respuesta metabolica al trauma

1. Respuesta sistémica a la
lesión y apoyo
metabólico
R1 CG STEPHANY CASTAÑEDA
R1 CG ALFONSO MARTINEZ

2. ASPECTOS GENERALES: RESPUESTA
INFLAMATORIA
SISTÉMICA RELACIONADA CON LA LESIÓN
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
La respuesta inflamatoria a la lesión o infección ocurre
como consecuencia de la liberación local o sistémica de
moléculas → vías de señalización → restablecimiento
de la homeostasis.

3. Detección de la lesión celular
La lesión traumática activa el
sistema inmunitario innato para
producir una respuesta
inflamatoria sistémica en un
intento por limitar el daño y
restablecer la homeostasis.
Una respuesta proinflamatoria
aguda que es consecuencia del
reconocimiento de ligandos por el
sistema inmunitario innato
Una respuesta inflamatoria que
sirve para modular la fase
proinflamatoria y dirigir la
respuesta al restablecimiento de la
homeostasis
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

4. El grado de respuesta inflamatoria
sistémica después del traumatismo es
proporcional a la gravedad de la lesión y
es un factor pronóstico independiente
de disfunción orgánica subsiguiente y la
mortalidad resultante.
La inflamación sistémica después de un
traumatismo es ESTERIL.
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13-58). MC GROW HILL

5. Efectores denominados alarminas o
DAMP: patrones moleculares relacionados con la
lesión→Activan células presentadoras de antigeno,
inmunitarias innatas y de reclutamiento
PAMP: patrones moleculares relacionados con
patógenos
interactúan con receptores celulares específicos
que se ubican en la superficie celular y en el
interior de la célula.
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13-58). MC GROW HILL
RECEPTORES TIPO TOLL

6. CORBETT, S. (2015). RESPUESTA
SISTEMICA A LA LESION Y APOYO
METABÓLICO. En SCHWARTZ,
PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA
ed., págs. 13-58). MC GROW HILL
• CITOCINAS INFLAMATORIAS (TNF)
• PAMP
• CELULAS ENDOTELIALES
• PLAQUETAS
• NECROSIS
• La liberación de citocinas y
quimiocinas de los
macrofagos, monocitos y
celulas dendriticas
• Activacion y quimiotaxis de
neutrofilos
• Alteraciones en la funcion
de la barrera epitelial,
incluido el incremento de la
permeabilidad
• Incremento de la actividad
procoagulante en la
superficie plaquetaria

7. CORBETT, S.
(2015). RESPUESTA
SISTEMICA A LA
LESION Y APOYO
METABÓLICO. En
SCHWARTZ,
PRINCIPIOS DE
CIRUGIA (10MA
ed., págs. 13-58).
MC GROW HILL
La activación de TLR
ocurre principalmente en
las celulas mieloides
RAGE parece ser el
receptor objetivo en las
celulas endoteliales y
somaticas Una vez fuera de la celula,
HMGB1 interactua con sus
posibles receptores ya sea
solo o en combinacion con
moleculas de patogenos
para activar la respuesta
inmunitaria y de esta
forma, actua como
citocina proinflamatoria.

8. Participación de los DAMP mitocondriales en la
respuesta inflamatoria mediada por lesiones.
Las proteínas, el DNA mitocondrial o ambos
pueden actuar como DAMP al desencadenar una
respuesta inflamatoria a necrosis y tensión
fisiológica celular
Se ha observado que las concentraciones
plasmáticas de mtDNA se han encontrado miles de
veces más elevadas en pacientes traumatizados
Con la tensión fisiológica o lesión hística, se libera
mtDNA y péptidos a partir de las mitocondrias
lesionadas, con lo que contribuyen a la respuesta
inflamatoria estéril.
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13-58). MC GROW HILL

9. Los DAMP son ligandos para receptores
de reconocimiento de patrones
RECEPTORES DE
RECONOCIMIENTO DE
PATRONES
TLR
RECEPTORES DE
LEPTINA (TIPO C)
DEPENDIENTES DE
CALCIO
RECEPTORES
SIMILARES AL GEN DE
ACIDO RETINOICO
PROTEINAS DE
REPETICION DE
LEUCINA
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13-58). MC GROW HILL
se han implicado a los receptores
de superficie y citoplasmicos que
median la respuesta inmunitaria
innata a la infeccion microbiana
en la activacion de la inflamación
esteril
La respuesta inflamatoria que
ocurre despues de lesiones
traumáticas es similar a la
observada con la exposicion a
patogenos

10. RECEPTORES TIPO TOLL
Los TLR son proteínas
transmembrana que son mejor
caracterizadas como receptores de
reconocimiento de patrones
TLR4
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13-58). MC GROW HILL
LIGANDOS: LIPIDOS,
CARBOHIDRATOS,
PEPTIDOS Y
COMPONENTES DE ACIDO
NUCLEICO DE PATOGENOS
expresión
Cel
inmunitarias
No
inmunitarias

11. CORBETT, S.
(2015).
RESPUESTA
SISTEMICA A
LA LESION Y
APOYO
METABÓLICO
. En
SCHWARTZ,
PRINCIPIOS
DE CIRUGIA
(10MA ed.,
págs. 13-58).
MC GROW
HILL

12. Familia de receptores similares al
dominio de oligomerización
de unión a nucleótidos NLR
Los NLR son una gran familia de proteínas compuestas por
PRR intracelulares que perciben las DAMP Y PAMP que
desencadenan activación de la respuesta inmunitaria innata.
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SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs. 13-58). MC GROW HILL

13. NLR mejor identificados: NLRP 3
Forma un componente “sensitivo”
fundamental de un complejo
multiproteinico, mas grande,
denominado inflamasoma
NLRP3
CARD ASC
CASPASA
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13-58). MC GROW HILL

14. CORBETT, S.
(2015).
RESPUESTA
SISTEMICA
A LA
LESION Y
APOYO
METABÓLIC
O. En
SCHWARTZ,
PRINCIPIOS
DE CIRUGIA
(10MA ed.,
págs. 13-
58). MC
GROW HILL
NLRP3

15. RECEPTORES DE LECTINA TIPO C
Los macrófagos y células dendríticas poseen
receptores que detectan moléculas liberadas de las
células lesionadas o muertas a fin de recuperar y
procesar los antígenos de los restos celulares para
su presentación a los linfocitos T.
Incluye familia de receptores de selectina y manosa
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13-58). MC GROW HILL

16. Moléculas solubles de reconocimiento
de patrones: pentraxinas.
Activación del complemento, aglutinación, neutralización y opsonización
PROTEINA C REACTIVA
La CRP se considera como parte de la respuesta de proteínas de fase aguda
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13-58). MC GROW HILL

17. REGULACIÓN DE LA
INFLAMACIÓN POR EL
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL EN RESPUESTA A
LA LESIÓN

18. ¿De qué forma el SNC percibe la
Inflamación?
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13-58). MC GROW HILL
El estimulo inflamatorio
en el SNC ocasiona
cambios conductuales,
como incremento del
sueno, letargo, reducción
del apetito y la
característica mas común
de la infección, la fiebre.

19. RESPUESTA NEUROENDOCRINA
A LA LESION
CORBETT, S.
(2015).
RESPUESTA
SISTEMICA A
LA LESION Y
APOYO
METABÓLICO.
En
SCHWARTZ,
PRINCIPIOS
DE CIRUGIA
(10MA ed.,
págs. 13-58).
MC GROW
HILL
Lesión traumática
Señalización
neuroendocrina
Incrementa la
defensa
inmunitaria y
moviliza sustratos
Satisfacer
necesidades
energéticas y
estructurales
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-
SUPRARRENAL→HORMONAS
GLUCOCORTICOIDES
SISTEMA NERVIOSO
SIMPATICO→
CATECOLAMINAS,
ADRENALINA Y NORA

21. EJE HIPOTÁLAMO-
HIPÓFISIS-SUPRARRENALES
Uno de los principales mecanismos por los cuales el
encéfalo responde a la tensión fisiológica relacionada
con la lesión
Dolor, ansiedad, vasopresina, angiotensina II,
colecistocinina, péptido intestinal vasoactivo y
catecolaminas son todos factores que contribuyen a la
liberación de ACTH en el paciente lesionado.
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
Nucleo
paraventricular
Citocinas
Zona fascicular
de glandula
suprarrenal

22. CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

23. Hormona de crecimiento,
factor de crecimiento
similar a la insulina y grelina
Tiene efectos moduladores en el metabolismo y en la
inmunomodulación
Favorece la síntesis de proteínas y la resistencia a la
insulina, además de incrementar la movilización de
reservas de grasa
La grelina es un ligando natural para el receptor GHS-
R1a, el cual es un estimulante del apetito que es
secretado por el estomago. El GHS-R1a se expresa en
diversos tejidos en diferentes concentraciones,
incluidas las celulas inmunitarias, linfocitos T y B y
neutrofilos
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO
METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
GRELINA

24. Participación de
las
catecolaminas
en la
inflamación
después de la
lesión.
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13-58). MC GROW HILL
Medula suprarrenal: Neurona posganglionar
modificada
Incremento de la frecuencia cardiaca, de la
contractilidad miocardica, velocidad de conduccion
y presion arterial; distribución del flujo sanguineo
hacia el musculo estriado, incremento del
metabolismo celular en todo el organismo,
movilizacion de la glucosa del higado a traves de
glucogenolisis, gluconeogenesis, lipolisis y
cetogenesis, hiperglucemia por disminucion de la
liberacion de insulina

25. Insulina
las catecolaminas,
cortisol, glucagón y
hormona de crecimiento
Glucogenólisis, lipólisis y
lactato
Hiperglicemia y
resistencia a la insulina
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13-58). MC GROW HILL

26. RESPUESTAS DE
TENSIÓN FISIOLÓGICA
CELULAR

27. Autofagia
Bajo circunstancias normales, las
células necesitan un mecanismo para
eliminar los organelos lesionados y
los restos celulares que son
demasiado grandes para ser
manejados a través de degradación
por el proteasoma
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
Fagófaro
Bajo condiciones de hipoxia y baja
energía celular, se induce la autofagia
en un intento por proporcionar
nutrientes adicionales para la
producción de energía

28. APOPTOSIS
Muerte celular regulada
Mecanismo organizado, dependiente de
energía, para la eliminación de células
disfuncionales o senescentes, lo que
incluye macrófagos, neutrófilos y
linfocitos, sin el desencadenamiento de
una respuesta inflamatoria
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

29. NECROPTOSIS
Se refiere a la muerte prematura incontrolada de células que viven en los tejidos y
que típicamente es causada por exposición accidental a factores externos como
isquemia, inflamacion o traumatismos, lo que ocasiona tension fisiologica celular
extrema
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

30. MEDIADORES DE LA
INFLAMACIÓN
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

31. CITOCINAS
Las citocinas son una clase de proteínas de
señalización que son esenciales para las respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas.
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
Las citocinas median una secuencia
amplia de respuestas celulares:
• Migración celular
• Replicación del DNA
• Recambio celular
• Proliferación de inmunocitos

32. CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
LOCAL: MEDIA LA ERRADICACIÓN DE LOS
MICROORGANISMOS INVASORES Y FAVORECEN LA
CICATRIZACIÓN
ESTIMULO INFLAMATORIO: Respuesta exagerada
produce inestabilidad hemodinámica y alteraciones
metabólicas

33. TNF
•Primeras que aparecen
después de la lesión
•Inducen estado de choque y
catabolismo resistencia a la
insulina, redistribución de
los aminoácidos hacia la
circulación hepática para su
uso como sustratos
energéticos, activación de la
coagulación, la migración
celular y fagocitosis de los
macrófagos, incrementan la
expresión de las moléculas
de adhesión, prostaglandina
E2, factor activador
plaquetario,
glucocorticoides y
eicosanoides. .
IL-1
• Efectos fisiológicos
similares a TNF; induce
fiebre a través de la
actividad de
prostaglandinas en el
hipotálamo anterior;
Semivida < 6 min
• Síntesis de mediadores
inflamatorios
IL-2
• Favorece la proliferación
de los linfocitos,
producción de
inmunoglobulinas .
• Semivida < 10 min
• Ocasiona
inmunodepresión; regula
la apoptosis de los
linfocitos
• Favorece la diferenciación
de los linfocitos T CD4+
indiferenciados hacia
linfocitos T colaboradores
1 (Th1) y linfocitos T
colaboradores 2 (Th2)
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL
Dosis elevadas de IL-1 o TNF se
asocian con un grave
compromiso hemodinámico.

34. IL-6
• Desencadenada por
prácticamente todas las
células inmunógenas
• Las concentraciones
circulantes son
proporcionales a la gravedad
de la lesión
• Prolongan la supervivencia de
los neutrófilos activados
• Desempeña una función
central en las defensas del
hospedador
• Altas concentraciones se
relacionan con mortalidad IL-10
• Citocina antiinflamatoria
prominente
• Desempeña una función
central en la respuesta
antiinflamatoria al regular la
duración y magnitud de la
inflamación en el hospedador.
• Inhibe la secreción de
citocinas proinflamatorias, o
que incluye TNF e IL-1, actúa
como regulador de
retroalimentación negativa de
la cascada inflamatoria.
• Altas concentraciones se
relacionan con mortalidad
IL-12
• Es la única citocina
heterodimérica.
• IL-12 e IL-23 se consideran
citocinas proinflamatorias.
• Por el contrario, IL-27 e IL-35
parecen tener funciones
inmunorreguladoras que
están relacionadas con la
inhibición de citocinas
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

35. INTERFERONES
Los interferones fueron reconocidos por
primera vez como mediadores solubles
que inhibían la replicación viral a través de
la activación de genes antivirales
específicos en las células infectadas.
Los interferones se clasifican en tres tipos
con base en la especificidad de su receptor
y homología en la secuencia. Los dos
principales tipos, los tipos I y II,
CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed., págs.
13-58). MC GROW HILL

36. CORBETT, S. (2015). RESPUESTA SISTEMICA A LA LESION Y APOYO
METABÓLICO. En SCHWARTZ, PRINCIPIOS DE CIRUGIA (10MA ed.,
págs. 13-58). MC GROW HILL
TIPO I:influyen en las respuestas
inmunitarias adaptativas al inducir la
maduracion de celulas dendriticas y
movilizacion, reclutamiento histico y
activacion de celulas inmunitarias que
componen el infiltrado inflamatorio
TIPO II:IFN-γ.. Estimula la liberación de
IL-12 e IL-18. Los macrófagos
estimulados por IFN-γ demuestran
incremento de la fagocitosis y de la
destrucción de microbios e incrementan
la liberación de radicales de oxígeno