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1. Lisseth P Lopez Narváez
Adriana
•G Salinas Jiménez

2. Infarto agudo de miocardio

3. Cómo se produce y cómo evitarlo
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fisiopatología

5. INSUFIC•IENC•IA
C•ARDIAC•A
Síndrome Clínico , debido a el trastorno
cardiaco de tipo fisiológico o estructural
que limita la habilidad ventricular de
llenado
genera
los
o
falta
eyección sanguínea. Esto
todosde cumplimiento en
requerimientos metabólicos
corporales.

6. •
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Revista Costarricense de Cardiología
versión impresa ISSN 1409-4142
Rev. costarric.cardiol v.8 n.1 San José ene. 2006
El calcio en los miocitos cardíacos y su papel en las miocardiopatías.
Guido Ulate Monteroa, Adriana Ulate Camposb

7. Tropo11ina
con sus
3
subunidad
es
H!::;¡.--==-
1
Linea Z
SarcÓll
letOFilame
nto
de
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tropo1m•
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Filame
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Cadenas
livianas
Revista Costarricense de Cardiología
versión impresa ISSN 1409-4142
Rev. costarric.cardiol v.8 n.1 San José ene. 2006
El calcio en los miocitos cardíacos y su papel en las miocardiopatías.
Guido Ulate Monteroa, Adriana Ulate Camposb

8. ALTERACION DELCa++
Alteración
de canales
de
Rianodina
ALTERACION
DE LOS
CANALES
TIPO L
Disfunción
contráctil< [Ca++]
citoplasmáticos
Inhibición de
fosfolamban
Insuficiencia
cardiaca

9. MECANISMOS INOTROPICOS ESTANDAR
Ca2+
Na+ Ca2+
Digoxin
Na'
..
ATP Calcium-induced
·····R.a2+ release
º:A.
SR
····---�
PKA
. ··:
•···•·•······•••
••·
·
.
····
..
Ca2+.. T
..A ca2+ .
SERCA2
Levosimendan, a New Inotropic andVasodilatadorAgent/WolfgangG.Toller, M.D.,*ChristianStranz, M.D.† -2006.

10. LEVOSIMENDAN
• Fármaco de reciente introducción, derivado tipo
piridazinonadinitrilo del simendan, clasificado como
sensibilizador de calcio. Se le conoce como inodilatador
por su capacidad de inotropismo y vasodilatación.

11. SENSIBILIADORES DE CALCIO
Aumentan
sensibilidad
del calcio
unión a
troponina e
Aumento
contractilidad
Aumenta
actívidad
ATP-asa
miosina
Aumento
estabilidad
troponina e

12. Sensibilización alCaLCIO
Troponin T(A)
Actin Tropomyosin Troponin I
Thin filamen[
Thlck filamen[
Myosln head
eTroponln
(B)
Troponin C without levosimendan
Levosimendan: Beyond its simple inotropic effect in heart failure/Charalambos
Antoniades ⁎, DimitrisTousoulis, Nikolaos Koumallos,
Kyriakoula Marinou,ChristodoulosStefanadis - 2007

13. (for large conductance vessels)
.•
ca•2
LEVOSIMENDAN
KC
I
Kv
•.
.
•.
1ca+2(L):• SMC
•
+:
•. '·)
•.
.
..
•.
ca•2 •.
••••
Hyperpolarlzatlon.- iK+
••
•
.•
.
•
•
: LEV.OSIM NDAN(·)
.• ••
...
..·•
•
.•
.
.
(+)
Na•
c•
a•2
KATP(for resistance
vessels).....;N=a·1ca•2
exchanger
L-
Levosimendan: Beyond its simple inotropic effect in heart failure/Charalambos
Antoniades ⁎, DimitrisTousoulis, Nikolaos Koumallos,
Kyriakoula Marinou,ChristodoulosStefanadis - 2007

14. Mecanismo deAcción del
Levosimendan
The three major mechanisms of levosimendan.
Positive inotropy
Cardiomyocytes
Vasodilation
Vascular smooth
muscle cells
Sarcolemma
Cardioprotection
CardiomyocytesCellular
target
Subcellular
target
Molecular
target
Myofilaments Mithochondria
Calcium
saturated form
troponin e
Calcium
sensitization
ATP-
sensitive
K+-channe
ls
ATP-sensitive K+-
channelsof
HyperpolarizationMolecular
mechanism
Protection of mitochondria
in ischemia-reperfusion
Levosimendan: Molecular mechanisms and clinical implicationsConsensus of experts on the mechanisms of action of
levosimendan / International Journal ofCardiology - 2011

15. Efecto Cardioprotector
•
•
•
•
Disminución de la precarga y poscarga
Aumento del flujo sanguíneo coronario
Contracción energéticamente favorable
Disminución apoptosis, remodelación e inflamación
A review of levosimendan in the treatment of heart failure; Dovepress,Vascular health and risk management - 2006

16. Farmacocinética
• Distribución:
Volumen de Distribución: 0,2 l/kg
Unión a Proteínas: Levosimendan se une 97 a 98%.
PreferenciaAlbúmina.
A review of levosimendan in the treatment of heart failure; Dovepress,Vascular health and risk management - 2006

17. Metabolismo y excreción
•
•
•
•
•
•
Depuración: 3.0 ml/min/kg
54% excretada en orina, 44% en heces
>95% se elimina en una semana
Vida ½ metabolitos: 75 a 80 horas
Cmáx metabolitos: 2 días después de terminada la infusión
Eliminaciónmetabolitos: Renal
A review of levosimendan in the treatment of heart failure; Dovepress,Vascular health and risk management - 2006

18. PRESENTACION
•
•
Viales de vidrio de 5 ó 10 ml que contienen
mg de Levosimendan/ml
2,5
Almacenamiento
8°C
a temperatura entre 2° y
Levosimendan:A new strategyin the treatment of heart failure ; OctavioGonzález–
Chon, Sandra García López,
Marco Alejandro Chacón Mercado, Eduardo AgustínArias Sánchez, Reyna EstelaVega
Zapata – 2005.

19. • Concentrado de levosimendan 2.5 mg/ml, debe diluirse
antes de su administración, se recomienda el uso de
solución glucosada al 5% para diluir.
Se puede utilizar 500 ml de solución salina al 0.9% para
preparar la solución de levosimendan para infusión.
ADMINISTRACIÓN
•
• Dosis de carga de 6 a 12 mcg/kg infundidos durante 10
minutos, seguido por una infusión
mcg/kg/min por u máximo de 24 horas
4 a 8mg dosis diaria oral .
continua de 0.1
DOSIS
•
VÍA • Intravenosa y oral.
INFORMEA LACOMISIÓN DE FARMACIAYTERAPÉUTICA;Centro de Información de Medicamentos; Levosimendan - 2005

20. taquicardia, obstrucción
insuficiencia renal crónica
INFORMEA LACOMISIÓN DE FARMACIAYTERAPÉUTICA;Centro de Información de Medicamentos; Levosimendan - 2005
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a
Levosimendan o alguno
de sus componentes.
• Hipotensión severa y
mecánica ventricular,
(IV) e insuficiencia
hepática severa.
INDICACIONES
• Tratamiento agudo de
insuficiencia cardiaca
crónica agudamente
descompensada,
donde la terapia
convencional no sea
suficiente.

21. IIFr-ecuenciall Tér-mino!sistema
Desórden metabólico y
nutricional !común 11 Hipocalemia
!Desórdenes psiquiátricosllcomún ll1nsomnio
!Muy comúnllcefaleaDesórdenes sistema
nervioso central ¡común llvértigo
!Muy comúnllTaquicardia ventricular
Fibrilación auricular.
Taquicardia.
Desórdenes cardiacos Extrasístoles ventriculares.
Falla cardiaca. Isquemia
miocárdica. Extrasístoles.
Común
I Desórdenes vasculares IIMuy comúnllHipotensión
Náuseas.
1
Desórdenes
gastrointestinales
Constipación.
Diarrea.
Vómito
!!Disminución de hemoglobina!
Común
¡ investigaciones llcomún

22. Mortalidad a los 6 meses comparada con dobutamina y placebo
Dobutamína
40·
35
•
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·
5-
o
Fuente: Bonnefoy E, Trigo P. Le levosimendan, une révolution dans le monde des inotropes?
Revue Médicale Suisse. 2005;21. Consultado en: http://www.revmed.ch/

23. Efectos hemodinámicos del levosimendán comparado con la dobutamina
•• •
•
+
0,8
Condiciones
basales
Levosimendá
n
•
0,04
8
3,7 +
1,0
+
1,09
OC
(rnl/rnin)
24 ±
7
0,00
3
-7PAPO
(rnrnHg)
-
3
48 ±
18
0,26VE
(mi)
+10+8
25 ±
8
-4,6 0,07RVS
(rnrnHg/1/rnin)
- 5,8
DC: débito cardíaco; PAPO: presión arterial pulmonar de oclusión; VE: volumen de
eyección; RVS: resistencias
vasculares sistémicas.