Farmacología Basica

1. ELIMINACIÓN DE
FÁRMACOS
Enehidy Cazares Villarreal

2. RUTAS DE ELIMINACION:
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
 METABOLISMO:
• Conversión química o transformación, de fármacos o
sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar.
• En términos de metabolismo estas modificaciones pueden
producir metabolitos activos, metabolitos inactivos, productos
metabólicos con menor, mayor o distinta actividad
farmacológica.

3. METABOLISMO DE
FARMACOS
 Usualmente inactiva el fármaco
 Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina, ValiumÒ).
 Puede producir metabolitos toxicos (isoniazida).
 A menudo resulta en productos polares muy ionizados.
 Algunos fármacos se eliminan sin metabolizar (digoxina).

4. TIPOS DE REACCIONES METABOLICAS
• Reacciones de fase 1
– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrolisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte
en químicamente más activo (funcionalización)
• Reacciones de fase 2
– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general
inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo
introducido en la fase
1. ( con acido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos,
glutation, o con aminoacidos)

5. Reacciones de
primera fase
(microsomal)
 Las más frecuentes son las oxidaciones
 Se catalizan en el sistema de oxigenasa de
función mixta, cuyo sistema más importante
es el citocromo P-450
 Frecuentemente, dos o más isoenzimas
catalizan el mismo tipo de reacción, indicando
falta de especificidad.

7. Reacciones de segunda fase (no
microsomal)
 No involucra reacciones catalizadas del citocromo P450
Conjugaciones (isoniacida, procainamida isoniacida)
 Glucuronidación UDP glucuronosiltransferasas (alta capacidad)
 Sulfatación sulfotransferases (baja capacidad)
 Acetilacion acetyltransferases (capacidad variable) N-
 Otras conjugaciones: O Metilación , S Metilación O- Metilación,
S-
Conjugaciones con Aminoácidos (Glicina, Taurina, Glutatión
procainamida) (Glutatión)

8. Citocromo p-450
Hay 13 familias CYP (1 1-
13)
1, 2, 3 son las más
importantes para el
metabolismo de
fármacos en humanos.
La familias se basan en
homología de
secuencias proteicas.
Todos los miembros de
la familia tienen al
menos el 40% de los
aminoácidos iguales.
Hay 22 subfamilias (A, B,
C...)
Los miembros de una
misma subfamilia
tienen > 55% de
aminoácidos iguales.
Hay 60 isoformas
específicas
Las más importantes
para el metabolismo de
fármacos son:CYP1A2,
CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 y
CYP3A4 CYP3A4.

10. EXCRECION.
 Eliminación o excreción de un fármaco son los procesos por
los cuales los fármacos son eliminados del organismo, bien
inalterados (moléculas de la fracción libre) o bien modificados
como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el
principal órgano excretor.

11. Vías de excreción
-Aire expirado
-Sudor
-Leche
-Saliva
-Secreciones gastrointestinales
-Secreciones genitales
-Renovación normal del pelo y la piel
-Orina
-Bilis

12. Los riñones regulan:
-la osmolaridad y el volumen de los
líquidos corporales
-el equilibrio electrolítico
-el equilibrio ácido básico
-la excreción de metabolitos y
productos extraños
-la producción y secreción de
hormonas
Formación de la orina:
-ultrafiltración del plasma en el
glomérulo
-reabsorción de agua y solutos
-secreción de ciertos solutos
Excreción
urinaria
Sistemas de eliminación :
Filtración glomerular
Secreción tubular activa

14. Excreción biliar
Sistemas de eliminación por transporte activo.
 Aniones orgánicos.
 Cationes orgánicos.
 Sustancias neutras no ionizables
 Factores condicionantes.
 Peso molecular.
 Competición entre sistemas.

15. Eliminación de fármacos por
otras vías
• Pulmón
• Leche- Difusión pasiva
– Factores condicionantes: unión a proteínas
leche y pH pH/pK del fármaco
• Saliva- difusión pasiva
– Factores de interés: sólo fármaco libre

16. Factores que afectan la excreción
de fármacos
 Cambios de pH urinario
 Daño hepático
 Daño renal
 Alteraciones cardiovasculares

17. Vida media
 La vida media plasmática o vida media de eliminación es
una constante que indica el tiempo necesario para eliminar el
50% del fármaco del organismo,o bien el tiempo que tarda la
concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad
de sus niveles máximos
 Estado estacionario: un equilibrio entre lo que ingresa y lo
que egresa, que produce las fluctuaciones plasmáticas
terapéuticas en un régimen continuo. Después de 4 vidas
medias se completa 94% de la eliminación y se alcanza 94%
del estado estacionario.

18. Intervalos de administración según la vida media

19. Valores de depuración
Se llama aclaramiento hepático al volumen de plasma que
el hígado puede depurar de una sustancia determinada por
unidad de tiempo.
Se expresa generalmente en mililitros por minuto.
Puede ser realizado por el hígado mediante 2 mecanismos,
expulsando la sustancia al tubo digestivo a través de la bilis, o
metabolizándola mediante reacciones químicas, por
oxidación o hidrolisis.