good

1. Sangre
Dra. Martha Zuna

2. Sangre
Tejido conectivo, contenido
por el aparato circulatorio.

3. Funciones de la sangre
1. Sirve de vehículo para el transporte de:
• Oxígeno unido a la hemoglobina de los eritrocitos
• Dióxido de carbono en forma de carboxihemoglobina o como
bicarbonato en el plasma
• Nutrientes, obtenido de la digestión para alcanzar todos los
tejidos
• Desechos metabólicos, para su eliminación por órganos de
excreción
• Hormonas y mensajeros químicos que coordinan acción de
órganos dianas.
2. Regulador de la distribución del calor
 Regula la temperatura corporal modificando el flujo sanguíneo
por lechos vasculares.

4. Componentes de la sangre

5. Componentes plasmáticos: Proteínas
1. Proteínas plasmáticas:
 La albúmina, representa la mayor parte de las proteínas
plasmáticas (60%), son producidas por el hígado y son las que
facilitan la entrada de fluidos a los capilares actuando además
como moléculas transportadoras.
 Las globulinas, clasificadas como alfa globulinas, beta globulinas y
gammaglobulinas. Las dos primeras sintetizadas en el hígado y su
función es el transporte de vitaminas y lípidos en la sangre. Las
gammaglobulinas son los anticuerpos producidos por los
plasmocitos.
 El fibrinógeno es una proteína soluble producida por el hígado,
que durante el proceso de coagulación se polimeriza para formar
una proteína insoluble, la fibrina. El plasma sin fibrinógeno es
denominado Suero sanguíneo.

6. Componentes plasmáticos: Otros solutos
2. Electrolitos: Esenciales para las actividades celulares
vitales: sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro,
bicarbonato, fosfatos, sulfato.
3. Nutrientes orgánicos: Para la producción de ATP:
carbohidratos, aminoácidos y lípidos.
4. Sustancias de desecho: urea, acido úrico, creatinina,
bilirrubina.

7. Componentes de la sangre

8. Hematopoyesis
Dra. Martha Zuna

9. Concepto
 Es el mecanismo fisiológico responsable de la
formación continuada de los distintos tipos de
elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro
de los limites de la normalidad en la sangre periférica.
 Engloba el proceso de renovación celular apoyándose
en dos hechos biológicos, la proliferación o
multiplicación celular y la diferenciación o
maduración de las células precursoras .

10. Localizaciones anatómicas del
Sistema hematopoyetico
 3ra sem: H. extraembrionaria S. eritroide
Saco vitelino
 6ta sem: Hígado y bazo S. eritroide
S. granulocítica
S. megacariocítica
 11 sem: Medula ósea
 2 prim años: la MO activa (M roja): todos los huesos
 Adultos jóvenes: cráneo costillas
epífisis huesos largos pelvis
esternón
vértebras

12. Médula ósea
Tejido blando contenido en un estuche óseo que
cede las células hematopoyéticas más maduras a la
circulación en los momentos adecuados, las cuales
completan su maduración en el árbol vascular o en
los tejidos.

13. Microambiente medular
Conjunto de sustancias químicas hormonales,
neurotransmisoras y diversas células (
endoteliales, reticulares, linfocitos T, adipocitos y
macrófagos ), que son esenciales para el normal
desarrollo de la célula germinal.

14. Distribución topográfica
 ERITROBLASTOS
Se localizan cerca del sinusoide
Se agrupan en islotes alrededor de los
macrófagos (cel nodriza), los cuales le
proporcionan ferritina (rofeocitosis).
 GRANULOPOYESIS
En la parte mas central de los espacios
intersinusoidales.
A medida que maduran se dirigen hacia el
endotelio sinusoidal, que atraviesan para pasar
a la circulación sistémica.

15. Distribución topográfica
 CEL LINFOIDES
Se distribuyen de manera irregular
Folículos linfoides: en ocasiones
 MEGACARIOCITOS
Se localizan en la proximidad de los sinusoides
cuya pared endotelial esta atravesada por
fragmentos del citoplasma megacariocitico
(proplaquetas)

16. Topografía de los compartimentos
celulares de la médula ósea

17. Compartimentos
STEM CELL HEMATOPOYETICA
TOTIPOTENTE O PLURIPOTENTE
CELULAS PROGENITORAS
COMPROMETIDAS
CELULAS BLASTICAS
MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES
CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE
RECONOCIBLES

18. STEM CELL HEMATOPOYETICA
TOTIPOTENTE
 Morfológicamente no reconocible
 Capacidad de autorrenovarse.
 Constituye el 0,4% de todas las células de la MO de los
cuales:
5% = activo
95% = reposo o quiescente

19. CELULAS PROGENITORAS
COMPROMETIDAS
Células comprometidas con una línea celular o
excepcionalmente con dos líneas específicas
Capacidad de autorrenovación limitada.
Gran capacidad de proliferación.
Se generan 10 células a partir del stem cell.

20. CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE
RECONOCIBLES (Precursores)
 Proliferación limitada.
 Pueden ser identificadas por su morfología.

21. CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE
RECONOCIBLES
 No poseen capacidad de proliferación
 Vida limitada.
 Tienen gran especificidad.

22. Esquema de la hematopoyesis

23. CFU-GEMM CFU-L
BFU-E BFU -Meg CFU-GM CFU-Eo CFC-B LINF-T LINF-B
ERITRO PLAQUETAS NEUTROFILOS
Y
MONOCITOS
EOSINOFILOS BASOFILOS
STEM CELL

24. Regulación de la hematopoyesis
 Factores de crecimiento hematopoyéticos e
Interleucinas
 Factores inhibidores de la hematopoyesis
 Apoptosis

25. Factores de crecimiento
hematopoyéticos e Interleucinas
 Glucoproteínas indispensables para el desarrollo de
las células hematopoyéticas
 Su acción recae sobre la proliferación, maduración y
función celular

26. Factores de crecimiento hematopoyéticos e
Interleucinas: Características
1. Tienen múltiples actividades biológicas.
2. Al inducir la proliferación de las células
precursoras hematopoyéticas tienen la
capacidad de aumentar la actividad funcional
de la progenie diferenciada terminalmente.
3. Los factores que ejercen efecto en la
hematopoyesis lo hacen directa o
indirectamente.
4. Actúan sinérgicamente con otras citocinas.

27. Factores de crecimiento hematopoyéticos e
Interleucinas
 Factor estimulante de colonias
granulocíticas - macrofágicas (CSF-GM).
 Factor estimulante de colonias granulocíticas
(CSF-G).
 Factor estimulante de colonias macrofágicas
(CSF-M).
 Eritropoyetina (Epo).
 Trombopoyetina (Tpo).
 Steel factor (SF).
 Interleucinas 1 a 11 (IL- 1 a 11).

28. Factores de acción directa de linaje especifico
 EPO
 CSF-G
 CSF-M
 IL-7
 IL-12

29. ERITROPOYETINA
 CROMOSOMA 7q
 SITIOS DE PRODUCCION: HÍGADO DURANTE LA VIDA FETAL, RIÑÓN
E HÍGADO DESPUÉS DEL NACIMIENTO.
OTROS SITIOS DE PRODUCCIÓN: GLÁNDULAS SUBMAXILARES
MACRÓFAGOS DE MÉDULA ÓSEA
ALGUNOS TUMORES: CARCINOMA RENAL
HEPATOMA
FIBROMIOMA UTERINO
HEMANGIOBLASTOMA
FEOCROMOCITOMA
 INDUCIDO POR: HIPOXIA
 ACTIVIDADES BIOLOGICAS : PROMOTOR DE PROLIFERACION
DIFERENCIACION Y SOBREVIDA DE PRECURSORES ERTROIDES.

30. APLICACIÓN CLINICA DE LA ERITROPOYETINA
RECOMBINANTE HUMANA
4 indicaciones especificas: Hto debajo de 35
 Anemia de la IRC: En periodo de diálisis
 Autotransfusiones
 Anemia en pacientes con SIDA
 Anemia en pacientes oncológicos con
quimioterapia o trasplantados.( leucemia,
mieloma con quimioterapia).

31. Eritropoyetina

32. Eritropoyetina

33. CSF-G
 CROMOSOMA: 17q
 PROSUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS
 INDUCIDO POR: IL-1, TNF ALFA, ENDOTOXINA

34. CSF-G
BIOACTIVIDAD
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS PROGENITORAS
DE LA LINEA GRANULOCITICA
 ESTIMULA LA MADURACION DE LOS NEUTROFILOS EN
CIERTAS CELULAS LEUCEMICAS
 ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA EN NEUTROFILOS
MADUROS
 ESTIMULA A LAS CELULAS HEMATOPOTETICAS
PROGENITORAS PLURIPOTENTES A ENTRAR A LA FASE G1-S

35. CSF-M
 CONOCIDO COMO CSF-1
 CROMOSOMA 5q
 PRODUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS,
FIBROBLASTROS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS
ENDOTELIALES, OSTEOBLASTOS
 BIOACTIVIDAD:
INDUCE EL CRECIMIENTO DE LOS MONOCITOS Y MACROFAGOS
Y SU DIFERENCIACION
ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOS
ACTIVA LA FUNCION SECRETORA DE LOS MACROFAGOS

36. IL-7
 CONOCIDA COMO CSF DE CELULAS PRE-B
 CROMOSOMA: 8q12-13
 PRODUCIDO POR CELULAS DEL ESTROMA MEDULAR, BAZO,
Y TIMO
 INDUCIDO POR: DESCONOCIDO

37. IL-7
BIOACTIVIDAD
 INDUCE EL CRECIMIENTO CLONAL DE LAS CELULAS PRE-B
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PRE-T
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA
CRONICA, LEUCEMIA AGUDA Y CELULAS DE SEZARY
 AUMENTA LA PRODUCCION DE IL-3 Y CSF-GM DE CELULAS T
ACTIVADAS
 INDUCE LA EXPRESION DE IL-6, IL-1, TNF ALFA E IL-8 EN
MONOCITOS EN SANGRE PERIFERICA.

38. IL-12
 CONOCIDO COMO FACTOR ESTIMULADOR DE LAS CELULAS
NK, FACTOR DE MADURACION DE LOS LINFOCITOS
CITOTOXICOS
 CROMOSOMA: NO REPORTADO
 PRODUCIDO POR FAGOCITOS MONONUCLEARES, EBV-
TRANSFORMED B-CELLS LINES?
 INDUCIDO POR LPS, VARIOS PATOGENOS

39. IL-12
BIOACTIVIDAD
 ACTUA SINERGICAMENTE CON EL INF Y EL FNT.
 ACTIVA LA PRODUCCION DE NK
 INDUCE LA DEFERENCIACION DE CELULAS T HELPER EN
CELULAS TH1
 AUMENTA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS CELULAS NK
 ACTUA SINERGICAMENTE CON EL TNF-ALFA PARA
ESTIMULARLA PROCUCCION DE IFN-GAMMA EN CELULAS NK
 INDUCE LA ACTIVACION DE LAS LINFOCINAS EN LAS
CELULAS NK

40. Factores de acción directa que inducen proliferación
de progenitores multipotenciales y stem cells
 IL-3
 CSF-GM

41. IL-3
 CONOCIDA COMO: MULTIPOYETINA, MULTI-CSF, FACTOR-1
DE CRECIMIENTO DE MASTOCITOS
 CROMOSOMA: 5q
 PRODUCIDO POR: LINFOCITOS, MASTOCITOS
 INDUCIDOS POR: MITOGENOS, ESTERES PHORBOL, CALCIO
IONOPHORE A23187, RECEPTOR IGE (MASTOCITOS)
*ESTERES PHORBOL: Sust que se usa para estim la produc de
células (sumamente toxica).

42. IL-3
BIOACTIVIDAD
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE COLONIAS
MULTILINAJE.
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LINEAS CELULARES
PRIMITIVAS CON POTENCIA MULTILINEAL.
 ESTIMULA LA PROLIFERACION DE BFU-E IN VITRO.
 INDUCE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS- B.
 COESTIMULA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T
CON IL-2
 INDUCE A LOS MACROFAGOS A EXPRESAR CSF-M.
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS
LEUCEMICAS MIELOIDES IN VITRO.

43. CSF-GM
 CROMOSOMA: 5q
 PRODUCIDO POR: MASTOCITOS, LINFOCITOS T, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y CELULAS EPITELIALES
TIMICAS
 INDUCIDO POR: TNF-ALFA, IL-1, LPS, ESTERES PHORBOL,
CALCIO IONOPHORE A23187

44. CSF-GM
BIOACTIVIDAD
 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS MULTILINEASL
 ESTIMULA EL CERECIMIENTO DE BFU-E
 ESTIMULA EL CRECIMIEMTO DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS, MACROGAGOS Y EOSINOFILOS
 ESTIMULA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE EOSINOFILOS,
NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS.
 INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE IL-1 EN NEUTROFILOS Y
LEUCOCITOS MONONUCLEARES EN SANGRE PERIFERICA
 COESTIMULA LA PROLIFERACION CE LAS CELULAS T CON
LA IL-2
 ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS
MIELOIDES

45. Factores de acción indirecta cuya función es la
regulación de la expresión de factores de acción
directa mediante células auxiliares.
 IL-1
 TNF-alfa
 IL-2
 IL-10

46. IL-1
 CONOCIDO COMO: PIROGENO ENDOGENO, FACTOR DE
ACTIVACION LEUCOCITARIA, MOLECULA DE ADHESION
LEUCOCITARIA.
 CROMOSOMA: 2q
 PRODUCIDO POR: LA MAYORIA DE CELULAS
 INDUCIDO POR: ENDOTOXINAS, IL-1, CSF-GM, TNF-ALFA, IL-2

47. IL-1
ACTIVIDAD BIOLOGICA
 INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G , IL-6 EN
FIBROBLASTOS , CELULAS ENDOTELIALES KERETINOCITOS
Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS.
 INDUCE LA PROLIFERACION DE CELULAS T
PREACTIVADAS
 INDUCE LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.
 INDUCE LA FIEBRE Y EL SUEÑO IN VIVO.
 PROMUEVE EL PASO TRANSENDOTELIAL DE NEUTROFILOS.
 SINERGIZA CON IL-3 EN ESTIMULAR LA PROLIFERACION DE
CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.
 ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA –E EN
FIBROBLASTOS MONOCITOS Y NEUTROFILOS.
 MODULA LA EXPRESION DEL RECEPTOR EGF

48. IL-2
 CONOCIDO COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS T
 CROMOSOMA 4q
 PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
 INDUCIDO POR MITOGENOS, ANTIGENOS, ANTICUERPOS,
ESTERES PHORBOL.
 BIOACTIVIDAD:
INDUCE LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LOS
LINFOCITOS T, LINGOCITOS B Y CELULAS NK
INDUCE LA EXPRESION DE IL-1 EN MONOCITOS Y
MACROFAGOS
COINDUCE JUNTO CON LA IL-1 LA EXPRESION DEL IFN GAMMA
EN CELIULAS T.

49. IL-10
 CONOCIDO COMO FACTOR INHIDOR DE LA SINTESIS DE
CITOCINAS
 CROMOSOMA 1
 INDUCIDO POR: CELULAS T, CELULAS B ACTIVADAS,
LINFOMAS DE CELULAS B.

50. IL-10
BIOACTIVIDAD
 INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
DE CITOCINAS DERIVADAS DEL TH1 (IL-2, IFN-GAMMA,
LINFOTOXINA)
 INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
DE TIPO TH2 (IL-3, IL-4, IL5) Y CITOCINAS DERIVADAS DE
LAS CELULAS NK (IFN-GAMMA Y TNF- ALFA)
 INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS T
MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
 INHIBE LA PROLIFERACION Y LA PRODUCCION DE IL-2 DE
LAS CELULAS T
 ACRUA COMO COESTIMULADOR DE LA PROLIFERACION DE
LAS CELULAS B
 INHIBE LA PRODUCCION DE IL-1, TNF ALFA, IL-6, IL-8, IL-10 Y
CSF-G, CSF-GM EN FAGOCITOS MONONUCLEARES.

51. TNF-ALFA
 CONOCIDO COMO CACHECTIN
 CROMOSOMA: 6p
 PRODUCIDO POR MACROFAGOS, LINFOCITOS B Y CELULAS
NK
 INDUCIDO POR ENDOTOXINAS, CSF-GM, IL-3, ESTERES
PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187

52. TNF-ALFA
BIOACTIVIDAD
 INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G, IL-6 E IL-1, EN
FIBROBLASTOS Y CELULAS ENDOTELIALES
 ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN
FIBROBLASTOS
 INGIBE LA PROLIFERALCION DE CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS, LINFOCITOS Y ALGUNAS CELULAS
LEUCEMICAS
 ACATIBA LA FUNCION FAGOCITITICA DE LOS NEUTROFILOS
 PROMUEVE EL PASAJE TRANSENDOTELIAL DE LOS
NEUTROFILOS
 Tiene doble acción: Indirecta: inductor
Directa: inhibidor

53. Factores de acción directa que estimulan el
crecimiento, diferenciación, o activación funcional de
múltiples tipos de células.
 IL-4
 IL-5
 IL-6
 IL-8
 IL-9
 IL-11
 Steel factor

54. IL-4
 CONOCIDO COMO: FACTOR-1 DE ESSTIMULACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR GAMMA DE DIFERENCIACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR-2 DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS T,
FACTOR-2 DE CRECIIMIENTO DE LOS MASTOCITOS.
 CROMOSOMA: 5q
 PRODUCIDO POR: LINFOCITOS T
 INDUCIDO POR: ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE
A23187

55. IL-4
BIOACTIVIDAD
 INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS B ACTIVADAS
 INHIBE LA ESTIMULACION DE LA IL-2 A LAS CELULAS B.
 INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS T Y
FIBROBLASTOS
 COINDUCE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE LA IL-2 EN
LAS CELULAS T.
 INDUCE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T HELPER EN
CELULAS TH2
 INHIBE LA INDUCCION Y FUNCION DE LAS LINFOCINAS EN
LAS CELULAS KILLER.
 INHIBE LA IL-1
 INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL CSF-M Y CSF-G
EN LOS MONOCITOS.

56. IL-5
 CONOCIDA COMO FACTOR DE DIFERENCIACION DE LOS
EOSINOFILOS
 CROMOSOMA 5q
 PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
 INDUCIDO POR ANTIGENOS, MITOGENOS, ESTERES
PHORBOL
 BIOACTIVIDAD:
ACTIVA CELULAS T CITOTOXICAS
INDUCE O COINDUCE LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS
ESTIMULA LA PRODUCCION Y ACTIVACION DE LOS
EOSINOFILOS.

57. IL-6
 CONOCIDA COMO IFN-B2, PROTEINA 26 -Kd, FACTOR 2 DE
ESTIMULACION DE CELULAS B,
 CROMOSOMA: 7p
 PRODUCIDO POR: MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES,
FIBROBLASTOS, LINFOCITOS T.
 INDUCIDO POR: IL-1, MITOGENOS, ENDOTOXINAS

58. IL-6
BIOACTIVIDAD
ES SINÉRGICA CON:
 IL-3 : CRECIM. DE CFU-GEMM
 CSF-M: CRECIM. DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS
 CSF-GM: CRECIM DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
 IL-4: INDUCEN PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS T SECRECIÓN
DE IG Y FORMACIÓN DE COLONIAS HEMATOPOYÉTICAS
 IL-2 E IL-1:INDUCEN PROLIFERACION DE CÉLULAS T.
COINDUCE DIFEENCIACION DE CELULAS B
ESTIMULA MEGACARIODITOPOYESIS

59. IL-9
 CONOCIDA COMO FACTOR P40 DE CRECIMIENTO DE
CELULAS T,
 CROMOSOMA: 5q31.2-31.3
 PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
 INDUCIDO POR: PHA, PMA, IL-1, IL-2, HTLV-I O II
 BIOACTIVIDAD:
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE BFU-E EN
COMBINACIÓN CON EPO.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE CFU-MIXTAS FETAL Y
CFU-GM

60. STEEL FACTOR
 Conocido como: Factor del stem cell, ligando
del kit o factor de crecimiento de los
mastocitos
 Cromosoma: 12q22-24
 Producido por: fibroblastos, células
endoteliales, células estromales de la médula
ósea, células de Sertoli, hepatocitos, y
distintos tejidos embrionarios.
 Receptor: proteína c -kit

61. STEEL FACTOR
BIOACTIVIDAD
 Promueve la proliferación y diferenciación de las pre -
CFCs.
 Actúa sinérgica mente con la IL-3, el CSF-GM y la EPO
para sostener el crecimiento clonal de las CFU-GEMM,
BFU-E y CFU -Mk.
 Aumenta el crecimiento de colonias
hematopoyéticas en cultivos de células de la médula
de pacientes con estados de fallo medular
congénito.
 Estimula la proliferación y diferenciación de los
precursores de los mastocitos.

62. STEEL FACTOR
BIOACTIVIDAD cont
 Quimiotaxis para los mastocitos.
 Estimula independientemente la degranulación de los
mastocitos y aumenta la liberación de mediadores
dependientes de la IgE desde los mastocitos.
 Estimula la expansión del compartimiento de células
progenitoras comprometidas in vivo.
 Estimula la hiperplasia de los mastocitos in vivo.
 Sostiene el desarrollo y la migración de los
melanocitos.
 Sostiene la gametogénesis.

63. ERITROPOYESIS
SC
IL-11
CSF-G CSF-GM
IL-3
IL-6 IL-4
EPO
IL-9
STEM CELL
QUINISCENTE
STEM CELL
ACTIVADO
BFU-E CFU-E RBC

64. GRANULOPOYESIS
Stem cell
quiescente
Stem cell
activada
IL 3
CSF-GM
CFU-GM
EOSINOFILO
MONOCITO
NEUTROFILO
BASOFILO
CELULA CEBADA
CSF-GM
IL-5
CSF-GM
CSF-M
CSF-G
IL-3
SF
IL-6
CSF-G
IL-3
SF

65. MEGACARIOPOYESIS
Stem cell
quiescente
Stem cell
activado
BFU - Mk CFU - Mk
Promega -
carioblasto
Megacariocito
EPO
TPO
CSF-GMCSF-G
LIF
IL-3
IL-6
IL-11
SF

66. FACTORES INHIBIDORES DE LA
HEMATOPOYESIS
Bloqueo de la síntesis del DNA impidiendo la
proliferación.
 Bloqueo de la expresión de funciones
específicas en el transcurso de la
diferenciación.
 Antagonistas de las quinasas:
 Regulación negativa del número de receptores para
los FSC en la membrana
 Bloqueo de la señal del sistema intracelular
iniciado por los FSC.

67. FACTORES INHIBIDORES cont
 Pentapeptido de Paukovits y Laerum
 Seraspenide
 Prostaglandinas E (PGE)
 Isoferritinas (AIF)
 Lactoferrina (LF)
 Factores beta transformadores de
crecimiento (TGF-beta)
 Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
 Interferones (IFNs)
 Proteína -10 inducible por el IFN-gamma
 Proteína-1-alfa macrofagica inflamatoria

68. INTERFERONES (IFNs)
 IFN tipo I: IFN alfa o leucocitario
INF beta o fibroblastico
IFN tipo II: IFN gamma o inmune
 Tiene un efecto inhibitorio directo sobre los
progenitores mielopoyeticos
 IFN gamma: a dosis baja tiene influencia indirecta:
- Aumenta el efecto supresor de las NK sobre los
progenitores hematopoyeticos
- Aumenta la liberación de los CSFs por los monocitos
y los linfocitos T activados
 Empleo en hematología:
- INF alfa: leucemia de células peludas
S. mieloprolif: LMC
Trombocitemia esencial

69. MOLECULAS DE ADHESION (CAM )
Son moléculas de superficie que se expresan
específicamente en las células progenitoras
hematopoyéticas.
FACILITAN LA INTERACCION ENTRE LAS
CELULAS PARA FACILITAR LA
HEMATOPOYESIS
Permiten la interacción entre estas células y el
estroma medular.

70. FUNCIONES DE LAS CAM
 Contribuyen a mantener la integridad de la M.O.
 Participan en la migración de los elementos
celulares una vez que son formados.
 Intervienen en la formación de las células madres.
 Contribuyen a la formación de unidades
anatomofuncionales entre las células
hematopoyéticas y el estroma medular.

71. SUPERFAMILIA CAM
1- Igs de receptores de adhesión:
ICAM-1
ICAM-2
ICAM-3
PECAM-1
VCAM-1
2-CAM depend. de cationes: N -cadherin
E -cadherin
P -cadherin
3Selectinas:
L -selectin
E -selectin
P -selectin

72. Componentes del estroma medular
Células Matriz extracelular
• Células reticulares
•Células endoteliales
•Adipocitos
•Células osteogénicas
•Colágeno
•Fibronectina
•Laminina
•Hemonectina
•Trombospondina
•Glicosaminoglicanos
•Heparán sulfato
•Condroitín-sulfato
•Dermatan-sulfato
•Queratán-sulfato

73. Médula ósea normal

74. Anatomía de la médula ósea

75. Anatomía de la médula ósea

76. Celularidad medular según edad
2 años
55 años
75 años

77. Aspirado medular:
Células hematopoyéticas vs no
hematopoyéticas