquismo y sedentarismo están con un mayor riesgo de cáncer de ovario
Nº de mujeres que presentaron alteraciones en el CA-125 que
comprendían las edades de 15 a 30 años
15 a 20 años 5 20%
20 a 25 años 3 12%
25 a 30 años 17 68%
Total 25 100%

52
Tabla Nº4 Nº de mujeres que presentaron alteraciones en el CA-125
que comprendían las edades de 30 a 50 años
Gráfica Nº 4
Teniendo en cuenta el número de mujeres que comprendían las edades
de entre 30 a 50 años, se pudo observar que en un 34% de los casos tenían
edades entre los 45 a 50 años, con un 29% tenían 30 a 35 años entre las más
propensas a presentar cáncer de ovario, quedando con menor porcentaje de
riesgo las que poseían edades entre los 35 a 45 años.
El riesgo de cáncer de ovario aumenta con la edad. Alrededor de la
mitad de las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario tienen 50 años o
más. Las mujeres que no han tenido hijos, que comenzaron sus períodos
menstruales en edad temprana o cuya menopausia comenzó a una edad más
avanzada que el promedio tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de
ovario.
Nº de mujeres que presentaron alteraciones en el CA-125 que
comprendían las edades de 30 a 50 años
30 a 35 años 22 29%
35 a 40 años 15 20%
40 a 45 años 13 17%
45 a 50 años 26 34%
Total 76 100%

53
Tabla Nº5 Niveles alterados de CA 125 más frecuentes en mujeres
de 15 a 30 años
Gráfica Nº 5
Según los niveles más frecuentes de CA-125 en mujeres de 15 a 30
años, determinados en el laboratorio podemos observar que en un 28% de los
casos se hallaron valores mayores a 90 U/ml y valores entre los 45 a 50 U/ml,
mientras que valores mayores a 35 U/ml se dieron en un 24% y con un 20%
valores entre 55 a 90 U/ml.
En una mujer con cáncer ovárico, una elevación en la CA-125
generalmente significa que la enfermedad ha progresado o ha reaparecido
(recurrencia).En una mujer a quien no se le haya diagnosticado cáncer ovárico,
una elevación de CA-125 puede significar muchas cosas. Aunque también
puede ser indicio de otros tipos de cáncer, al igual que de algunas otras
enfermedades, como por ejemplo endometriosis, que no son cáncer.
Niveles alterados de CA-125 más frecuentes en mujeres de 15 a 30 años
CA-125 (V.N. 0 a 35 U/ml) Nº de casos Porcentaje
>35 U/ml 6 24%
45 a 50 U/ml 7 28%
55 a 90 U/ml 5 20%
>90 U/ml 7 28%
Total 25 100%

54
Tabla Nº6 Niveles alterados de CA 125 más frecuentes en mujeres
de 30 a 50 años
Gráfica Nº 6
Según los niveles más frecuentes de CA-125 en mujeres de 30 a 50
años, determinados en el laboratorio podemos observar que en un 39% de los
casos se hallaron valores mayores a 90 U/ml, en un 24% valores de 55 a 90
U/ml; mientras que valores mayores a 35 U/ml se dieron en un 17% y con un
20% valores entre 45 a 50 U/ml.
Como se mencionó en el gráfico anterior, en una mujer con cáncer
ovárico, una elevación en la CA-125 generalmente significa que la enfermedad
ha progresado o ha reaparecido (recurrencia), una elevación de CA-125 puede
significar muchas cosas; aunque también puede ser indicio de otros tipos de
cáncer.
Niveles alterados de CA-125 más frecuentes en mujeres de 30 a 50 años
>35 U/ml 13 17%
45 a 50 U/ml 15 20%
55 a 90 U/ml 18 24%
>90 U/ml 30 39%
Total 76 100%

55
Tabla Nº7 Niveles alterados de CA 125 más frecuentes que se
presentaron en las mujeres
Gráfica Nº 7
Según los niveles de CA-125, que se determinaron en el laboratorio, se
pudo observar que un 37% de los casos fueron valores mayores a 90 U/ml, en
un 23% fueron de 55 a 90 U/ml, el 22% valores de 45 a 50 U/ml y con el 18%
valores mayores a 35 U/ml.
En mujeres sanas, un CA-125 elevado usualmente no significa que el
cáncer ovárico esté presente. La gran mayoría de las mujeres sanas con un
CA-125 elevado no tienen cáncer de ovario ni ningún otro cáncer. Cualquier
mujer con un examen CA-125 anormal necesita exámenes adicionales.
Algunas veces, se requiere cirugía para confirmar la causa.
Niveles alterados de CA-125 más frecuentes que se presentaron en las mujeres
>35 U/ml 19 18%
45 a 50 U/ml 22 22%
55 a 90 U/ml 23 23%
>90 U/ml 37 37%
Total 101 100%

56
Tabla Nº8 Casos de CA-125 alterados registrados de Enero a Julio
del año 2015
Gráfica Nº 8
Con respecto a los casos de CA-125 alterados que se registraron de
enero a julio del año 2015, se pudo notar que el 20% de los casos con CA-125
alterados se registraron en el mes de abril, un 19% en el mes de enero, 16% en
el mes de junio, un 15% en el mes de mayo, en el mes de marzo se registró un
14% de los casos, un 9% en el mes de febrero y con un 7% en el mes de julio.
Esto nos demuestra que la mayoría de casos de CA-125 elevados fueron en
enero y abril y con un menor porcentaje los demás meses.
Casos de CA-125 alterados registrados de Enero a Julio del año 2015
Meses Nº de casos Porcentaje
Enero 19 19%
Febrero 10 9%
Marzo 14 14%
Abril 20 20%
Mayo 15 15%
Junio 16 16%
Julio 7 7%
Total 101 100%

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