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Órganos linfoides secundarios Territorios drenados
Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria
Placas de Peyer Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado a
mucosas
Mucosa genito-urinaria
Bazo Sangre
PRIMARIOS SECUNDARIOS
-Médula Ósea
-Nacen y maduran todas las células
hematopoyéticas. Con excepción de los
linfocitos T que maduran en el timo.
-Timo (maduración de linfocitos T
NACEN
Reordenan
Se seleccionan y
circulan por SP
2.Diferenciación tras reconocimiento
1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)
Linfocitos
Maduros
Órgano Linfoide
Secundario
Buscan su Ag
-Diferencian a efectores
-Van a los tejidos a destruir
-Generan memoria polarizada
ORGANOS LINFOIDES
Adquisición de propiedades
efectoras por especialización
en la producción de citocinas
Th1, Th2, Th3 ó Tc
Linfocito T novato
Reordenamientos genéticos
generan receptores
distintos en cada célula T
Selección positiva
Control de calidad:
Selección de las células
con receptores funcionales
Selección negativa
Ccontrol de especificidad:
Selección de las células
no autorreactivas,
Órgano linfoide primario (Timo)
Reconocimiento
antigénico
Órgano linfoide secundario (ganglio)
Recirculación sanguínea y linfática
Linfocito T
efector
Tejido
infectado
Linfocito T
memoria
Diferenciación de linfocitos T
órganos linfoides secundarios
Nomenclatura
Capsulados: en ellos se produce la secreción de Ac que se
distribuirán por la circulación; también se dan respuestas
celulares locales.
ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas)
bazo (recoge Ag de la sangre)
Órganos no capsulados asociados a mucosas (MALT):
protegen del Ag que entre directamente a través de mucosas
(gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria). Su respuesta
es la secreción de inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que
recubrirá la superficie mucosal (epitelial).
.Acúmulos más o menos difusos (no capsulados), dispersos
por casi todo el cuerpo.
Órganos linfoides secundarios (OLS)
Especializados en la recolección de antígenos de distintos
compartimentos anatómicos
Ganglios linfáticos: de territorios drenados por vasculatura
linfática
Bazo: de la sangre
GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer de
mucosa gastrointestinal. Antígenos de la mucosas oral y GI.
BALT mucosa bronquial. Antígenos de las mucosas
pulmonar.
MALT otras mucosas como las urogenitales. Vía urinaria.
Arquitectura de los órganos linfoides
secundarios
Los órganos linfoides secundarios comparten la
misma arquitectura:
Adaptaciones para porte APC antígeno (linfa
aferente, células M) y linfocitos (VEA)
Contienen áreas T (activación T) y folículos B
(cooperación)
Ganglios linfáticos
 Miden de 2 a 10mm
 corteza: es el área rica en células B (con macrófagos).
 folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
 folículos secundarios , con su manto y su centro germinal.
 Paracorteza: es el área rica en células T y CPA
 Médula: con células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.
 Zona del manto: celulas de memoria.
 Seno subcapsular, a donde van a parar los antígenos timo-independientes.
Bazo
Recoge antígenos de la sangre
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Zona T
PALS. (rica en linfocitos B y con macrófagos)
Zona B
Folículos
manto
BAZO
Pulpa blanca está constituida por tejido linfoideo,
pulpa roja es una red de sinusoides venosos que continen
macrófagos residentes especializados (macrófagos de los
senos esplénicos), que se encargan de destruir eritrocitos y
plaquetas viejos (proceso de hematocatéresis).
La esplenectomía, sobre todo en la infancia, conlleva un
mayor riesgo de bacteriemias, principalmente por
Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y
Streptococcus pneumoniae.
El sistema linfoide mucosal, no
capsulado (MALT)
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y
urogenital suponen una enorme superficie (unos 400
m2) y constituyen posibles sitios de entrada de
numerosos patógenos.
amígdalas:
linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte
posterior de la boca) y faríngeas o adenoides.
Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos,
macrófagos, granulocitos y mastocitos.
Las células B se organizan en numerosos folículos,
incluyendo secundarios con sus centros germinales. Poseen
un papel defensivo frente a patógenos que entran por los
epitelios nasales y orales.
Placa de Peyer
son 30 a 40 nódulos no capsulados en esta parte del
intestino delgado.
Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o
multifenestradas
Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos
Zona T corona
Zona B
Folículos
Células linfoides de la piel
Células de Langerhans: (Es tipo de célula dendrítica)
Linfocitos intraepidérmicos: especializados en
determinados patógenos que pueden entrar por la piel.
Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos
y células B y T activadas o de memoria.
La médula ósea como órgano
linfoide secundario
 la médula ósea "arranca" lentamente, pero da una
respuesta más prolongada de producción de
anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de
estos durante la respuesta secundaria.
ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE
PRIVILEGIADAS
Se conocen como áreas inmunológicamente
privilegiadas aquellas en las que normalmente no
existe respuesta inmune: cerebro, testículos y cámara
anterior del ojo. Están protegidas por fuertes barreras
entre sangre y tejido (p. ej., la barrera
hematoencefálica) y bajas permeabilidades o sistemas
específicos de transporte. Su significado adaptativo
estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares
donde sería lesivo para la integridad del individuo.
La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que reciban
de células dendríticas activadas en un contexto inflamatorio
Sitio de
infección
Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos vírgenes a través del tejido
linfoide en la búsqueda del antígeno
Progenito
r linfoide
Médula
ósea
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o
Tejido linfoide
secundario (Ej. ganglio,
bazo, MALT)
vena
subclavia
conducto
torácico
Linfáticos
eferentes
HEV
HEV
Linfático
aferente
Los linfocitos vírgenes tienen una larga vida media (años) y pueden
replicarse en la periferia El timo involuciona a lo largo de la vida y cerca de
los 60 años deja de producir linfocitos T
Abordaje de las adenopatías
Causas de linfadenopatía
Menores de 30 años: > benignos
Mayores de 50 años: <40% benignos
Tiempo de evolución...historia y antecedentes
Síntomas asociados
Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en
6 meses)
Examen físico:
Tamaño, Consistencia, Movilidad
Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor
Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes,
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Infección Crónica: simétricos, < suaves, menos dolor
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conglomerados
Causas de linfadenopatía según
localización y tamaño
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Suboccipitales Infección bacteriana del cuero
cabelludo, infección viral
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linfoma, TB, carcinoma de
cabeza y cuello
Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI,
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Causas de linfadenopatía según
localización y tamaño
Axilares Infección de MS, fiebre por
arañazo de gato, tularemia,
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Epitrocleares Infección de MS, linfoma,
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  • 1.
  • 2.
  • 3. Órganos linfoides secundarios Territorios drenados Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria Placas de Peyer Mucosa digestiva Tejido linfoide difuso asociado a mucosas Mucosa genito-urinaria Bazo Sangre PRIMARIOS SECUNDARIOS -Médula Ósea -Nacen y maduran todas las células hematopoyéticas. Con excepción de los linfocitos T que maduran en el timo. -Timo (maduración de linfocitos T NACEN Reordenan Se seleccionan y circulan por SP 2.Diferenciación tras reconocimiento 1. Presentación Antigénica (diferente según el órgano Secundario) Linfocitos Maduros Órgano Linfoide Secundario Buscan su Ag -Diferencian a efectores -Van a los tejidos a destruir -Generan memoria polarizada ORGANOS LINFOIDES
  • 4. Adquisición de propiedades efectoras por especialización en la producción de citocinas Th1, Th2, Th3 ó Tc Linfocito T novato Reordenamientos genéticos generan receptores distintos en cada célula T Selección positiva Control de calidad: Selección de las células con receptores funcionales Selección negativa Ccontrol de especificidad: Selección de las células no autorreactivas, Órgano linfoide primario (Timo) Reconocimiento antigénico Órgano linfoide secundario (ganglio) Recirculación sanguínea y linfática Linfocito T efector Tejido infectado Linfocito T memoria Diferenciación de linfocitos T
  • 5. órganos linfoides secundarios Nomenclatura Capsulados: en ellos se produce la secreción de Ac que se distribuirán por la circulación; también se dan respuestas celulares locales. ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas) bazo (recoge Ag de la sangre) Órganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): protegen del Ag que entre directamente a través de mucosas (gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria). Su respuesta es la secreción de inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que recubrirá la superficie mucosal (epitelial). .Acúmulos más o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi todo el cuerpo.
  • 6. Órganos linfoides secundarios (OLS) Especializados en la recolección de antígenos de distintos compartimentos anatómicos Ganglios linfáticos: de territorios drenados por vasculatura linfática Bazo: de la sangre GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer de mucosa gastrointestinal. Antígenos de la mucosas oral y GI. BALT mucosa bronquial. Antígenos de las mucosas pulmonar. MALT otras mucosas como las urogenitales. Vía urinaria.
  • 7. Arquitectura de los órganos linfoides secundarios Los órganos linfoides secundarios comparten la misma arquitectura: Adaptaciones para porte APC antígeno (linfa aferente, células M) y linfocitos (VEA) Contienen áreas T (activación T) y folículos B (cooperación)
  • 8. Ganglios linfáticos  Miden de 2 a 10mm  corteza: es el área rica en células B (con macrófagos).  folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo  folículos secundarios , con su manto y su centro germinal.  Paracorteza: es el área rica en células T y CPA  Médula: con células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.  Zona del manto: celulas de memoria.  Seno subcapsular, a donde van a parar los antígenos timo-independientes.
  • 9. Bazo Recoge antígenos de la sangre Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre Zona T PALS. (rica en linfocitos B y con macrófagos) Zona B Folículos manto
  • 10. BAZO Pulpa blanca está constituida por tejido linfoideo, pulpa roja es una red de sinusoides venosos que continen macrófagos residentes especializados (macrófagos de los senos esplénicos), que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos (proceso de hematocatéresis). La esplenectomía, sobre todo en la infancia, conlleva un mayor riesgo de bacteriemias, principalmente por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae.
  • 11. El sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT) Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme superficie (unos 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patógenos.
  • 12. amígdalas: linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte posterior de la boca) y faríngeas o adenoides. Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrófagos, granulocitos y mastocitos. Las células B se organizan en numerosos folículos, incluyendo secundarios con sus centros germinales. Poseen un papel defensivo frente a patógenos que entran por los epitelios nasales y orales.
  • 13. Placa de Peyer son 30 a 40 nódulos no capsulados en esta parte del intestino delgado. Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o multifenestradas Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos Zona T corona Zona B Folículos
  • 14. Células linfoides de la piel Células de Langerhans: (Es tipo de célula dendrítica) Linfocitos intraepidérmicos: especializados en determinados patógenos que pueden entrar por la piel. Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos y células B y T activadas o de memoria.
  • 15. La médula ósea como órgano linfoide secundario  la médula ósea "arranca" lentamente, pero da una respuesta más prolongada de producción de anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de estos durante la respuesta secundaria.
  • 16. ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE PRIVILEGIADAS Se conocen como áreas inmunológicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están protegidas por fuertes barreras entre sangre y tejido (p. ej., la barrera hematoencefálica) y bajas permeabilidades o sistemas específicos de transporte. Su significado adaptativo estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para la integridad del individuo.
  • 17.
  • 18. La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que reciban de células dendríticas activadas en un contexto inflamatorio Sitio de infección
  • 19. Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos vírgenes a través del tejido linfoide en la búsqueda del antígeno Progenito r linfoide Médula ósea Tim o Tejido linfoide secundario (Ej. ganglio, bazo, MALT) vena subclavia conducto torácico Linfáticos eferentes HEV HEV Linfático aferente Los linfocitos vírgenes tienen una larga vida media (años) y pueden replicarse en la periferia El timo involuciona a lo largo de la vida y cerca de los 60 años deja de producir linfocitos T
  • 20. Abordaje de las adenopatías
  • 21.
  • 22. Causas de linfadenopatía Menores de 30 años: > benignos Mayores de 50 años: <40% benignos Tiempo de evolución...historia y antecedentes Síntomas asociados Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en 6 meses)
  • 23. Examen físico: Tamaño, Consistencia, Movilidad Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes, Dolor. Infección Crónica: simétricos, < suaves, menos dolor Mets: duros, fijos, asimétricos LINFOMA: grandes, “firmes”, pueden formar conglomerados
  • 24.
  • 25. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño Localización Causa más común Suboccipitales Infección bacteriana del cuero cabelludo, infección viral generalizada Cervicales Infección en cabeza o cuello, mononucleosis infecciosa, linfoma, TB, carcinoma de cabeza y cuello Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI, pulmón, linfoma, infección torácica o retroperitoneal
  • 26. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño Axilares Infección de MS, fiebre por arañazo de gato, tularemia, Ca. De Mama, linfoma, melanoma Epitrocleares Infección de MS, linfoma, sarcoidosis Inguinales Infección de MI, enfermedad venérea, metástasis de área anal o pélvica, linfoma
  • 27. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño Parahiliares Sarcoidosis, tuberculosis, infecciones micóticas sistémicas, linfoma, neoplasia pulmonar, Ca. De Mama, Ca. De cél. germinales Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De cél. Germinales, ca. De próstata, malignidades pélvicas, generalizadas VIH, Mononuclesosis infecciosa, TB miliar, micosis sistémicas, reacciones a medicamentos, sarcoidosis, enfermedades autoinmunes, leucemia/linfoma,
  • 28. ¿Cuál ganglio es el adecuado para biopsia? Más accesible Mayor de 2 cms Resección completa Muchas veces es necesaria una nueva biopsia

Notas del editor

  1. Cuando ganglio se inflama entran muchas celulas y los linfocitos T y B proliferan aumenta volumen y se produce adenopatia
  2. Note villi and crypts and Peyer&amp;apos;s Patches. Villi are not as tall as they are in the duodenum or jejunum, but goblet cells are more numerous. Peyer&amp;apos;s Patches extend into the submucosa.
  3. La activación de las células T vírgenes en respuesta al antígeno, y su subsiguiente proliferación y diferenciación constituye una respuesta primaria de inmunidad celular. Como resultado de esta respuesta a) aumenta el número de células que pueden responder contra ese antígeno (proliferación), b) gran parte de las células se diferencian equipándose para adquirir nuevas funciones efectoras (participar directa o indirectamente en la destrucción de patógenos) y c) otro conjunto de células se diferencia dando lugar a células de memoria lo cual asegura una mejor respuesta en un segundo encuentro con el mismo patógeno.
  4. Una vez que completaron su desarrollo en el timo, los linfocitos entran en la corriente sanguínea y al llegar a los órganos linfoides periféricos, abandonan la circulación a través de las venas del alto endotelio (HEV), proceso que veremos en más detalle más adelante. Una vez en el órgano linfoide, migran a través del mismo saliendo por los vasos linfáticos eferentes y retornando al la circulación general para repetir el patrón de circulación. El proceso continúa hasta que el linfocito T vírgen encuentra el antígeno para lo cual puede sobrevivir mucho tiempo (años). Si en este recorrido encuentra una células presentadora que expresa un MHC-péptido que puede reconocer, y el encuentro se da en un contexto inflamatorio (como el que presentaría un ganglio que drena un sitio de infección), entonces el linfocito virgen puede activarse proliferando y diferenciandose en un linfocito efector..