los lipidos en el cuerpo humano

1. Lípidos. Clasificación de
ácidos grasos. Beta
oxidación. Cuerpos
cetónicos

2. Lípidos: generalidades
Compuestos orgánicos poco solubles en agua y muy solubles
en solventes orgánicos.
constituyen las principales reservas energéticas de los seres
vivos, forman parte de las membranas celulares, regulan la
actividad de las células y los tejidos.
Trastorno más frecuente: obesidad, pero también se alteran
en la diabetes. Hay otras enfermedades menos frecuentes
como las esfingolipidosis (Enf. de Gaucher, enf. de Niemann-
Pick) que afectan su metabolismo.
Otras sustancias lipídicas, son las vitaminas, colesterol,
ácidos biliares, hormonas, prostaglandinas etc.

3. Clasificación de los lípidos

5. Digestión de grasas
La mayor parte (±90%) de las grasas o lípidos de la dieta
está constituida por triglicéridos.
Hay una pequeña cantidad de fosfoglicéridos, ésteres de
colesterol, colesterol y vitaminas liposolubles.
Por ser insolubles en agua, tienen todas que ser emul-
sionadas para ser digeridas por las enzimas hidrolíticas.
El proceso se centra en la actividad de la:
Lipasa salivar y pancreática
Colesterol esterasa
Fosfolipasa
Es fundamental la presencia de sales biliares

6. Enzimas digestivas
Lipasa salivar: secretada por la superficie dorsal de la
lengua. Acción corta por la inactividad que genera el pH
ácido del estómago. Produce ácidos grasos libres (AGL) y
1,2-diacilgliceroles.
Lipasa gástrica : actúa a nivel del estómago, se inactiva
parcialmente por las proteínas dietéticas. Su pH óptimo es
de 3 a 6. Genera AGL y 1,2-diacilgliceroles.
Lipasa pancreática: actúa sobre los enlaces éster de los
carbonos 1 y 3. El 2-monoacilglicérido resultante
isomeriza lentamente a 3-monoacilglicérido, lo que
permite la posterior hidrólisis del tercer ácido graso por la
lipasa. El sustrato debe estar emulsionado con sales
biliares. Asimismo, precisa de otra proteína: colipasa.

7. Enzimas digestivas
Fosfolipasa A2: es secretada en forma inactiva y se activa
por acción de hidrólisis tríptica. Hidroliza el ácido graso
en posición 2 y genera lisofosfolípidos que se absorben por
su propiedad anfipática ayudando a absorber otras grasas.
Colesterol éster hidrolasa: separa los ácidos grasos del
colesterol.

9. Bilis
Es secretada por el hígado y concentrada en la vesícula
biliar.
El 97 % de la bilis es hepática .
El 86 % de la vesícula es agua.
Dentro de sus sólidos los más importantes son los ácidos
biliares que constituyen el 1,93 % de la bilis hepática y el
14,08 % de la vesicular.
Ayuda a neutralizar la acidez del estómago.
Genera la formación de la micela con los monoglicéridos
lisofosfolípidos, ácidos grasos y colesterol

10. El ácido biliar y la micela
Colesterol
Fosfolípidos
Sal
Biliar
Liso
fosfolípidos
Monoglicér
ido
Ácido cólico
Estereoquímica del ácido
cólico.
Estructura de los ácidos biliares

11. Absorción intestinal y destino de las
grasas...
El 72% de los TG se absorbe como monoglicéridos 2.
Un 6% como monoglicéridos 1, luego de la acción de la
isomerasa.
El 22% lo hace como glicerol y ácidos grasos.
En el interior celular (enterocito) vía la acil CoA
sintetasa, con ATP y CoA se forma acil CoA y se
regeneran los triglicéridos.
Los TG forman el quilomicrón junto con algo de
colesterol y de fosfolípidos → sistema linfático.

13. La solubilidad del colesterol y los
cálculos biliares
El colesterol es insoluble en el agua por lo que debe
incorporarse a las micelas (composición normal: 5% de
colesterol, 15% de fosfatidil colina y 80% de sales biliares).
Por lo tanto su solubilidad depende de estas proporciones →
cálculos.
Causas para la formación de cálculo:
Las infecciones pueden generar una bilis sobresaturada donde
el colesterol precipita.
Cuando la actividad de enzimas clave en la formación de sales
biliares disminuye, la síntesis de colesterol está elevada.
La actividad disminuida de 7-α-hidroxilasa → ↓ ácidos biliares
→ señal para que el hígado produzca más colesterol

14. Ácidos grasos
Compuestos formados por una estructura R-COOH donde
R es una cadena alquílica.
El grupo carboxilo tiene un pK 4,8 por lo que al pH del
suero todos los ácidos grasos están ionizados.
La cadena puede ser saturada (sin dobles enlaces) o
insaturada (con algunos dobles enlaces). Hay mono y
poliinsaturados.
La insaturación genera isómeros cis y trans. Si las cadenas
del ácido están en el mismo sentido la forma es cis. En la
naturaleza casi todos los ácidos son cis.
Los puntos de fusión de los AG se elevan con la longitud
de la cadena y disminuyen con la insaturación.

15. Nomenclatura de los ácidos grasos:
ejemplos
CH3-(CH2)14-COOH
Hexadecanoico
ácido
palmítico 16:00
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH
Hexadecenoico
ácido
palmitoleico 9-16:1 16:1^9 16:1w-7
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Octadecadienoico
ácido
linoleico 9,12-18:2 18:2^9,12 18:2w-6

16. Clases de ácidos grasos
insaturados
Clase Ácido graso Estructura
w-7 ácido palmitoleico 9-16:1
w-9 Ácido oleico 9-18:1
w-6 Acido linoleico 9,12-18:2
w-3 Acido linolénico 9,12,15-18:3
Los miembros de una clase pueden transformarse entre sí

17. Ácidos grasos importantes
Nombre
descriptivo Nombre sistémico Carbonos Dobles enlacesPos.dob.enlaces Clase
Acético 2 0
Láurico dodecanoico 12 0
Mirístico tetradecanoico 14 0
Palmítico hexadecanoico 16 0
Palmitoleico hexadecenoico 16 1 9 w7
Esteárico octadecanoico 18 0
Oleico octadecenoico 18 1 9 w9
Linoleico octadecadienoico 18 2 9,12 w6
Linolénico octadecatrienoico 18 3 9,12,15 w3
y-homolinolénico Eicosatrienoico 20 3 8,11,14 w6
Araquidónico Eicosatetraenoico 20 4 5,8,11,14 w6
EPA Eicosapentaenoico 20 5 5,8,11,14,17 w3
DHA Docosahexaenoico 22 6 4,7,10,13,16,19 w3

18. Triglicéridos
Los triacil gliceroles son la forma de almacenamiento de
los ácidos grasos.
Son los ésteres del glicerol con tres ácidos grasos.
Generalmente son mixtos, con diferentes ácidos grasos.
Nomenclatura: si son iguales triestearina o tripalmitina,
sin son diferentes estearil palmitil oleína.
12 RCOOCH −−−
32 RCOOCH −−−
CHOCOR −−−2

19. Triglicéridos
El organismo almacena los ácidos grasos bajo la forma
de triglicéridos TG.
Más del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hígado y músculo.
La cantidad de TG del hígado aumenta en la diabetes y
en el ayuno, donde hay gran movilización de ácidos
grasos del tejido adiposo.
Las células grasas son fibroblastos con 80 a 90% de
grasa, y sus AG más comunes son oleico: 45%,
palmítico: 20%, linoleico: 10%, esteárico: 6% y
mirístico: 4%.

20. Fosfolípidos
Existen los siguientes
grupos:
Fosfatidil colina
Fosfatidil etanolamina
Fosfatidil inositol
Fosfatidil serina
Lisofosfolípidos
Plasmalógenos
Esfingomielinas
12 RCOOCH −−−
⊗−−−− OPOCH2
CHOCOR −−−2
O
O
=⊗ colina
etanolamina
serina
inositol
⊗−−−−−=−− OCHCHCHOHCHCHCHCH 2)2(3 12
NH
C=O
R
=⊗ fosfocolina
glucosa
galactosa
oligosacáridos

21. Importancia de los Fosfolípidos
Ac.fosfatídico: precursor de fosfatidil glicerol y éste
de la cardiolipina, principal lípido de las mitocondrias
Lecitinas: fosfatidil colina, etanolamina o serina, más
abundantes en las membranas celulares, son depósito
de colina para neurotrasmisores. Dipalmitoil lecitina es
el surfactante de las superficies pulmonares. Sindrome
insuficiencia respiratoria
Fosfatidil inositol: precursor de segundos mensajeros
hormonales.
Plasmalógenos: cubren el 10% de los fosfolípidos del
encéfalo y del músculo.
Esfingomielinas : abundantes en tejido nervioso.

22. Esteroides
Los esteroides tienen un núcleo fenantreno de tres anillos
unidos a un ciclopentano
Además del colesterol se le encuentra en los ácidos
biliares, hormonas suprarrenales, hormonas sexuales,
vitaminas D, glucósidos cardiacos etc.
Por su asimetría existen estereoisómeros de conformación
tipo silla o tipo barca o bote. El primero es más estable.

23. Esteroles comunes
El colesterol está ampliamente distribuido por el
organismo, especialmente en el tejido nervioso. Se
encuentra a menudo en forma de esteres de colesterol.
El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es precursor
de la vitamina D. Cuando se irradia con luz UV se rompe el
anillo B y adquiere las propiedades antirraquíticas.
Las sales biliares permiten la absorción de otras grasas por
su carácter anfipático.
Las hormonas esteroideas son responsables de la función
sexual y los carácteres sexuales secundario. También del
control metabólico de carbohidratos y grasas.

24. Ácidos grasos esenciales
Los ácidos grasos poliinsaturados (AGP), -abundantes en
aceites vegetales- se denominan esenciales por cuanto no
pueden ser sintetizados en el organismo.
Los ácidos grasos esenciales son linoleico y α-linolénico.
Una vez en el cuerpo, se pueden convertir en otros AGP,
como el ácido araquidónico, ácido eicosapentanoico
(EPA) y el ácido docosahexanoico (DHA).
Las membranas celulares tienen hasta 15% de
araquidónico.
El docosahexaenoico (DHA) que se sintetiza a partir del
linolénico o se ingiere en el aceite de pescado es rico en
la retina (rodopsina), corteza cerebral, testículos, y
esperma.

25. Eicosanoides
Grupo de moléculas de carácter lipídico originadas de la
oxigenación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbonos
tipo omega-3 y omega-6.
Están agrupados en prostaglandinas, tromboxanos,
leucotrienos y lipoxinas.
Las prostaglandinas y tromboxanos son hormonas locales,
cuya principal función es regular a la adenil ciclasa en:
agregación plaquetaria, inhibición de la hormona
antidiurética.
Los leucotrienos, causan contracción muscular y tienen
propiedades quimiotácticas. La anafilaxia se basa en mezcla
de leucotrienos.

26. Beta oxidación de AG: Generalidades
Los ácidos grasos son fuente importante de energía para
tejidos como corazón, músculo esquelético, riñón e hígado.
El proceso ocurre en la mitocondria.
Al igual que los carbohidratos que deben ser fosforilados
para su metabolismo, en la oxidación de los ácidos grasos
estos deben unirse a la coenzima A para formar Acil CoA
Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse por la beta oxi-
dación y el ciclo de Krebs, mientras que los carbohidratos
producen 4 Cal/g por la glicólisis y el ciclo de Krebs.

27. Etapas del proceso de
aprovechamiento de los ácidos grasos
El aprovechamiento energético de los ácidos grasos pasa por:
1. Movilización de los ácidos grasos desde los tejidos
de reserva
2. Activación de ácidos grasos : acil CoA
3. Ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial
4. Beta oxidación
5. Aprovechamiento energético

28. 1a etapa: movilización de los ácidos
grasos
El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas que
remueve el primer ácido graso del C 1 o del carbono 3. Otras lipasas
se encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicérido.
La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc
dependiente del glucagon o de la adrenalina.
Glucagon
ATP AMPc
Proteínkinasa (inac) Proteínkinasa(act)
Lipasa (activa) Lipasa (inactiva)
Fosfatasa
TG
DG
AG

29. 2da etapa : activación del ácido
graso
Los ácidos grasos son movilizados mediante su unión
con la albúmina. Cerebro, eritrocitos y médula adrenal
no usan los ácidos grasos para fines energéticos.
El ácido graso difunde a través de la membrana celular
y es captado por una proteína captadora de ácido
graso o FABP ( Fatty Acid Binding Protein).
Luego el ácido graso deberá ser activado por la
tiokinasa en presencia de ATP y CoA, formando Acil
CoA

30. La enzima
Acil-CoA sintetasa
(tiocinasa)
cataliza la conversión del
ácido graso en su forma
activa
Acil-CoA, consumiendo
dos fosfatos de alta
energía.
Requiere el uso
complementario de una
pirofosfatasa inorgánica
para convertir el PPi →
2 Pi.

31. 3a. Etapa: ingreso del acil CoA a
la mitocondria
Los Acil CoA no pueden atravesar la membrana interna
mitocondrial. Para hacerlo deben ser auxiliados con dos
enzimas CAT-1 y CAT-2 Carnitina Acil Transferasas,
carnitina y un transportador de ella.
Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio
intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza la
transferencia formándose acil carnitina. Compuesto que
atraviesa la membrana interna mediante el transportador, y
una 2da. enzima, la CAT-2 en la matriz mitocondrial libera
el acil CoA y a la carnitina que abandona la matriz
mitocondrial.

33. Control de la Beta oxidación
El malonil CoA inhibe a la CAT-
1 Carnitina acil transferasa 1
impidiendo el ingreso del ác.
graso a la mitocondria y por
tanto la β-oxidación.
Luego, los ácidos grasos produci-
dos durante la síntesis no pueden
ser metabolizados en la misma
célula.
La deficiencia congénita de CAT
en el músculo, lo incapacita para
usar grasas como combustible.
Glucagon e insulina afectan la
síntesis de ác. grasos.
Sangr AGL VLDL

34. 4ta etapa:
Beta oxidación I
1er. paso: elimina-
ción de dos H de
los C alfa y beta.
La coenzima
contiene FAD que
trasmite los
electrones a la
cadena respiratoria
2do. Paso: ingresa
una molécula de
agua que satura el
doble enlace.
SCoACOCHCHCHCH n −−−−− 2223 )(
Acil CoA
FAD
FADH2
Acil CoA
deshidrogenasa
SCoACOCHCHCHCH n −−=−− )( 23
Enoil CoA
H2O
SCoACOCHCHOHCHCH n −−−−− 223 )(
3 hidroxiacil CoA
Enoil CoA
Hidratasa

35. Beta oxidación II
El hidroxiacil es
oxidado por una
deshidrogenasa que
tiene como coenzima
NAD formándose un
compuesto cetónico.
Finalmente una
tiolasa rompe la
unidad en la unión
2,3 produciendo
suficiente energía
para unir una
coenzima A más.
SCoACOCHCHOHCHCH n −−−−− 223 )(
3 hidroxiacil CoA
NAD
NADH+H+
Hidroxiacil CoA
Dehidrogenasa
SCoACOCHCOCHCH n −−−−− 223 )(
CoA
Cetoacil CoA
Cetoacil CoA
tiolasa
SCoACOCHCH n −−− )( 23 + SCoACOCH −−3
Acil CoA (2C menos) Acetil CoA

38. 5ta etapa:
aprovechamiento energético
Desde palmítico(C16 PM 256) hasta 8 acetil CoA:
7 NADH que ingresan a la cadena respiratoria : 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena respiratoria : 14 ATP
Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs, por 12
ATP cada uno : 96ATP
Total de energía por 1 MOL de ácido palmítico: 131 ATP
Esto es aproximadamente 0,50 ATP por g de grasa
131 /256 = 0,5 ATP por g de grasa
En el caso de los azúcares 0,21 ATP por g de glucosa
38/180 = 0,21 ATP por g de glucosa

39. Síntesis de cuerpos cetónicos
Ocurre en 1er. lugar en el hígado y segundo, en el
riñón.
La 1a. enzima es la B-cetotiolasa semejante a la de la
Beta oxidación, y forma acetoacetil CoA.
La 2da. enzima es la HMG CoA hidroximetil glutaril
sintetasa que añade un acetil CoA más, formando B-
hidroximetil glutaril CoA.
Una liasa rompe esa última formando acetoacético.
La transfomación de acetoacético en hidroxibutírico
lo realiza una deshidrogenasa.
También puede formar acetona por decarboxilación
espontánea del acetoacético..

41. Regulación
de la
síntesis de
cuerpos
cetónicos

42. Formación, utilización y excreción de cuerpos cetónicos

43. Aprovechamiento de los cuerpos cetónicos