Este documento presenta información sobre toxicología. Explica que la toxicidad depende principalmente de la dosis y puede ser selectiva, afectando a algunos sistemas biológicos pero no a otros. Detalla los pasos de la exposición a un agente tóxico y los diferentes tipos de efectos, como agudos, crónicos, mutagénicos. También describe diversas pruebas de toxicidad que usan animales, incluyendo pruebas de irritación, sensibilidad, dosis repetidas y crónicas.

1. Facultad de Ciencias Agroalimentarias y del ambiente
Departamento de Tecnología de Alimentos
Santiago de los Caballeros, República Dominicana
Marzo 2015
Presentado por:
Maria Y. Estevez 2008-0189
Yoes m. Lara 2009-0283
Manuel E. de los Santos 2010-0212
Edwin Bueno 2010-0222
Starling Ravelo 2010-0248
Toxicología
Prof.: Mauricio Cárdenas

4. Selectivo
Toxico
No especifico
Especifico

5. Identifica. Estudia. Describe.
La dosis, la naturaleza, la incidencia, la
severidad, la reversibilidad y los mecanismos de
los efectos tóxicos.
Que producen los xenobióticos.

6. • Estudia las sustancias químicas
y los agentes físicos en cuanto
son capaces de producir
alteraciones patológicas a los
seres vivos. También determina
dichos agentes y valora su grado
de toxicidad.

7. Exposición
Entrada
Absorción
DistribuciónAcumulación
Traslación
Metabolismo
y excreción

8. 1. Carácter tóxico
del agente
xenobiótico
2. Sistema
Biológico
3. Vía o ruta de
absorción.
4. Tiempo de
interacción del
agente tóxico
5. Excreción del
agente tóxico

9. El agente xenobiotico es cualquier sustancia extraña al
organismo en cuestion.
Para cada sustancia hay un determinado grado de toxicidad
ya que el rango de dosis necesaria para producir un daño al
organismo es muy amplio.

10. Desarrollo de los efectos tóxicos
En general, la toxicidad es compleja y depende de múltiples factores,
de los cuales el más importante es la dosis. Debido a que un tóxico no
tiene maneras diferentes de actuar con respecto a los fármacos
“comunes” (medicamentos), ya que simplemente se trata de moléculas
con la “capacidad de afectar el proceso de la vida”; de hecho sus
movimientos en el organismo son muy parecidos, incluso mostrando
generalmente una importante dependencia de la dosis.

11. Debe destacarse que a pesar de que las reacciones adversas
medicamentosas(RAM) son también manifestaciones de
toxicidad, las mismas suelen considerarse aparte por ocurrir
en el entorno de un tratamiento médico, lo que no es cierto
para todas las intoxicaciones.
( ej., la sequedad de boca en el curso
de un tratamiento con anticolinérgicos)

12. Comportamiento

13. Los tóxicos naturales
pueden causar
ocasionalmente
problemas, debido a que
pueden encontrarse
inesperadamente en
alimentos con una
concentración mayor a
la normal.

14. Se pueden confundir especies tóxicas con inocuas
como sucede frecuentemente con algunos hongos
comestibles, tal es el caso del Agaricus que se
confunde con el tóxico Amanita phalloides, que
incluso puede llegar a causar la muerte.

15. Efectos Selectivos
La toxicidad de una sustancia suele ser un fenómeno
selectivo, los distintos sistemas biológicos integrados
en un ser vivo pueden ofrecer respuestas diferentes a
la agresión de un agente toxico.

16. Sólo se encuentran en los hongos patógenos de
plantas, y están particularmente bien representadas
en dos géneros relacionados, Alternaria y
Cochliobolus.
En la actualidad hay cerca de 20 toxinas selectivas
que han sido biológica y químicamente caracterizadas.

17. Mecanismo de efecto de las toxinas
Los mecanismos de acción de la Toxina es impedir que
el impulso nervioso pase del nervio al músculo, y éste
haga la contracción muscular.

18. Efectos tóxicos no específicos

19. Efectos tóxicos ESPECIFICOS

20. Los estudios de toxicidad constituyen hoy día una parte muy importante
dentro del desarrollo de un nuevo fármaco y se extienden prácticamente a lo
largo de todo el mismo.
El objetivo de los mismos es evaluar el riesgo o peligro potencial que un agente
químico o físico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es objeto de
exposiciones agudas o crónicas. Y por ende están diseñados para obtener la
mayor información posible sobre los efectos adversos que pueden tener lugar
bajo exposiciones normales o accidentales.

21. Como se llevan a cabo la prueba de toxicidad
Independientemente de las directrices de las agencias para proteger el ser
humano, se dispone de dos vías para evaluar la posible toxicidad o
efectos adversos de un fármaco.
La primera de ellas se refiere al uso de animales de especies adecuadas
para determinar los efectos adversos en condiciones controladas. Las
desventajas de estos estudios son dobles:

22. La segunda vía se refiere a estudios epidemiológicos retrospectivos, que
también tienen desventajas, sobre todo porque el efecto adverso ha
tenido que ocurrir como consecuencia de la exposición, porque tiene que
ser significativo para poder ser detectado en un número limitado de
individuos y porque puede ser difícil establecer una clara prueba de
causalidad.

23. Pruebas de toxicidad
En general, para un fármaco a administrar de forma crónica y por vía oral (por
ejemplo un antidiabético oral o un antihipertensivo) son preceptivas las pruebas
siguientes:
 Toxicidad aguda (por dos vías de administración y al menos en dos especies
animales)
 Toxicidad sub aguda (dos especies animales, vía de administración considerada en
humanos, 2 a 4 semanas)
 Toxicidad sub crónica (dos especies animales, vía de administración considerada en
humanos, 13 semanas, 1 semana de recuperación)

24.  Toxicidad crónica (dos especies animales, vía de administración considerada
en humanos, entre 6 meses y 1 año, 4 semanas de recuperación)
 Teratogenia (dos especies animales -rata y conejo -, vía de administración
considerada en humanos, administración del fármaco durante la gestación)
 Carcinogénesis (dos especies animales -rata y ratón, via de administración
oral en el pienso, entre 18 meses y 2 años)
 Toxicocinética (una o dos especies. 2 a 4 semanas)

25. Determinaciones de la exposición
La determinación de los tóxicos y los metabolitos presentes en la sangre,
el aire espirado, la orina, el sudor, las heces y el pelo es un método cada
vez más empleado para evaluar la exposición humana (ensayos de
exposición) y/o el grado de intoxicación. Esa es la razón de que se hayan
establecido recientemente límites de exposición biológica (valores de
concentración máxima permisible (MAC), índices de exposición biológica
(BEI).

26. Técnicas para estudiar los mecanismos de la toxicidad
La mayoría de los estudios mecanicistas se inicia con una descripción
toxicológica referida a animales o a observaciones clínicas en humanos.

27. Sistema de prueba en vivo (en animales )
Los ensayos toxicológicos, (envenenamiento) sobre animales
involucran básicamente someter a los animales a diferentes niveles
de toxicidad potencial a través de diferentes vías de exposición,
con el objeto de obtener información de cómo y cuáles son las rutas
de exposición mediante las cuales ellos son afectados.

28. La nueva política de productos químicos en la UE, establece
diferentes niveles para los ensayos, basados en el volumen de
producción de los químicos involucrados. La vasta mayoría de
los químicos,( producidos o importados en cantidades iguales
a 10 toneladas o más), estarán sometidos a severos ensayos
empleando animales.

29. Toxicidad aguda
Para valorar los efectos tóxicos en el cuerpo entero con una sola
(generalmente muy alta) dosis de una sustancia. Utiliza generalmente de
15-30 ratas por sustancia, las sustancias químicas serán administradas
generalmente por alimentación forzada; inyección directamente en
sangre; o aspiración forzada donde los animales son confinados en una
cámara de aspiración o cubiertos con una máscara sobre la boca y sin
ningún alivio de dolor.

30. Los animales se albergan por un mínimo de cinco días para 'aclimatarlos'
antes de ser dosificados con la sustancia y observados por 14 días.
Los animales que serán dosificados oralmente sufrirán "hambruna" antes
del ensayo.

31. Síntomas
 Cambios de presión
 La pérdida de peso
 La salivación excesiva
 El daño interno del órgano
 Alteraciones en la respiración
 Convulsiones, sangrado de ojos, nariz o ano,
 Pilo-erección (pelo que se para al final),
 Temblores,
 Diarrea,
 Coma e incluso la muerte.

32. Estudios de irritación de piel.
Para medir la capacidad de una sustancia química para causar daño
reversible de la piel.
En estos estudios, los conejos se mantienen juntos, el pelo en su espalda
se afeita y la sustancia química es aplicada sobre la piel en una sola
dosis.
Después de cuatro horas la sustancia se quita, pero los conejos se
mantienen guardados por varios días mientras los investigadores
examinan la piel y miden la extensión del daño que resulta.

33. Estudios de irritación de ojos
También conocido como test ocular de Draize; utilizado para
valorar la irritabilidad aguda de una sustancia cuando es
aplicada directamente al ojo.
Utiliza generalmente por lo menos tres conejos albinos
adultos por sustancia. La sustancia se gotea en un ojo de
cada conejo consciente, a menudo inmovilizado para la
dosificación, mientras el otro ojo no probado sirve como un
control.

34. Durante las pruebas, el daño a los ojos tales como la nubosidad,
enrojecimiento, hinchazón, la ulceración u ojos llorosos se
registren sobre un período de 21 días para una sola dosis.

35. Sensibilidad de la piel
Para valorar la habilidad de una sustancia que se ensaya para causar
una reacción alérgica en la piel.
Un mínimo de 17 conejillos de indias (albinos), serán utilizados
generalmente (aunque podrán llegar a ser como 30) por sustancia
química a ensayar. Su espalda se afeita y la sustancia a ensayar se
aplica sobre la superficie de la piel o se inyecta bajo la piel.
Múltiples dosis se pueden aplicar sobre un período de semanas para
causar (cualquier) reacción local.

36. Toxicidad sub-crónica y dosis repetidas
Valora los efectos tóxicos en el cuerpo entero de dosis sub-
mortales repetidas de una sustancia química. De 40 a 80
ratas son utilizadas generalmente para ser tratadas por
sustancias químicas y/o 32 perros puede ser utilizados
también como una segunda especie "no-roedora".

37. Los animales son repetidas veces inoculados con una sustancia
química durante un período de 28-90 días. Al final de esta dura
prueba, los animales se matan y sus tejidos son examinados
patológicamente y bioquímicamente.

38. Toxicidad crónica
Para valorar los efectos de la exposición química a largo plazo
por períodos significativos de la vida del animal. La longitud del
estudio es por lo menos de 12 meses y puede llegar a tanto como
2 años.

39. Mutagenicidad
Para identificar cualquier efecto mutagénico (mutaciones
genéticas) de la sustancia química o en las células que
rápidamente se encuentran dividiendo en la médula ósea o en
los núcleos de las células sanguíneas.
Generalmente se utilizar 40 ratas, ratones o hámsteres, el
material a ensayar se administra oralmente o por inyección en
la cavidad del cuerpo.

40. Se utilizan dosis únicas o múltiples y muestras del tejido, la
sangre o la médula ósea son tomadas 48 horas después que se
suministró la sustancia química de ensayo para que se pueda
examinar algún cambio genético.

43. • Cuales el factor mas importante de la toxicidad? La
dosis
• ¿Qué es toxicidad selectiva? significa que una
sustancia química será nociva para un tipo de
materia viva pero no para otras formas de vida, si
bien las dos pueden coexistir cercanamente.
glosario
• Los anticolinérgicos son sustancias, naturales o sintetizadas, que actúan
inhibiendo la actividad de la acetilcolina en el sistema nervioso central y periférico.
El más conocido de todos estos fármacos es la atropina.
• Metabolito Sustancia que el cuerpo elabora o usa cuando descompone los
alimentos, los medicamentos o sustancias químicas; o su propio tejido (por
ejemplo, la grasa o el tejido muscular).