Estudiante de Medicina Universidad Técnica de Manabi

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RECEPTORES PARA DERIVADOS DEL C3
CR1 – CR2 – CR3
Autor: Milagro Andreina Carreño Álvarez
INTRODUCCIÓN
El sistema de complemento tiene como
objetivo la lisis celular, además de que las
proteínas del complemento y los
fragmentos generados durante la
activación de este, participan en los
procesos de inflamación, opsonización
microbiana, procesamiento de
inmunocomplejos y regulación de la
respuesta inmune, y sus efectos biológicos
están mediados por la interacción de sus
productos de activación con receptores
celulares específicos.
La activación del sistema del
complemento conduce a la proteólisis
(degradación de proteínas ya sea mediante
enzimas específicas, o por la digestión
intracelular) del componente C3, lo que
genera en consecuencia el fragmento C3b.
El C3 es el principal constituyente del SC
y el que está en mayor concentración. Su
activación es la etapa clave en el proceso
de activación del SC, y se produce por
hidrólisis espontanea o por escisión
proteolítica por la C3 convertasa.
La vía de la lectina es una variante de la
ruta clásica que se activa sin la necesidad
de la presencia de los anticuerpos, es aquí
donde se da la activación del componente
C3. Y la actividad opsonizante de C4b es
mucho menor que la expresada por el C3b.
El reconocimiento de estos componentes
está mediado por cuatro clases de
receptores denominados CR1, CR2, CR3 y
CR4, cuyas características se detallará a
continuación.

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El sistema del complemento es un punto
importante en el potencial defensivo
disponible del sistema inmune. La lisis
celular, la opsonización de
microorganismos, la solubilidad, el
aclaramiento de inmunocomplejos y la
inflamación, son algunas de sus funciones
más importantes. La activación del
complemento que está en relación directa
con el grado de lesión de los tejidos
afectados, es un fenómeno biológico que
se produce en muchas enfermedades. La
medición de los fragmentos o complejos
que se generan durante la cascada de
activación, es muy útil para valorar la
actividad de estas. (Tabla 1).
Componente Actividad
biológica
C1 Estabiliza los
inmunocomplejos
C2 Vasodilatación,
incrementa la
permeabilidad vascular.
C3a Anafilotoxina
C3b Opsonización,
activación linfocitaria.
C4a Anafilotoxina
C4b Neutralización de virus
Tabla 1. Actividades biológicas de los
componentes del complemento
Receptor de complemento tipo
1 (CD35)
El receptor CR1 tiene afinidad por C3b y
una amplia distribución celular. El 90 % de
estos receptores se encuentra sobre los
eritrocitos, por la superioridad en número
de esta población. Las funciones de CR1
varían según la célula que lo expresa. En
los eritrocitos, estos receptores forman
agrupamientos que facilitan la captación
de inmunocomplejos recubiertos por C3b,
que son transportados por el torrente
sanguíneo hacia el hígado, donde las
células del sistema fagocítico
mononuclear que expresan receptores Fc,
CR1 y CR3 captan y fagocitan los
inmunocomplejos liberados por los
eritrocitos, sin que estos queden dañados.
También CR1 puede actuar como cofactor
del factor I en la conversión de C3b en
iC3b y C3d, ya que, aunque estos
fragmentos no son ligandos del CR1, el
inmunocomplejo se disocia de los
eritrocitos, pero se vuelve a unir por medio
de otra de las moléculas de C3b que lo
opsonizan.
Este proceso de asociación-disociación
hace que los inmunocomplejos reduzcan
su tamaño y pierdan potencial

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inflamatorio, ya que los fragmentos iC3b y
C3d no son capaces de proseguir la
activación.
Otra función del complemento en el
metabolismo de los inmunocomplejos, es
mediante la acción del C3bque se deposita
en ellos y bloquea las interacciones Fc-Fc,
lo que evita la formación de grandes
agregados y solubiliza los ya formados. En
los neutrófilos y monocitos, el CR1 media
la fagocitosis de partículas o
microorganismos opsonizados con C3b.
Receptor de complemento tipo
2 (CD21)
El receptor CR2 se expresa en los
linfocitos B y se une al fragmento de
degradación C3d. Su función es servir de
cofactor al factor I en la degradación de
iC3b y tiene propiedades
inmunorreguladoras.
Cuando un linfocito B reconoce un
antígeno opsonizado por fragmentos
derivados de C3b, el proceso de
reconocimiento está mediado por el
receptor B, y potenciado por la activación
simultanea del CR2 en el linfocito B. El
CR2 permite a las células dendríticas
foliculares capturar y retener en su
superficie el antígeno opsonizado.
Receptor de complemento tipo
3 (Mac-1)
El receptor CR3 en conjunto con el
receptor CR4 pertenecen a la familia de las
integrinas, proteínas de adhesión
leucocitaria. Son importantes en la
fagocitosis de microorganismos
opsonizados con iC3b, y su ligando es
específico. Promueven la adhesión al
endotelio de neutrófilos (CR3) y
monocitos (CR4).
Mac-1 es un miembro de la familia de las
integrinas de receptores de superficie
celular.

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Figura 1. Receptores de complemento
CR1 se compone de CCP dominios y se
expresa principalmente por las células
inmunes y eritrocitos. Aparte de ser
cofactor de FI, CR1 es también un receptor
del complemento que facilita la
eliminación del complejo inmune y la
fagocitosis. CR1 interactúa con C3b. CRIg
tiene una estructura de tipo
inmunoglobulina en su dominio de
reconocimiento C3b. CRIg se une a C3b e
iC3b y se expresa en macrófagos y células
de Kupffer. Las células inmunes también
expresan CR3 y CR4 que contienen
dominios de integrina que se unen a iC3b
(y C3d para CR3) en diferentes sitios de
unión en la molécula iC3b. CRIg, CR3 y
CR4 facilitan la fagocitosis y modulan el
estado de activación de las células. CR2 se
expresa principalmente en células B y
reconoce C3d utilizando los dos primeros
dominios CCP. Sirve como una molécula
coestimuladora para el receptor de células
B al unirse al patógeno opsonizado con
C3d. (Figura 1)

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Degradación de C3 produce
C3b
Desde el punto de vista estructural C3 es
muy similar a C4, y como C4 contiene un
puente tioester oculto que se activa por
degradación de la molécula. Por ende, la
reacción que se produce cuando C3 se une
a C4b2a y es degradado. Después el
fragmento menor C3a es eliminado y el
puente tioester del fragmento C3b mas
grande queda expuesto y es susceptible al
ataque. Por consiguiente, algunos de los
fragmentos C3b se unen a la superficie del
patógeno alrededor de todos los sitios en
los que hay un complejo C4b2a activo.
Aunque cada molécula de C4b2a solo se
activa durante unos pocos minutos, puede
degradar hasta 1000 moléculas de C3,
muchas de las cuales se unen a la
superficie microbiana. De esta forma, el
número de moléculas de C3b depositadas
en la superficie en un sitio de fijación del
complemento es mucho mayor que el
número de moléculas de C4b.
CONCLUSIONES
El receptor CR1, o también conocido
como CD35, tiene ligandos reconocidos
como microorganismos opsonizados por
C3b, C4b, MBL y C1q. Teniendo una
distribución celular de eritrocitos,
linfocitos B, monocitos, neutrófilos,
eosinófilos, células dendríticas y células
foliculares dendríticas.
El receptor CR2, o también conocido
como CD21, tiene como ligando
reconocido el microorganismo opsonizado
por C3bi, C3d o C3dg. Tiene una
distribución celular de células B y células
foliculares dendríticas.
El receptor CR3, o también conocido
como CD11b/ CD18, Mac-1, tiene como
ligandos reconocidos los microorganismos
opsonizados por C3bi, ICAM-1,
fibrinógeno. Según su distribución celular
tiene a los monocitos, macrófagos,
neutrófilos, granulocitos, células
dendríticas, células NK y células
foliculares dendríticas.

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