2.  Los linfocitos Ls:
 Células responsables de la respuesta inmune
adquirida o específicas.
 Se originan en la médula ósea.
 Se subdividen en 2 grupos principales :
 Los LsB que al salir de la médula tienen total
capacidad funcional
 Los Ls- preT que necesitan migrar al timo para
madurar.

3. ÓRGANOS GENERADORES
ÓRGANOS PERIFÉRICOS

4. -TEJIDOS LINFOIDES PRIMARIOS
Los linfocitos expresan por primera
vez los receptores antigénicos
Alcanzan la madurez fenotípica y
funcional
MÉDULA ÓSEA
TIMO

5. -TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Lugares donde se inicia y desarrolla la
respuesta de los linfocitos a los
antígenos extraños.
Ganglios
Linfáticos
Bazo
Tejido Linfático
asociado a
mucosas y el
sistema
inmunitario de la
piel

6. Durante la Vida Fetal, la generación de todas las células
sanguíneas (HEMATOPOYESIS) tiene lugar inicialmente en los
islotes sanguíneos y después en el hígado y el bazo.

7. TODAS LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS SE ORIGINAN DE UNA
CÉLULA MADRE COMÚN QUE POSTERIORMENTE SE DIRENCIA
HACIA ESTIRPES CELULARES ESPECÍFICAS.
ERITROIDE
MEGACARIOCÍTICA
GRANULOCÍTICA
MONOCÍTICA
LINFOCÍTICA

8. Órgano de 3 a 4 kg.
Interior de los huesos
Albergue a la célula madre o pluripotencial
-Médula roja: productora de las células dl
sistema inmune
Ubicación: vértebras, hueso ilíaco y epífisis de
los huesos largos
Actividad funcional: Cambia de acuerdo a las
demandas. Un estímulo antigénico
desencadena mayor producción de PMNs ,
Mons y Ls.

9. •La cavidad de los
huesos largos está
cubierta por
endostio.
•El endostio está
constituido por
una capa de
osteoblastos y
osteoclastos sobre
la cuál se ubican
células madres.
•Las células madres
se ponen en
contacto con
áreas especiales
del
endostio, (nichos)
recibe los
estímulos
necesarios para
dar origen a las
líneas
eritroide, mieloide
y linfoide.
•Las células
traspasan el
epitelio y salen
para poder
ingresar en el
torrente
circulatorio e ir a
buscar los órganos
secundarios.
•Los Ls representan
10-20 % de células
en médula ósea.

11. Los linfocitos tienen su origen en las células
hematopoyéticas madres, adheridas al
estroma de la médula.
Al ser activadas por varias citoquinas y
factores de crecimiento dan origen a una
línea (LsB)
Estas pasan por maduración :
Pro-B
Pre-B
Culminan en LsB maduros.

12. En los linfocitos Pro-B se inicia en su núcleo la
reorganización de los genes que darán lugar a la
producción de Ig o Acs
Las células del estroma de la
medula producen el factor 1
(quimioquina CXCL-12)
Células más primitivas de los LsB
Este factor se une al receptor de la
membrana de los Ls pro-B (CXCR4)
Induce su proliferación y expresión de un receptor para la IL-7 (factor de
crecimiento cuya acción la refuerza otra citoquina IL-3)

13. EN cuanto a los Ls pre-B expresan las moléculas
CD34 y CD19.
Pierden en la membrana la expresión de la
CD34
Adquieren el receptor especial para Antígenos ,
el recetor B o BCR (especial de IgM)
También expresan la IgD en la membrana
LINFOCITOS PRE-B

14. IMPORTANTE:
En esta etapa los Ls con BCR capaces de reconocer antígenos propios del
organismo se destruyen por apoptosis (SELECCIÓN NEGATIVA)
Un 5% de los Ls B expresan la molécula CD5.
Constituyen una subpoblación conocida como LsB-1 que generan en forma
espontánea Anticuerpos de la clase IgM.
SIN NECESIDAD DE ESTÍMULO DE LsT-h.
Estos Acs se denominan Acs naturales (inmunidad innata).
Dato: La carencia de una kinasa de tirosina impide maduración de LsB (y de Ac)
esto genera una inmunodeficencia : Agammaglobulinemia primaria.

15. TIMO
Es el órgano central de la inmunidad adquirida.
Ubicado en parte superior del mediastino anterior.
Se origina del 3° y 4° arcos faríngeos durante 6°/8°
semana de gestación
Gran actividad en la vida embrionaria
Después de los 7 años (peso: 40 g) pierde tamaño y
hacia los 30 años pesa 12 g.

16. Aún continua siendo activo y más cuando se
requiere producción de más LsT.
Los Ls destinados en convertirse en T ingresan
al timo sufren proceso de
maduración, proliferación, selección y
diferenciación.
Luego pasan a torrente sanguíneo para
ubicarse en órganos linfoides secundarios.

17. Maduración De Los LsT
Los Ls pro-T generados en médula se
atraen hacia timo por la quimioquina
conocida como TECK (CCL25) que se une al
receptor CCR4.
Llegarán hacia el tiempo si tienen en su
membrana la molécula CD7 que permite
reconocer en el endotelio de venas
poscapilares del timo, moléculas a las cuales
se unen por la CD45.
Dentro del timo estos Ls serán ya Timocitos
inician su recorrido.

18. RECORRIDO DE LOS
TIMOCITOS
Ingresan por la unión cortico-medular
Pasan a la parte externa de la cortical
(atracción por a CXCL-1 que interactúa
con receptor CXCR4)
Al ingresar estos timocitos son CD34+ ,
CD7+
Después pierden estas moléculas
Ingresan a las células nodrizas donde
maduran y adquieren dos proteínas
adicionales CD4 y CD8 “DOBLE
POSITIVAS”

19. Continúan hacia la medular
Sufren proliferación y expresión del receptor T
para antígenos o TCR (cadenas alfa y beta)
En su recorrido hay un doble proceso de
selección

20. SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA
Selección de timocitos.
Aquellos que su TCR tiene la
capacidad de reconocer moléculas
HLA presentes en células del estroma.
Si TCR es defectuoso o no reconoce
HLA = APOPTOSIS
En la zona medular
Las DCs presentan a los
timocitos Ags propios.
Aquellos que lo reconocen
son destruidos para evitar
que al madurar y salir del
timo reconozcan y ataquen
a las células propias.
De estas selecciones se destruyen más del 95% de
timocitos.
*Nota: si algunos con afinidad limitada contra lo
propio no se destruyen y van a circulación se
reprimen por una subpoblación especial de LsT :
REGULADORES, TREG

21. SUBPOBLACIONES DE LsT
Series de procesos secuenciales
generan grupos celulares con
diferente fenotipo con distintas
funciones.
LINFOCITOS POST- TÍMICOS
El timo exporta millones de
clonos LsT maduros diferentes.
Antes de reconocer un
determinado Ag son Ls Virgenes.
No son células terminales /tienen
capacidad de multiplicarse en
la periferia
Si son programados por
bazo por el Ag presentado
cambian sus moléculas de
adherencia y receptores
para quimioquinas.
Así pueden ingresar a
tejidos no linfoides y
enfrentarse a los Ags.
Selectina L, CD44
(MDA), receptores
CCR5, CCR3 y CCR7