El documento describe el sistema de complemento, incluyendo sus componentes, vías de activación, funciones y regulación. El sistema de complemento consta de aproximadamente 30 proteínas que se activan en cascada a través de tres vías principales (clásica, alternativa y de lectina) para marcar patógenos y células dañadas, inducir inflamación, y promover la fagocitosis y lisis celular. Las proteínas reguladoras controlan la activación del complemento para prevenir daño al tejido propio.

1. I N M U N O L O G Í A

2. BREVE RESEÑA HISTÓRICA.
• Jules Charles Bordet, 1890.
• Ejerce efecto bactericida.
• Arma efectora de la respuesta de
anticuerpos.
• Puede ser activado tempranamente en la
infección en ausencia de anticuerpos.
• 1919 Premio Nobel de Fisiología y
Medicina.

3. SISTEMA DE COMPLEMENTO.
Sistema de proteínas séricas constitutivas y organizadas
en forma secuencial y ordenadas sobre la superficie de
la célula blanco, lo que trae como consecuencia la lisis o
destrucción de la célula blanco.

4. Conjunto de proteínas del suero y superficie celular involucradas en la defensa
contra patógenos y tejido dañado mediado por anticuerpos.
• Mecanismo efector en: Respuesta Inmune Innata e Inmunidad Humoral Adaptativa.
• La mayor parte de los componentes del complemento se sintetizan en el hígado:
– Factor D: Síntesis en adipocito.
– C1q: Células epiteliales de intestino, aparato genitourinario.
• Circulan como zimógenos.
SISTEMA DE COMPLEMENTO.
COMPONENTES.

5. • Se designan con números → C1 - C9.
• Con letras → Factor D, Factor.
• Nombres comunes → Factor de restricción homólogo.
• Fragmentos.
– Mas pequeño → “a”.
– Más grande → “b”.
• Fragmentos interactúan entre sí → Complejos Funcionales.
• Complejos Funcionales con actividad enzimática → Línea sobre el número
C4b2a.
SISTEMA DE COMPLEMENTO.
COMPONENTES.

6. Sistema de
Complemento
Componentes
Suero
Activados en
Cascada
Receptores
Superficie
celular
Reconoce
componentes
activados
Proteínas
reguladoras
Suero y
superficie
celular
Inhibe
componentes
activados
≈30 proteínas

7. VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO.
•Vía clásica.
•Vía alternativa.
•Vía de la lectina.

8. ESTRUCTURA DEL COMPLEJO
MACROMOLECULAR C1.
C1q → 18 cadenas
polipepdtídicas
dispuestas en 6
hélices triples.
Posee 3
cadenas : A, B,
C
Dominio
catalítico
C1r, C1s
COMPLEJO MACROMOLECULAR C1
C1q
2 C1r
2 C1s
C1qr2s2  Ca2+
C1 se une 2
sitios Fc.

9. VÍA CLÁSICA.
Primera en descubrirse.
Recurre a la proteína CI par detectar anticuerpos IgM, IgG1 o IgG3 ligados a la
superficie de un microbio o de otra estructura.
Activadores del Complemento en la Vía Clásica.
• Complejos antígeno – anticuerpo: IgM e IgG.
• Lectina de enlace con la manosa (MBL).
• Proteína C Reactiva, heparina, ácidos nucleicos.
• Plasmina, tripsina, calicreína.

10. C1C1
Activada
C4b2a
C3 CONVERTASA
C5
C9C8C7C6
Bacteria
IgG
IgM
C4 C2
C4a C4b C2a C2b
C3
C3aC3b
C4b2b3b
C5 CONVERTASA
C5a C5b
Lisis
COMPLEJO DE
ATAQUE DE
MEMBRANA
C5-C9
MAC
VÍA CLASICA.

11. VÍA ALTERNATIVA.
Más antigua que la clásica desde el punto de vista filogénico.
Se pone en marcha por el reconocimiento directo de ciertas estructuras
presentes en la superficie microbiana.
Activadores del Complemento de la Vía Alterna.
• Endotoxinas bacterianas, inulina, LPS.
• IgA agregada.
• Todos los activadores de la vía clásica.

15. VÍA ALTERNATIVA.

16. INICIADORES DE LA VÍA ALTERNA DE
ACTIVACIÓN.

17. VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA
MANOSA (MBL).
Familia de moléculas semejantes a C1q
Mecanismos independientes de anticuerpos
Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la superficie
eliminando al microorganismo:
➢MBL: activan la vía clásica
➢Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
➢La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las cuales se unen las
agrupinas

18. ACTIVACIÓN Y
FUNCIONES
DEL
COMPLEMENTO

19. CLÁSICA
LECTINA
ALTERNATIVA
C1, C4, C2
PRIMEROS
PASOS
ÚLTIMOS
PASOS
MBL, C4, C2
C3, B, D (P)
C3, C5, C6, C7, C8, C9
C3, C5, C6, C7, C8, C9
C3, C5, C6, C7, C8, C9
VÍA DE
ACTIVACIÓN

22. El reconocimiento de los microbios se traduce en el reclutamiento
secuencial de nuevas proteínas de complemento y su ensamble en
complejos de proteasas.
La proteína central es C3 la cual se escinde y su fragmento mayor (c3b)
queda depositado en la superficie microbiana donde es activado.
La proteína C3b forma un enlace covalente con los microbios y función
como opsonina para favorecer la fagocitosis.

23. También se libera un fragmento menor C3a que actúa como factor
quimotáctico que estimula la inflamación.
La C3b se une a otras proteínas para formar una proteasa que divide la
proteína C5.
C5a: péptido de secreción.
C5b: permanece ligado a las membranas del microbio.
C5 estimula la llegada de neutrófilos al foco de la infección.

24. El C5b desencadena la formación de un complejo con las
proteínas C6, C7, C8 y C9 que se reúnen en un poro de la
membrana para ocasionar lisis de la célula en la zona donde
esta activado este sistema.

25. SISTEMA DE COMPLEMENTO.
FUNCIONES.

26. Lisis de células.
El MAC (complejo de ataque a la membrana) puede
lisar bacterias gram-negativas, parásitos, virus
encapsulados, eritrocitos y células nucleadas.

27. Respuesta inflamatoria.
Los pequeños fragmentos que resultan de la fragmentación de
componentes del complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados
anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células cebadas
y basófilos. La interacción induce su degranulación, liberando
histamina . Estas sustancias aumentan la permeabilidad y
vasodilatación. Así mismo, C3a, C5a y C5b inducen monocitos
y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su
extravasación.

28. Opsonización.
C3b es la opsonina principal del complemento. Los
antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores
específicos en células fagocíticas, y así la fagocitosis
es facilitada.

29. La neutralización de virus.
C3b induce la agregación de partículas virales formando una
capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula
hospedera. Este agregado puede ser fagocitado mediante la
interacción de receptores del complemento y C3b en células
fagocíticas.

30. Eliminación de complejos inmunes.
Los complejos inmunes pueden ser eliminados de la
circulación si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos
tienen receptores del complemento que interactúan con
los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al
hígado y al bazo para su destrucción.

31. PROTEÍNAS REGULADORAS DEL
COMPLEMENTO
PROTEÍNA C1INH
← Genera la disociación de
C1qr2s2 a partir de C1q.

32. SISTEMA DE COMPLEMENTO
PROTEÍNA C4BBP, FACTOR I
Factor I
Escinde C4b o C3b.
C4bBP
Bloquea la formación de
convertasa de C3 por unión
a C4b.

33. SISTEMA DE COMPLEMENTO
FACTOR H
CR1
Bloquea la formación de
convertasa de C3b.
MCP
Cofactor para escisión de
C3b catalizada por Factor
I.
Factor H
Bloquea la formación de
convertasa de C3b por
unión de C3b.
Factor I
Escinde C4b o C3b.

34. Proteína S
Se une a C5b67
soluble evita su
inserción a la
membrana
plasmática.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
PROTEÍNA S

35. SISTEMA DE COMPLEMENTO
PROTEÍNA HRF, MIRL
Proteína HRF o MIRL
Se une a C5b678
Bloquea unión de C9
Proteína HRF (Factor de Restricción Homólogo) MIRL (Inhibidor de membrana de lisis reactiva)

36. SISTEMA DE COMPLEMENTO
PRODUCTOS

37. Bibliografía.
• Inmunología celular y molecular.
• Abul K. Abbas
• Andrew H. Lichtman
• Shiv Pillai
• 6 ª edición, Elsevier
• http://www.youtube.com/watch?v=vbWYz9XDtLw&feature
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