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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD MULTIDISCIPLINARIA PARACENTRAL
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS AGRONOMICAS
Fisiología del aparato reproductor femenino
CATEDRA:
ANATOMIA Y FISIOLOGIA ANIMAL.
CATEDRATICO:
DOC. PEDRO ALONZO BARRAZA
INTEGRANTES:
CLAUDIA MARIBEL MEJIA ABARCA
SANDRA BEATRIZ NIETO CARPIO
CICLO: I- 2018
SAN VICENTE, 16 DE ABRIL DE 2018
Introducción
En el sexo femenino, los futuros gametos están presentes desde el feto. Al nacer, en los
ovarios de una niña hay del orden de 400,000 futuros óvulos, de los que solamente maduran unos
400 o 450 a partir de la pubertad, este periodo se denomina menarquia hacia los 50 años dejan de
madurar óvulos, y a esta etapa se le denomina menopausia.
El proceso de formación y maduración de los gametos se denomina gametogénesis y en el caso
de gameto femenino se habla de ovogénesis. Es un proceso que comienza en la etapa embrionaria.
Se detiene hasta que comienza la pubertad y posteriormente se reanuda y continúa durante toda la
vida fértil.
Fisiología del aparato reproductor femenino
RESERVA ÓVARICA Es la capacidad que pueden tener los ovarios para reproducirse. La
mujer está en una constante autodestrucción de los ovarios, cuando están in útero en el
vientre materno a la semana 20 de embarazo se dispone de aproximadamente 6 millones de
células germinales pero ya al momento de nacer se reduce a 1-2 millones. Cuando llegan a
la adolescencia solamente van a llegar 300 mil, en la edad reproductiva (de los 10 a los 50
años) solamente contará con 400 óvulos.
La corteza ovárica contiene muchos folículos primordiales pero la cantidad de
espermatozoides en el líquido seminal es muchísimo mayor; el conteo normal de
espermatozoides sería de 20 millones hasta 200 millones de espermatozoides los cuales se
producen cada día. Estos folículos van sufriendo autolisis debido a que en cada ciclo van a
crecer, desarrollarse y finalmente producir ovulación mientras que otros van a sufrir de
atresia. Cuando una mujer va a ovular el proceso se va a iniciar con 1000 folículos de los
cuales sólo uno es el ganador y los otros 999 se atrofian.
La pérdida acelerada de folículos se da aproximadamente a partir de los 37 años de edad
cuando quedan alrededor de 25000 y la menopausia se dará más o menos 13 años después
cuando el número se reduce a mil, sin embargo de 2 a 8 años antes de la menopausia ya
van a haber iniciado los ciclos anovulatorios (a partir de los 42 años).
Si una mujer pasa 4 meses sin menstruar cuando vuelva a hacerlo el flujo va a ser muy
abundante “porque se acumuló” lo cual va a predisponer a una hiperplasia de endometrio
que podría evolucionar a una atipia y posteriormente un cáncer. Por lo anterior es
recomendable ciclar regularmente y que ojalá no pase más de 2 meses sin menstruar, si
esto sucede es importante iniciar con progesterona para que esté recambiando.
Después de los 40 años cuesta que las mujeres queden embarazadas debido a esa pérdida
progresiva de los folículos ováricos que hace que cada vez hayan menos óvulos maduros
disponibles y que la materia prima que al inicio a edades más tempranas era abundante ya
en edades más avanzadas se vuelve más escasa y la que queda puede estar dañada por
eso los embarazos después de los 40 años tienen más riesgo de desarrollar enfermedades
genéticas. Por ejemplo, la incidencia de Síndrome de Down a los 30 años es de 1 cada 700
embarazos, a los 40 años 1 de cada 100 y a los 44 años 1 de cada 25 embarazos.
EJE HORMONAL
La hormona liberadora de gonadotropinas se encuentra sintetizada por el núcleo Arcuarto
del hipotálamo y se libera en forma pulsátil a la eminencia media donde pasa a la circulación
portal. Tiene una vida media corta de 4 min y va a responder positiva o negativamente a
ciertas hormonas. La norepinefrina estimula su liberación mientras que la dopamina,
serotonina y endorfinas la van a inhibir.
Al llegar a la hipófisis es la responsable de producir las hormonas gonadotropinas FSH y
LH. Lo que determina que una misma hormona de origen a FSH o a LH es la pulsatilidad y
qué tan largos sean los cursos. Si se da una secreción constante de GnRH las células
basófilas tienden a una mayor secreción de LH mientras que si se da una secreción corta e
intermitente la célula interpreta que debe producir FSH. La pulsatilidad se puede dar de 3
maneras: cada 30 días, cada 24 horas (predominio nocturno) o cada hora.
LH y FSH
Son dos glicoproteínas formadas cada una por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta al igual que
otras 2 hormonas que se parecen a estas la TSH y la hCG. La subunidad alfa es la misma
para esas 4 hormonas mientras que la beta es la que les confiere especificidad. Por ejemplo,
para saber si una persona está embarazada lo que se le pide es la sub beta de la hCG.
Se secretan en forma coordinada para favorecer el
crecimiento folicular, la ovulación y la manutención
del cuerpo lúteo.
CICLO OVÁRICO
Se divide en tres etapas:
1. Fase folicular (pre ovulatoria)
2. Ovulación
3. Fase lútea (post ovulatoria)
Fase folicular
• Folículo primordial: es una fase de reposo, el óvulo
se encuentra detenido en profase I meiótica. El
folículo primordial consta del óvulo en formación
(oocito) rodeado de una sola capa de células de la
granulosa planas. Este folículo mide 20 μm.
Cuando las mujeres están desarrollándose dentro
del vientre de su madre las células germinales se
encuentran en mitosis y como habíamos visto
anteriormente a las 20 semanas de embarazo
cuentan con 6 millones de estas células. Después de la semana 20 ya inicia la meiosis y se
quedan detenidas en diploteno de profase I en la cual la membrana nuclear se desintegra y
el material genético se condensa. Ya cuando inicia la ovulación en la adolescencia continua
con el ciclo pero se queda detenida nuevamente en metafase II hasta la fertilización
. Debido a esos dos puntos de la meiosis en los cuales se detiene la célula es que estas se
vuelven muy susceptibles a daño genético debido a la exposición ambiental a diferentes
sustancias.
• Folículo primario: las células de la granulosa pasan de ser un epitelio plano (en el
primordial) a un epitelio cuboideo.
• Folículo pre-antral o secundario: Mide aproximadamente 80 μm. Formado por células de la
granulosa, teca interna y teca externa, se va volviendo una estructura más especializada
pero aún no tiene antro. Las células de la teca externa no tienen una función específica
importante, son células mesenquimatosas de sostén pero las de la teca interna que se
forman de la diferenciación de las células de la granulosa sí tienen una función importante
debido a que se encargan de producir andrógenos los cuales constituyen la materia prima
para producir estrógenos.
Las células de la granulosa pueden sintetizar estrógenos, andrógenos y progesterona. Las
células de la teca interna tienen receptores principalmente para LH y responden a ese
las fases de la Meiosis son:
1. Profase I
a. Leptoteno
b. Zigoteno
c. Paquiteno
d. Diploteno
e. Aquinesis
2. Metafase I
3. Anafase I
4. Telofase I
5. Profase II
6. Metafase II
7. Anafase II
8. Telofase II
estímulo para sintetizar andrógenos y son aromatizados para a partir de ahí sintetizar
estrógenos. La presencia de FSH lo que estimula es el crecimiento de folículos y recluta
sustancias para la formación del antro.
Entre el día 5 y 7 del ciclo los niveles de estradiol se van a empezar a elevar como a niveles
de 50 a 80 en donde se va a empezar a dar la selección de un óvulo que le va a ir ganando
a todos los demás debido a que en su líquido antral se concentra una gran cantidad de
estrógenos lo cual le permite sobrevivir y seguir creciendo aunque tenga niveles bajos de
FSH. Luego a nivel de hipófisis se va a dar una retroalimentación negativa que hace que
bajen los niveles de FSH y eso hace que se frenen todos esos folículos pero al folículo
dominante no le afecta esto y sigue creciendo debido a que sus niveles de estrógenos
interiores son muy buenos y va a producir más cantidad de receptores de FSH en la periferia
de la célula.
• Folículo antral o terciario: El oocito creció, ya mide 80 micras y se forma un antro folicular
donde se va dando flujo de líquido en respuesta al estímulo estrogénico. En esta fase
gracias a la acción de la FSH aparecen más receptores de LH en las células de la granulosa
como preparación para la ovulación. Puede medir hasta 120 micras.
• Folículo de Graaf: es el folículo maduro que se forma más próximo a la ovulación. Las
células de la granulosa aumentan su volumen, se presentan inclusiones lipídicas y las
células de la teca incrementan su vascularización para que llegue la mayor cantidad de FSH
posible y el folículo ya está maduro, listo para ovular.
Ya formado el antro todas las diferentes partes están funcionando en conjunto. Las células
de la granulosa produciendo estrógenos, receptores de LH, el líquido del antro, inhibinas, y
activinas. Las células de la teca las cuales se formaron a partir de la granulosa produciendo
andrógenos. Además hay una capa de células que sí se le queda implantada al óvulo lo cual
es importante y se llama corona radiada y tiene una función quimiotáctica. Además se
identifica la zona pelúcida, transparente, que corresponde a una coraza que impide la
polispermia, y protege de bacterias. Se aprecia una capa de células rodeando el óvulo y
separando la estructura en los cúmulos oóforos, que tendrán un efecto paracrino para
mantener el desarrollo del óvulo y además forman un mecanismo de barrera para los
espermatozoides. El folículo puede tener un diámetro de 23-25 mm, se puede medir con
ultrasonido.
Cuando va creciendo el antro va empujando el folículo para que se coloque más en la
periferia del ovario para permitirle ovular. Recordemos que el ovario mide 3 cm y este
folículo aproximadamente 2 cm y medio, por lo que va quedando expuesto en los bordes, se
da una gran tensión que favorece la ruptura de la corteza y se da la ovulación.
Se dice que se da un up regulation lo cual consiste en que al llegar a niveles muy elevados
de estradiol (teóricamente se dice que se da a partir de los 200 pg/mL) en vez de funcionar
como una retroalimentación negativa del eje, pasa a estimular la secreción de GnRH y así se
da el viraje de producción de FSH a LH ya que se da una secreción constante y más
prolongada de GnRH que como se había mencionado induce el predominio de secreción de
LH, lo cual produce el GINECOLOGÍA (HMX) I – 2016 | 4 pico a mitad del ciclo, que genera
la ovulación debido a que produce Metaloproteinasas y preoteinkinasas para destruir las
uniones intercelulares
Pico de LH:
La ovulación se va a producir más o menos de 9 a 12 horas después del pico y de 32-34
horas posterior al inicio de la producción de LH.
Este pico produce un aumento del AMPc intrafolicular con lo que induce a la reanudación de
la meiosis, es decir la continuación del ciclo donde se había quedado detenido ya sea en
diploteno de la profase I o en la metafase II. Además favorece que se dé la luteinización de
las células de la granulosa, con lo cual se forma el cuerpo lúteo cuyas células secretan
progesterona y así generan una retroalimentación negativa al eje para disminuir la secreción
de LH. Finalmente el AMPc genera un aumento de enzimas proteolíticas que digieren la
pared folicular lo que favorece la ruptura de la periferia del ovario para que pueda liberarse el
óvulo.
Para recordar, al inicio del ciclo se va a dar un pico de FSH para reclutar y seleccionar el
folículo dominante, luego cuando ya se reclutó se empiezan a producir estrógenos y apenas
esto sucede empiezan a bajar los niveles de FSH para que no se dé mayor reclutamiento
folicular. Se sigue secretando estradiol hasta que llega a los 200 pg/mL generando el up
regulation que lleva a un aumento en la secreción de GnRH y así lleva al pico de LH. El
sistema no es perfecto lo cual ocasiona que se produzca un segundo pico de estradiol ya
que el pico de LH ocasiona que a nivel del cuerpo lúteo se produzca un poco de estradiol y
mucho más de progesterona.
Cuando bajan los niveles de estradiol empiezan a subir los niveles de progesterona la cual
llega a un pico máximo en el día 21 hasta que se da un proceso de lisis del cuerpo lúteo.
Fase lútea
El cuerpo lúteo se convierte en una glándula que se produce después de la ovulación y es la
porción remanente del folículo que se fue desarrollando y se va vascularizando. Las células
de la teca interna y de la teca externa se van a convertir en células luteinicas y van a
aumentar su diámetro llenándose de inclusiones lipídicas (recuerden que la materia prima de
todo esto es el colesterol) y se vuelven amarillos por la grasa, por eso se llama cuerpo lúteo
o cuerpo amarillo. Ese proceso se llama luteinización y ya después cuando se cicatriza y se
va llenando de calcio se convierte en cuerpo blanco o cuerpo albicans.
Las células de la granulosa del cuerpo lúteo desarrollan una gran cantidad de retículo
endoplásmico liso lo que va a favorecer la producción enzimática de esteroides, la
producción de progesterona principalmente y hasta cierto nivel de estrógenos.
El cuerpo lúteo disminuye su tamaño hasta los 15 mm a los 7-8 días posterior a la ovulación
en el día 21 del ciclo, empieza a perder su función excretora, se torna de un aspecto más
amarillento hasta que se empiezan a precipitar depósitos de calcio, con lo que se pasa a
llamar cuerpo blanco o albicans.
Hay una hormona en el líquido folicular denominada factor inhibidor de la luteinización
porque se cree que mantiene frenado este proceso hasta el momento de la ovulación y por
esta razón no se produce un cuerpo lúteo hasta que el folículo madure.
Involución del cuerpo lúteo Es dada por los estrógenos, progesterona e inhibina (inhibina B)
secretadas por el mismo cuerpo lúteo que generan un efecto de retrocontrol negativo a nivel
de hipófisis lo cual frena el eje y provoca que se den niveles bajos de FSH y LH llevando a la
degeneración completa del cuerpo lúteo.
Esto se da en el día 26 del ciclo (2 días antes de la menstruación) y ante una falta total de
estrógenos, progesterona e inhibina se elimina la retroalimentación negativa a nivel de
hipófisis por lo que inicia la menstruación y se pierde el bloqueo del FSH, comenzando el
próximo ciclo.
El problema de la poliquistosis ovárica es que hay un montón de óvulos que tratan de ser
ovulados pero ninguno agarra fuerza entonces se quedan muchos folículos en el ovario por
lo cual aumenta mucho la cantidad de materia prima de andrógenos (se producen en la teca
interna). Por lo anterior es que algunas personas con esta condición presentan aumento del
vello corporal y del acné debido al efecto androgénico aumentado).
El síndrome de ovarios poli quísticos es un trastorno hormonal y no todas las personas con
esta condición cumplen con todos los síntomas del síndrome. Uno de los síntomas es la
amenorrea pero si no tiene acné ni hirsutismo muchas veces es meramente un hallazgo de
US.
EL ÚTERO
El ciclo uterino se divide en 3 fases: proliferativa, secretora y menstruación
Fase proliferativa
Comprende los primeros 14 días del ciclo. La influencia es dada principalmente por
estrógenos. El endometrio se regenera a partir de un estrato basal que estaba destruido y se
incrementa en su grosor debido a la influencia de estos estrógenos. Las glándulas uterinas
se van alargando; con muy escasa secreción en su interior, son lineales.
Fase secretora
Es la que se da posterior a la ovulación y está influenciada tanto por estrógenos como por
progesterona. El endometrio se torna congestivo, compacto, vascularizado y edematoso. Las
células empiezan a producir sustancias para prepararse para el embarazo. Las glándulas se
vuelven en forma de espiral, tortuosas. Se ha documentado que en la fase tardía del ciclo
secretan prolactina sin embargo no se sabe su funcionalidad.
**Por ultrasonido también tenemos que ser capaces de saber qué tipo de útero tenemos y lo
hacemos por el grosor y por las características que tiene. Entonces en la fase proliferativa el
útero mide de 1-7 mm, en la fase secretora más o menos mide de 8 a 14 mm y un
endometrio hiperplásico más de 15 mm.
En la fase proliferativa podemos tener 3 tipos diferentes de endometrio:
• Tipo A: lineal
• Tipo B: en gota
• Tipo C: trilaminar
Menstruación
Se descaman los 2/3 superficiales del endometrio y se mantiene el estrato basal. El estrato
basal no se recambia, ya que este se encuentra irrigado por las arteriales basilares que son
cortas y rectas. Las arterias espirales son las que irrigan los 2/3 superficiales y se rompen al
desprenderse el endometrio por lo que producen el sangrado. Allí se da necrosis de las
arterias espirales con focos hemorrágicos que llevan a sangrado.
La PGF2α es la encargada de generar vasoespasmo de las arterias espirales para evitar
una excesiva pérdida de sangre, y necrosis focal (del tejido que se encuentra por “encima”).
Se rompen membranas lisosómicas, se liberan las prostaglandinas a partir de los lípidos de
membranas celulares, que generan un ciclo vicioso de producción de prostaglandinas.
El 75% de la sangre menstrual es arterial y un 25% es venoso.
En este proceso la fibrinolisina a nivel uterino es la encargada de deshacer los coágulos, de
forma que al ser expulsada la sangre no sea un proceso doloroso y pueda fluir de manera
correcta. Aunque algunas veces cuando el flujo es excesivo, se rompe el mecanismo
anterior, ya que se acaba la materia prima y no se logra bloquear la producción de coágulos
completamente. Por lo tanto una mujer puede presentar coágulos en el sangrado por un flujo
excesivo. Los coágulos a la hora de menstruar, por ende, no son normales.
La menstruación dura aproximadamente 4+/- 2 días, es decir de 2-6 días. Entre un ciclo y el
siguiente pasan 28 +/- 7 días, o sea 21-25 días. La cantidad normal de sangrado es de 40
+/- 20 mL (20-60 mL), se considera sangrado excesivo si supera los 80 mL.
En el ciclo endometrial, cuando los niveles de estradiol y progesterona son muy bajos en los
primeros días del ciclo, se está dando el desprendimiento endometrial mientras a nivel del
ovario se da el reclutamiento del folículo predominante. Los primeros 5 días corresponden a
la menstruación, después inicia a proliferar y engrosarse hasta que el día 14 con la ovulación
el endometrio proliferativo está completamente formado y con el efecto de la progesterona
se estimula el crecimiento de las glándulas, la vacuolización dentro de las células y la
secreción a nivel uterino.
CICLO CERVICALES
Cercano a la ovulación ocurren cambios a nivel de la secreción del cérvix, no en su epitelio.
En este periodo la secreción será más viscosa y filante (más diluido, alcalino y acelula,
generando un estímulo favorable para que entren los espermatozoides y puedan seguir el
camino correcto) por efecto de los estrógenos. Luego de esto el moco se vuelve más
espeso, más celular y compacto, por efecto de la progesterona.
En estos cambios se basa el método anticonceptivo del ritmo o de Billings, en el cual cuando
el moco tiene un filancia mayor a 10 cm se dice que está ovulando.
CICLO VAGINAL
El epitelio vaginal se corifica bajo el estímulo estrogénico (se engruesa), el cual es epitelio
plano estratificado no queratinizado. La progesterona favorece la producción de moco e
infiltración leucocitaria. Hay cambios a nivel celular: células basófilas, acidófilas; inicialmente
van a tener una relación 1:1, en la fase proliferativa serán más acidófilas y en la fase
secretora serán más basófilas con neutrófilos.
Antes se tomaba una muestra de moco para determinar si la mujer estaba ovulando y se
observaba al microscopio después de calentarla. Si se observaba un patrón en helecho
como el de la primera imagen, se decía que se encontraba ante un patrón estrogénico a
punto de ovular, cuando se veían células inflamatorias (segunda imagen) se hablaba de una
fase lútea y si se veía un patrón en helecho en un día que correspondería normalmente a la
fase lútea (después del día 14) esto indicaba que la mujer no estaba ovulando
adecuadamente (imagen 3) y había un desacople.
CICLO MAMARIO
Las mamas también sufren cambios cíclicos, principalmente se puede tener mastodinia y
aumento de tamaño. Aquí ambas hormonas poseen efecto estimulante. Los estrógenos van
a generar proliferación de los conductos mamarios, mientras que la progesterona va a
generar crecimiento de alveolos y lóbulos. En la fase lútea tardía, justo antes de la
menstruación, las mamas se van a sentir más congestivas, más tensas y más dolorosas.
INDICACIONES DE OVULACIÓN
1. Cambios en el moco: más filante.
2. Elevación de temperatura corporal basal: esto es dado por la progesterona que tiene un
efecto termogénico, que aumenta 0.4°C de temperatura (fase lútea: los segundos 14 días del
ciclo). La idea es que se determina una temperatura basal y así se puede determinar cuándo
aumente. Se tendría que medir la temperatura todos los días de la misma manera sin que
haya factores que la puedan modificar (temperatura del ambiente, enfermedad...) durante 6
meses para poder tener un patrón creíble. Está en desuso.
3. Menstruación regular: si se tiene una menstruación regular constantemente, es casi
seguro de que sí se está ovulando. Es un método muy práctico.
4. Pico de progesterona: si está por encima de 10 significa que ovuló, si está entre 3-10
habla de una insuficiencia del cuerpo lúteo.
5. Elevación de LH urinario: Se mide durante 5 días, día de por medio, los días que se cree
que está ovulando, para ver si se vuelve positiva la subBeta en el kit. Cuando detecta la
elevación, 9-12 horas después del pico se dará la ovulación.
FUNCIONES DE LAS HORMONAS
ESTRÓGENOS
Es secretado por las células de la granulosa y células de la teca, folículos ováricos, cuerpo
lúteo y placenta. La materia prima para producir estrógenos son los andrógenos. Ocurre a
partir de un proceso de aromatización de androstenediona a estroma, y de testosterona a
estradiol, el cual es el más importante. La teca interna posee muchos receptores para LH, se
encarga de androgenizar, y activa la vía de Proteína G, se produce AMP cíclico, que
aumenta la conversión de colesterol a progestágenos y posteriormente hacia
androstenediona.
Teoría de las dos células
Explica que en un compartimento están las células de la teca interna y en otro las de la
granulosa, y ambas comparten enzimas que son necesarias para la producción de
estrógenos.
Las células de la teca interna toman el colesterol de la sangre como materia prima, lo
convierten en pregnenolona y forman 17- hidroxipregnenolona y lo pasan a androstenediona.
La androstenediona puede pasar a las células de la granulosa para que se forme estradiol y
de ahí, la mayoría pasa al antro a estimular al folículo. Las células de la teca interna también
pueden formar estradiol y enviarlo a la circulación, el cual va a ser sensado en hipotálamo
ejerciendo cierto retrocontrol primeramente negativo, bloqueando la FSH a nivel central.
Tienen gran cantidad de receptores de FSH, que van a actuar a través de AMP cíclico
aumentando la actividad de la aromatasa, para la producción de estrógenos.
El estradiol va a ser el principal estrógeno secretado, entra en equilibrio con la estrona. A
partir de la testosterona se sintetiza el estradiol (E2), el estradiol es el más potente de los
estrógenos. Y a partir de la estrona se origina el estriol, que es el estrógeno menos potente.
2% estradiol es libre, 60% ligado a albúmina y 38% ligado a GBG (globulina ligadora de
gonadotrofinas); únicamente el libre es el que tiene el efecto biológico.
La circulación enterohepática se va a encargar del metabolismo de estos estrógenos y su
excreción va a ser importante por bilis.
El colesterol es tomado por las células de la teca interna y pasa a pregnenolona que pasa
directamente a progesterona. También la pregnenolona puede pasar a 17-
hidroxipregnenolona y de ahí a 17- hidroxiprogesterona. Esta, pasa a androstenediona, que
es la precursora de los estrógenos. La 17-hidroxiprengenolona también puede pasar a
dehidroepiandrosterona (andrógeno más potente a nivel periférico). Esta última y la
androstenediona son los precursores de la testosterona (andrógeno muy importante a nivel
intraovárico), de la cual se deriva el estradiol. La androstenediona es la que va a producir
estrona. La estrona entra en equilibrio con el estradiol. También puede ser degradada a un
estrógeno de menor potencia, el estriol.
Aquí es importante que como se puede ver, la progesterona es la antecesora de los
andrógenos, por lo que una terapia con progesterona puede ser androgenizante.
PICO DE ESTRÓGENOS
Los picos se dan antes de la ovulación, favoreciendo que se dé la misma y durante la fase
lútea media va a favorecer el reclutamiento de receptores de LH, va a:  Facilitar el
crecimiento de folículos
 Aumenta la movilidad de las trompas
 Aumenta el flujo sanguíneo uterino
 Provoca que el miometrio sea más activo y excitable.
 Aumenta el flujo sanguíneo uterino.
 En la labor de parto: la progesterona es proembarazo y el estradiol en la fase final genera
estabilidad para que se de la labor de parto pero es menos potente que la progesterona.
 Disminuyen la secreción de FSH, con retroalimentación negativa hasta que llega un punto
donde genera retroalimentación positiva para la LH. Al inicio lo bloquea hasta que llega a un
pico de 200 μg cuando se da la regulación por incremento y hace que la LH aumente.
 Aumenta el tamaño de la hipófisis de un 10- 15%.
 Aumenta la secreción de angiotensinógeno, y de globulina ligadora de hormona tiroidea.
Clínicamente es importante en hepatópatas, donde no se puede degradar correctamente a
los estrógenos por la vía enterohepática y se ven telangiectasias, eritema palmar y
ginecomastia (producen vasodilatación y estímulo de los conductos mamarios a que
crezcan) y por aumento de angiotensinógeno (proliferación vascular y factor de crecimiento
arterial).
 Efecto catabólico.
 Cierre de la epífisis de los huesos: Por eso cuando una niña muy joven empieza a
menstruar hay que bloquear esa menstruación, ya que se quedará pequeña. El eje se
bloquea con antagonistas del GRH. El periodo de crecimiento más acelerado es anterior a la
menarca. (La secuencia es: telarca (antecede 2-3 años a la primera menstruación), pubarca,
fase de crecimiento acelerado y por último la menarca)
 Aumenta la libido: está dado principalmente por la testosterona.
 Disminuye el Alzheimer. Sin embargo, no está justificado su uso en estos casos.
 Crecimiento de conductos mamarios, aumento del estrato funcional uterino y corificación
vaginal.
 Aumenta el volumen mamario y pigmentación areolar.
 Produce la figura femenina: caderas amplias, muslos convergentes y brazos divergentes
(ángulo de porte amplio).
 Distribución femenina de la grasa corporal en mamas y glúteos.
 En la laringe favorece a que se mantengan las cuerdas delgadas, voz aguda.
 Retención de sal y agua. Secreción elevada de aldosterona, por eso pueden decir que los
anticonceptivos hacen que algunas mujeres se “hinchen”.
 Secreciones más fluidas de las glándulas sebáceas, inhibe la formación de comedones y
acné.
 Reduce el colesterol total, vasodilatación e inhibe la proliferación de músculo liso vascular.
Estabiliza la placa ateromatosa.
 A nivel cardiaco, las mujeres tienen menos infartos antes de la menopausia, y después de
la menopausia se equilibra con el hombre. Ya que a nivel del perfil lipídico, los estrógenos
aumentan el HDL, disminuyen el LDL pero también aumentan los triglicéridos, los cuales no
tienen efecto directo cardiovascular pero pueden producir pancreatitis (cuando están más
altos de 700).
 Previene la expresión del inicio hacia la aterosclerosis.
 Previenen el riesgo de fracturas.
 Promueve trombosis, sin embargo el riesgo de una embarazada es 7 veces mayor.
Los estrógenos se combinan con receptores en el núcleo celular (como buen esteroide
actúa en el núcleo y no en la membrana plasmática), se unen al ADN y de ahí se produce
ARN para la síntesis de proteínas.
-Receptor para estrógeno α: en útero, testículo, hipófisis, riñón, epidídimo y suprarrenal.
-Receptor para estrógenos β: en ovario, próstata, pulmón, vejiga, cerebro, hueso
No se ha encontrado aún una diferencia fisiológica, lo que es que hay cierta predisposición a
tejidos y tampoco se sabe exactamente el papel y diferencia de cada uno.
PROGESTERONA
Es secretada principalmente por cuerpo lúteo y placenta. El 2% libre, 80% ligado a
albúmina, 18% ligado a la globulina ligadora de glucocorticoides. Su metabolismo también es
hepático, es convertida en hígado a pregnandiol, y conjugado a ácido glucurónido
consecuentemente excretado en bilis. Valores por debajo de 1, generalmente 0,9 ng/ml en
promedio en fase folicular. Por encima de 10 ng/ml, se sabe que se está ovulando y por
arriba de 2-3 ng/ml durante la fase lútea. La LH activa una adenilciclasa para tomar el
colesterol y lo va a convertir en pregnenolona y de ahí a progesterona. La progesterona
tiende a ser androgenizante, ya que a partir de esta se forman andrógenos
 Disminuye el número de receptores estrogénicos en el endometrio y favorece la conversión
es estradiol a estrógenos menos potentes.
 Efecto antiestrogénico en miometrio, disminuye su excitabilidad y sensibilidad a la
oxitocina. De manera que es progestacional, ya que inhibe el músculo, evitando las
contracciones para que no se caiga en una labor de parto prematura (estado quiescente del
útero). En el embarazo, la placenta produce progesterona y estrógenos, pero favorece la
producción de la primera.
 En mamas favorece al desarrollo de lóbulos y alveolos.
 Inhibe secreción de LH, potencian los efectos inhibidores de los estrógenos.
 Es termogénica.
 Estimula la respiración (hiperventilación), PCO2 desciende. Se produce una alcalosis
respiratoria (de la embarazada), es importante porque el CO2 es un tóxico para el feto y
aumenta la capacidad de pasarle oxígeno al mismo.
 El receptor para P4 está unido a proteínas de choque térmico y su unión con la P4, libera
la proteína de choque térmico o chaperonas y expone el dominio de fijación al ADN del
receptor. Esto favorece que se una a este y se dé la replicación de ARN.
 Receptor de progesterona A y B, se desconoce la razón de su diferenciación.
RELAXINA
Secretada por el cuerpo lúteo. Es importante en la labor de parto: relaja sínfisis púbica y
otras articulaciones, reblandece el cérvix. Además inhibe las contracciones uterinas, lo que
evita embarazos pre-término. Se desconoce la función en la no gestante.
INHIBINAS Y ACTIVINAS
Conformadas por subunidades: Alfa, Beta A o Beta B y están unidas por enlaces disulfuro.
Las activinas tiene la subunidad beta y las inhibinas la subunidad alfa.
Cuando se une una:
1. Subunidad Alfa con una Beta A se obtiene una Inhibina A
2. Subunidad Alfa con una Beta B se obtiene una Inhibina B
3. Dos unidades Beta se obtiene una Activina
Inhibina A e Inhibina B
inhiben la secreción de FSH directo sobre la hipófisis. Inhibina B es la más importante en el
adulto inhibiendo la secreción de FSH.
Activinas:
se da por la unión de 2 betas: Beta A - B, Beta B – B, Beta A – A. Estimulan la secreción de
FSH. Los receptores para activinas de tipo serin-quinasa.
En médula ósea las Activinas favorecen el desarrollo de leucocitos y formación de
mesodermo. Inhibina alfa, se ha utilizado como supresor tumoral. Activinas e inhibinas se
ligan a alfa-macroglobulina en plasma, en tejido se fijan a folistatinas, donde ya unidas
pierden su función.
GNRH
Secreción circadiana e intermitente. Vida media corta: 4 min. Estimula la secreción de FSH y
LH.
(En la presentación había más información pero el doctor no la menciona)
PROLACTINA
Se asemeja a la hormona de crecimiento y a la somatotropina coriónica humana. Tiene una
vida media de 20 min, es secretada en cierta cantidad por el endometrio y la placenta, no se
conoce para qué, la mayoría es en la hipófisis. Sus receptores se asemejan a los de la
Hormona del Crecimiento, y activan receptores JAK-STAT. Es galactotrópica, o sea
promueve secreción de leche, en la mujer lactante. Además inhibe efectos de
gonadotropinas, probable efecto ovárico. El precursor hipotalámico de prolactina es la TRH y
su secreción inhibida por dopamina en hipotálamo.
Se secreta más prolactina con el ejercicio, estrés, sueño, estimulación de pezones y su
concentración es máxima al momento del parto.
En pacientes con amenorrea, galactorrea, cefalea y trastornos visuales se debe pedir:
niveles de prolactina y prueba de función tiroidea.
Medicamentos como L-dopa, bromocriptina, cabergolina y agonistas dopaminérgicos
inhiben su secreción. Clorpromazina (neuroléptico) la aumenta. Medicamentos utilizados
para el reflujo gastroesofágico como Plasil (metoclopramida) puede causar galactorrea. Se
usa como secreta gogo para la prolactina.
Clínicamente TRH y TSH estimulan su secreción, la célula dentro de la hipófisis que se
encarga de producir prolactina es la misma que genera la TSH entonces la TRH estimula la
célula acidófila y genera tanto TSH como prolactina. Por eso en el hipotiroidismo primario,
que tiene un TSH alta, se genera un estímulo para la secreción de la prolactina. Por eso si
tenemos un aumento de prolactina, siempre debe pensarse en un trastorno tiroideo.
CONCLUSIÓN
Se concluye que en la fisiología del aparato reproductor femenino interviene el cerebro ya
que este regula el funcionamiento del sistema hormonal femenino para que exista una
perfecta coordinación entre los ovarios, que producen las hormonas, y los órganos
femeninos, que las reciben. En la mujer, las glándulas encargadas de mantener la
circulación de las hormonas sexuales son los ovarios, el hipotálamo y la hipófisis.
El hipotálamo se encuentra situado en la base del cerebro y rige todo el sistema hormonal,
pues controla la producción de las hormonas puestas en circulación en el organismo e
interviene en otros fenómenos como la regulación de la temperatura corporal, el peso, el
apetito y las emociones. Además el hipotálamo restablece el equilibrio en caso de exceso o
insuficiencia de secreción hormonal.
La hipófisis es una pequeña glándula endocrina ubicada bajo el hipotálamo que dinamiza
la producción hormonal de los ovarios.

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  • 1. UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD MULTIDISCIPLINARIA PARACENTRAL DEPARTAMENTO DE CIENCIAS AGRONOMICAS Fisiología del aparato reproductor femenino CATEDRA: ANATOMIA Y FISIOLOGIA ANIMAL. CATEDRATICO: DOC. PEDRO ALONZO BARRAZA INTEGRANTES: CLAUDIA MARIBEL MEJIA ABARCA SANDRA BEATRIZ NIETO CARPIO CICLO: I- 2018 SAN VICENTE, 16 DE ABRIL DE 2018
  • 2. Introducción En el sexo femenino, los futuros gametos están presentes desde el feto. Al nacer, en los ovarios de una niña hay del orden de 400,000 futuros óvulos, de los que solamente maduran unos 400 o 450 a partir de la pubertad, este periodo se denomina menarquia hacia los 50 años dejan de madurar óvulos, y a esta etapa se le denomina menopausia. El proceso de formación y maduración de los gametos se denomina gametogénesis y en el caso de gameto femenino se habla de ovogénesis. Es un proceso que comienza en la etapa embrionaria. Se detiene hasta que comienza la pubertad y posteriormente se reanuda y continúa durante toda la vida fértil.
  • 3. Fisiología del aparato reproductor femenino RESERVA ÓVARICA Es la capacidad que pueden tener los ovarios para reproducirse. La mujer está en una constante autodestrucción de los ovarios, cuando están in útero en el vientre materno a la semana 20 de embarazo se dispone de aproximadamente 6 millones de células germinales pero ya al momento de nacer se reduce a 1-2 millones. Cuando llegan a la adolescencia solamente van a llegar 300 mil, en la edad reproductiva (de los 10 a los 50 años) solamente contará con 400 óvulos. La corteza ovárica contiene muchos folículos primordiales pero la cantidad de espermatozoides en el líquido seminal es muchísimo mayor; el conteo normal de espermatozoides sería de 20 millones hasta 200 millones de espermatozoides los cuales se producen cada día. Estos folículos van sufriendo autolisis debido a que en cada ciclo van a crecer, desarrollarse y finalmente producir ovulación mientras que otros van a sufrir de atresia. Cuando una mujer va a ovular el proceso se va a iniciar con 1000 folículos de los cuales sólo uno es el ganador y los otros 999 se atrofian. La pérdida acelerada de folículos se da aproximadamente a partir de los 37 años de edad cuando quedan alrededor de 25000 y la menopausia se dará más o menos 13 años después cuando el número se reduce a mil, sin embargo de 2 a 8 años antes de la menopausia ya van a haber iniciado los ciclos anovulatorios (a partir de los 42 años). Si una mujer pasa 4 meses sin menstruar cuando vuelva a hacerlo el flujo va a ser muy abundante “porque se acumuló” lo cual va a predisponer a una hiperplasia de endometrio que podría evolucionar a una atipia y posteriormente un cáncer. Por lo anterior es
  • 4. recomendable ciclar regularmente y que ojalá no pase más de 2 meses sin menstruar, si esto sucede es importante iniciar con progesterona para que esté recambiando. Después de los 40 años cuesta que las mujeres queden embarazadas debido a esa pérdida progresiva de los folículos ováricos que hace que cada vez hayan menos óvulos maduros disponibles y que la materia prima que al inicio a edades más tempranas era abundante ya en edades más avanzadas se vuelve más escasa y la que queda puede estar dañada por eso los embarazos después de los 40 años tienen más riesgo de desarrollar enfermedades genéticas. Por ejemplo, la incidencia de Síndrome de Down a los 30 años es de 1 cada 700 embarazos, a los 40 años 1 de cada 100 y a los 44 años 1 de cada 25 embarazos. EJE HORMONAL La hormona liberadora de gonadotropinas se encuentra sintetizada por el núcleo Arcuarto del hipotálamo y se libera en forma pulsátil a la eminencia media donde pasa a la circulación portal. Tiene una vida media corta de 4 min y va a responder positiva o negativamente a ciertas hormonas. La norepinefrina estimula su liberación mientras que la dopamina, serotonina y endorfinas la van a inhibir. Al llegar a la hipófisis es la responsable de producir las hormonas gonadotropinas FSH y LH. Lo que determina que una misma hormona de origen a FSH o a LH es la pulsatilidad y qué tan largos sean los cursos. Si se da una secreción constante de GnRH las células basófilas tienden a una mayor secreción de LH mientras que si se da una secreción corta e intermitente la célula interpreta que debe producir FSH. La pulsatilidad se puede dar de 3 maneras: cada 30 días, cada 24 horas (predominio nocturno) o cada hora. LH y FSH Son dos glicoproteínas formadas cada una por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta al igual que otras 2 hormonas que se parecen a estas la TSH y la hCG. La subunidad alfa es la misma para esas 4 hormonas mientras que la beta es la que les confiere especificidad. Por ejemplo, para saber si una persona está embarazada lo que se le pide es la sub beta de la hCG.
  • 5. Se secretan en forma coordinada para favorecer el crecimiento folicular, la ovulación y la manutención del cuerpo lúteo. CICLO OVÁRICO Se divide en tres etapas: 1. Fase folicular (pre ovulatoria) 2. Ovulación 3. Fase lútea (post ovulatoria) Fase folicular • Folículo primordial: es una fase de reposo, el óvulo se encuentra detenido en profase I meiótica. El folículo primordial consta del óvulo en formación (oocito) rodeado de una sola capa de células de la granulosa planas. Este folículo mide 20 μm. Cuando las mujeres están desarrollándose dentro del vientre de su madre las células germinales se encuentran en mitosis y como habíamos visto anteriormente a las 20 semanas de embarazo cuentan con 6 millones de estas células. Después de la semana 20 ya inicia la meiosis y se quedan detenidas en diploteno de profase I en la cual la membrana nuclear se desintegra y el material genético se condensa. Ya cuando inicia la ovulación en la adolescencia continua con el ciclo pero se queda detenida nuevamente en metafase II hasta la fertilización . Debido a esos dos puntos de la meiosis en los cuales se detiene la célula es que estas se vuelven muy susceptibles a daño genético debido a la exposición ambiental a diferentes sustancias. • Folículo primario: las células de la granulosa pasan de ser un epitelio plano (en el primordial) a un epitelio cuboideo. • Folículo pre-antral o secundario: Mide aproximadamente 80 μm. Formado por células de la granulosa, teca interna y teca externa, se va volviendo una estructura más especializada pero aún no tiene antro. Las células de la teca externa no tienen una función específica importante, son células mesenquimatosas de sostén pero las de la teca interna que se forman de la diferenciación de las células de la granulosa sí tienen una función importante debido a que se encargan de producir andrógenos los cuales constituyen la materia prima para producir estrógenos. Las células de la granulosa pueden sintetizar estrógenos, andrógenos y progesterona. Las células de la teca interna tienen receptores principalmente para LH y responden a ese las fases de la Meiosis son: 1. Profase I a. Leptoteno b. Zigoteno c. Paquiteno d. Diploteno e. Aquinesis 2. Metafase I 3. Anafase I 4. Telofase I 5. Profase II 6. Metafase II 7. Anafase II 8. Telofase II
  • 6. estímulo para sintetizar andrógenos y son aromatizados para a partir de ahí sintetizar estrógenos. La presencia de FSH lo que estimula es el crecimiento de folículos y recluta sustancias para la formación del antro. Entre el día 5 y 7 del ciclo los niveles de estradiol se van a empezar a elevar como a niveles de 50 a 80 en donde se va a empezar a dar la selección de un óvulo que le va a ir ganando a todos los demás debido a que en su líquido antral se concentra una gran cantidad de estrógenos lo cual le permite sobrevivir y seguir creciendo aunque tenga niveles bajos de FSH. Luego a nivel de hipófisis se va a dar una retroalimentación negativa que hace que bajen los niveles de FSH y eso hace que se frenen todos esos folículos pero al folículo dominante no le afecta esto y sigue creciendo debido a que sus niveles de estrógenos interiores son muy buenos y va a producir más cantidad de receptores de FSH en la periferia de la célula. • Folículo antral o terciario: El oocito creció, ya mide 80 micras y se forma un antro folicular donde se va dando flujo de líquido en respuesta al estímulo estrogénico. En esta fase gracias a la acción de la FSH aparecen más receptores de LH en las células de la granulosa como preparación para la ovulación. Puede medir hasta 120 micras. • Folículo de Graaf: es el folículo maduro que se forma más próximo a la ovulación. Las células de la granulosa aumentan su volumen, se presentan inclusiones lipídicas y las células de la teca incrementan su vascularización para que llegue la mayor cantidad de FSH posible y el folículo ya está maduro, listo para ovular. Ya formado el antro todas las diferentes partes están funcionando en conjunto. Las células de la granulosa produciendo estrógenos, receptores de LH, el líquido del antro, inhibinas, y
  • 7. activinas. Las células de la teca las cuales se formaron a partir de la granulosa produciendo andrógenos. Además hay una capa de células que sí se le queda implantada al óvulo lo cual es importante y se llama corona radiada y tiene una función quimiotáctica. Además se identifica la zona pelúcida, transparente, que corresponde a una coraza que impide la polispermia, y protege de bacterias. Se aprecia una capa de células rodeando el óvulo y separando la estructura en los cúmulos oóforos, que tendrán un efecto paracrino para mantener el desarrollo del óvulo y además forman un mecanismo de barrera para los espermatozoides. El folículo puede tener un diámetro de 23-25 mm, se puede medir con ultrasonido. Cuando va creciendo el antro va empujando el folículo para que se coloque más en la periferia del ovario para permitirle ovular. Recordemos que el ovario mide 3 cm y este folículo aproximadamente 2 cm y medio, por lo que va quedando expuesto en los bordes, se da una gran tensión que favorece la ruptura de la corteza y se da la ovulación. Se dice que se da un up regulation lo cual consiste en que al llegar a niveles muy elevados de estradiol (teóricamente se dice que se da a partir de los 200 pg/mL) en vez de funcionar como una retroalimentación negativa del eje, pasa a estimular la secreción de GnRH y así se da el viraje de producción de FSH a LH ya que se da una secreción constante y más prolongada de GnRH que como se había mencionado induce el predominio de secreción de LH, lo cual produce el GINECOLOGÍA (HMX) I – 2016 | 4 pico a mitad del ciclo, que genera la ovulación debido a que produce Metaloproteinasas y preoteinkinasas para destruir las uniones intercelulares Pico de LH: La ovulación se va a producir más o menos de 9 a 12 horas después del pico y de 32-34 horas posterior al inicio de la producción de LH. Este pico produce un aumento del AMPc intrafolicular con lo que induce a la reanudación de la meiosis, es decir la continuación del ciclo donde se había quedado detenido ya sea en diploteno de la profase I o en la metafase II. Además favorece que se dé la luteinización de las células de la granulosa, con lo cual se forma el cuerpo lúteo cuyas células secretan progesterona y así generan una retroalimentación negativa al eje para disminuir la secreción de LH. Finalmente el AMPc genera un aumento de enzimas proteolíticas que digieren la pared folicular lo que favorece la ruptura de la periferia del ovario para que pueda liberarse el óvulo. Para recordar, al inicio del ciclo se va a dar un pico de FSH para reclutar y seleccionar el folículo dominante, luego cuando ya se reclutó se empiezan a producir estrógenos y apenas esto sucede empiezan a bajar los niveles de FSH para que no se dé mayor reclutamiento folicular. Se sigue secretando estradiol hasta que llega a los 200 pg/mL generando el up regulation que lleva a un aumento en la secreción de GnRH y así lleva al pico de LH. El sistema no es perfecto lo cual ocasiona que se produzca un segundo pico de estradiol ya que el pico de LH ocasiona que a nivel del cuerpo lúteo se produzca un poco de estradiol y mucho más de progesterona.
  • 8. Cuando bajan los niveles de estradiol empiezan a subir los niveles de progesterona la cual llega a un pico máximo en el día 21 hasta que se da un proceso de lisis del cuerpo lúteo. Fase lútea El cuerpo lúteo se convierte en una glándula que se produce después de la ovulación y es la porción remanente del folículo que se fue desarrollando y se va vascularizando. Las células de la teca interna y de la teca externa se van a convertir en células luteinicas y van a aumentar su diámetro llenándose de inclusiones lipídicas (recuerden que la materia prima de todo esto es el colesterol) y se vuelven amarillos por la grasa, por eso se llama cuerpo lúteo o cuerpo amarillo. Ese proceso se llama luteinización y ya después cuando se cicatriza y se va llenando de calcio se convierte en cuerpo blanco o cuerpo albicans. Las células de la granulosa del cuerpo lúteo desarrollan una gran cantidad de retículo endoplásmico liso lo que va a favorecer la producción enzimática de esteroides, la producción de progesterona principalmente y hasta cierto nivel de estrógenos. El cuerpo lúteo disminuye su tamaño hasta los 15 mm a los 7-8 días posterior a la ovulación en el día 21 del ciclo, empieza a perder su función excretora, se torna de un aspecto más amarillento hasta que se empiezan a precipitar depósitos de calcio, con lo que se pasa a llamar cuerpo blanco o albicans. Hay una hormona en el líquido folicular denominada factor inhibidor de la luteinización porque se cree que mantiene frenado este proceso hasta el momento de la ovulación y por esta razón no se produce un cuerpo lúteo hasta que el folículo madure. Involución del cuerpo lúteo Es dada por los estrógenos, progesterona e inhibina (inhibina B) secretadas por el mismo cuerpo lúteo que generan un efecto de retrocontrol negativo a nivel de hipófisis lo cual frena el eje y provoca que se den niveles bajos de FSH y LH llevando a la degeneración completa del cuerpo lúteo. Esto se da en el día 26 del ciclo (2 días antes de la menstruación) y ante una falta total de estrógenos, progesterona e inhibina se elimina la retroalimentación negativa a nivel de hipófisis por lo que inicia la menstruación y se pierde el bloqueo del FSH, comenzando el próximo ciclo. El problema de la poliquistosis ovárica es que hay un montón de óvulos que tratan de ser ovulados pero ninguno agarra fuerza entonces se quedan muchos folículos en el ovario por lo cual aumenta mucho la cantidad de materia prima de andrógenos (se producen en la teca interna). Por lo anterior es que algunas personas con esta condición presentan aumento del vello corporal y del acné debido al efecto androgénico aumentado). El síndrome de ovarios poli quísticos es un trastorno hormonal y no todas las personas con esta condición cumplen con todos los síntomas del síndrome. Uno de los síntomas es la amenorrea pero si no tiene acné ni hirsutismo muchas veces es meramente un hallazgo de US.
  • 9. EL ÚTERO El ciclo uterino se divide en 3 fases: proliferativa, secretora y menstruación Fase proliferativa Comprende los primeros 14 días del ciclo. La influencia es dada principalmente por estrógenos. El endometrio se regenera a partir de un estrato basal que estaba destruido y se incrementa en su grosor debido a la influencia de estos estrógenos. Las glándulas uterinas se van alargando; con muy escasa secreción en su interior, son lineales. Fase secretora Es la que se da posterior a la ovulación y está influenciada tanto por estrógenos como por progesterona. El endometrio se torna congestivo, compacto, vascularizado y edematoso. Las células empiezan a producir sustancias para prepararse para el embarazo. Las glándulas se vuelven en forma de espiral, tortuosas. Se ha documentado que en la fase tardía del ciclo secretan prolactina sin embargo no se sabe su funcionalidad. **Por ultrasonido también tenemos que ser capaces de saber qué tipo de útero tenemos y lo hacemos por el grosor y por las características que tiene. Entonces en la fase proliferativa el útero mide de 1-7 mm, en la fase secretora más o menos mide de 8 a 14 mm y un endometrio hiperplásico más de 15 mm. En la fase proliferativa podemos tener 3 tipos diferentes de endometrio: • Tipo A: lineal • Tipo B: en gota • Tipo C: trilaminar Menstruación Se descaman los 2/3 superficiales del endometrio y se mantiene el estrato basal. El estrato basal no se recambia, ya que este se encuentra irrigado por las arteriales basilares que son cortas y rectas. Las arterias espirales son las que irrigan los 2/3 superficiales y se rompen al desprenderse el endometrio por lo que producen el sangrado. Allí se da necrosis de las arterias espirales con focos hemorrágicos que llevan a sangrado. La PGF2α es la encargada de generar vasoespasmo de las arterias espirales para evitar una excesiva pérdida de sangre, y necrosis focal (del tejido que se encuentra por “encima”). Se rompen membranas lisosómicas, se liberan las prostaglandinas a partir de los lípidos de membranas celulares, que generan un ciclo vicioso de producción de prostaglandinas. El 75% de la sangre menstrual es arterial y un 25% es venoso.
  • 10. En este proceso la fibrinolisina a nivel uterino es la encargada de deshacer los coágulos, de forma que al ser expulsada la sangre no sea un proceso doloroso y pueda fluir de manera correcta. Aunque algunas veces cuando el flujo es excesivo, se rompe el mecanismo anterior, ya que se acaba la materia prima y no se logra bloquear la producción de coágulos completamente. Por lo tanto una mujer puede presentar coágulos en el sangrado por un flujo excesivo. Los coágulos a la hora de menstruar, por ende, no son normales. La menstruación dura aproximadamente 4+/- 2 días, es decir de 2-6 días. Entre un ciclo y el siguiente pasan 28 +/- 7 días, o sea 21-25 días. La cantidad normal de sangrado es de 40 +/- 20 mL (20-60 mL), se considera sangrado excesivo si supera los 80 mL. En el ciclo endometrial, cuando los niveles de estradiol y progesterona son muy bajos en los primeros días del ciclo, se está dando el desprendimiento endometrial mientras a nivel del ovario se da el reclutamiento del folículo predominante. Los primeros 5 días corresponden a la menstruación, después inicia a proliferar y engrosarse hasta que el día 14 con la ovulación el endometrio proliferativo está completamente formado y con el efecto de la progesterona se estimula el crecimiento de las glándulas, la vacuolización dentro de las células y la secreción a nivel uterino. CICLO CERVICALES Cercano a la ovulación ocurren cambios a nivel de la secreción del cérvix, no en su epitelio. En este periodo la secreción será más viscosa y filante (más diluido, alcalino y acelula, generando un estímulo favorable para que entren los espermatozoides y puedan seguir el camino correcto) por efecto de los estrógenos. Luego de esto el moco se vuelve más espeso, más celular y compacto, por efecto de la progesterona. En estos cambios se basa el método anticonceptivo del ritmo o de Billings, en el cual cuando el moco tiene un filancia mayor a 10 cm se dice que está ovulando. CICLO VAGINAL El epitelio vaginal se corifica bajo el estímulo estrogénico (se engruesa), el cual es epitelio plano estratificado no queratinizado. La progesterona favorece la producción de moco e infiltración leucocitaria. Hay cambios a nivel celular: células basófilas, acidófilas; inicialmente van a tener una relación 1:1, en la fase proliferativa serán más acidófilas y en la fase secretora serán más basófilas con neutrófilos. Antes se tomaba una muestra de moco para determinar si la mujer estaba ovulando y se observaba al microscopio después de calentarla. Si se observaba un patrón en helecho como el de la primera imagen, se decía que se encontraba ante un patrón estrogénico a punto de ovular, cuando se veían células inflamatorias (segunda imagen) se hablaba de una fase lútea y si se veía un patrón en helecho en un día que correspondería normalmente a la fase lútea (después del día 14) esto indicaba que la mujer no estaba ovulando adecuadamente (imagen 3) y había un desacople.
  • 11. CICLO MAMARIO Las mamas también sufren cambios cíclicos, principalmente se puede tener mastodinia y aumento de tamaño. Aquí ambas hormonas poseen efecto estimulante. Los estrógenos van a generar proliferación de los conductos mamarios, mientras que la progesterona va a generar crecimiento de alveolos y lóbulos. En la fase lútea tardía, justo antes de la menstruación, las mamas se van a sentir más congestivas, más tensas y más dolorosas. INDICACIONES DE OVULACIÓN 1. Cambios en el moco: más filante. 2. Elevación de temperatura corporal basal: esto es dado por la progesterona que tiene un efecto termogénico, que aumenta 0.4°C de temperatura (fase lútea: los segundos 14 días del ciclo). La idea es que se determina una temperatura basal y así se puede determinar cuándo aumente. Se tendría que medir la temperatura todos los días de la misma manera sin que haya factores que la puedan modificar (temperatura del ambiente, enfermedad...) durante 6 meses para poder tener un patrón creíble. Está en desuso. 3. Menstruación regular: si se tiene una menstruación regular constantemente, es casi seguro de que sí se está ovulando. Es un método muy práctico. 4. Pico de progesterona: si está por encima de 10 significa que ovuló, si está entre 3-10 habla de una insuficiencia del cuerpo lúteo. 5. Elevación de LH urinario: Se mide durante 5 días, día de por medio, los días que se cree que está ovulando, para ver si se vuelve positiva la subBeta en el kit. Cuando detecta la elevación, 9-12 horas después del pico se dará la ovulación.
  • 12. FUNCIONES DE LAS HORMONAS ESTRÓGENOS Es secretado por las células de la granulosa y células de la teca, folículos ováricos, cuerpo lúteo y placenta. La materia prima para producir estrógenos son los andrógenos. Ocurre a partir de un proceso de aromatización de androstenediona a estroma, y de testosterona a estradiol, el cual es el más importante. La teca interna posee muchos receptores para LH, se encarga de androgenizar, y activa la vía de Proteína G, se produce AMP cíclico, que aumenta la conversión de colesterol a progestágenos y posteriormente hacia androstenediona. Teoría de las dos células Explica que en un compartimento están las células de la teca interna y en otro las de la granulosa, y ambas comparten enzimas que son necesarias para la producción de estrógenos. Las células de la teca interna toman el colesterol de la sangre como materia prima, lo convierten en pregnenolona y forman 17- hidroxipregnenolona y lo pasan a androstenediona. La androstenediona puede pasar a las células de la granulosa para que se forme estradiol y de ahí, la mayoría pasa al antro a estimular al folículo. Las células de la teca interna también pueden formar estradiol y enviarlo a la circulación, el cual va a ser sensado en hipotálamo ejerciendo cierto retrocontrol primeramente negativo, bloqueando la FSH a nivel central. Tienen gran cantidad de receptores de FSH, que van a actuar a través de AMP cíclico aumentando la actividad de la aromatasa, para la producción de estrógenos.
  • 13. El estradiol va a ser el principal estrógeno secretado, entra en equilibrio con la estrona. A partir de la testosterona se sintetiza el estradiol (E2), el estradiol es el más potente de los estrógenos. Y a partir de la estrona se origina el estriol, que es el estrógeno menos potente. 2% estradiol es libre, 60% ligado a albúmina y 38% ligado a GBG (globulina ligadora de gonadotrofinas); únicamente el libre es el que tiene el efecto biológico. La circulación enterohepática se va a encargar del metabolismo de estos estrógenos y su excreción va a ser importante por bilis. El colesterol es tomado por las células de la teca interna y pasa a pregnenolona que pasa directamente a progesterona. También la pregnenolona puede pasar a 17- hidroxipregnenolona y de ahí a 17- hidroxiprogesterona. Esta, pasa a androstenediona, que es la precursora de los estrógenos. La 17-hidroxiprengenolona también puede pasar a dehidroepiandrosterona (andrógeno más potente a nivel periférico). Esta última y la androstenediona son los precursores de la testosterona (andrógeno muy importante a nivel intraovárico), de la cual se deriva el estradiol. La androstenediona es la que va a producir estrona. La estrona entra en equilibrio con el estradiol. También puede ser degradada a un estrógeno de menor potencia, el estriol. Aquí es importante que como se puede ver, la progesterona es la antecesora de los andrógenos, por lo que una terapia con progesterona puede ser androgenizante. PICO DE ESTRÓGENOS Los picos se dan antes de la ovulación, favoreciendo que se dé la misma y durante la fase lútea media va a favorecer el reclutamiento de receptores de LH, va a:  Facilitar el crecimiento de folículos
  • 14.  Aumenta la movilidad de las trompas  Aumenta el flujo sanguíneo uterino  Provoca que el miometrio sea más activo y excitable.  Aumenta el flujo sanguíneo uterino.  En la labor de parto: la progesterona es proembarazo y el estradiol en la fase final genera estabilidad para que se de la labor de parto pero es menos potente que la progesterona.  Disminuyen la secreción de FSH, con retroalimentación negativa hasta que llega un punto donde genera retroalimentación positiva para la LH. Al inicio lo bloquea hasta que llega a un pico de 200 μg cuando se da la regulación por incremento y hace que la LH aumente.  Aumenta el tamaño de la hipófisis de un 10- 15%.  Aumenta la secreción de angiotensinógeno, y de globulina ligadora de hormona tiroidea. Clínicamente es importante en hepatópatas, donde no se puede degradar correctamente a los estrógenos por la vía enterohepática y se ven telangiectasias, eritema palmar y ginecomastia (producen vasodilatación y estímulo de los conductos mamarios a que crezcan) y por aumento de angiotensinógeno (proliferación vascular y factor de crecimiento arterial).  Efecto catabólico.  Cierre de la epífisis de los huesos: Por eso cuando una niña muy joven empieza a menstruar hay que bloquear esa menstruación, ya que se quedará pequeña. El eje se bloquea con antagonistas del GRH. El periodo de crecimiento más acelerado es anterior a la menarca. (La secuencia es: telarca (antecede 2-3 años a la primera menstruación), pubarca, fase de crecimiento acelerado y por último la menarca)  Aumenta la libido: está dado principalmente por la testosterona.  Disminuye el Alzheimer. Sin embargo, no está justificado su uso en estos casos.  Crecimiento de conductos mamarios, aumento del estrato funcional uterino y corificación vaginal.  Aumenta el volumen mamario y pigmentación areolar.  Produce la figura femenina: caderas amplias, muslos convergentes y brazos divergentes (ángulo de porte amplio).  Distribución femenina de la grasa corporal en mamas y glúteos.  En la laringe favorece a que se mantengan las cuerdas delgadas, voz aguda.
  • 15.  Retención de sal y agua. Secreción elevada de aldosterona, por eso pueden decir que los anticonceptivos hacen que algunas mujeres se “hinchen”.  Secreciones más fluidas de las glándulas sebáceas, inhibe la formación de comedones y acné.  Reduce el colesterol total, vasodilatación e inhibe la proliferación de músculo liso vascular. Estabiliza la placa ateromatosa.  A nivel cardiaco, las mujeres tienen menos infartos antes de la menopausia, y después de la menopausia se equilibra con el hombre. Ya que a nivel del perfil lipídico, los estrógenos aumentan el HDL, disminuyen el LDL pero también aumentan los triglicéridos, los cuales no tienen efecto directo cardiovascular pero pueden producir pancreatitis (cuando están más altos de 700).  Previene la expresión del inicio hacia la aterosclerosis.  Previenen el riesgo de fracturas.  Promueve trombosis, sin embargo el riesgo de una embarazada es 7 veces mayor. Los estrógenos se combinan con receptores en el núcleo celular (como buen esteroide actúa en el núcleo y no en la membrana plasmática), se unen al ADN y de ahí se produce ARN para la síntesis de proteínas. -Receptor para estrógeno α: en útero, testículo, hipófisis, riñón, epidídimo y suprarrenal. -Receptor para estrógenos β: en ovario, próstata, pulmón, vejiga, cerebro, hueso No se ha encontrado aún una diferencia fisiológica, lo que es que hay cierta predisposición a tejidos y tampoco se sabe exactamente el papel y diferencia de cada uno. PROGESTERONA Es secretada principalmente por cuerpo lúteo y placenta. El 2% libre, 80% ligado a albúmina, 18% ligado a la globulina ligadora de glucocorticoides. Su metabolismo también es hepático, es convertida en hígado a pregnandiol, y conjugado a ácido glucurónido consecuentemente excretado en bilis. Valores por debajo de 1, generalmente 0,9 ng/ml en promedio en fase folicular. Por encima de 10 ng/ml, se sabe que se está ovulando y por arriba de 2-3 ng/ml durante la fase lútea. La LH activa una adenilciclasa para tomar el colesterol y lo va a convertir en pregnenolona y de ahí a progesterona. La progesterona tiende a ser androgenizante, ya que a partir de esta se forman andrógenos  Disminuye el número de receptores estrogénicos en el endometrio y favorece la conversión es estradiol a estrógenos menos potentes.  Efecto antiestrogénico en miometrio, disminuye su excitabilidad y sensibilidad a la oxitocina. De manera que es progestacional, ya que inhibe el músculo, evitando las
  • 16. contracciones para que no se caiga en una labor de parto prematura (estado quiescente del útero). En el embarazo, la placenta produce progesterona y estrógenos, pero favorece la producción de la primera.  En mamas favorece al desarrollo de lóbulos y alveolos.  Inhibe secreción de LH, potencian los efectos inhibidores de los estrógenos.  Es termogénica.  Estimula la respiración (hiperventilación), PCO2 desciende. Se produce una alcalosis respiratoria (de la embarazada), es importante porque el CO2 es un tóxico para el feto y aumenta la capacidad de pasarle oxígeno al mismo.  El receptor para P4 está unido a proteínas de choque térmico y su unión con la P4, libera la proteína de choque térmico o chaperonas y expone el dominio de fijación al ADN del receptor. Esto favorece que se una a este y se dé la replicación de ARN.  Receptor de progesterona A y B, se desconoce la razón de su diferenciación. RELAXINA Secretada por el cuerpo lúteo. Es importante en la labor de parto: relaja sínfisis púbica y otras articulaciones, reblandece el cérvix. Además inhibe las contracciones uterinas, lo que evita embarazos pre-término. Se desconoce la función en la no gestante. INHIBINAS Y ACTIVINAS Conformadas por subunidades: Alfa, Beta A o Beta B y están unidas por enlaces disulfuro. Las activinas tiene la subunidad beta y las inhibinas la subunidad alfa. Cuando se une una: 1. Subunidad Alfa con una Beta A se obtiene una Inhibina A 2. Subunidad Alfa con una Beta B se obtiene una Inhibina B 3. Dos unidades Beta se obtiene una Activina Inhibina A e Inhibina B inhiben la secreción de FSH directo sobre la hipófisis. Inhibina B es la más importante en el adulto inhibiendo la secreción de FSH. Activinas: se da por la unión de 2 betas: Beta A - B, Beta B – B, Beta A – A. Estimulan la secreción de FSH. Los receptores para activinas de tipo serin-quinasa.
  • 17. En médula ósea las Activinas favorecen el desarrollo de leucocitos y formación de mesodermo. Inhibina alfa, se ha utilizado como supresor tumoral. Activinas e inhibinas se ligan a alfa-macroglobulina en plasma, en tejido se fijan a folistatinas, donde ya unidas pierden su función. GNRH Secreción circadiana e intermitente. Vida media corta: 4 min. Estimula la secreción de FSH y LH. (En la presentación había más información pero el doctor no la menciona) PROLACTINA Se asemeja a la hormona de crecimiento y a la somatotropina coriónica humana. Tiene una vida media de 20 min, es secretada en cierta cantidad por el endometrio y la placenta, no se conoce para qué, la mayoría es en la hipófisis. Sus receptores se asemejan a los de la Hormona del Crecimiento, y activan receptores JAK-STAT. Es galactotrópica, o sea promueve secreción de leche, en la mujer lactante. Además inhibe efectos de gonadotropinas, probable efecto ovárico. El precursor hipotalámico de prolactina es la TRH y su secreción inhibida por dopamina en hipotálamo. Se secreta más prolactina con el ejercicio, estrés, sueño, estimulación de pezones y su concentración es máxima al momento del parto. En pacientes con amenorrea, galactorrea, cefalea y trastornos visuales se debe pedir: niveles de prolactina y prueba de función tiroidea. Medicamentos como L-dopa, bromocriptina, cabergolina y agonistas dopaminérgicos inhiben su secreción. Clorpromazina (neuroléptico) la aumenta. Medicamentos utilizados para el reflujo gastroesofágico como Plasil (metoclopramida) puede causar galactorrea. Se usa como secreta gogo para la prolactina. Clínicamente TRH y TSH estimulan su secreción, la célula dentro de la hipófisis que se encarga de producir prolactina es la misma que genera la TSH entonces la TRH estimula la célula acidófila y genera tanto TSH como prolactina. Por eso en el hipotiroidismo primario, que tiene un TSH alta, se genera un estímulo para la secreción de la prolactina. Por eso si tenemos un aumento de prolactina, siempre debe pensarse en un trastorno tiroideo.
  • 18. CONCLUSIÓN Se concluye que en la fisiología del aparato reproductor femenino interviene el cerebro ya que este regula el funcionamiento del sistema hormonal femenino para que exista una perfecta coordinación entre los ovarios, que producen las hormonas, y los órganos femeninos, que las reciben. En la mujer, las glándulas encargadas de mantener la circulación de las hormonas sexuales son los ovarios, el hipotálamo y la hipófisis. El hipotálamo se encuentra situado en la base del cerebro y rige todo el sistema hormonal, pues controla la producción de las hormonas puestas en circulación en el organismo e interviene en otros fenómenos como la regulación de la temperatura corporal, el peso, el apetito y las emociones. Además el hipotálamo restablece el equilibrio en caso de exceso o insuficiencia de secreción hormonal. La hipófisis es una pequeña glándula endocrina ubicada bajo el hipotálamo que dinamiza la producción hormonal de los ovarios.