1. Síntesis de ácidos grasos y
lipogenesis hepática
• Bioquímica para Enfermería y
Obstetricia
• Dr. Marcelo Antonelli
2. • La síntesis de ácidos grasos ocurre en el citoplasma de
varios tejidos
• Ocurre en tejidos como hígado, riñón, cerebro, pulmón,
glándulas mamarias *
• Utiliza Acetil-CoA, NADPH, ATP, biotina y HCO3-
Síntesis de Ácidos Grasos
tejido adiposo*: no es significativa por lo que no se considera
como órgano importante en la sintesis de ácidos grasos
3. Su síntesis constituye la etapa regulada de la vía
La 1ª etapa es la síntesis de Malonil-CoA:
4. La enzima que cataliza la formación de malonil CoA
es la Acetil-CoA carboxilasa
• Biotina: Vitamina B7
HCO3
-
CH3-C-S-CoA
O
+ATP +
Acetil-CoA
Biotina
ADP + Pi+
-OOC-CH2-C-S-CoA
O
Malonil-CoA
5. La síntesis y la degradación de ácidos grasos se regula en forma concertada
7. Sintasa de Ácidos Grasos
ACP: Proteína portadora de acilos
Siete actividades
enzimáticas en un solo
polipéptido
AT: Acetil-CoA-ACP transacetilasa
KS: b-cetoacil-ACP sintasa
MT: Malonil-CoA-ACP transferasa
KR: b-cetoacetil-ACP reductasa
HD: b-hidroxiacil-ACP deshidratasa
ER: Enoil-ACP reductasa
8. carbohidratos de la dieta
GLUCOLISIS
piruvato
citrato
citrato liasa
ATP CoA
CH3COSH
acetil-CoA
carboxilasa
ATP HCO3
-
malonil-CoA
SH
SH
ACP
acetil-CoA
CH3-CO-S
SH
acetil-CoA-ACP
transacetilasa
CH3-CO-S
-OOC-CH2-CO-S
Malonil-CoA-
ACP transferasa
1
2
3
H3C-CO-CH2-CO-S
SH
b-ceto-ACP
sintasa
4
H3C-CHOH-CH2-CO-S
SH
NADP
+
NADPH
b-cetoacil-ACP
reductasa
5
H3C-CH=CH-CO-S
SH
H3C-CH2-CH2-CO-S
SH
b-hidroxiacil-ACP
deshidratasa
H2O
6
H3C-CH2-CH2-CO-S
SH
Enoil-ACP
reductasa
NADP+
NADPH
7
CO2
acetil-CoA-ACP
transacetilasa
10. • alostérica: Citrato (+)
Palmitoil CoA (–)
Regulación de la acetil-CoA carboxilasa
• fosforilación-defosforilación
Glucagón-Insulina +
OH
11. Resumen de la regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa Hepática
12. u Los ácidos grasos son elongados y desaturados mediante elongasas y
desaturaras (membrana del retículo endoplásmico)
u En humanos no hay desaturasas que insaturen mas allá del C9
elongasa
13.
14. Reserva Energética de Individuo de 70 Kg de Peso
TIPO DE RESERVA
ENERGÉTICA
MASA (KGS)
TIEMPO DE
DURACIÓN DE LA
RESERVA
2.- Glucógeno
Hepático
Muscular
1.- Triacilgliceroles
Tejido adiposo
ENERGÍA (CAL)
3000.075
0.350
15 141.000
12 horas
12 semanas
16. En el hígado y en el tejido
adiposo, el glicerol-P proviene
de la glicolisis que está
aumentado cuando la [insulina]
sanguínea es alta.
Síntesis de glicerol-P
19. Si [insulina]/[glucagón] es alta, insulina activa
•Glucolisis
•Oxidación de piruvato a acetilCoA
•Síntesis de ácidos grasos y por ende la de TAG
Resumen proceso hepático
25. -Síntesis de colesterol: 1 g/dia
-Colesterol sérico normal < 200 mg/100 ml
-Aporte de la dieta: 0,3 g/día
-Concentraciones > a 200 mg/100 ml: RIESGO
Nivel deseable en adulto (>19 años) en ayunas < 170 mg/100 ml
26. u Todos los carbonos del colesterol provienen del
acetil-CoA
u Síntesis se realiza en el Citosol y REL
u Aunque en muchos tejidos hay colesterogénesis
en hígado ocurre mayoritariamente
27. 2CH3-CO-SCoA CH3-CO-CH2-CO-SCoA + CH3-CO-SCoA -OOC-CH2-COH-CH2-CO-SCoA
CH3
-OOC-CH2-COH-CH2- CH2-OH
CH3
CH2=C-CH2- CH2-O-PO3-P03
-
CH3
2NADPH
2NADP+
CoA-SH
3ATP
3ADP + Pi
Acetil CoA Acetoacetil CoA HMGCoA
Colesterol
Ester de Colesterol
Escualeno
Isopreno
Mevalonato
Tiolasa
HMGCoA
sintasa
HMGCoA
reductasa
acil-CoA-colesterol
acil transferasa
OH
CH3-(CH3 )7 -CH=CH-(CH3 )7 -CO-O
CoA-SH
CO2
29. uEtapa regulada de la colesterogénesis: síntesis de ácido
Mevalónico
uEnzima regulada: hidroxi metil glutaril CoA reductasa
(HMG CoA reductasa)
30.
31. HMGCoA reductasa
-Proteína integral de membrana del REL
-Cataliza la síntesis del acido mevalónico (irreversible)
-Es enzima marcapaso de la síntesis de colesterol
33. Inhibición farmacológica de la biosíntesis de
colesterol
COSCoA
HO
CO2
-
CH3
C -S -CoA
HO
CO2
-
CH3
H
OH
][
HO
CO2
-
CH3
OH
Atorvastatina (Lipitor):
Se parece al mevalonato
HMG-CoA MevalonatoIntermediario
HMGCoA
reductasa
HO
CO2
-
H
OH
CH2CH2
N
F
C6H5NHCO
34. El colesterol se esterifica
con ácidos grasos para formar
ésteres de colesterol
35. • Junto a colesterol libre son transportados a otros tejidos
en lipoproteinas: desde hígado e intestino (dietario)
Importancia de los ésteres de colesterol
• Son la forma de almacenamiento de colesterol (hígado)
37. Por su insolubilidad (agua), triacilglicéridos, colesterol (libre y
esterificado), junto a fosfolípidos, son transportados entre
tejidos (plasma) en forma de lipoproteínas.
Lipoproteinas Plasmáticas
Lipoproteína: complejo macromolecular de proteínas
específicas (apolipoproteínas) unidas a fosfolípidos, colesterol,
ésteres de colesterol y triacilglicéridos.
38. Tipos de lipoproteinas
Según densidad, hay 4 tipos principales.
Proporción Lípido/Proteína determinan diferente
densidad
40. QUILOMICRON
1. Origen: intestino delgado
2. Composición
•TAG y colesterol exógenos (dieta)
• Apo B-48; ApoC-II (activador de
lipoproteina lipasa; capilares
•tejido adiposo, corazón, músculo
esquelético, glándula mamaria).
• LLP libera ácidos grasos y
quilomicrones remanentes (ricos en
ésteres de colesterol): endocitosis
hepatica.
3. Función: Transportar lípidos dietarios
a tejidos extrahepáticos e hígado.
41. VLDL: LIPOPROTEÍNA DE MUY BAJA DENSIDAD
1.Origen: Hígado
2. Composición
•TAG y colesterol endógenos (dieta)
•ApoB-100 (reconocida por receptores).
•ApoC-II: libera ácidos grasos e IDL,
ricos en ésteres de colesterol):
endocitosis hepatica.
3. Función: Transportar lípidos
endógenos a tejidos extrahepáticos.
42. 1. Origen: IDL.
2. Composición: Colesterol, libre y esterificado (50% del peso total) y Apo B-100
(endocitosis mediada por receptores)
3. Función: Llevar colesterol a tejidos extrahepáticos e hígado
LDL: Lipoproteína de baja densidad
43. HDL: Lipoproteína de alta densidad
3. Función: transporte de ésteres de
colesterol hacia el hígado.
1. Origen: HDL nacientes
(discoidales, ricas en ésteres de
colesterol) generadas desde
superficie de quilomicrones y VLDL
(LPP).
2. Composición:
• ésteres de colesterol
• ApoA-I (activador de LCAT), ApoE
(intestino delgado e hígado).
44. REL RER
MICELAS
TAG
Col FL
AI
AII AIV
B48
APOPROTEÍNAS
QM
naciente
Golgi
Vesículas
secretoras
QM Linfa
Conducto
torácico
Circulación
sanguínea
REL RER
MICELAS
TAG
Col FL
CI
CII CIII
B100
APOPROTEÍNAS
VLDL
naciente
Golgi
Vesículas
secretorasVLDL
E
ENTEROCITO HEPATOCITO