La artritis reumatoide es una enfermedad crónica e inflamatoria que afecta principalmente a las articulaciones de personas en edad productiva y se caracteriza por inflamación simétrica de las articulaciones. Las citoquinas como la interleucina 1 e interleucina 6 juegan un papel fundamental en el proceso inflamatorio al actuar como mediadores solubles. Diferentes factores como genes, tabaquismo, microbioma intestinal y factores ambientales están asociados con el desarrollo y progresión de la enfermedad. El bloqueo de

1. ARTRISTIS REUMATOIDE.
Autor:
Zambrano Figueroa María Daniela.
Universidad Técnica De Manabí
Co-Autor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCION.
La artritis reumatoide (AR) es una
enfermedad crónica, inflamatoria, de
etiología desconocida, que afecta, la
mayor parte del tiempo, a personas en
edad productiva y se caracteriza por
poliartritis bilateral y simétrica de
pequeñas y grandes articulaciones. (1).
La producción de citoquinas por
monocitos/macrófagos es un
mecanismo de activación y
perpetuación de enfermedades crónicas
autoinmunes, y el mayor estímulo para
la secreción de citoquinas por
monocitos in vivo es la interacción con
células T preactivadas. (2)
El proceso inflamatorio está mediado
principalmente por la producción de
mediadores solubles, mayormente
citocinas, pero también por factores de
crecimiento y quimiocinas, cuyo efecto
final es la destrucción del cartílago y el
hueso subyacente, por medio de IL 1β,
así como diferentes manifestaciones
extraarticulares (3)
Las citocinas cumplen la función como
mediadores solubles responsables del
proceso inflamatorio. El bloqueo
terapéutico mediante anticuerpos
monoclonales de las citocinas
proinflamatorias, la interleucina 1ha y
factor de necrosis tumoral-alfa
demostrado una clara eficacia sobre la
inflamación y las manifestaciones
clínicas de la Artritis Reumatoide,
aunque no son eficaces en todos los
pacientes. (4)
La citocinas proinflamatorias actúan
como moléculas efectoras
fundamentales: la IL-1 y el TNF-α, son
componentes del proceso inflamatorio y
parecen actuar sinérgicamente, por lo
que se definieron como las primeras
dianas terapéuticas (5). El TNF-α es un
estímulo importante para las células

2. productoras de mediadores
inflamatorios Los inhibidores naturales
de las citocinas proinflamatorias, tales
como el antagonista del receptor de la
IL-1 (IL1-Ra), sIL1-RI, sIL1-RII,
sTNF-RI, sTNF-RII, están
incrementados, pero no tanto para
contrarrestar el efecto antiinflamatorio
(6)
Patogénesisde la artritis
reumatoide
Más de 100 focos están asociados con el
riesgo de enfermedad y la progresión de
esta patologia, la mayoría de las cuales
implican efector inmune o productos
(7). Los genes reguladores que destacan
entre estos focos son genes que
codifican moléculas MHC de clase II,
especialmente HLADR01 / 04, que está
implicado en el reconocimiento de
células T de peptídicos autorreactivas,
así como vías co-estimuladoras (CD28,
CD40, quimiocinas y receptores de
citoquinas tales como la interleuquina-6
receptor), enzimas de modificación
posteriores a la traducción, y las vías de
regulación intracelulares, todos los
cuales podrían alterar el umbral para la
activación inmune o fallidos regulación.
Los fuertes efectos ambientales operan
en este contexto genético para promover
la enfermedad. Entre los factores de la
enfermedad incluyen el tabaquismo
(especialmente en individuos con
HLADR01 / 04) y otras exposiciones
pulmonares como el polvo de sílice, la
deficiencia de vitamina D y la obesidad.
Un microbioma perturbado en el tracto
gastrointestinal puede causar efectos a
largo plazo sobre la regulación inmune
y mantenimiento de la tolerancia del
huésped, y Porphyromonas gingivalis o
Aggregatibacter
actinomycetemcomitans en la mucosa
oral han sido propuestos para promover
la enfermedad, en parte, al afectar la
citrulinación tisular. Los primeros
eventos en la etapa de artritis pre-
reumatoide que contienen reactividad
inmune innata alterada y regulación
cruzada aberrante de células T y células
B, muy probablemente en los tejidos de
la mucosa, que termina en la producción
de auto-anticuerpos que reconocen una
gama de proteínas modificadas
postraduccionalmente con residuos de
citrulina. También se han identificado
autoanticuerpos con especificidad hacia
péptidos carbamilados y acetilados. (8)
El proceso mediante el cual la
autorreactividad transforma un
paucicelular sinovial en un tejido con
inflamación crónica es mal entendido.
La localización articular puede surgir
microtrauma local, enfermedad
microvascular o complemento local a la

3. activación del grupo, o podría surgir de
la activación directa de los osteoclastos
periarticulares por circulación
autoanticuerpos que reconocen
proteínas citrulinadas y complejos
inmunes que inician el daño óseo, con
liberación local asociada del factor de
necrosis tumoral α (TNF) e interleucina
8 que podría promover la sinovitis. (8)
La transición de la autoinmunidad a la
inflamación podría ser facilitada por un
cambio en las propiedades inflamatorias
de autoanticuerpos. La lesión sinovial,
una vez establecida, contiene grandes
cantidades células plasmáticas, células
T infiltrantes, mastocitos, células B, y
macrófagos dentro de un matriz
extracelular alterada y células
estromales activadas, especialmente
fibroblastos sinoviales. La interacción
de las células y mediadores inmunes
solubles, particularmente citoquinas y
quimiocinas es compleja. (8)
Citocinas y receptores de
citocinas expresadasenlos
tejidos de la articulación
La secreción de citocinas constituye un
mecanismo fundamental en la
modulación de la respuesta
inmunológica. El patrón de secreción de
estas moléculas determina el tipo de
respuesta inmunológica que se
presentará con un antígeno particular
(9). Las células en la membrana sinovial
inflamada y en el pannus elaboran
citocinas, como TNF-α, IL-1, IL-6, IL-
17 e IL-23, que contribuyen a la
inflamación y que pueden afectar
directamente al hueso. Además de
potenciar la actividad de otras citocinas
proinflamatorias, la IL-17 estimula la
diferenciación de los osteoclastos e
induce la degradación directa de los
proteoglucanos del cartílago in vivo y
ex vivo. Los mastocitos son las células
que presentan más receptores a la IL-
17a en la membrana sinovial (10). La
IL-23 se expresa intensamente en las
articulaciones inflamadas, induciendo la
producción de IL-17 en el modelo
murino de la AR.
TNF E INTERLEUCINA 6.
La inhibición de TNF con anticuerpos o
receptores solubles se ha usado para
pacientes con artritis reumatoide
durante muchos años. En consecuencia,
la biología del TNF en la artritis
reumatoide ha sido investigada con
mayor detalle. En estudios iniciales de
artritis reumatoide, se detectó una
rápida reducción de la interleucina 6
circulante después del bloqueo del TNF,
lo que es consistente con la existencia
de una jerarquía funcional de citocinas
que a su vez regula la respuesta de fase

4. aguda. Posteriormente, en una serie de
estudios elegantes, utilizando biopsias
sinoviales guiadas por artroscopia o
ecoguiadas obtenidas de pacientes con
artritis reumatoide, se descubrió que la
terapia anti-TNF cambia muchos
procesos, incluida la composición
celular y fenotípica, la activación de
células estromales, la angiogénesis
(incluida la endotelial activación
celular, neovascularización y expresión
de moléculas de adhesión celular),
linfangiogénesis, expresión de
citoquinas y quimioquinas, y activación
de vías reguladoras (p. ej., interleucina
10), metaloproteinasa de la matriz
(MMP) e inhibidor tisular de las
relaciones de MMP, y
macroarquitectura de tejidos. Los
hallazgos de las imágenes celulares in
vivo después de la terapia anti-TNF
también proporcionaron las primeras
estimaciones del tejido cinética de la
residencia de monocitos en la artritis
reumatoide y reveló una función
fundamental para el TNF. El TNF
también tiene efectos notables sobre el
recambio óseo y el metabolismo y, en
cierta medida, sobre el metabolismo de
los lípidos y la glucosa. Estos efectos se
han examinado a nivel transcripcional y
metabolómico, revelando efectos más
bien exquisitos de la inhibición del
TNF, que difieren incluso entre
inhibidores discretos. Estos hallazgos
sugieren que se podrían obtener insights
mecánicos adicionales con enfoques
moleculares e informáticos avanzados
en el futuro. Sin embargo, cuando se
combina con los resultados de estudios
ex-vivo e in vitro relevantes de TNF en
tejidos y sistemas celulares relevantes,
esta base de evidencia clínica coloca al
TNF en el centro de la patogénesis de la
artritis reumatoide. Además, estos
hallazgos revelan los efectos
funcionales pleiotrópicos del TNF en
este complejo paisaje patogénico.
Resultados similares están surgiendo de
estudios de inhibición del receptor de
interleucina-6, principalmente
utilizando tocilizumab. En la mayoría
de los estudios, los efectos de inhibición
del receptor de interleucina-6 se evalúan
en células sanguíneas circulantes.
Muchos grupos de investigación tienen
se centró en los cambios
transcripcionales que están mediados
tras la inhibición del receptor de
interleuquina-6; aunque estos los
estudios se diseñaron principalmente
para identificar biomarcadores para
predicción de respuesta, los cambios
transcripcionales también ofrecen una
visión de las vías que dependen de, u
operan en paralelo a la señalización de
interleuquina-6 en reumatoides artritis.

5. Hasta ahora, muchos se correlacionan
con la señalización del interferón vías
en la sangre periférica. Estudios de la
membrana sinovial son menos
frecuentes; Sin embargo, la inhibición
de la interleucina-6 función del receptor
ha demostrado reducir la expresión de
marcadores de activación de células T y
quimiocinas e inducenexpresión de
conjuntos de genes pro-reparación.
(11)Estos cambios son discreto de los
que se han detectado en B-cell
agotamiento y la inhibición de TNF, lo
que sugiere especificidad en los
cambios sinoviales en el receptor de
interleucina-6 inhibición. La
concentración de interleucina 6 en la
membrana sinovial se ha demostrado
que se correlaciona con las respuestas a
la inhibición del receptor de
interleuquina-6, lo que indica que la
concentración absoluta local de
interleuquina 6 es una aspecto
importante de la patología (12).
Tomados en conjunto, estos los
hallazgos sugieren que la interleucina 6
es un regulador fundamental de tanto la
migración de células T y la activación y
de la corriente abajo respuesta
inflamatoria. Nuevos agentes que
apuntan receptor de interleuquina-6 e
interleucina 6 se han demostrado ser
eficaz en la artritis reumatoide aunque
el las respuestas clínicas generales no
parecen diferir en gran medida de
aquellos logrados con tocilizumab. Su
introducción proporciona una
oportunidad ideal, por primera vez, para
explorar el efecto distinto de la
inhibición de citoquinas, en oposición a
Inhibición del receptor de citocina, a
nivel molecular, tal se esperan estudios.
(13)
Conclusiones:
La artritis reumatoide es literalmente
causo, la inflamación en el
revestimiento de las articulaciones y por
lo tanto causar un descenso en la
calidad de vida de los afectados; los
genes están estrechamente asociado al
desarrollo de Artirtis Reumatoide y para
esta patología, existen diferentes
factores de riesgo para que conocer su
origen; en algunas personas la
enfermedad se mantiene activa a
continuamente empeora.
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