1. SISTEMA
DE
COMPLEMENTO
DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS
2. Vía Lectina
Inmunidad Innata
1) Se activa por la presencia de MANOSA o FUCOSA en la
pared de las bacterias
2) A los azúcares anteriores se les une una proteína llamada
MBL o MBP (producida por el hígado al ser estimulado por
IL-6)
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3. Vía Lectina
Comienza por la acción de la proteína de unión a
manosa (MBL o MBP)
La MBL o MBP es una proteína sérica soluble
producida por el hígado al ser estimulado por la IL-6
Se trata de una proteína similar estructuralmente a
C1
La MBL se une a los extremos de manosa, fucosa y
glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas
presentes en la membrana de una gran variedad de
bacterias.
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4. Vía Lectina
De modo similar a lo que ocurre con el complejo
C1, cuando la MBP se une a los carbohidratos,
sufre un cambio conformacional que a su vez
activa a su serín-proteasa (MASP1 y MASP2).
Una vez activada, la MASP 1 y 2 actúan sobre C4
y C2, para producir la convertasa de C3.
Todos los siguientes eventos son idénticos que en
la vía clásica.
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5. Componentes de la Vía Lectina
MANOSA
C4
MASP2
BACTERIA
C2 MASP1
MBL
Lectina de Unión a Manosa
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6. Activación de la vía lectina
C2b
C4a C4b2a forman la convertasa de C3
C2
C4
MASP1
MASP2 C4b C2a
MBL
Manosa
BACTERIA
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7. Vía Alterna
1) Se activa con el LPS presente en algunas
bacterias
2) C3b se une al LPS y se inicia la activación de
esta vía
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8. Vía Alterna
La vía alterna se activa directamente sobre la
superficie de muchos microorganismos.
Actúa varios días antes de que entre en acción la
vía clásica (la clásica tiene que esperar a que se
hayan producido anticuerpos).
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9. Vía Alterna
En el suero, en una situación normal (en ausencia
de infección) se está produciendo continuamente
una activación limitada que produce sólo pequeñas
cantidades de C3b.
El enlace tioéster interno del C3 se hidroliza
espontáneamente en agua, dando una forma
activada llamada C3i.
Esto es lo que se conoce como activación tick-
over.
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10. Vía Alterna
El C3i actúa ahora como sitio de unión para el
factor B, generando el complejo C3iB, sobre el
que actúa el factor D, que rompe el B unido para
generar Ba y el complejo C3iBb, que actúa como
una convertasa de C3 en fase fluida.
Esta convertasa de C3 fragmenta a C3 en C3a y
C3b, pero como este C3b está en fase fluida, la
mayor parte de él se hidroliza por agua y se
inactiva.
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11. Vía Alterna
Si este C3b se une a una célula propia, existen
proteínas reguladoras que evitan su activación.
Esto es otra manera de distinguir lo propio de lo
ajeno
Si C3b encuentra en la membrana de una
bacteria LPS, se une covalentemente a ella, y
esto va a conducir a que muchas moléculas de
C3b se anclen en la membrana de la bacteria e
inicie la activación del C’ vía alterna.
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12. Vía Alterna
El C3b recién unido a la membrana del
microorganismo sirve para que
espontáneamente se una a él el factor B.
El complejo C3bB es a su vez sustrato del
factor D, que es otra serín-proteasa, la cual
rompe el B unido, generando el complejo activo
C3bBb.
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13. Vía Alterna
El complejo C3bBb forma la convertasa de C3
(cuya actividad reside en Bb), pero en principio se
disocia rápidamente a menos que se estabilice por
unión con la properdina (factor P del hospedador),
formando ya el complejo estable C3bBbP, que es
la convertasa de C3 de la vía alterna.
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14. Vía Alterna
La convertasa de C3 estable rompe numerosas
moléculas de C3, cuyos respectivos fragmentos
grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma
convertasa unida a membrana.
El complejo C3bBbPC3b forman la convertasa de
C5 de la vía alterna
Esta convertasa de C5 fragmenta a C5 (a y b)
C5b6789 formando el MAC
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15. Regulación
Conforme se produce en el suero el C3b, el factor
H se une a él, y los dos juntos se anclan a las
membranas celulares del individuo.
Entonces actúa el factor I, que rompe al C3b,
desplazando al factor H, que vuelve intacto al
suero, listo para ejercer otra vez su acción.
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16. Regulación
Inmediatamente, el factor I vuelve a actuar sobre
el C3b unido a la membrana propia, inactivándolo
(iC3b).
El correspondiente iC3b es fragmentado por el
factor I, que produce un fragmento pequeño que
pasa a solución (C3c), y otro mayor unido a
membrana, pero totalmente inactivo, denominado
C3dg.
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