sistema del complemento

1. SISTEMA DE
COMPLEMENTO
UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC

2. Definición
 Es un conjunto de aproximadamente 30 proteínas
del suero, que interaccionan entre sí de modo
regulado formando una cascada enzimática,
respuesta
permitiendo una amplificación de la
inmunitaria humoral.
 La activación y fijación del C´ a m.o constituye un
importantísimo mecanismo efector del sistema
inmunitario, facilitando la eliminación del antígeno y
generando una respuesta inflamatoria.

3. Funciones del Complemento
1) Lisa bacterias y células infectadas.
2) Opsoniza a los m.o haciendo más eficiente su
fagocitosis y por lo tanto, su eliminación.
3) Atrae (quimiotaxis) y Activa a células
fagocíticas  Inflamación
4) Elimina complejos inmunitarios de la circulación
sanguínea.

4. Funciones del Complemento

5. Clasificación
 La vía clásica conecta con el sistema inmunitario
específico por medio de su interacción con
inmunocomplejos (Ag-IgM o Ag-IgG mínimo 2).
 La vía alterna conecta con el sistema de
inmunidad innata, interaccionando directamente
con la superficie del m.o.
 La vía lectina es una especie de variante de la vía
clásica, pero que se inicia sin necesidad de
anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de
inmunidad innata.

6. Nomenclatura
 Las proteínas de la vía clásica son (de acuerdo al
orden en como se van activando):
 C1 (q,r,s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
 Cuando una proteína se “rompe” en dos
fragmentos, el de mayor tamaño se designa con la
letra "b"; el de menor tamaño se designa con la
letra “a".

7. Nomenclatura
 La única excepción: el fragmento grande
derivado de C2 se llama C2a, y el fragmento
pequeño, C2b.
 En la vía alterna las proteínas se llaman
“factores” y se denominan con letra mayúscula:
factor B, factor D, factor H, factor P.

8. Sistema del Complemento (C´)
 La mayoría de las proteínas del complemento se
sintetizan en el hígado (excepto C1q, D y P).
 El C1q lo sintetizan células epiteliales
 El factor D lo sintetiza el adipocito.

9. Vía Clásica
Inmunidad Específica
Se activa por inmunocomplejos:
a) IgM-Ag
b) IgG-Ag (mínimo 2 IgG’s)

10.  La activación del C´
vía clásica se inicia
con el reconocimiento
del inmunocomplejo
IgM-Ag o IgG (mínimo 2)-
Ag por parte de C1
BACTER
IA
BACTER
IA
BACTER
IA
BACTER
IA
C1
q
C1
q
Ig
G
Ig
G Ig
G
Ig
M
Ig
M

11.  Una vez que C1 se une
al Ag-Ab, se activa y
rompe a C4 (a y b) y
C2 (a y b) para formar
la convertasa de C3
 La convertasa de C3
está formada por:
C4b2a
 La función de la
convertasa de C3
(C4b2a) es fragmentar
a C3 (a y b).

12. Vía Lectina
Inmunidad Innata
1) Se activa por la presencia de MANOSA o FUCOSA en la
pared de las bacterias
2) A los azúcares anteriores se les une una proteína llamada
MBL o MBP (producida por el hígado al ser estimulado por
IL-6)

13. Vía Lectina
 Comienza por la acción de la proteína de unión a
manosa (MBL o MBP)
 La MBL o MBP es una proteína sérica soluble
producida por el hígado al ser estimulado por la IL-6
 Se trata de una proteína similar estructuralmente a
C1
 La MBL se une a los extremos de manosa, fucosa y
glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas
presentes en la membrana de una gran variedad de
bacterias.

14. Vía Lectina
 De modo similar a lo que ocurre con el complejo
C1, cuando la MBP se une a los carbohidratos,
sufre un cambio conformacional que a su vez
activa a su serín-proteasa (MASP1 y MASP2).
 Una vez activada, la MASP 1 y 2 actúan sobre C4
y C2, para producir la convertasa de C3.
 Todos los siguientes eventos son idénticos que en
la vía clásica.

15. C4b2a forman la convertasa de C3
Activación de la vía lectina
MASP1
C2
C4
C4
a
C4
b
C2
b
C2
a
MBL
Manosa
BACTERIA

16. Vía Alterna
1) Se activa con el LPS presente en algunas
bacterias
2) C3b se une al LPS y se inicia la activación de
esta vía

17. Vía Alterna
 La vía alterna se activa directamente sobre la
superficie de muchos microorganismos.
 Actúa varios días antes de que entre en acción
la vía clásica (la clásica tiene que esperar a que
se hayan producido anticuerpos).

18. Vía Alterna
 En el suero, en una situación normal (en ausencia
de infección) se está produciendo continuamente
una activación limitada que produce sólo pequeñas
cantidades de C3b.
 El enlace tioéster interno del C3 se hidroliza
espontáneamente en agua, dando una forma
activada llamada C3i.
 Esto es lo que se conoce como activación tick-
over.

19. Vía Alterna
El C3i actúa ahora como sitio de unión para el
factor B, generando el complejo C3iB, sobre el
que actúa el factor D, que rompe el B unido para
generar Ba y el complejo C3iBb, que actúa como
una convertasa de C3 en fase fluida.
Esta convertasa de C3 fragmenta a C3 en C3a y
C3b, pero como este C3b está en fase fluida, la
mayor parte de él se hidroliza por agua y se inactiva.

20. Vía Alterna
 Si este C3b se une a una célula propia, existen
proteínas reguladoras que evitan su activación.
Esto es otra manera de distinguir lo propio de lo
ajeno
 Si C3b encuentra en la membrana de una
bacteria LPS, se une covalentemente a ella, y
esto va a conducir a que muchas moléculas de
C3b se anclen en la membrana de la bacteria e
inicie la activación del C’ vía alterna.

21. Vía Alterna
 El C3b recién
microorganismo
unido a la
sirve
membrana del
para que
espontáneamente se una a él el factor B.
 El complejo C3bB es a su vez sustrato del
factor D, que es otra serín-proteasa, la cual
rompe el B unido, generando el complejo activo
C3bBb.

22. Vía Alterna
 El complejo C3bBb forma la convertasa de C3
(cuya actividad reside en Bb), pero en principio se
disocia rápidamente a menos que se estabilice por
unión con la properdina (factor P del hospedador),
formando ya el complejo estable C3bBbP, que es
la convertasa de C3 de la vía alterna.

23. Vía Alterna
 La convertasa de C3 estable rompe numerosas
moléculas de C3, cuyos respectivos fragmentos
grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma
convertasa unida a membrana.
 El complejo C3bBbPC3b forman la convertasa de
C5 de la vía alterna
 Esta convertasa de C5 fragmenta a C5 (a y b)
 C5b6789 formando el MAC

24. Regulación
 Conforme se produce en el suero el C3b, el factor
H se une a él, y los dos juntos se anclan a las
membranas celulares del individuo.
 Entonces actúa el factor I, que rompe al C3b,
desplazando al factor H, que vuelve intacto al
suero, listo para ejercer otra vez su acción.

25. Regulación
 Inmediatamente, el factor I vuelve a actuar sobre
el C3b unido a la membrana propia, inactivándolo
(iC3b).
 El correspondiente iC3b es fragmentado por el
factor I, que produce un fragmento pequeño que
pasa a solución (C3c), y otro mayor unido a
membrana, pero totalmente inactivo, denominado
C3dg.

29. Funciones del C’
 Es un mediador clave en las respuestas
humorales, permitiendosuamplificación,yeliminaam.o.
 Susprincipales efectos fisiológicosson:
1. Muerteporlisis demuchosmicroorganismos
2. Los péptidos pequeños C3a, C4a y C5a funcionan
como anafilotoxinas,desencadenandolarespuesta
inflamatoria
3. Opsonización de Ago de inmunocomplejos, lo que facilita la
destrucciónpor partedefagocitos
4. Eliminacióndeinmunocomplejos
5. Neutralizacióndeciertosvirus

30. Lisis
 Casi todos los virus envueltos son lisados por el MAC
(herpesvirus, mixovirus, paramixovirus, retrovirus).
 Contra bacterias Gram - el MAC es efectivo, pero hay
excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y
de Salmonella, debido a las cadenas laterales largas e
hidrófilas del lipopolisacárido (LPS), evitan el
ensamblaje del MAC.
 También, ciertas cepas de gonococo poseen en su
membrana proteínas externa que evitan que el MAC
se ensamble en la bicapa lipídica.

31. Opsonización de Ag o Ag-Ab
 La unión covalente de C3b y C4b a las bacterias y
a los complejos inmunes son reconocidos por los
receptores CR1 de la superficie de los fagocitos,
esto hace más eficiente la fagocitosis.
 Además de estimular la fagocitosis, la opsonización
puede estimular la exocitosis de gránulos, con lo
que se liberan al exterior enzimas proteolíticas y la
producción de radicales libres de oxígeno.