ELIMINACION

1. Concentraciones
Tiempo
0
Cmax.
ABC
0 - 
Tmax
Dr. Carlos A. González Delgado (MsC)
Unidad de Ensayos Clínicos
CENATOX
CENATOX
Centro Nacional de
Toxicología

4. Conceptos
La "eliminación" es la desaparición de una sustancia del cuerpo.
El "aclaramiento" es el volumen de sangre (plasma) por unidad de
tiempo del que se ha eliminado por completo una sustancia.
El "aclaramiento intrínseco" es la capacidad que poseen las
enzimas endógenas de transformar una sustancia, y se expresa
también en volumen por unidad de tiempo. Si el aclaramiento
intrínseco de un órgano es muy inferior al flujo sanguíneo, se dice
que el metabolismo está limitado por la capacidad. A la inversa, si el
aclaramiento intrínseco es muy superior al flujo sanguíneo, se dice
que el metabolismo está limitado por el flujo.

5. VIAS DE ELIMINACIÓN
 Orina.
 Heces.
 Bilis: - Sustancias liposolubles:
 Emulsionadas
 Conjugadas
- Compuestos policíclicos: Benzopirenos
- Aminas aromáticas
 Pulmones: Sustancias gaseosas y volátiles
 Jugo gástrico: Bases, alcaloides
 Leche: Sust. Liposolubles, bases, alcohol, plaguicidas orgánicos,
 Saliva
 Lágrimas
 Sudor
Sustancias hidrosolubles, acídos, bases, alcohol, sales
metálicas.

6. Eliminación
Eliminación Total = Ereanal + EOtras
Ehepática +

7. EXCRECIÓN RENAL
 Representa el mejor sistema de eliminación de fármacos.
 Las arteriolas procedentes de la arteria renal aportan un flujo
de 1.2 a 1.3 L/min. (1800 L de sangre al día).
 Velocidad de filtración glomerular = 130 mL / min (190 l/día).
 De estos 190 L solo el 1 % se excreta (1.5 L/día).

8. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
 Filtración glomerular.
 Secreción tubular.
 Reabsorción tubular.

9. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
Filtración glomerular.
 Ocurre por la presión hidrostática de la sangre de los capilares (75
mm Hg) que es superior a la suma de la presión oncótica (30 mm) y
la capsular (20 mm).
 Los poros del glomérulo tienen un diametro de 40 A que permiten el
paso de sustancias con PM de hasta 70 000.
 Condiciones para poder ser filtrado: Tamaño molecular limitado y
ser soluble en agua.
 Solo se filtra agua y sustancias disueltas.
 Las sustancias con alto coeficiente de partición lípido/agua no
pasarán o serán reabsorbidas.
 Biotransformación: Introducción de grupos funcionales
principalmente hidroxilos que aumentan la polaridad.

10. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
Filtración glomerular.
Está limitada por:
 La cantidad de sustrato que llega al glomérulo, esto es, las
concentraciones plasmáticas y el flujo plasmático renal.
 El grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas (solo el
fármaco no unido puede ser filtrado).
 El número de glomérulos activos.
CLFG = fu x VFG (mL/min).
 Si el fármaco se elimina exclusivamente por filtración glomerular y
no está unido a las proteínas plasmática su CL es igual a la
velocidad de filtración glomerular  130 mL/min.

11. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
Secreción tubular.
 Mediante él pasan de la sangre de los capilares peritubulares a la
orina numerosos fármacos ácidos y básicos así como compuestos
metálicos.
 Ocurre mediante un mecanismo de transporte activo con consumo
de energía y la participación de sustancias transportadoras.
 Tiene lugar fundamentalmente en el tubulo proximal.

12. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
Secreción tubular.
Está limitada por:
 La cantidad de fármaco que llega al tubulo proximal, es decir, por el
flujo sanguíneo y las concentraciones plasmáticas del fármaco.
 El grado de unión del fármaco a las proteínas plasmática.
 La actividad del sistema de transporte lo cual está determinado por
la constante de afinidad del transportador por el fármaco y el
número de transportadores disponibles.
Por lo tanto:
 Si Ka T   Ka PP : el fármaco será secretado y la unión a las PP no
será un factor limitante.
 Si Ka PP   Ka T : sole el fármaco libre será secretado por el tubulo.

13. EXCRECIÓN RENAL
Mecanismos de excreción renal:
Reabsorción tubular:
 Tiene lugar preferentemente en el túbulo distal y puede producirse
mediante mecanismos de difusión pasiva o de transporte activo.
 Está determinada por: - Gradiente de concentración.
- Grado de ionización.
- pH de la orina.
 La reabsorción de agua para disminuir el volumen de orina se
realiza por difusión pasiva en el tubulo proximal; en el distal
depende de la hormona antidiurética.

14. Aclaramiento Renal
El Aclaramiento Renal Total CLRT estará dado por una expresión
que toma en consideración cada uno de estos procesos:
CLRT = Filtración + Secreción - Reabsorción
CLRT = fu x (VFG + CLS) x (1 – FR)
En Donde:
 fu: fracción No Unida.
 VFG: Velocidad de Filtración Glomerular.
 CLS: Se refiere a la Secresión.
 FR: Fracción Reabsorvida.

15. Aclaramiento Renal
 ClR = fu × VFG: Es probable que el xenobiotico se filtre solo.
 ClR > fu × VFG: Existe una contribución neta del proceso de
secreción en el proceso de eliminación
 ClR < fu × VFG: Existe una contribución neta de la reabsorción
en el proceso de eliminación
CLRT = fu x (VFG + CLS) x (1 – FR)

16. EXCRECIÓN RENAL

18. PARÁMETROS DE ELIMINACIÓN:
ACLARAMIENTO (CL) : Volumen de sangre que es
depurado de un fármaco por unidad de tiempo y se
expresa como volumen por unidad de tiempo (mL/min).
CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke) : Es la fracción de
fármaco eliminada por unidad de tiempo y se expresa
como el valor recípro del tiempo (min-1).
TIEMPO DE VIDA MEDIA (t1/2) : Es el tiempo requerido
para que la concentración de un fármaco se redusca a la
mitad de su valor inicial.

19. ACLARAMIENTO, DEPURACIÓN. (CLEARANCE).
El Aclaramiento es una propiedad aditiva:
CL= Clrenal + CLmetab.
A su vez:
CLmetab. = CLHepa + CLOtras Vías Metabólicas
El "aclaramiento" es el volumen de sangre (plasma) por
unidad de tiempo del que se ha eliminado por completo
una sustancia.
Refleja la capacidad de excreción de cada vía o cada
órgano

20. Aclaramiento Total (sistémico)
Aclaramiento factor de proporcionalidad entre:
 dX(t)/dt Velocidad de eliminación del organismo
 Cp(t) Concentración plasmática al tiempo t
v
.
i
0
v
.
i
p
tot
AUC
Dose
)
t
(
C
dt
)
t
(
dX
CL






22. otros
hepatico
renal
total
renal
no
renal
total
N
j
j
organo
total
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL
CL









1
,
Aclaramiento Total (sistémico)

23. Aclaramiento Renal
El aclaramiento (clearance) renal es la cantidad de plasma (en mL)
que contienen la misma cantidad (en mg) de producto eliminado por
la orina en un minuto. Dicho de otra forma, es la cantidad de sangre o
plasma liberada completamente del xenobiótico, en la unidad de
tiempo.
CLRenal=
Cu x V
Cp
Cu: Concentración en la Orina
Cp: Concentración en Plasma
V: Volumen de Orina /minuto
CLRenal=
Ke x X0
Cp
= Ke V
CLTotal = V x K =
Dosis EV
ABC
V =
Dosis EV
K x ABC
CLTotal =
f x Dosis Oral
ABC

24. La penicilina G es una base débil pKa = 2.8, excretada
primariamente por secreción tubular renal. 60% Penicilina
circula unida, pH orina = 5.8, cct plasm 3 ug/ml, tasa filt
glom 100ml/min y tasa excr renal 1200 ug/ml. Como 40%
circula libre la cct de droga libre es de 0.4 x 3 ug/ml = 1.2
ug/ml
1) Filtración: la tasa de filtración se calcula multiplicando la
tasa de filtración glomerular X la cct de droga libre en
plasma. 100 ml/min x 1.2 ug/ml = 120 ug/min
2) Secreción: es la resta entre la tasa de filtración y la
excreción (1200 ug/min – 120 ug/min = 1080 ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excreción ocurre por
secreción tubular
3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada y no ionizada en
orina = antilog del pKa - pH: antilog 2.8 - 5.8 = antilog -3 =
1:1000 Como la mayoría de la droga está ionizada en orina la
tasa de reabsorción es probablemente <1ug/ml
4) Excreción: la tasa de excreción = tasa de filtración
(120ug/ml) + tasa de secreción (1080 ug/ml) - tasa de
reabsorción (<1ug/ml)
CLEARANCE RENAL: se calcula dividiendo la tasa de
excreción (1200 ug/min) por la cct plasm (3 ug/ml) = 400
ml/min o 24 L/h
Ejemplo:

25. Aclaramiento Intrínseco
"Capacidad de un órgano para aclarar a un xenobiotico
cuando no existe limitaciones relativo al flujo
sanguíneo del órgano que realiza el aclaramiento“.
Existen dos factores que afectan el aclaramiento de un
xenobiotico:
1. La velocidad a la cual la sangre se presenta en el
órgano excretor (velocidad de Flujo).
2. La capacidad intrínseca del órgano para aclarar el
xenobiotico.

26. Aclaramiento Intrínseco
CLR =
QR x fu x ( CLR)Int.
QR + fu x ( CLR)Int.
En donde:
QR = Velocidad de flujo sanguíneo a través del Riñón
fu = Fracción de xenobiotico No Unido
(CLR)Int. = Aclaramiento Renal Intrínseco
Si no existe alteraciones o limitaciones de la Velocidad de Flujo
Sanguíneo QR → , por lo tanto:
CLR = (CLR)Int.
QR = 19.1 mL/min./Kg
QH = 23.8 mL/min./Kg
♫ Aclaramiento Hepático igual expresión

27. Aclaramiento Intrínseco
CLR =
QR x fu x ( CLR)Int.
QR + fu x ( CLR)Int.
fu X CLInt =
QR x (CLR)
QR - (CLR)

28. Cociente de Extracción
Se define como la taza o el cociente de aclaramiento de un
xenobiótico en relación a la velocidad de flujo sanguíneo a través
del órgano depurador. Representa la fracción del xenobiótico en
sangre que es aclarado o depurado en cada paso por ese órgano
EH =
fu x ( CLH)Int.
QH + fu x ( CLH)Int.
Sustituyendo
EH =
CLH
QH
= %

29. Cociente de Extracción
Clasificación del Aclaramiento según el Cociente de Extracción:
 Aclaramiento No Restrictivo.
 Aclaramiento Restrictivo
No Restrictivo: El órgano eliminador es capaz de extraer o eliminar
todo el xenobiotico que al llega independientemente del grado de
unión del xenobiotico a las proteínas plasmáticas.
En este caso el Aclaramiento tiende a un valor máximo, el flujo
sanguíneo del órgano (CL  Q).
Los xenobióticos con alto coeficiente de extracción presentan
velocidad limitante por perfusión
Restrictivo: La capacidad del órgano eliminador para eliminar el
xenobiotico depende del grado de unión de este a las proteínas
plasmáticas y del aclaramiento intrínseco (CL  fu x CLInt).
El aclaramiento depende de la fracción libre en plasma.

30. Cociente de Extracción
Ejemplo:
Si se sabe que un xenobiotico que es aclarado completamente
por el hígado tiene un CL = 60 L/h. Si el QH = 90 L/h.
Calcule el Cociente o la Taza de extracción.
EH =
CLH
QH
= %
EH =
60 L/h
90 L/h
= 0.66

32. EXCRECIÓN BILIAR Y CICLO ENTEROHEPÁTICO
 A través de la bilis por sus propiedades tensoactivas el higado
excreta sustancias de alto PM ya sean polares o apolares, no
ionizadas, cationicas o aniónicas.
 La excreción se realiza contra un alto garadiente de
concentración (por u proceso activo se obtiene en la bilis
concentraciones 20 a 500 veces más concentrado que en el
plasma).
 Los xenobióticos se encuentran generalmente conjugados con
los iones glucoronato o sulfato aunque en ocaciones pueden
encontrarse no transformados.
 Una vez en el intestino los xenobióticos pueden volver a ser
absorbidos, a veces por liberación de los conjugados por acción
de la flora intestinal estableciéndose un ciclo (Ciclo
Enterohepático) que impide o retrasa la eliminación de los
fármacos por las heces y por lo tanto del organismo.

33. Ejercicio:
Paciente de 60 años que se recibe en cuerpo de guardia por haber ingerido 10 tabletas de 20 mg
de Clorhidrato de Cozart hace aproximadamente 2 horas. A partir de los datos de la siguiente
tabla, calcule los parámetros TK y proponga tratamiento asumiendo que presenta
manifestaciones clínicas importante de intoxicación.
Parámetros Resultado
Dosis
f 0.4
fu 0.867
Vd
K
T½ (h) 5.5
% CLR 40
% CLH 60
ABC (mg/L – h) 3.97
CLTotal
CLR
CLH
EH
ER
Considere:
QR = 72 L/h
QH = 90 L/h