3. Órganos linfoides secundarios Territorios drenados
Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria
Placas de Peyer Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado a
mucosas
Mucosa genito-urinaria
Bazo Sangre
PRIMARIOS SECUNDARIOS
-Médula Ósea
-Nacen y maduran todas las células
hematopoyéticas. Con excepción de los
linfocitos T que maduran en el timo.
-Timo (maduración de linfocitos T
NACEN
Reordenan
Se seleccionan y
circulan por SP
2.Diferenciación tras reconocimiento
1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)
Linfocitos
Maduros
Órgano Linfoide
Secundario
Buscan su Ag
-Diferencian a efectores
-Van a los tejidos a destruir
-Generan memoria polarizada
ORGANOS LINFOIDES
4. Adquisición de propiedades
efectoras por especialización
en la producción de citocinas
Th1, Th2, Th3 ó Tc
Linfocito T novato
Reordenamientos genéticos
generan receptores
distintos en cada célula T
Selección positiva
Control de calidad:
Selección de las células
con receptores funcionales
Selección negativa
Ccontrol de especificidad:
Selección de las células
no autorreactivas,
Órgano linfoide primario (Timo)
Reconocimiento
antigénico
Órgano linfoide secundario (ganglio)
Recirculación sanguínea y linfática
Linfocito T
efector
Tejido
infectado
Linfocito T
memoria
Diferenciación de linfocitos T
5. órganos linfoides secundarios
Nomenclatura
Capsulados: en ellos se produce la secreción de Ac que se
distribuirán por la circulación; también se dan respuestas
celulares locales.
ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas)
bazo (recoge Ag de la sangre)
Órganos no capsulados asociados a mucosas (MALT):
protegen del Ag que entre directamente a través de mucosas
(gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria). Su respuesta
es la secreción de inmunoglobulina A secretoria (sIgA), que
recubrirá la superficie mucosal (epitelial).
.Acúmulos más o menos difusos (no capsulados), dispersos
por casi todo el cuerpo.
6. Órganos linfoides secundarios (OLS)
Especializados en la recolección de antígenos de distintos
compartimentos anatómicos
Ganglios linfáticos: de territorios drenados por vasculatura
linfática
Bazo: de la sangre
GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer de
mucosa gastrointestinal. Antígenos de la mucosas oral y GI.
BALT mucosa bronquial. Antígenos de las mucosas
pulmonar.
MALT otras mucosas como las urogenitales. Vía urinaria.
7. Arquitectura de los órganos linfoides
secundarios
Los órganos linfoides secundarios comparten la
misma arquitectura:
Adaptaciones para porte APC antígeno (linfa
aferente, células M) y linfocitos (VEA)
Contienen áreas T (activación T) y folículos B
(cooperación)
8. Ganglios linfáticos
Miden de 2 a 10mm
corteza: es el área rica en células B (con macrófagos).
folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
folículos secundarios , con su manto y su centro germinal.
Paracorteza: es el área rica en células T y CPA
Médula: con células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.
Zona del manto: celulas de memoria.
Seno subcapsular, a donde van a parar los antígenos timo-independientes.
9. Bazo
Recoge antígenos de la sangre
Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre
Zona T
PALS. (rica en linfocitos B y con macrófagos)
Zona B
Folículos
manto
10. BAZO
Pulpa blanca está constituida por tejido linfoideo,
pulpa roja es una red de sinusoides venosos que continen
macrófagos residentes especializados (macrófagos de los
senos esplénicos), que se encargan de destruir eritrocitos y
plaquetas viejos (proceso de hematocatéresis).
La esplenectomía, sobre todo en la infancia, conlleva un
mayor riesgo de bacteriemias, principalmente por
Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y
Streptococcus pneumoniae.
11. El sistema linfoide mucosal, no
capsulado (MALT)
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y
urogenital suponen una enorme superficie (unos 400
m2) y constituyen posibles sitios de entrada de
numerosos patógenos.
12. amígdalas:
linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte
posterior de la boca) y faríngeas o adenoides.
Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos,
macrófagos, granulocitos y mastocitos.
Las células B se organizan en numerosos folículos,
incluyendo secundarios con sus centros germinales. Poseen
un papel defensivo frente a patógenos que entran por los
epitelios nasales y orales.
13. Placa de Peyer
son 30 a 40 nódulos no capsulados en esta parte del
intestino delgado.
Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o
multifenestradas
Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos
Zona T corona
Zona B
Folículos
14. Células linfoides de la piel
Células de Langerhans: (Es tipo de célula dendrítica)
Linfocitos intraepidérmicos: especializados en
determinados patógenos que pueden entrar por la piel.
Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos
y células B y T activadas o de memoria.
15. La médula ósea como órgano
linfoide secundario
la médula ósea "arranca" lentamente, pero da una
respuesta más prolongada de producción de
anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de
estos durante la respuesta secundaria.
16. ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE
PRIVILEGIADAS
Se conocen como áreas inmunológicamente
privilegiadas aquellas en las que normalmente no
existe respuesta inmune: cerebro, testículos y cámara
anterior del ojo. Están protegidas por fuertes barreras
entre sangre y tejido (p. ej., la barrera
hematoencefálica) y bajas permeabilidades o sistemas
específicos de transporte. Su significado adaptativo
estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares
donde sería lesivo para la integridad del individuo.
17.
18. La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que reciban
de células dendríticas activadas en un contexto inflamatorio
Sitio de
infección
19. Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos vírgenes a través del tejido
linfoide en la búsqueda del antígeno
Progenito
r linfoide
Médula
ósea
Tim
o
Tejido linfoide
secundario (Ej. ganglio,
bazo, MALT)
vena
subclavia
conducto
torácico
Linfáticos
eferentes
HEV
HEV
Linfático
aferente
Los linfocitos vírgenes tienen una larga vida media (años) y pueden
replicarse en la periferia El timo involuciona a lo largo de la vida y cerca de
los 60 años deja de producir linfocitos T
22. Causas de linfadenopatía
Menores de 30 años: > benignos
Mayores de 50 años: <40% benignos
Tiempo de evolución...historia y antecedentes
Síntomas asociados
Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en
6 meses)
23. Examen físico:
Tamaño, Consistencia, Movilidad
Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor
Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes,
Dolor.
Infección Crónica: simétricos, < suaves, menos dolor
Mets: duros, fijos, asimétricos
LINFOMA: grandes, “firmes”, pueden formar
conglomerados
24.
25. Causas de linfadenopatía según
localización y tamaño
Localización Causa más común
Suboccipitales Infección bacteriana del cuero
cabelludo, infección viral
generalizada
Cervicales Infección en cabeza o cuello,
mononucleosis infecciosa,
linfoma, TB, carcinoma de
cabeza y cuello
Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI,
pulmón, linfoma, infección
torácica o retroperitoneal
26. Causas de linfadenopatía según
localización y tamaño
Axilares Infección de MS, fiebre por
arañazo de gato, tularemia,
Ca. De Mama, linfoma,
melanoma
Epitrocleares Infección de MS, linfoma,
sarcoidosis
Inguinales Infección de MI, enfermedad
venérea, metástasis de área
anal o pélvica, linfoma
27. Causas de linfadenopatía según
localización y tamaño
Parahiliares Sarcoidosis, tuberculosis,
infecciones micóticas
sistémicas, linfoma,
neoplasia pulmonar, Ca. De
Mama, Ca. De cél. germinales
Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca.
De cél. Germinales, ca. De
próstata, malignidades
pélvicas,
generalizadas VIH, Mononuclesosis
infecciosa, TB miliar, micosis
sistémicas, reacciones a
medicamentos, sarcoidosis,
enfermedades autoinmunes,
leucemia/linfoma,
28. ¿Cuál ganglio es el adecuado para
biopsia?
Más accesible
Mayor de 2 cms
Resección completa
Muchas veces es necesaria una nueva biopsia
Cuando ganglio se inflama entran muchas celulas y los linfocitos T y B proliferan aumenta volumen y se produce adenopatia
Note villi and crypts and Peyer&apos;s Patches. Villi are not as tall as they are in the duodenum or jejunum, but goblet cells are more numerous. Peyer&apos;s Patches extend into the submucosa.
La activación de las células T vírgenes en respuesta al antígeno, y su subsiguiente proliferación y diferenciación constituye una respuesta primaria de inmunidad celular. Como resultado de esta respuesta a) aumenta el número de células que pueden responder contra ese antígeno (proliferación), b) gran parte de las células se diferencian equipándose para adquirir nuevas funciones efectoras (participar directa o indirectamente en la destrucción de patógenos) y c) otro conjunto de células se diferencia dando lugar a células de memoria lo cual asegura una mejor respuesta en un segundo encuentro con el mismo patógeno.
Una vez que completaron su desarrollo en el timo, los linfocitos entran en la corriente sanguínea y al llegar a los órganos linfoides periféricos, abandonan la circulación a través de las venas del alto endotelio (HEV), proceso que veremos en más detalle más adelante. Una vez en el órgano linfoide, migran a través del mismo saliendo por los vasos linfáticos eferentes y retornando al la circulación general para repetir el patrón de circulación. El proceso continúa hasta que el linfocito T vírgen encuentra el antígeno para lo cual puede sobrevivir mucho tiempo (años).
Si en este recorrido encuentra una células presentadora que expresa un MHC-péptido que puede reconocer, y el encuentro se da en un contexto inflamatorio (como el que presentaría un ganglio que drena un sitio de infección), entonces el linfocito virgen puede activarse proliferando y diferenciandose en un linfocito efector..