Este documento describe los elementos figurados de la sangre y el proceso de hematopoyesis. Explica que la médula ósea, bazo y ganglios linfáticos producen eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Asimismo, detalla las características de la célula madre hematopoyética y las distintas etapas de maduración de los glóbulos rojos, blancos y plaquetas.

1. HEMATOLOGIA

2. Los Elementos figurados. Son producidos por los organoshematopoyeticos:* Medula osea: Produce Eritrocitos, Leucocitos y PlaquetasBazo y Ganglios Linfaticos. Producen LinfocitosSistema reticuloendotelial. Produce monocitos

3. Células sanguíneas

4. Fórmula leucocitaria

5. HEMATOPOYESIS Célula madre hematopoyética SCF, IL-3, IL-6 GM-CSF, TPO Célula madre mieloide Progenitores GM-CSF CFU-GM M-CSF trombopoyetina Mg-CSF G-CSF E-CSF eritropoyetina Eo-CSF B-CSF CFU-E CFU-Mg CFU-G CFU-B CFU-M CFU-Eo Precursores C.maduras eosinófilo monocito eritrocito basófilo plaquetas neutrófilo

6. Características de la célula madre hematopoyética (CMH) Autorrenovable Pluripotencial Gran potencial de proliferación Movilidad Muy escasa (1/10.000 en m.o.) Quiescente Abundantes receptores para citoquinas Abundantes proteínas de adhesión (anidamiento)

7. Recuerde que… La mayoría de las células sanguíneas (excepto los linfocitos) son células terminales que no se dividen, y tienen una vida media relativamente corta, por lo que tienen que renovarse constantemente a lo largo de toda la vida. Los hematíes y las plaquetas ejercen sus funciones dentro del árbol cardiovascular.

8. Los leucocitos son transportados por la sangre hacia los tejidos, y es allí donde llevan a cabo su función defensiva. Los linfocitos son los únicos que tras salir del torrente circulatorio, pueden volver a recircular a través del sistema linfático. También son los únicos que pueden dividirse

9. Plasma

10. Ocupa el 46-63% del volumen de la sangre completa 92% del plasma es agua Posee una mayor concentración de oxígeno disuelto y proteínas disueltas que el líquido intersticial Plasma

11. Proteínas plasmáticas Mas del 90% son sintetizadas en el hígado Albúminas 60% de las proteínas del plasma Responsable por la viscosidad y presión osmótica de la sangre

12. Globulinas ~35% de las proteínas del plasma Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan proteínas extrañas y patógenos) Incluyen las globulinas que transportan iones, hormonas y otros componentes Fibrinógenos Se convierte en fibrina durante la coagulación Remoción del fibrinógeno deja el suero Otras proteínas plasmáticas

13. Glóbulos rojos

14. Responsables de poco menos de la mitad del volumen de la sangre, y por 99.9% de los elementos formes 4.5-6.3 millones/μl hombres, 4.2-5.5 millones/μl en mujeres Una gota de sangre posee aproximadamente 260 millones de glóbulos rojos Hematocrito mide el por ciento de la sangre completa ocupada por los elementos formes Comúnmente referida como el volumen de glóbulos rojos empacados Abundancia de Glóbulos rojos

15. Disco bicóncavo, mayor razón de área por superficie Forma les permite alinearse, doblarse y flexionarse Maduros carecen de orgánulos Largo de vida de aproximadamente 120 días Estructura de los glóbulos rojos

16. Figure 19.2 Anatomía de los glóbulos rojos

17. Moléculas de hemoglobina componen el 95% de las proteínas en los glóbulos rojos 13-18 g/dl hombres, 12-16 g/dl mujeres Proteína globular, formada por dos pares de subunidades de polipéptidos Cada subunidad posee una molécula heme que se pega de manera reversible con la molécula de oxigeno Glóbulos rojos que mueren o sufren daño son reciclados por fagocitos (bazo) Hemoglobina

19. Reemplazados a una razón de aproximadamente 3 millones de nuevos glóbulos rojos entrando la circulación cada segundo Reemplazados antes de que ocurra hemólisis Componentes de la hemoglobina son individualmente reciclados El grupo Hemse le remueve el hierro y se convierte en biliverdina, y luego a bilirrubina El Hierro es reciclado mediante Almacenamiento en los fagocitos Transportados a través del torrente sanguíneo atado a transferina hacia la médula ósea Glóbulos rojos: largo de vida y circulación

20. Figure 19.5 Reciclaje de los glóbulos rojos

21. Eritropoiesis = formación de nuevos glóbulos rojos Ocurre en la medula ósea roja Proceso se acelera en la presencia de EPO (Erythropoeisis stimulating hormone) Glóbulos rojos pasan a través de las etapas de reticulocitos y eritoblastos Producción de glóbulos rojos

22. Etapas en la maduración de los glóbulos rojos Figure 19.6

23. Glóbulos blancos

24. Poseen núcleo y otros orgánulos Defienden al cuerpo en contra de patógenos Remueven toxinas, desperdicios, y células anormales o dañadas Son capaces de movimiento ameboideo (marginacion) y quimiotaxis positiva Algunas son capaces de fagocitosis Leucocitos

25. Leucocitos granulares Neutrófilos – 50 - 70 % de la población total de glóbulos blancos Eosinófilos – fagocitos atraídos a compuestos extraños que han reaccionado con anticuerpos Basófilos – migran ha tejido dañado y liberan histamina y heparina Tipos de glóbulos blancos

26. Leucocitos agranulares Monocitos - se convierten macrófagos Linfocitos – incluyen a las celulas T, celulas B y celulas asesinas (NK cells) Tipos de glóbulos blancos

27. Glóbulos blancos: granulados y agranulados Figure 19.11

28. Plaquetas

29. Discos aplastados Circulan entre 9-12 días antes de ser removidos por los fagocitos Plaquetas

30. Transportan químicos importantes en el proceso de coagulación Forman una barrera temporera en las paredes de vasos sanguíneos dañados Función de las plaquetas

31. Producción de plaquetas (trombocitopoiesis) Megacariocitos liberan plaquetas al torrente sanguíneo Razón de formación de plaquetas es estimulada por trombopoietina, factor estimulante de trombocitos “thrombocyte-stimulating factor”, interleucina-6, y “Multi-CSF”

32. Hemostasis

33. Hemostasis Previene la perdida de sangre a través de las paredes de los vasos sanguíneos

34. HEMOSTASIA Fase Vascular Fase Plaquetaria Fase Coagulación sanguínea Fase de Fibrinolisis

35. 1º FASE VASCULAR Mecanismo Miógeno Mecanismo Nervioso- reflejos locales Mecanismo Humoral: Serotonina Tromboxano A2 Adrenalina Noradrenalina Endotelin VASOCONTRICCION

36. 2º FASE PLAQUETARIA Formación tapón Plaquetario=COAGULO BLANCO Cambia de forma Activación Plaquetaria-liberación de gránulos Agregación Plaquetaria-adherencia Activación de Enzimas Transformación de la memb.de la plaqueta de no pro-coagulante a coagulante.

37. ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Metamorfosis Viscosa * Cambio de forma de la plaqueta * Formación de pseudópodos, polimerizacion de la actina * Permite intimo contacto entre ellas

38. AGREGACION PLAQUETARIA Trombospondina U GPI,GPII,Fibrinógeno Ensamble en la membrana requiere Ca++ Agentes Inductores: ADP, Epinefrina, Norepinefrina, Serotonina, radicales libres, trombina, vasopresina.

39. ACTIVACIÓN DE ENZIMAS Fosfolipasas A2, C, Lipo-oxigenasa, Ciclooxigenasa.

40. REORGANIZACION DE LA MEMBRANA CELULAR Se torna pro-coagulante Formación de fibrina en la superficie de la plaqueta. Contracción centrípeta de la Actomiosina.

41. CONTROL DEL CRECIMIENTO DEL TROMBO BLANCO Prostaciclinas Adenilciclasa >AMPc Estabiliza Plaqueta Fosfodiesterasa degrada AMPc tiende a activar a las plaquetas. Oxido Nítrico es potente antiagregante plaquetario y vasodilatador.

42. 3º FASE DE COAGULACION SANGUINEA Proceso de transformación Fibrinógeno(s) en Fibrina(i). 15-20” ó 1 a 2’. Reacciones en tres etapas: Generación de un activador de la Protrombina (Protrombinasa). Formación de la TROMBINA Formación de la FIBRINA

43. FORMACION DEL ACTIVADOR DE PROTROMBINA Extrínseca-traumatismo de pared vascular y tejidos. Intrínseca.inicia en la sangre.

44. 2º y 3º Etapa Activador de la PROTROMBINA Protrombina --–-Ca++ TROMBINA Fibrinógeno -----------Ca++------- FIBRINA(m) Fact. Estabilizador de fibrina(XIIIa) Coagulo Rojo (tapón)

45. FACTORES DE LA COAGULACION Proenzimas del sistema de contacto XII, Pre –Kalicreina, XI Proenzimas dependientes de la Vit.K VII, IX,X,Protrombina Cofactores III, fosolípido plaquetario, Kininugeno alto peso molecular, V,VIII, Proteina S.

46. FACTORES DE LA COAGULACION Factores de Depósito de la FIBRINA Fibrinógeno, XIII. Inhibidores Proteina C, Antitrombina III, alfa-macroglobulina Factores que se consumen durante la coagulación: Fibrinógeno, Protrombina, V,VIII,XIII. Factores que no se consumen VII,IX,X,XI,XII Otros factores Nishimine, Tatsumi,Passovoy

47. ACCIONES DE LA TROMBINA VIII  VIIIa V  Va Fibrinogeno  Fibrina XIII  XIIIa

48. 4º FASE DE FIBRINOLISIS FIBROBLASTO- Tejido Conectivo Disolución del Coágulo-PLASMINA

49. HEMOSTASIA PRIMARIA: “taponamiento instantáneo de la lesión” el endotelio destruído, expone al subyacente de colágeno. las plaquetas son atraídas, se adhieren y secretan serotonina y adp. el adp atrae más plaquetas y se forma un tapón temporario (combinación de vasoconstricción y adhesion-agregación plaquetaria) *PACIENTES CON COAGULACIÓN DEFECTUOSA (HEMOFÍLICOS) PRESENTAN HEMOSTASIA PRIMARIA NORMAL *PACIENTES CON TROMBOCITOPENIA PRESENTAN HEMOSTASIA PRIMARIA DEFECTUOSA

50. si el tapón plaquetario no se consolida por el tapón de fibrina la hemorragia puede reaparecer. depósito de fibrina ocurre por la coagulación HEMOSTASIA SECUNDARIA: PERMITE EL MANTENIMIENTO DEL TAPÓN HASTA LA CICATRIZACIÓN COMPLETA. EL TAPÓN SE REABSORBE POR “FIBRINOLOSIS”, REEMPLAZO POR TEJIDO ORGANIZADO.

51. PAPEL DE LA VASOCONSTRICCIÓN “CONTROL INMEDIATO DE LA HEMORRAGIA” (DISMINUYE EL FLUJO DE SANGRE EN EL ÁREA LESIONADA) arterias pequeñas y venas poseen fibras musculares lisas: respuesta es vasoconstricción capilares no las poseen: esfínteres precapilares pueden controlar la pérdida de sangre. arterias grandes: necesita sutura FACTORES QUE LA PRODUCEN: SUST. SECRETADAS POR PLAQUETAS: SEROTONINA Y TROMBOXANO A2

52. ACTIVACIÓN Y RESPUESTA PLAQUETARIA 1.- ACTIVACIÓN POR DIFERENTES “INDUCTORES” (TROMBINA, COLÁGENO, ADP). PARCIALMENTE ACTIVADAS: POR SUST.EXTRAÑAS (VIDRIO) U OTRAS PLAQUETAS. 2.-RESPUESTA PLAQUETARIA: SIMILAR PARA TODOS LOS INDUCTORES. CAMBIO DE FORMA AGREGACIÓN (SE ACUMULAN) 3 PROCESOS SECRETORIOS DIFERENTES (ADP) LIBERACIÓN DE AC.ARAQUIDÓNICO (PG Y TX. A2)

53. ADP DE LOS GRÁNULOS DESENCADENA LA DESCARGA DE LOS GRANÚLOS EN OTRAS PLAQUETAS Se produce la liberación del ac. araquidónico de los fosfolípidos de membrana que se metaboliza en dos endoperóxidos cíclicos por acción de ciclooxigenasa (INHIBIDA POR ASPIRINA): PGH2 Y PGG2

54. PGH2: *EN PARED VASCULAR SE CONVIERTE EN PROSTACICLINA, POTENTE INHIBIDOR DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA (PARA EVITAR TROMBOS EN CIRCULACIÓN) *EN PLAQUETAS SE CONVIERTE EN TROMBOXANOA2 (TXA2), INDUCTOR DÉBIL DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA.

55. PAPEL FUNDAMENTAL DE LA COAGULACIÓN EN LA HEMOSTASIA: CONVERSIÓN DE UNA PROTEÍNA SOLUBLE “FIBRINÓGENO” EN UN POLÍMERO INSOLUBLE “FIBRINA” POR ACCIÓN DE LA TROMBINA. MECANISMO IMPLICADO: SERIE DE REACCIONES ENTRE VS. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: “FACTORES DE COAGULACIÓN”. SE ENUMERAN DEL I AL XIII.

59. VIA EXTRINSECA (PT) LA TROMBOPLASTINA (III) PROVIENE DEL EXTERIOR DE LA SANGRE. VIA INTRÍNSECA (PTT) TODOS LOS FACTORES NECESARIOS ESTÁN PRESENTES EN SANGRE DIFERENCIA: COMO SE ACTIVA AL FACTOR X, LUEGO VIA COMÚN ENTRE AMBAS

60. SISTEMA INTRÍNSECO SISTEMA EXTRÍNSECO Ciminógeno de PME Calicreína XII XIIa Ciminógeno de PME VIIa VII XI XIa Ca++ Ca++ FLTPT IX IXa FL Ca++ VIII FL Ca++ V X Xa II TROMBINA FIBRINÓGENO FIBRINA XIII XIIIa estabilización

61. FORMACIÓN DEL FACTOR Xa: DERIVA DEL FACTOR X INACTIVO, SE ACTIVA POR PROTEOLISIS. MEDIANTE DOS CAMINOS: VIA EXTRÍNSECA (formación rápida de factor Xa): SANGRE EXPUESTA A FACTORES TISULARES GENERA RÁPIDAMENTE FACTOR Xa POR INTERACCIÓN CON FACTOR VIIa, Ca++ Y TROMBOPLASTINA (III). VIA INTRINSECA (activación lenta del factor X): CONTACTO DE SANGRE CON SUP. EXTRAÑA DISTINTA DE ENDOTELIO VASCULAR Y CEL. SANGUINEAS. REQUIERE DE 6 FACTORES: XII, calicreína plasmática, ciminógeno de alto PM, FACTORES XI, IX Y VIII.

62. FIBRINOLOSIS LIMITA LA COAGULACIÓN PROCESO DE DISOLUCION DEL COÁGULO POR UN COMPONENTE ACTIVO DENOMINADO PLASMINA CIRCULA COMO PLASMINÓGENO. SE CONVIERTE EN PLASMINA POR “ACTIVADORES DEL PLASMINÓGENO” FUNCIÓN: DIGESTIÓN DE FIBRINA Y FIBRINÓGENO. FORMACIÓN DE PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO QUE INHIBEN A LA TROMBINA

63. CONTROL DE LA HEMOSTASIA 1.- FLUJO SANGUÍNEO (importancia en prevenir la trombosis) 2.- REMOCIÓN HEPATICA DE FACTORES ACTIVADOS 3.- TROMBINA COMO INHIBIDOR. 4.- FIBRINÓLISIS (esencial para disolver y remover exceso de fibrina) 5.- INHIBIDORES PLASMÁTICOS NORMALES

64. ANTICOAGULANTES HEPARINA: ANTICOAGULANTE NATURAL OXALATOS: “IN VITRO” FORMAN SALES DE Ca. OTROS QUELANTES: CITRATO DERIVAROS DE LA CUMARINA: DICUMAROL Y WARFARINA (INHIBEN LA ACCIÓN DE LA VIT.K)

65. ANORMALIDADES DE LA HEMOSTASIA NIVELES DE Ca CIRCULANTES MUY BAJOS FACTORES ANORMALES DE LA COAGULACIÓN. FALTA DE ALGÚN FACTOR (HEMOFILIA, VIII) FALTA DE VITAMINA K (DISMINUÍDA EN ICTERICIAS OBSTRUCTIVAS, POR FALTA DE BILIS EN INTESTINO, Y EN CONSECUENCIA DEPRESIÓN EN ABSORCIÓN DE LÍPIDOS) CONSUMO EXAGERADO DE ASPIRINAS (INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA, INHIBIENDO CICLOOXIGENASA) HIPOPLAQUETEMIA (PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA) (HEMORRAGIAS SUBCUTANEA) PLAQUETAS ANORMALES (PÚRPURA TROMBASTÉNICA) TROMBOSIS (GRALMENTE. CUANDO FLUJO SANGUINEO ES LENTO)

66. VIA INTRÍNSECA (PTT) VIA EXTRÍNSECA (PT) FACTOR X FACTOR Xa PROTROMBINA TROMBINA FIBRINÓGENO FIBRINA PTT: t parcial de tromboplastina PT: t de protrombina

67. Fibrinógeno Fibrina Trombina Protrombina FXII FXIIa FXI FXIa FIX FVIIa FT FL Ca++ FX FIXa FL Ca++ FVIIIa TTPA FXa FL Ca++ FVa

68. Fibrinógeno Fibrina Trombina Protrombina FXII FXIIa FXI FXIa FIX FVIIa FT FP3 Ca++ FX FIXa FP3 Ca++ FVIIIa TP FXa FL Ca++ FVa

69. HIERRO Síntesis de hemoglobina. Transporte de electrones para la respiración celular. Síntesis del DNA Reacciones enzimáticas vitales

70. CAUSAS DE ANEMIA FERROPRIVA Ingestión insuficiente: Lactantes, niños, embarazo. Disminución en la absorción: Gastrectomía parcial Síndrome de mala absorción intestinal. Sangrado crónico: vaginal, urinario, tubo digestivo.

71. CONTENIDO Y ABSORCIÓN DE HIERRO Hierro hem: Hígado y carnes = 10% de hierro ingerido. 40% del hierro absorbido. Hierro no hem: Leguminosas, huevo, trigo, maíz = 90% de la ingesta. Absorción 5% La fibra vegetal (celulosa), el café, el té y los fosfatos inhiben la absorción del hierro no hem.

72. INGESTIÓN DE HIERRO EN LOS ALIMENTOS 10 a 20 miligramos diarios 5 a 7 miligramos por cada 1000 calorías

73. ABSORCIÓN DE HIERRO Normal 1 mg diario Deficiencia de hierro 4 mg diarios

74. PERDIDAS DE HIERRO Desprendimiento epitelial Eliminación por orina y heces Secreción de bilis Sudor Total por día 1 mg

75. PERDIDA DE HIERRO Embarazo 500 a 1000 mg en total por transferirlo al producto. Menstruación 20-30 mg x periodo ( Aumenta en los requerimientos un miligramo diario en promedio o mas en sangrado anormal )

76. RESERVAS DE HIERRO Células reticuloendoteliales Ferritina Hemosiderina

77. DISTRIBUCIÓN DE HIERRO De 3 – 5 gramos Hierro Funcional Hierro almacenado Hemoglobina Ferritina Mioglobina Enzimas 1.5 a 3.5 g 0.3 a 1.5 gramos

78. ANEMIA FERROPRIVA Anemia microcítica más frecuente. SÍNTOMAS Síndrome anémico Pica

80. coiloniquia

81. insuficiencia cardiaca

82. angina de pecho

83. dispepsia

84. membranas esofagicas (síndrome de Patterson-Kelly)

85. disminucion de la libido,impotencia etc................

86. Astenia

87. palpitaciones

88. disnea

89. parestesias

90. Irritabilidad

91. pagofagia (ingesta de hielo)

92. pica (ingesta de tierra,arcilla...)

96. ETAPAS DE LA ANEMIA FERROPRIVA 1°Se agotan las reservas de hierro ( Ferritina ) 2° Disminución del hierro sérico y transferrina 3° Aumento del RDW 4° Disminuye la síntesis de Hb, HCM y VCM

97. DISMINUCIÓN DE LA FERRITINA EN LA FLEBOTOMÍA

98. ANEMIA FERROPRIVA Alteraciones de laboratorio Disminución de: Hb HCM ( 98% de sensibilidad) CMHbC (62% de sensibilidad) Hierro Ferritina Aumento del RDW

99. Cinética de Hierro Hillman, Robert. HEMATOLOGÍA EN LA PRÁCTICA MÉDICA, 4ta Ed., Mc Graw Hill, 2005

100. ANEMIAS SIDEROBLASTICAS

101. Anemia Sideroblástica Anemia microcítica y arregenerativa. Uso inadecuado del Fe intracelular para síntesis de Hb. Ligada a cromosoma X. Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana. Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008

102. Hematíes en forma de diana con punteado policromatófilo (siderocitos). Aumento en las concentraciones de Fe y ferritina séricos. Rasgo morfológico: Sideroblastos en anillo. Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. . Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008

103. ANEMIAS SIDEROBLASTICAS Son un grupo heterogéneo de anemias hiporregenerativas definidas por un criterio morfológico, como es la elevada presencia de sideroblastos “en anillo” en la médula ósea

104. ANEMIAS SIDEROBLASTICAS Los sideroblastos son eritroblastos con depósitos en el citoplasma de hierro ferritínico (hemosiderina), que normalmente es utilizado para la síntesis de la hemoglobina Son por tanto anemias causadas por una utilización inadecuada o anómalo del Fe intracelular para la síntesis de hemoglobina

105. ANEMIAS SIDEROBLASTICAS La gran mayoría de estas anemias son de origen adquirido y debidas generalmente a la ingesta de ciertos medicamentos o trastornos metabólicos.

106. Anemia Hemolítica

107. Anemia Hemolítica Hemólisis: Destrucción de los eritrocitos. Se produce cuando los eritrocitos son anormales. Defectos en la membrana celular, hemoglobinas estructuralmente anormales, en la síntesis de globina y deficiencias o defectos de las enzimas celulares Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana. Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008

109. Estomatocitosis por alcohol.

110. Hipofosfatemia.

111. Hemoglobinopatias.

113. Sindrome urémico hemolítico

114. Púrpura Trombocitopenica

115. Infección (plasmodium)

116. CID

117. Hiperesplenismo

118. QuemadurasShirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana. Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008

119. Cuadro Clínico Triada característica: Anemia Ictericia Esplenomegalia Shirlyn B. Mckenzie, Hematología Clínica; 2da edición Manual Moderno 2000. Sthepen J. McPhee Diagnóstico clínico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana. Hoffman. Hematología: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008

121. Hemoglobinopatias A. falciforme Talasemia Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

122. Anemia Falciforme La Anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glóbulos rojos. Las personas con anemia falciforme tienen hemoglobina anormal. http://images.google.co.ve/images?hl=es&source=hp&q=anemia%20falciforme&rlz=1R2ACAW_enVE366&um=1&ie=UTF-8&sa=N&tab=wi

123. Anemia Falciforme La Hemoglobina (Hb) Es una heteroproteína de la sangre, que transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos y oraganos. Estructura La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo. http://images.google.co.ve/images?um=1&hl=es&rlz=1R2ACAW_enVE366&tbs=isch%3A1&sa=1&q=hemoglobina&aq=f&oq=&start=0

124. Anemia Falciforme Acido Glutámico Valina Imagen tomada: www.google.com

125. Anemia Falciforme AcidoGlutaminico Valina http://dta.utalca.cl/biologia/BioROM%202005/contenido/av_biomo/FigT2/Glu.GIF

127. LAS CADENAS SIN AFECTAR SE PRODUCEN NORMALMENTE, POR LO QUE ACUMULAN E INTERRUMPEN LA MADURACIÓN Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS ERITROIDES , POR LO TANTO:SE PRODUCE LA DESTRUCCIÓN PREMATURA DE LOS GLÓBULOS ROJOS.

129. Mientras que a y g están controladas por un par de genes duplicados.

130. a: (aa; aa) -> Hay 2 loci en cada cromosoma

132. TALASEMIAS Grupo de anormalidades de la Hb, hereditarias Producción insuficiente de cadenas de globina Se clasifican con el nombre de la cadena cuya síntesis está reducida α, β, δ, δ/β, γ/δ/β Mayor y menor indican gravedad pero no estado hetero u homocigoto 3% de la población mundial es portador (Mediterráneo)

133. TALASEMIA  La de más frecuencia Se ve en México Deficiencia en producción de cadenas por reducción de su síntesis Elevado polimorfismo genético  La expresión clínica varía Se Dx determinando la fracción A2 y F de la Hb Homocigota = Anemia de Cooley

134. MANIFESTACIONES Y Dx Esplenomegalia Ensanchamiento del diploe y estrías verticales (cráneo en cepillo) Exceso de Hierro secundario a transfusiones Anemia microcítica hipocrómica Dianocitos Electroforésis  Incremento de Hb F PCR

136. TRATAMIENTO Transfusiones de PG Medicamentos quelantes de hierro Distinguir de Anemia Ferropénica Ferrodinamia normal en talasemia RDW normal

138. TRASTORNOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA MEMBRANOPATIAS: -ESFEROCITOSIS HEREDITARIA -ELIPTOCITOSIS CONGENITA -ESTOMATOCITOSIS CONGENITA -ACANTOCITOSIS CONGENITA (ABETALIPOPROTEINEMIAS) ESFEROCITOSIS

139. ENZIMOPATIAS TIPOS: A)-DEFICIT DE GLUCOSA-6P DH B)-DEFICIT DE PIRUVATO KINASA C)-OTRAS ENZIMOPATIAS A-Es un trastorno ligado a herencia sexual (cromosoma X), siendo la alteración mejor conocida, es mucho más frecuente en los hombres que en las mujeres.. B-La piruvato kinasa es la última enzima de la glucólisis y cataliza la transformación de fosfo-enol-piruvato a piruvato, proceso en que se produce una molécula de ATP

140. ESFEROCITOSIS ANEMIA HEMOLITICA MAS FRECUENTE EN LA RAZA BLANCA SE TRANSMITE EN EL 80% DE LAS CASOS CON CARÁCTER AUTOSOMICO DOMINANTE ALTERACION DE PROTEINAS DE MB (ESPECTRINA Y ANQUIRINA), PRODUCIENDO LIBERACION DE LIPIDOS, Y FORMACION DE ESFEROCITOS POCO ELASTICOS, POR DE SUPERFICIE DEL ERITROCITO Y DE LA VISCOSIDAD INTERNA, SIENDO DESTRUIDOS EN LOS SENOS ESPLENICOS SINTOMATOLOGIA: -APARECE DURANTE LAS PRIMERAS DECADAS DE VIDA -MODERADA EN EL 60%-65% DE LOS CASOS: . ANEMIA DISCRETA . LIGERA ESPLENOMEGALIA . ICTERICIA INTERMITENTE

141. DIAGNOSTICO: SE BASA EN LA MORFOLOGIA ERITROCITARIA, ESTUDIO FAMILIAR Y PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA -PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA: CONSISTE EN SOMETER A LOS ERITROCITOS A MEDIO HIPOTONICO A LA HORA Y A LAS 24 HORAS Y ANANIZAR LA HEMOLISIS SEGÚN LA CONCENTRACION DEL SUERO TRATAMIENTO: ESPLENECTOMIA (ELIMINACION DE LUGAR DE DESTRUCCION DE ERITROCITOS) -ADMINISTRACION DE FOLATO 1mg/dia PARA EVITAR ANEMIA MEGALOBLASTICAS ACANTOCITOSIS: -LOS ERITROCITOS PRESENTAN ESPINAS O ESPICULAS EN LA MB -PUEDE SER A CAUSA DE: *ABETALIPOPROTEINEMIA (INCAPACIDAD DEL INTESTINO PARA ABSORBER LAS GRASAS DE LA DIETA) *SINDROME DE McLEOD (NEUROACANTOCITOSIS)

142. ELIPTOCITOSIS: -SE TRANSMITE POR HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE -SINTOMAS: -MARCADA ANEMIA CON ESPLENOMEGALIA -EN FROTIS SE ENCUENTRAN ELIPTOCITOS Y OVALOCITOS -DIAGNOSTICO: EN EL HEMOGRAMA SE ENCUENTRA LA PRESENCIA DE ELIPTOCITOS EN PORCENTAJE MAYOR AL 12% -TRATAMIENTO: LA ESPLENECTOMÍA SIGUE SIENDO EL ÚNICO TRATAMIENTO EFICAZ

143. DEFICIT DE GLUCOSA 6PDH FUE LA PRIMERA EN DESCRIBIRSE COMO CAUSAS DE HEMÓLISIS ENZIMÁTICA. ESTA ENZIMA CATALIZA LA PRIMERA REACCIÓN DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y SU FUNCIÓN PRINCIPAL ES PROTEGER EL ERITROCITO DE AGENTES OXIDANTES. DESENCADENANTES DE HEMÓLISIS-FÁRMACOS OXIDANTESCOMO SON SULFAS, NITROFURANOS, FURAZOLIDONA, FENAZOPIRIDINA, PRIMAQUINA, FENILHIDRAZINA.-PROCESOS FEBRILES: NEUMONÍAS, FIEBRE TIFOIDEA, SEPTICEMIA, ETC. -SUSTANCIAS TOXICAS DE LAS HABAS: VICINA Y CONVICINA (FAVISMO) SINTOMATOLOGIA: -CONSISTE EN LA PRESENCIA DE UN SÍNDROME HEMOLÍTICO CRÓNICO DE INTENSIDAD VARIABLE.

144. DIAGNÓSTICO:-CONSISTE EN MEDIR LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Y ESTABLECER EL TIPO DE MUTACIÓN. TRATAMIENTO: -SE DEBE EVITAR EL CONTACTO CON SUSTANCIAS CAPACES DE DESENCADENAR HEMÓLISIS. LA ESPLENECTOMÍA SOLO SE INDICARA EN CUADROS HEMOLÍTICOS QUE COMPROMETAN LA VIDA DE LA PERSONA. EN LOS CUADOS DE HEMÓLISIS CRÓNICA SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIÓN DE ÁCIDO FÓLICO 1 MG/ DÍA. * LOS CUERPOS DE HEINZ SON PEQUEÑAS INCLUSIONES, REDONDAS Y RETRÁCTILES QUE SE ENCUENTRAN EN LA PERIFERICA DE LAS CÉLULAS. ESTÁN FORMADOS POR GLOBINA DESNATURALIZADA QUE SE PRODUCE CUANDO SE DESTRUYE LA HEMOGLOBINA.

145. Alteraciones de los leucocitos Alteraciones cuantitativas y morfológicas de los leucocitos son respuesta normal a procesos patológicos. Tipo de leucocito afectado: según función. infección bacteriana: neutrofilia o neutropenia infección viral : linfocitosis infección parasitaria : eosinofilia

146. Variaciones cuantitativas: recuento absoluto Nº absoluto = leucocitos totales x % del recto diferencial Variaciones morfológicas: observación de frotis sanguíneo.

147. Alteraciones cuantitativas de los neutrófilos Nº neutrófilos en sangre se afecta por 3 mecanismos interrelacionados: 1. Producción y liberación de médula ósea. 2. Tasa de dispersión a tejidos. 3. Proporción de neutrófilos marginados versus circulantes

148. Neutropenia Neutropenia RAN < 2000 x mm³ en adultos < 1.500 x mm³ en niños. Agranulocitosis: < 500 x mm³

149. Neutropenia Disminución del número absoluto de neutrófilos (RAN) En niños < a 1500 por mm³ Neutropenia leve: 1000 a 1500 por mm³ moderada: 500 a 1000 por mm³ severa: menor a 500 por mm³

150. Neutropenia Causas: 1. Producción medular disminuida o ineficaz. 2. Aumento de destrucción celular infecciones graves mecánica inmunitaria 3. Pseudoneutropenia

151. Producción medular disminuida Trastorno de célula precursora: Leucemia Anemia aplásica Mielodisplasia Deficiencia de Vitamina B12 o ácido fólico Quimioterapia , Radioterapia Enfermedades congénitas: Neutropenia cíclica Neutropenia familiar Agranulocitosis congénita

152. Aumento de destrucción celular Infecciones graves Infección viral Influenza, Sarampión, Varicela, Dengue, MNI Poliomielitis, Rubeóla, Hepatitis. Infecciones bacterianas: Fiebre tifoidea, Paratifoidea, Brucellosis Reacciones inmunitarias con leucoaglutininas Hiperesplenismo

153. Neutropenia secundaria a infección Comienza 24 a 48 hrs. del inicio de la enfermedad. Se mantiene por 3 a 6 días. Lesión de tejidos aumenta demanda y utilización de neutrófilos Cambios tóxicos en neutrófilos

155. Pseudoneutropenia Alteración en los depósitos circulante y marginal. Temporal En : Infecciones virales. Infecciones bacterianas con endotoxinas Hipersensibilidad

156. Neutropenia cíclica Enfermedad hereditaria, poco frecuente. Ciclos periódicos 21 a 30 días Período neutropénico de varios días. Infecciones frecuentes Entre períodos asintomático

157. Neutropenia familiar Poco común, crónica, benigna Recto leucocitos normal, con disminución Nº absoluto neutrófilos. Aumento relativo linfocitos y monocitos MO celularidad normal, desplazamiento a izquierda precursores neutrófilos.

158. Agranulocitosis congénita infantil Enfermedad genética, poco frecuente. Mortal Marcada neutropenia Eosinofilia, monocitosis , anemia Detención de proceso maduración en M.O.

159. POLICITEMIA VERA

160. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS POLICITEIMA VERA Es un desorden clonal, mieloproliferativo cronico, progresivo, carcterizado por aumento de la masa eritrocitica y usualmente leucocitosis, trombocitosis y esplenomegalia. Difiere de otras malignidades hematologicas en que la sobrevida es prolongada en la mayoria de los pacientes.

161. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Para prolongar la sobrevida se requiere controlar la produccion excesiva de eritrocitos y plaquetas. Puede evolucionar hacia Mielofibrosis y/o Leucemia Aguda. Al examen fisico se pesquisa esplenomegalia, pletora, rubicundez y hay antecedentes de prurito.

162. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS EVOLUCION Asintomatico Esplenomegalia aislada, eritrocitosis, trombocitosis. Fase Eritrocitica Eritrocitosis, prurito, trombocitosis, leucocitosis esplenomegalia, trombosis, hemorragia. Fase inactiva No requiere flebotomias, ni quimioterapia, deficiente en Fe.

163. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Metaplasia mieloide Anemia, sintomas pospolicitemica sistemicos,trombocitosis, trombopenia,esplenomegalia progresiva. Leucemia Aguda Anemia, infeccion, san- Mieloide gramiento.

164. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS La eritrocitosis en la PV se acompaña de supresion de la produccion de EPO. La masa eritrocitaria aumentada se debe a una produccion excesiva mas que a una prolongacion de la sobrevida de GR. Todo sugiere que el defecto esta a nivel de la celula progenitora hematopoyetica. Estos hallazgos permiten distinguir PV de otras causas secundatias de eritrocitosis.

165. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Causas de Hto elevado Eritrocitosis relativa o espuria Hemoconcentracion secundaria a deshidratacion. Eritrocitosis absoluta: Hipoxia Intoxicacion por CO, Altura, Enfermada pulmonar, hipoventilacion, apnea del sueño, shunts cardiacos,defectos neurologicos.

166. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Enfermedades renales, quistes, hidronefrosis, estenosis de la arteria renal, glomerulonefritis focal, trasplante renal. Tumores: Hipernefroma, hepatoma, hemangioblastoma cerbral, fibromioma uterino, tumores adrenales, meningioma, feocromocitoma. Terapia androgenica

167. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Sindrome de Barter Policitemia familiar y congenita Policitemia de Chuvash Manifestaciones Clinicas Cefalea, debilidad, prurito (especialmente despues de la ducha), mareos, sudoracion, anormalidades visuales, dolor epigastrico, baja de peso. Gota.

168. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Examen fisico: Cianiosis, Esplenomegalia, pletota conjuntival, hepatomegalia, esplenomegalia e hipertension. Riesgos: Trombosis y hemorragia, son causa de muerte en 30% de los pacientes. Budd-Chiari. Anormalidades neurologicas vasculares.

169. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Enfermedad vascular periferica. Eritromelalgia, dolor quemante en las extremidades, dedos. Hemorragias, principalmente despues del uso de AINE. Prurito generalizado en 50%.

170. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Criterios clinicos y de laboratorio PV. 4 o mas de los siguentes: Masa eritrocitica > 36 ml/kg hombres > 32 ml/kg en mujeres Sat O2 > 92% Esplenomegalia Trombocitosis > 400000 y leucocitosis > 12000.

171. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Criterios clinicos y de laboratorio PV.cont Hipercelularidad en BMO con hiperplasia megacariocitica y < en depositos de Fe. Niveles sericos de EPO <. Proliferacion anormal de colonias eritrides en cultivo en ausencia de EPO.

172. POLICITEMIA VERA Y ERITROCITOSIS Tratamiento Sobrevida media de 10 años Sangrias hasta mantener Hto de < 45% Fosforo radioactivo Clorambucil Hydroxyurea Interferon alfa