Proyecto de fin de ciclo

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA,
VIROLOGÍA, MICOLOGÍA
PARALELO “D”
PROYECTO DE FIN DE CICLO
ALUMNA:
JOCELYN CAROLINA CEDEÑO BRIONES
DOCENTE:
DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCÍVAR
ABRIL 2018 – AGOSTO 2018

2. SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA, MICOLOGÍA
Autora: Cedeño Briones Jocelyn Carolina1
Coautor: Dr. Cañarte Alcívar Jorge Alberto 2
1
Estudiante de medicina de cuarto semestre en la Universidad Técnica de Manabí.
2
Catedrático en la escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica
de Manabí. Especialista en inmunología.
INMUNOTOLERANCIA EN LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO (LES)
RESUMEN
La tolerancia inmunitaria es de gran valor
para el ser humano, ya que es la carencia de
respuesta a un antígeno, estimulada por
exhibición de linfocitos determinados a ese
antígeno. El sistema inmunitario normal
tolera lo propio, sin embargo cuando esto no
se lleva a cabo, tienen lugar enfermedades
autoinmunes como el Lupus Eritematoso
Sistémico (LES). Esta enfermedad esta muy
íntimamente relacionada con la inmunidad
innata, trastornos de inmunorregulación, los
cuales van de la mano con los mecanismos
de lesión en el LES, sin dejar de lado la
parte clínica de la enfermedad, caracterizada
por varios signos y síntomas claves, y
recalcando que con un diagnóstico y
tratamiento oportuno el paciente puede
evolucionar favorablemente.
PALABRAS CLAVE: Lupus Eritematoso
Sistémico (LES), inmunidad innata,
trastornos de inmunorregulación.
SUMMARY
The immune tolerance is of great value for
the human being, because it is the lack of
response to an antigen, stimulated by display
of lymphocytes determined to that antigen.
The normal immune system tolerates the
same, however when this is not done,
autoimmune diseases such as systemic
Lupus erythematosus (SLE) take place. This
disease is very intimately related to innate
immunity, inmunorregulación disorders,
which go hand with the mechanisms of
injury in the LES, without leaving aside the
clinical part of the disease, characterized by
several signs and symptoms Keys, and
emphasizing that with a timely diagnosis
and treatment the patient can evolve
favorably.
KEY WORDS: Systemic Lupus
erythematosus (SLE), innate immunity,
inmunorregulación disorders.

3. INTRODUCCIÓN
Como todo en la vida, nada es perfecto; es
así que el sistema el inmunológico (SI)
presenta errores. Cuando éste no realiza de
forma correcta los procesos de tolerancia
central se da la autorreactividad, que puede
generar una enfermedad autoinmune, si
responde a Ag extraños inofensivos, se
producen las alérgias, y si no es capaz de
identificar células propias convertidas,
desata neoplasias. (Sanz , Gómez , & Sosa ,
2017)
Entre las enfermedades que se relacionan
con la falta de tolerancia inmunitaria se
encuentra el Lupus Eritematoso Sistémico
(LES). Puede presentarse desde rash y
artritis hasta anemia, trombocitopenia,
nefritis, convulsiones y psicosis. (Cano,
2017)
DESARROLLO
¿QUÉ ES EL LES?
El LES al manifestar intolerancia es una
enfermedad autoinmune caracterizada por la
fabricación de autoanticuerpos (contra
autoantígenos nucleares), inflamación y falla
orgánica. (Olsen & Karp, 2013)
PROBLEMAS DE TOLERANCIA
INMUNITARIA EN EL LES
• Aquellos que suscitan la exposición
autoantígenos y la respuesta a restos
apoptóticos de forma inmunogénica.
• Los que afectan la señalización de
células B y/o T repercutiendo en
estimulación anormal autorreactiva
de los linfocitos.
• Los que causan la supervivencia de
linfocitos autorreactivos. (Soto
Vargas, 2014)
En pacientes con LES es propio un
aumento de la apoptosis. Los autoantígenos
clásicos se añaden en la zona superficial de
los cuerpos apoptóticos, agrandando así su
exhibición al SI. (Midgley, 2015)
LES Y LA INMUNIDAD INNATA
La primera batalla contra infecciones la
ofrece el sistema inmune innato; el cual no
es específico de antígeno y no posee
memoria. Esta inmunidad discrimina PAMP
mediante RRP, dando paso a procesos
dentro de la célula que limitan y dirigen la
respuesta inmune adaptativa en el LES.
En la inmunidad innata se han
relacionado ciertos constituyentes en el LES:

4. • Células: fagocitos (monocitos-
macrófagos y leucocitos
polimorfonucleares [PMN]) y células
asesinas naturales (natural ki- ller
cells [NK]).
• Sistema del complemento. • RRP:
receptores tipo Toll (Toll-like
receptors [TLR]).
• Citocinas: inflamosoma (interleucina
1β [IL-1β], interleucina 18 [IL-18] e
interferón tipo I [IFN]). (Saucedo, y
otros, 2015)
INMUNORREGULACIÓN EN LES:
TRASTORNOS
Linfocitos T: Anomalías como:
linfopenia T, anticuerpos antilinfocito T,
depleción de población supresoracitotóxica
(CD8+) y se expande la cooperadora-
supresora (CD4+).
Linfocitos B: Exagerada actividad de
esto linfocitos, crean autoanticuerpos; como
resultado la activación policlonal B. La
hiperactividad se da por: Trastorno
intrínseco de los linfocitos B, incremento en
la función T cooperadora, defectuosa
función T supresora y trastorno en la síntesis
y secreción de linfocinas.
Citocinas: Las producidas por linfocitos
T se reducen para controlar otros linfocitos
T, como IL-2, TNF e IF, y un
acrecentamiento en las citocinas que generan
crecimiento, diferenciación y estimulación
de linfocitos B ( IL4, IL5, IL6, IL10). La
IL10 produce anticuerpos antiDNA y su
abundancia in vitro muestra aumento de
apoptosis y linfopenia.
Inmunocomplejos (IC): Los IC pueden
formarse in situ o depositarse en los tejidos a
partir de IC circulantes. Las características
fisicoquímicas e inmunológicas de los IC
dependen del tamaño, la carga, la valencia y
la composición del antígeno, y de la clase,
subclase, afinidad por el antígeno, carga y
concentración del anticuerpo.
Complemento: Los factores de
complemento presentan anomalías,
congénitos o adquiridos. La pérdida
heterozigótico de C4 es el déficit congénito
más común. Los déficits homocigotos de
C1q, C4, C2 y C3 casi infrecuentes.
(botplusweb, 2015)
MECANISMO DE LESIÓN DEL LES
Destrucción de células por lisis, debido a
anticuerpos frente antígena de superficie.
Los anticuerpos contra receptores de
superficie de células del SI estimulan,
inhiben o armonizan la actividad de dichos

5. receptores y apoyan la disfunción inmune en
el LES. (Kaul, y otros, 2016)
Al formarse inmunocomplejos, su
depósito constante ocasiona deterioro tisular,
debido a la activación del complemento y la
liberación de segmentos c3a y c5a,
encargados de atraer y hacer funcionar los
fagocitos y leucocitos polimorfonucleares.
En el estrato microvascular se activan las
plaquetas, creando agregación plaquetaria,
microtrombos y liberación de sustancias
vasoactivas que favorecen la permeabilidad.
Los radicales libres, citocinas y la liberación
de enzimas proteolíticas arruinan los tejidos
y estimulan leucocitos. (Rivas & Yamazaki,
2016)
CLASIFICACIÓN DEL LES
La actividad del Lupus Eritematoso
Sistémico se cataloga en forma universal:
• Leve: involucra articulaciones, piel,
fatiga.
• Moderada: inflamación de órganos
o sistemas; como: pleuritis,
pericarditis o nefrits.
• Grave: señas de inflamación grave
de órganos vitales: nefritis grave,
enfermedad del SNC, de pulmones o
del corazón, etc. (MSP, 2013)
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Dependen del sistema del cuerpo
afectado, los más comunes incluyen:
• Fatiga
• Fiebre
• Dolor en las articulaciones, rigidez e
hinchazón
• Sarpullido en forma de mariposa en
la cara sobre las mejillas y el puente
de la nariz u otras erupciones.
• Lesiones cutáneas que aparecen o
empeoran con la exposición al sol
(fotosensibilidad)
• Los dedos de las manos y los pies
que se ponen blancos o azules
cuando se exponen al frío o durante
periodos estresantes (fenómeno de
Raynaud)
• Falta de aliento
• Dolor de pecho
• Ojos secos
• Dolores de cabeza, confusión y
pérdida de memoria (MayoClinic,
2017)
¿CUÁL ES EL SEXO MÁS AFECTADO
EN EL LES?
El femenino más que el masculino. Las
mujeres pueden tener síntomas más graves
en el periodo de gestación y durante el ciclo
menstrual; es así que se piensa que

6. el estrógeno juega un papel en la causa del
LES, sin embargo esto aún sigue en
investigaciones. (Herndon, 2016)
DIAGNÓSTICO
Consta de datos clínicos y pruebas de
laboratorio. Requiere de 4 criterios, uno
clínico y otro inmunológico, o una nefritis
lúpica mediante biopsia con anticuerpos
antinucleares (ANA) positivos.
Pruebas serológicas
• Anticuerpos antinucleares
Sensibilidad del 90% y su
negatividad prácticamente descarta el
diagnóstico de LES.
• Anticuerpos frente a extractos
antigénicos nucleares
Presentes en 70% de pacientes con
LES, 95% de especificidad.
Los anti-Sm (Smith): 10-30% de los
pacientes.
Los anti-RNP no son concretos del
LES.
Los anti-Ro (SSA) y anti-La (SSB)
coligados a lupus cutáneo subagudo,
neonatal y bloqueo cardíaco
congénito en hijos de seropositivas.
Los aPL muestran manifestaciones
propias del síndrome antifosfolípido
(SAF). (Galindo, Molina, & Pablos,
2017)
EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO DE LOS
PACIENTES CON LES
Factores de riesgo como la exposición
solar, infecciones, cirujías, stress, embarazo
y anticonceptivos orales, etc aumentan la
frecuencia de aparición del LES. Las causas
de muerte más comunes son las infecciones,
accidentes cerebrovasculares, nefropatía y
lesiones neurológicas; no obstante, se ha
logrado aumentar la supervivencia de estos
pacientes utilizando nuevas técnicas
diagnósticas, terapias y especialistas.
(Bermúdez, Vizcaino, & Bermúdez, 2017)
TRATAMIENTO
No existe uno único, varía según los
síntomas del paciente. A groso modo, los
principales son:
• Para manifestaciones menores
(artritis, pleuropericarditis): se
recetan AINES junto a corticoides
en pequeñas dosis.
• En manifestaciones cutáneas:
antimaláricos (cloroquina,
hidroxicloroquina) con
procedimientos tópicos.
• En manifestaciones articulares:
inmunomoduladores (metotrexato o
leflunomida), e inmunosupresores.
Es importante realizar chequeos
periódicos: exámenes de laboratorio

7. (detectar tempranamente la reactivación de
la enfermedad), la VSG, examen general de
orina, determinaciones de anticuerpos anti
DNA y de las fracciones C3 y C4 del
complemento. (Gonzales & Calvo, 2015)
CONCLUSIONES
El SI es muy desarrollado, pero cuando
los procesos de tolerancia central son
incorrectos genera autorreactividad, que da
lugar a enfermedades autoinmunes como es
el caso del LES.
El LES tiene como mecanismo de lesión
la elaboración de autoanticuerpos (contra
autoantígenos nucleares), inflamación y falla
orgánica. Se la atañe en parte a la inmunidad
innata, al ser esta la primera barrera de
defensa contra las infecciones. Consta de
múltiples trastornos en la inmunoregulación,
entre los cuales destacan: los linfocitos B, T,
citocinas, IC y complemeto.
El lupus eritematoso sistémico según su
actividad ha sido clasificado en leve,
moderado y grave, con sígnos y síntomas
que van desde fatiga, fiebre, dolor articular,
erupciones cutáneas, las típicas alas de
mariposa en el rostro, hasta compromiso de
órganos vitales; afecta mayormente al sexo
femenino, pero con un diagnóstico en el que
se practiquen las pruebas ya mencionadas y
tratamiento acertado el paciente logrará
controlar el padecimiento y evolucionar
favorablemente.
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