1. Bryan Steven Urrea
Medicina
Universidad de Caldas
Inmunología

2. FUNCIONES PRINCIPALES
 Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos.
 Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan
como opsoninas para activar la fagocitosis.
 Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
 Unión a receptores del complemento en células del sistema
inmunitario desencadenando inflamación
 Induce la desgranulación de mastocitos
 Depura de la circulación los complejos inmunitarios
 Potencializa la producción de Acs.

3.  La activación del complemento genera una proteólisis
secuencial de proteínas par generar enzimas
proteolíticas (CIMOGENOS- CASCADAS)
 Productos de activación se unen a microorganismos,
antígenos, complejos Ag-Ac
 Hay inhibición por proteínas reguladoras del huésped

4. Vías de activación del
complemento
 Depende de la activación de dos complejos
proteolíticos
1.
2.



C3 convertasa : C3 C3a y C3b
C5 convertasa: C5 C5a y C5b
Inicial  Proteólisis de C3
Final  Complejo de ataque
a: pequeño b: grande

5. Vías de activación
 Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase
Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.
 Vía alternativa- Es activada por moléculas de
microorganismos.
 Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la
membrana de microorganismos.
 Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5
y facilitaría la desgranulación de las plaquetas.

7. VIA CLASICA:
 El complejo C1 es un complejo
multiproteico multimerico
compuesto de sub-unidades C1q,C1r
y C1s.
 C1q= se une a los anticuerpos, es un
hexamero, su funcion es el
reconocimiento de la molecula, se
une especificamente a la region FC
de las cadenas pesadas.
 C1r y C1s: son proteasas (serinaesterasas) es un tetramero que
contiene 2 moleculas de c1r y 2
moleculas de c1s.

8. Vía Clásica
CONVERTASA C3
DE LA VÍA CLÁSICA
Unión del complejo
C1
a las regiones Fc
de las IgG y IgM
C1s
activado
escinde a C4 en
C4b
y
C4a
C4b se une en
presencia de Mg++
a C2 (zimógeno).
Se
forma
el
complejo
C4bC2a ó C4b2a
y
C2b
El factor C3b
también puede ser
reconocido por
receptores de los
fagocitos,
promoviendo la
fagocitosis

9. Vía Clásica
Promotor de
inflamación
Promotor de
inflamación
ANAFILOTOXINAS
Degranulación
mastocitos y
básofilos
Aumento de la
Permeabiulidad
Vascular

10. Vía Clásica
Unión del complejo
C1
a las regiones Fc
de las IgG y IgM
C1s
activado
escinde a C4 en
C4b
y
C4a
C4b se une en
presencia de Mg++
a C2 (zimógeno).
Se forma
C4bC2a y C2b
CONVERTASA C3
DE LA VÍA CLÁSICA
CONVERTASA C5
DE LA VÍA CLÁSICA
C5a
promueve
Quimiotaxis
y Opsonización

12. Proteínas de la Vía Clásica

13. Vía alternativa.
 C3 tiene un enlace tioester oculto.
 Cuando C3 es escindido, C3b sufre un cambio
conformacional exponiendo el enlace tioester.
 C3b puede unirse a las superficies de la célula ya que el
enlace tioester de C3 se vuelve inestable y tiene que
reaccionar con los grupos Amino e hidroxilo de las
proteínas o polisacáridos de la superficie de la célula y
así formar enlaces amida o tioester.
 Si los enlaces amida o éster no se forman C3b
permanece en fase, lo que ocasiona que el tioester se
hidrolice y C3b quede inactivo.

15. Vía Alterna
 Es un componente del sistema inmune innato – No
requiere la presencia de Ac para activarse
 Se activa por constituyentes de superficie celular
de icroorganisos
-Bacterias gramnegativas
-Bacterias grampositivas
-Células micóticas y levaduras
-Virus
-Celulas tumorales

16. Vía alterna
 El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría
de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo
tanto son atacadas por la vía alterna.
 C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína
sérica factor B y éste al factor D
 El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.
 El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación
de C3 se estabiliza por la properdina.

17. Vía Alterna
O de la properdina = Factor P, liberado en daño tisular
C3 + factor B = C3B
C3B + factor D = C3Bb + Ba
CONVERTASA C3
DE LA VÍA ALTERNA
Generación de C3Bb
estable en presencia de
properidina
CONVERTASA C5
DE LA VÍA ALTERNA

20. Proteínas de la Vía alternativa

22. Vía de las lectinas
 Importante mecanismo de defensa innato.
 Proteínas del huesped se une a superficies
microbianas.
 La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a
residuos de manosa en glucoproteínas o
carbohidratos en la superficie de microorganismos

23. Vía de las lectinas
 Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-
2 ( C1r y C1s).
 El complejo activo formado causa fragmentación y
activación de C4 y C2
 C4bC2a activan a C3

24. VÍA DE LAS LECTINAS
Se inicia por el enlace de la
lectina de unión de manosa
(MBL) a la superficie de las
bacterias
que
contiene
polisacáridos ricos en este
carbohidrato. El enlace de la
lectina al patógeno produce
la asociación de dos serinas
proteasas, MASP-1 y MASP2 (proteasas de serina
asociadas a MBL). MASP-1 y
MASP-2 son similares a C1r
y C1s, respectivamente y
MBL es similar a C1q.
activación de las MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y C4b. El fragmento
C4b se enlaza a la membrana y el fragmento C4a es liberado al medio. Las
MASPs activadas también rompen C2 en C2a y en C2b. C2a se enlaza a la
membrana en asociación con la C4b, mientras que C2b es liberada al microambiente.
El complejo C4bC2a resultante es una C3 convertasa.

27. Proteínas fases tardías de
activación

28. FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL
COMPLEMENTO
 C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina.
 C4b- neutraliza virus.
 C2b- estimula la liberación de histamina por parte de
los masticitos.
 C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.
 C3b- opsonina.

29. Complejo de ataque a la
membrana
 El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa sobre C5
 El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la
formación del MAC
 El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida
y ejerce acción sobre C8
 Polimerización y unión de C9

30. Lisis
C5b producido tanto por la vía alternativa y la clásica recluta a las demas
proteínas (C6-C9) lo cual culmina con la formacion del Complejo de Ataque a
Membrana (CAM o MAC = Membrane Atack Complex).

31. Lisis

32. Vía Lítica

34. PASOS FINALES EN LA FORMACION DEL
COMPLEMENTO Y FORMACION DEL CAM.

35. Receptores del Complemento

36. Regulación del Complemento

37. Regulación del Complemento

38. N Engl J Med, Vol. 344, No. 15 · April 12, 2001 · www.nejm.org

39. PAG 80
 ..Documentsinmunologia5-130224204102-
phpapp01.pdf

41. Gracias……éxitos!!!!!