Este documento trata sobre los antimicrobianos. Explica que los antimicrobianos son sustancias producidas por microorganismos que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Describe el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming en 1928 y el desarrollo posterior de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y quinolonas. Explica sus mecanismos de acción, espectros y clasificaciones.

1. ANTIMICROBIANOS
MÓDULO FARMACOLOGÍA 2
Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de estudios superiores Iztacala
Licenciatura en Enfermería

2. Substancias producidas por varias especies de microorganismos
(bacterias, hongos, actinomices), que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos y pueden destruirlos
DEFINICIÓN:

3. Alexander Fleming (1928):
Observó que el hongo Penicillium notatum
impedía el crecimiento de Staphylococcus
aureus
Florey y Chain (1939): aislaron
Penicilina G
Penicillium notatum
ANTECEDENTES HISTÓRICOS.
DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBIÓTICOS

4. Historia de los antibióticos
Línea temporal de eventos
1900 2000
1928,
Descubrimiento
de la Penicillina
1932,
Descubrimien
to de las
Sulfonamides
1940’s:Penicilina
comienza a
comercializarse,
sintesis de
cefalosporinas
1952,
Descubrimient
o de la
Erythromycin
1956,
Se introduce
la
Vancomicina
1962,
Surgimiento de
las Quinolones
1980’s,
Disponibles las
Fluoroquinolonas
Disponible
el
Linezolid

5. Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.
Antibiótico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,
ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.

6. ANTIMICROBIANOS
a) Bacteriostáticos
Inhiben el crecimiento del microorganismo
b) Bactericidas
Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o
lisarlos
c) Bacteriolíticos
Matan a los microorganismos por lisis

7. BACTERICIDAS
provocan la muerte de la
bacteria como
consecuencia de la
destrucción de la pared
celular ya sea por enzimas
o por aumento de la
permeabilidad de ésta
penicilinas, quinolonas,
cefalosporinas,
vancomicina,
aminoglucósidos, y
polimixinas
BACTERIOSTÁTICOS
impidan la multiplicación de los
gérmenes, interfiriendo en la
síntesis de proteína bacteriana
o en el metabolismo de los
ácidos nucleicos, dejando al
huésped la responsabilidad de
eliminar a los gérmenes
tetraciclinas,
clindamicina,
lincomicina, eritromicina,
sulfamidas, cloramfenicol

8. Los agentes antimicrobianos actúan por una serie de
mecanismos, muy diferentes y cuyos blancos se
encuentran en diferentes regiones de la célula atacada:
• Pared bacteriana
• Membrana bacteriana
• Síntesis de proteínas
• Síntesis de ácidos nucleicos
MECANISMO DE ACCIÓN

11. CATEGORÍAS DE ANTIMICROBIANOS
I. BACTERICIDAS:
1. ß- lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapénicos
Monobactámicos
2. Aminoglucósidos
3. Glicopéptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
4. Quinolonas
5. Fosfocina
II. BACTERIOSTÁTICOS:
1. Sulfamidas
2. Clindamicina
3. Macrólidos
4. Tetraciclinas
5. Cloramfenicol: Para la
Neisserias meningitidis y H.
influenzae es bactericida

13. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
I. Inhibición de la
síntesis de la pared:
Penicilinas
Monobactámicos
Carbapénicos
 Imipenen
 meropenem
Cefalosporinas
Vancomicina
Bacitracina
Fosfocina
Cicloserina
Imidazoles
II. Daño de la permeabilidad de la
membrana celular:
. Detergentes:
Polimixina
Colistina
Unión a los esteroles de la pared
celular:
Nistatina
Anfotericin B

14. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
III. Agentes que afectan la función de las subunidades
ribosomales 30S o 50S e inhiben reversiblemente la síntesis
de proteínas (bacteriostáticos):
Cloramfenicol
Tetraciclina
Lincomicina
Clindamicina
Eritromicina
IV. Agentes que se unen a la subunidad ribosomal 50S y
alteran irreversiblemente la síntesis de proteínas
(bactericidas):
Aminoglucósidos

15. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
V. Agentes que afectan la síntesis de ácidos nucleicos:
. Inhibición de la RNA polimerasa dependiente de DNA:
Rifampicina
. Inhibición de la girasa de DNA:
Quinolonas
VI. Antimetabolitos:
Sulfonamidas
VII. Análogos del ácido nucleico(antivirales):
Zidovudone
Ganciclovir
Viradavine
Acyclovir

16. 1. PENICILINAS NATURALES:
Producidas por hongos en cultivos
Penicilina G.
Penicilina K.
2. PENICILINAS BIOSÍNTETICAS:
Se obtienen enriqueciendo el medio de cultivo con un sustrato
adecuado que es tomado por el microorganismo y sintetiza el
antibiótico en mayor proporción al natural:
Penicilina V.
Penicilina O.
Fenoximetilpenicilina (v.o.).
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:

17. 3. PENICILINAS SEMISINTÉTICAS:
a). Aminopenicilina:
- Ampicilina.
b). Amoxicilina:
No son de gran potencia pero tienen un espectro más amplio y la
ventaja de ser activas por v.o
c). Carboxipenicilinas:
- Carbenicilina.
- Ticarcilina.
El grupo carborxi se encuentra esterificado con alcoholes voluminosos
para que al hidrolizarse en el organismo, garanticen una adecuada
absorción y distribución, mejorando su estabilidad y son activas contra
la Pseudomona aeruginosa.
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:

18. 4. UREIDOPENICILINAS:
a). Azlocilina.
b). Mezlocilina.
c). Piperacilina.
El grupo alfa ureido sustituido le confiere un aumento de la actividad
ante gérmenes gramnegativos y en especial contra la Pseudomona
aeruginosa.
5. ISOZALOILPENICILINAS:
a) Dicloxacilina.
b) Cloxacilina.
El grupo isozaloil le confiere actividad frente a las bacterias productoras
de penicilinasas.
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS:

20. El mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, actúan
en el espacio pericitoplasmático e inhiben enzimas importantes
en la síntesis del peptidoglicano, componente de la pared
bacteriana que le asegura estabilidad mecánica.
Estos antimicrobianos actúan en la tercera y última etapa de la
síntesis del peptidoglicano. Estas proteínas están localizadas en
la membrana citoplasmática y al actuar estos antimicrobianos
provocan lisis célula
CEFALOSPORINAS

21. CEFALOSPORINAS

22. PROPIEDADES CEFALOSPORINAS

23. ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS

24. AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos están formados por dos aminoazúcares unidos por
enlaces glicosídicos a un núcleo aminociclitol. La estructura policatiónica
que poseen es muy polar, determinando su pobre absorción
gastrointestinal y poca capacidad de pasar al líquido cefalorraquídeo
Estreptomicina (1944)
Tobramicina (1975)
Neomicina (1949)
Amikacina (1976)
Kanamicina (1957)
Sisomicina (1980)
Gentamicina (1969)
Netilmicina (1983)

25. MECANISMO DE ACCIÓN AMINOGLUCÓSIDOS
Las células contienen un sistema ribosómico que traduce información
genéticamente codificada, para formar nuevas proteínas que
participan en el metabolismo celular.
Los aminoglucósidos se unen a la fracción 30S del ribosoma
bacteriano e impiden la síntesis de proteínas.
Para lograr la unión al ribosoma debe penetrar en la célula bacteriana
dependiendo de energía y oxígeno.
Este transporte activo queda inhibido en un medio anaerobio lo que
explica su inactividad frente a gérmenes anaerobios.
La presencia de beta-lactámicos, inhibidores de la síntesis de la
pared bacteriana, facilita la acción de los aminoglucósidos.

26. ESPECTRO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
El principal espectro de los aminoglucósidos son los
bacilos gramnegativos aerobios entre ellos la
Pseudomona aeruginosa. También el Acinetobacter,
Citrobacter y Enterobacter
Las especies de Haemophilus, Klebsiella, Proteus y
Providence son sensibles a los aminoglucósidos.
Presentan buena eficacia frente Serratia, Shigella,
Salmonella, Mycoplasmas y en especial las
mycobacterias, recordar que tienen un efecto nulo frente
a las bacterias anaerobias, hongos y espiroquetas

27. QUINOLONAS
La primera de esta serie fue el ácido nalidíxico (naftridina) que surgió
en el decenio de 1960. Posteriormente se descubre que modificando
la estructura química se incrementa su actividad antibacteriana y así
surgen las fluorquinolonas.
El nuevo átomo de flúor le confiere actividad contra los gérmenes
grampositivos, además, se le añadió un anillo piperacinico
ampliando su actividad contra los gérmenes gramnegativo aerobios
así como la Pseudomona aureginosa.
Las quinolonas son antibióticos prometedores por su amplio
espectro, su biodisponibilidad oral, parenteral y su poca toxicidad

28. Este grupo farmacológico está formado por los siguientes
antibióticos:
QUINOLONAS

29. La acción bioquímica de las quinolonas es sobre la girasa de DNA,
una enzima bacteriana que interviene en diversas reacciones del
DNA e interfieren específicamente en su reestructuración.
No se conoce a fondo el mecanismo por el que las fluorquinolonas
destruyen muy pronto a las bacterias en concentraciones cercanas
a las inhibitorias.
Estos agentes muestran también un notable efecto posantibiotico
contra bacterias gramnegativas y grampositivas, esto significa que
las bacterias que han sido expuestas a las fluorquinolonas y no se
han destruido no son capaces de reanudar su crecimiento y
reproducción durante 6 h aproximadamente, lo que hace posible
pueda administrarse con menor frecuencia que la calculada en
base a su vida media.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS QUINOLONAS

30. Las bacterias que intervienen en las enfermedades de las vías
gastrointestinales como salmonella, S. typhi, Shigella,
Campylobacter, Vibro cholera y Yersinia son inhibidas a
concentraciones menores de un picogramo por mililitro.
El ciprofloxacino es la quinolona más activa frente a Pseudomona
aeruginosa y especies de acinetobacter, incluyendo las resistentes
a beta-lactámicos y aminoglucósidos. En términos generales
poseen poca actividad contra especies anaerobias. Se han
combinado con otros antimicrobianos y no hay sinergia ni
antagonismos.
ESPECTRO DE LAS QUINOLONAS

31. MACRÓLIDOS
La estructura química está conformada por un anillo lactona
macrocíclico de 14 átomos de carbono y posteriormente fue
ampliado a 15 y 16 átomos de carbono desarrollándose
nuevos macrólidos
Clasificación
Los macrólidos se clasifican en 3 grupos atendiendo al
número de átomos de carbono que conforman su anillo. A su
vez el primer y tercer grupo (14 y 16 átomos de carbono) se
subdividen de acorde a la cronología de síntesis

32. CLASIFICACIÓN DE LOS MACRÓLIDOS

33. MECANISMO DE ACCIÓN
Impide la síntesis de proteínas microbianas a nivel ribosómico, se
unen a las subunidades ribosomales 50S y obstaculiza la traslocación
de la cadena de péptidos de nueva formación y evitan que puedan
reproducirse las células bacterianas.
ESPECTRO
Como ya se refirió el espectro de los macrólidos no resulta amplio
pero abarca a cocos grampositivos como el Estreptococo a.,
Neumococo y Estafilococo dorado, y entre los cocos gramnegativo
a M. Catarrhalis, bacilos grampositivo: C. diphtheriae, C.
haemolyticum, bacilos gramnegativo: Haemophilus influenzae, B.
pertussis, Mycoplasma pneumonae y hominis, también actúa frente
a clamydias y parásitos tales como T. gondii y Cryptosporidium.

34. TETRACICLINAS
Las tetraciclinas representan una importante innovación en el grupo de
los antimicrobianos al introducirse en 1948 la aureomicina
(clortetraciclina) como antibiótico oral de amplio espectro.
Los únicos en uso clínico eran la penincilina y la estreptomicina ambos
de espectro limitado y uso obligatoriamente parenteral.
La aureomicina fue aislada a partir de cultivos de Streptomyces
aureofaciens y en la actualidad se sigue obteniendo por vía
microbiológica.
En 1952 se obtiene la acromicina (tetraciclina) al rebajar la
concentración del ión cloruro en el cultivo del mismo streptomyces.
Las tetraciclinas constituyen una familia homogénea de antibióticos
tetracíclicos derivados del naftaceno en una forma ortohidrogenada y
muy funcionalizada.

35. CLASIFICACIÓN DE
TETRACICLINAS
Clortetraciclina.
Oxitetraciclina.
Tetraciclina.
Demeclociclina.
Metaciclina.
Doxiciclina.
Minociclina.
MECANISMO DE ACCIÓN
El sitio de acción de las tetraciclinas es el
ribosoma bacteriano.
Una vez que logran penetrar a la célula
bacteriana y se unen a los ribosomas 30 s,
parecen impedir el acceso del aminoacil
del ácido ribonucleico (RNA) de
transferencia al sitio aceptor del complejo
RNA mensajero ribosomal, y evitan la
adición de aminoácido a la cadena
peptídica en crecimiento.
Estos compuestos también deterioran la
síntesis de proteínas en las células de los
humanos en concentraciones altas, pero
las células del huésped no poseen el
sistema de transporte activo que se
encuentra en las bacterias.

36. Las tetraciclinas tienen un amplio espectro de acción, ellas son
principalmente bacterióstaticos.
Son activas contra bacterias grampositivas y gramnegativas,
mycobacterias, mycoplasma, treponema, lectospiro, rickesia y clamydia.
Dentro de los grampositivos están los Estafilococos pyogenes y
epidermis, Estreptococos pyogenes, viridans y anaeróbicos,
Enterococos, Clostridium perfringes y tetani.
Y dentro de las gramnegativas, las Enterobacterias como Escherichia
coli, Salmonella, Shigella, Kleisella, Enterobacter, Neisseria gonocócica
y meningocócica.
Tienen una eficacia variable en el tratamiento de infecciones causadas
por bacterias anaerobias, no tienen acción directa contra las amebas,
pero pueden suprimir la disentería amebiana por alteración de la flora
bacteriana intestinal.
ESPECTRO DE LAS TETRACICLINAS

37. Pertenece al grupo nitroimidazólico, fue sintetizado a finales de los
años 50 y no es hasta el año 1962 en que se descubre su acción frente
a bacterias anaerobias.
Originalmente se usó contra Trichomonas, Giardia y E. histolytica, en la
actualidad se considera el metronidazol como uno de los fármacos
ideales para actuar frente a las infecciones por anaerobios.
METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCIÓN
Penetra las células bacterianas por difusión pasiva donde se activa por
reducción del grupo nitro. Se forman así radicales nitro y nitroso libres
y tóxicos, que se ligan con el DNA de la bacteria lesionándolo y por lo
tanto, impiden su desarrollo, crecimiento y multiplicación.

38. PROTOZOOS.
Es activo frente a las Trichomonas vaginales, Entamoeba
histolytica, Giardia lamblia y balantidium.
BACTERIAS.
Es muy activo y bactericida contra la mayoría de las bacterias
anaerobias, casi todos los bacteroides son sensibles. Tiene
actividad frente a bacterias gramnegativas anaerobia.
ESPECTRO DEL METRONIDAZOL

39. CLORANFENICOL
El cloranfenicol fue aislado por Burkholder en 1947 a partir del
Streptomyces venezuelae. En sus inicios se le denominó cloromicetina
por tener cloro en su fórmula química y haberse obtenido de un
actinomiceto.
MECANISMO DE ACCIÓN
Este antibiótico inhibe la síntesis de proteínas de las bacterias se fijan
a las subunidades 50s y 70s del ribosoma bacteriano, y bloquean la
unión del RNA transferasa a los ribosomas.
Los sitios de fijación de este antimicrobiano al ribosoma pueden estar
bloqueados por los macrólidos y lincosanidos lo que implica
antagonismo entre estos fármacos.

40. Posee un espectro amplio que abarca toda una gama de bacterias
aerobios y anaerobios, grampositivos y negativos.
Es principalmente bacterióstatico aunque frente a algunas especies
puede ser bactericida. Tiene actividad frente a bacterias aerobias
grampositivas como Staphylococus aureus, Streptococus pyogenes,
viridians y pneumoniae. Gramnegativos como Haemophilus influenzae,
Neisseria gonorrhoeae y meningitides, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Salmonella typhosa y paratyphi, Shigella, Vibrio cholera y
Bordetella. Es activo contra bacterias anaerobias grampositivas como
Clostridium perfringens, Peptococus, Eubacterrium lentum y
Peptostreptococus.
Gramnegativos, Bacteroides fragilis, Fucsobacterium fusiforme y
Veillonella. Las clamydias, mycoplasma y rickettsiae son sensibles pero
debe tenerse en cuenta que existen fármacos con igual o mejor acción
pero con menor riesgo de toxicidad.
ESPECTRO CLORANFENICOL

41. ANTIFÚNGICOS
Los primeros antifúngicos surgen en 1903 con la utilización de
yoduro potásico. Y es en la década de los 50 cuando los
benzofuranos (griseofulvina) aparecen en el arsenal antifúngico. En
este mismo período aparecen los polímeros (nistatina anfotericina).
En las décadas de los 50 y de los 60 surge la primera generación de
los imidazoles, en los 70 la segunda generación (ketoconazol) y una
tercera generación en los 80 los triazolicos.
Los poliéricos – (Nistatina)
Imidazólico- (Ketoconazo)
Triazólicos- Itraconazol
Fluconazol
Sus indicaciones son en la meningitis por crytococus así como en las
candidiasis orofaringeas, vaginales y micosis profunda en pacientes
muy graves.

42. ANTIVIRALES
Los virus son los agentes infecciosos mas pequeños que se
conocen. Están formados por ácidos nucleicos¨(RNA-DNA]
Ellos dependen de los procesos metabólicos de la
célula hospedero es difícil encontrar drogas selectivas para
los mismos . Sin embargo hay algunas enzimas especificas
de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. LA
MAYORIA DE LOS ANTIVIRALES DISPONIBLES SON
EFECTIVOS DURANTE LA ETAPA DE REPLICACION
DEL VIRUS.

43. ANTIVÍRICOS
Los análogos de nucleósidos forman el grupo antivirus más
importante, el mecanismo de acción de aciclovir, ganciclovir y
zidovudina actúan por inhibición de los DNA, polimerasa víricas y
bloquean la formación de las cadenas DNA y RNA.
La zidovudina AZT es uno de los pocos antivíricos disponible para el
tratamiento de la infección por VIH en la fase de SIDA avanzado.
Rivavirina es otro de los antivirus que potencialmente son efectivos
frente a una gama de virus. Se usa por vía parenteral y por
inhalación.

44. ANTIVIRALES
CLASIFICACION
1. ANTIHERPES VIRUS : Acyclovir,
Ganciclovir, Valaciclovir, Penciclovir,
Famciclovir, Vidarabina, Cidafovir,
Sorivudina, Iodoxuridina, Trifluridina,
Foscarnet.
2. AMINAS TRICICLICAS. Amantidina,
Rimantidina.

45. CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES
ANTIHERPES VIRUS ANALOGOS DE NUCLEOTIDOS Y
NUCLEOSIDOS.
ACYCLOVIR. Virus del herpes simple tipo 1, Varicela zoster,Eptein
Barr, profilaxis del citomegalovirus en el transplante de medula
osea, no activo o poco activo frente al CMV establecido.
REACCIÓNES ADVERSAS
Cefaleas, letargo, embotamiento, confusión, temblores,
alucinaciones, delirio, coma (altas dosis) nauseas, vómitos,
diarreas (uso via oral) disfunción renal anormalidades de la función
hepática.
Bbo. 250 mgs. Tab, 200 y 800 mgs, 5mg/Kg/dosis cada 8H (
infusión 1 hora) Encefalitis Herp. 10-15mg/k/dosis cada 8 horas EV
en 1 hora.

46. ANTIVIRALES cont.
GANCYCLOVIR. Herpes virus, Ciitomegalovirus,
otros virus DNA (adenovirus)
Reacciones adversas; Depresion de medula
osea, trombocitopenia, cefaleas, psicosis,
anorexia, nauseas, vomitos, nefropatias,
erupcion cutanea.
eosinofilia.
Bulbos 500mgs. 5mg/Kg./dosis c/12horas 14
dias
(induccion)
5mg/Kg./dia 7dias
(mantenimiento)

47. ANTIVIRALES cont.
Valaciclovir: 3 veces superior alacyclovir con espectro
de actividad, mecanismo de accion y efectos
adversos similares.
500 mg. Cada 12 horas (H. Simple)V.O. Cap.500
1 g cada 8 horas (H. Zoster)V.O.
5-10mg./Kg,/8 horas infusion EV.
Pencyclovir similar al acyclovir
Famciclovir: similar al pencyclovir
250-500 mg. Cada 8 horas VO
comp. 250 mg.