1. Excreción deExcreción de
FármacosFármacos
Dr. Humberto Perez CarrilloDr. Humberto Perez Carrillo

2. ExcreciónExcreción
““Es uno de los mecanismos por los que seEs uno de los mecanismos por los que se
eliminan del organismo los fármacos y suseliminan del organismo los fármacos y sus
metabolitos”.metabolitos”.
 Vías de excreciónVías de excreción
1.1. Vía urinariaVía urinaria
2.2. Vía biliar-entéricaVía biliar-entérica
3.3. SudorSudor
4.4. SalivaSaliva
5.5. LecheLeche
6.6. Epitelios descamadosEpitelios descamados

3. Excreción RenalExcreción Renal
- Vía más importanteVía más importante
- Fármaco excretado: (filtración glomerular +Fármaco excretado: (filtración glomerular +
secreción tubular) – reabsorción tubularsecreción tubular) – reabsorción tubular
- Cl renal del fármaco similar a Creatinina (120Cl renal del fármaco similar a Creatinina (120
ml/min)= filtración; > 120 ml/min= filtración yml/min)= filtración; > 120 ml/min= filtración y
secreción tubular; < 120 ml/min= filtración consecreción tubular; < 120 ml/min= filtración con
reabsorción tubularreabsorción tubular

4. Excreción RenalExcreción Renal
- Grandes moléculas
- Moléculas unidas a
proteínas
- Fármacos iónicos
-Fármacos hidrosolubles
Filtración glomerularFiltración glomerular

5. Excreción RenalExcreción Renal
- Secreción tubular (activa o pasiva)Secreción tubular (activa o pasiva)
- Transp. Activo hacia la luz del túbulo:Transp. Activo hacia la luz del túbulo:
glucoproteínaglucoproteína P, transp. de guanidio y deP, transp. de guanidio y de
trietilamonio (memb. apical)trietilamonio (memb. apical)
- Pasiva:Pasiva: a favor gradiente de concentracióna favor gradiente de concentración

6. ExcreciónExcreción
RenalRenal
ReabsorciónReabsorción
tubulartubular

7. Excreción biliar e intestinal:Excreción biliar e intestinal:
circulación enterohepáticacirculación enterohepática
- Excreción biliarExcreción biliar
- Secreción activa, sistemas de transporte diferentesSecreción activa, sistemas de transporte diferentes
para sustancias ácidas, básicas y neutras.para sustancias ácidas, básicas y neutras.
- En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes yEn memb apical glucoproteínas P eliminan cationes y
proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.
- En memb basal proteínas MRP1 eliminan anionesEn memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones
orgánicos a la sangre.orgánicos a la sangre.
- Se eliminan principalmente por bilis:Se eliminan principalmente por bilis:
a.a. Sustancias con elevado peso molecular (>325Sustancias con elevado peso molecular (>325 ± 50)± 50)
b.b. Sustancias con grupos polaresSustancias con grupos polares
c.c. Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos eCompuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos e
hidrófilos que favorece secreción biliarhidrófilos que favorece secreción biliar

8. Excreción biliar e intestinal:Excreción biliar e intestinal:
circulación enterohepáticacirculación enterohepática
- Excreción intestinalExcreción intestinal
- Difusión pasiva, por diferencias de concentración yDifusión pasiva, por diferencias de concentración y
diferencia de pHdiferencia de pH
- Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P,Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P,
MRP)MRP)
- Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática
- Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal aFármacos eliminados inalterados a luz intestinal a
través de bilis o epitelio intestinal reabsorbidotravés de bilis o epitelio intestinal reabsorbido
pasivamente en intestino por gradiente depasivamente en intestino por gradiente de
concentración.concentración.
- Retrasa caída de concentraciones plasmáticas yRetrasa caída de concentraciones plasmáticas y
prolonga duración del efecto.prolonga duración del efecto.

9. Otras vías de excreciónOtras vías de excreción
- Excreción a la lecheExcreción a la leche
- Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.
- Concentración del fármaco en leche dependerá de suConcentración del fármaco en leche dependerá de su
liposolubilidad y grado de ionización.liposolubilidad y grado de ionización.
- Llegada al lactanteLlegada al lactante
- pH ácido de la leche favorece mayor concentración depH ácido de la leche favorece mayor concentración de
fármacos básicosfármacos básicos
- Excreción salivalExcreción salival
- Poco importante cuantitativamentePoco importante cuantitativamente
- Utilidad: concentración salival similar a concentraciónUtilidad: concentración salival similar a concentración
libre en plasma, para calcular velocidad de eliminaciónlibre en plasma, para calcular velocidad de eliminación

10. Otras vías de excreciónOtras vías de excreción
- Eliminación por diálisis peritoneal yEliminación por diálisis peritoneal y
hemodiálisishemodiálisis
- Importante para ajustar dosis de algunosImportante para ajustar dosis de algunos
fármacos en pacientes renales sometidos afármacos en pacientes renales sometidos a
diálisis.diálisis.
- Útil también para acelerar la eliminación deÚtil también para acelerar la eliminación de
algunos fármacos en caso de intoxicación.algunos fármacos en caso de intoxicación.

11. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
““Cuantifica la velocidad con que losCuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del organismo.”fármacos se eliminan del organismo.”
Dos constantes farmacocinéticas:Dos constantes farmacocinéticas:
1.1. ACLARAMIENTOACLARAMIENTO
2.2. CONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN

12. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
CONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)(Ke)
Indica probabilidad que una molécula de un fármacoIndica probabilidad que una molécula de un fármaco
se elimine del plasma de una forma global,se elimine del plasma de una forma global,
incluyendo los distintos mecanismos de eliminación.incluyendo los distintos mecanismos de eliminación.
Semivida de eliminaciónSemivida de eliminación (t(t1/2e1/2e ))
Tiempo que tarda la concentración de un fármaco enTiempo que tarda la concentración de un fármaco en
reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:
tt1/2e1/2e =0,693/Ke=0,693/Ke

13. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
Ejemplo:Ejemplo:
Fármaco A: Ke de 0,30/hrFármaco A: Ke de 0,30/hr
el 30% de las moléculas del fármaco A seel 30% de las moléculas del fármaco A se
eliminan del plasma en 1 horaeliminan del plasma en 1 hora
tt1/2e1/2e = 0,693/0,3 =2,31= 0,693/0,3 =2,31
Cuanto más rápida seaCuanto más rápida sea la eliminación della eliminación del
fármaco mayor será la constante de eliminaciónfármaco mayor será la constante de eliminación
y más pequeña será su semivida de eliminación.y más pequeña será su semivida de eliminación.

14. Tipos de Cinética deTipos de Cinética de
eliminacióneliminación
1.1. Cinética de eliminación de orden 1Cinética de eliminación de orden 1
- Es mayor con concentraciones
plasmáticas altas.
- Mayoría de mecanismos de eliminación
son de orden 1 (no saturables).
- Ke = ln Cp2 – ln Cp1
t2 – t1

15. Tipos de Cinética deTipos de Cinética de
eliminacióneliminación
1.1. Cinética de eliminación de orden 1Cinética de eliminación de orden 1

16. Tipos de Cinética deTipos de Cinética de
eliminacióneliminación
1.1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0
- Número de moléculas que se elimina por
unidad de tiempo permanece constante.
- Mecanismo de eliminación es saturable.

17. Tipos de Cinética deTipos de Cinética de
eliminacióneliminación
1.1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0

18. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl)(Cl)
Volumen de sangre que esVolumen de sangre que es
depurado de un fármaco por eldepurado de un fármaco por el
trabajo de un órgano en unatrabajo de un órgano en una
unidad de tiempo.unidad de tiempo.
Aclaramiento corporal total:Aclaramiento corporal total:
Cl = D x fCl = D x f
AUCAUC
Constante NO compartimental.Constante NO compartimental.

19. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl)(Cl)
1.1. Aclaramiento hepático (ClAclaramiento hepático (ClHH ))
Depende de:Depende de:
- flujo sanguíneo hepático (Q- flujo sanguíneo hepático (QHH ))
- fracción libre del fármaco en la sangre (F- fracción libre del fármaco en la sangre (Flsls ))
- capacidad metabólica del hepatocito (Cl- capacidad metabólica del hepatocito (Clii ))
ClClHH = Q= QHH x Fx Flsls x Clx Clii
QQHH + (F+ (Flsls x Clx Clii ))

20. Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl)(Cl)
1.1. Aclaramiento renal (ClAclaramiento renal (ClRR ))
Se calcula a partir de la orina recogida duranteSe calcula a partir de la orina recogida durante
período mayor de 5 semividas de eliminación delperíodo mayor de 5 semividas de eliminación del
fármaco.fármaco.
ClClRR = C= Cuu x Vx Vuu
CCpp x tx t

21. Steady stateSteady state