1. FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
Sesión 9:
Sistema del Complemento
Curso: Inmunología básica 2012 – II
Prof. Adriana Paredes A.
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA Contenido
I. Introducción
II. El Sistema del Complemento
1. Definición y Nomenclatura
2. Componentes
3. Vías de Activación
4. Regulación
5. Funciones
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2. FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
I. INTRODUCCION
Neutralización
Mecanismos Efectores de de microbios y
la Inmunidad Humoral toxinas
Opsonización y
fagocitosis de
microbios
Anticuerpos
LB
Citotoxicidad
celular
microbios dependiente de
anticuerpos
Lisis de microbios
Fagocitosis de
microbios
opsonizados (C3b)
Activación del
complemento Inflamación
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3. FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
II. EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
1. DEFINICION Y
NOMENCLATURA
Sistema del Complemento
PRINCIPAL mecanismo efector de la
Inmunidad Humoral así como también de la
Inmunidad Innata
Sistema de proteínas séricas constitutivas que
se activan de manera secuencial en la
superficie de la célula blanco, dando lugar a
la lisis o destrucción celular
Inicio
R. Enzimáticas
R. Acoplamiento
Fin
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4. Nomenclatura
1. REGLA DE LAS “C” SEGUIDA DE UN Nº:
• Ejemplo: C1, C2, etc.
a
C3a
a
a
2. REGLA DE LAS “a” Y LAS “b”:
Ejemplo: C3
b
C3b
b
3. EXCEPCION: C2
• C2a se fija a la célula y C2b es liberado
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2. COMPONENTES
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5. CLASES DE PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Y
SUS FUNCIONES
SE UNE AL COMPLEJO Ag-Ac C1q
SE UNE A MANOSA SOBRE LA BACTERIA MBL
C1r
C1s
C2a
ENZIMAS ACTIVADORAS Bb
D
MASP-1
MASP-2
C4b
PROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA Y OPSONINAS C3b
C5b
C3a
PEPTIDOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION C4a
C5a
C6
PROTEINAS DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE C7
MEMBRANA (MAC) C8
C9
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3. ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO
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6. CONVERTASA DE C3
CONVERTASA DE C5
Vía Final Común - MAC
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VÍA CLASICA
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7. C2a
C1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa)
VIA γCLASICA
(CHγ2)
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8. Activación de la Vía Clásica
C1s activado fragmenta C4 en C4a y C4b Así, C2 se une a C4b y aquél es C4b2a es una C3 convertasa activa y Una molécula de C4b2a puede
y este se une a la superficie del agente fragmentado por C1s , en C2a y C2b, de fragmenta a C3 en C3a y C3b,. C3b se fragmentar hasta 1000 moléculas de C3,
patógeno este modo forma el complejo C4b 2a une a la superficie microbiana o a la generando muchas moléculas de C3b
propia convertasa que se unen a la superficie microbiana
C2b
C4b2a3b
C4b C4b2a
C5 convertasa
C4b2a
C3 convertasa
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9. 9

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VÍA DE LAS LECTINAS
La Proteina MBL (Mannose binding lectin)
o MBP (Mannose binding protein)
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11. C3 convertasa
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VÍA ALTERNATIVA
C3bBbC3b
C3bBb P
C3 convertasa
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13. 13

14. FACULTAD DE
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VIA FINAL COMUN DEL
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO:
MAC
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15. Inflamación
C4b2a3b
Lisis
Celular
Complejo de ataque
de membrana (MAC)
Complejo de ataque de
Perforinas
membrana (MAC)
MAC
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MEDICINA HUMANA
4. REGULACION
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17. Inhibición de Proteínas Activadoras
C1q se une al complejo Ag-Ac C1 INH previene que C1r2s2
promoviendo la unión y la se acople a C1q e inhibe su
activación de C1r2s2 activación proteolítica
Vía Clásica
Unión covalente de MCP (y CR1) actúan como co-factor
C3b (o C4b) a las del Factor I para el clivaje proteolítico
células de C3b inactivándolo (iC3b)
Vía Alternativa
Inhibición de la Formación de C3 Convertasa
Formación de la DAF, MCP y CR1
convertasa de C3 de la desplazan a C2a
vía clásica - C4b2a de C4b
Vía Clásica C2a C2a
Formación de la convertasa DAF y CR1
de C3 de la vía alternativa – desplazan a
C3bBb Bb de C3b
Vía Alternativa
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18. Activación de los
componentes
finales del
Formación
complemento
del
MAC
CD59 inhibe el
ensamblaje de
poli-C9 Inhibición
de la
formación
del MAC
La proteína S
inhibe la
inserción en Inhibición
membrana de de la
C5b-C7 formación
del MAC
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5. FUNCIONES
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19. Receptor del
Complemento (CR)
Bacterias
recubiertas
por C3b
LISIS ACTIVACION DE LA REMOCION DE
OPSONIZACION
RESPUESTA INFLAMATORIA COMPLEJOS INMUNES
Receptor del
Complemento (CR)
Complejos
Complemento Ag-Ac
Degranulación
Extravasación
Tejidos
Sangre
Célula blanco Fagocito Fagocito
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y FUNCIONES
Receptor CÉLULAS QUE LO
LIGANDOS FUNCIONES
Nombre CD EXPRESAN
C3b
C3b eritrocitos
eritrocitos • Aclaramiento dede inmunocomplejos
• Aclaramiento inmunocomplejos
iC3b
iC3b linfocitos T y B B
linfocitos T y
CR1 CD35 C4b SFM
• Fagocitosis
• Fagocitosis
C4b SFM
C5b67 neutrófilos • Quimiotaxis
• Quimiotaxis
C5b67 neutrófilos
EBV
EBV linfocitos B B
linfocitos • Receptor del virus Epstein Barr
• Receptor del virus Epstein Barr
C3b
C3b c. dentríticas
c. dendríticas • Coreceptor de de LB
• Co-receptor LB
CR2 CD21 iC3b
iC3b foliculares
foliculares • Atrapamiento de complejos en centros
• Detección de complejos inmunes en
C3d,C3dg
C3d, C3dg c. epiteliales
C5b-9 c. epiteliales germinales
centros germinales
C5b-9
SFM
SFM
CD11b/ • Fagocitosis
• Fagocitosis
CR3 iC3b
iC3b neutrófilos
neutrófilos
CD18 NK
• Anclaje al al endotelio diapedesis
• Anclaje endotelio y y diapédesis
NK
SFM
SFM
CD11c/ neutrófilos • Fagocitosis
CR4 iC3b
iC3b neutrófilos • Como CR3
CD18 plaquetas
plaquetas • Anclaje al endotelio y diapédesis
c. dendríticas
Mastocitos, basófilos • Degranulación
• Degranulación
C3a/ Mastocitos, basófilos
-- C3a
C3a, C4a c. endoteliales
c. endoteliales
• Aumento dede la permeabilidad vascular
• Aumento la permeabilidad vascular
C4aR c. músculo liso • Contracción músculo liso
c. músculo liso • Contracción músculo liso
mastocitos
mastocitos
basófilos
basófilos • Quimiotáxis
• Quimiotáxis
C5aR -- C5a
C5a
cél. endoteliales
cél. endoteliales • Opsonización
• Opsonización
neutrófilos
neutrófilos
-- leucocitos
leucocitos
C1qR C1q
C1q • Aclaramiento dede inmunocomplejos
• Aclaramiento inmunocomplejos
plaquetas
plaquetas
SFM, células del sistema fagocítico mononuclear
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20. Opsonización y Fagocitosis
C5aR
C3b/C4b
C5aR
Activación de la
Respuesta
Inflamatoria Local
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21. Activación de la Respuesta Inflamatoria
EFECTO BIOLOGICO DE LAS ANAFILOTOXINAS EN LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
Efecto Componente mediador
•Degranulación de mastocitos y basófilos C3a, C4a y C5a
•Degranulación de eosinófilos C3a y C5a
•Extravasación y quimiotaxis de leucocitos al C3a y C5a (C5b67)
lugar de inflamación
•Agregación de plaquetas C3a y C5a
•Liberación de enzimas hidrolíticas por los C5a
neutrofilos
•Aumento en la expresión de receptores del C5a
complemento CR1 y CR3 en neutrofilos
* La degranulación ocasiona la liberación de histamina y otros mediadores que inducen a la contracción del
musculo liso y el aumento de la permeabilidad vascular
http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit
4/innate/c5a.html
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22. Eliminación de Inmuno-complejos circulantes
Complejos Ag-Ac formados en la Muchas moléculas C3b se unen
circulación pueden activar el complemento covalentemente a los inmuno-complejos
C3b C3b C3b
Ag
Ac
C4b2a3b
C1
C3b es reconocido por los receptores CR1 En el higado y bazo los fagocitos
presentes en la superficie de los eritrocitos remueven los inmuno-complejos
CR1
FcR
FcR
CR1
HIGADO
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MEDICINA HUMANA
III. RESUMEN
22

23. Gracias
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