medicamentos

1. Tecnología Farmacéutica I
Fórmulas de Aplicación Tópica

2. Objetivos
1. Lograr un efecto local: Promover la absorción cutánea del fármaco, facilitar su
localización en el lugar de acción, en la piel y reducir su incorporación a sangre
o a linfa.
2. Lograr un efecto sistémico: El vehículo debe facilitar la absorción percutánea o
transtermina, que permite al fármaco atravesar la piel e incorporarse a los
sistemas sanguíneo o linfático.

3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA PIEL
• La epidermis tiene un espesor
aproximado de 150 mm, consta a
su vez de cinco capas:
• stratum corneum, la mas externa,
stratum lucidum, stratum
granulosum, stratum spinosum y
stratumgerminativum.
• Todos los componentes del
stratum corneum se originan en la
capa basal de la epidermis, el
stratum germinativum.

4. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA PIEL
• La dermis tiene un espesor de 3
a 5 mm, dependiendo de la
parte del cuerpo.
• El tejido subcutáneo o
hipodermis.
• Entre los apéndices de la piel
podemos distinguir los folículos
pilosos con las glándulas
sebáceas asociadas, están
presentes en toda la superficie
de la piel.

5. VÍAS DE PENETRACIÓN DE LA PIEL
• La capa cornea ,espesor de 10 a 25 mm, según este seca o húmeda, formada
por células queratinizadas ricas en proteínas, los corneocitos, que son muy
insolubles y muy resistentes al ataque químico.
• Las glándulas sebáceas son mas permeables que los cornecitos, por lo tanto, la
unidad pilosebacea constituye una vía alternativa que permite a los fármacos
iónicos y moléculas polares grandes alcanzar la dermis.

6. FORMAS FARMACÉUTICAS
DE ADMINISTRACIÓN TÓPICA
Se clasifican en tres grupos:
1. formas sólidas (polvos dérmicos),
2. formas líquidas (lociones y linimentos)
3. y semisólidas (pomadas, cremas, pastas y geles).

7. Polvos dérmicos
• Se obtienen por división sucesiva de productos solidos y secos hasta
obtener partículas homogéneas con un intervalo de tamaño (0,1 mm-1
mm)
• Almidón, talco, estearato de cinc y caolín.

8. Linimentos y lociones
Linimentos son preparados líquidos constituidos por una solución alcohólica u
oleosa o por una emulsión que contiene sustancias activas destinadas a aplicación
externa.
Lociones son soluciones o suspensiones acuosas en las que se evapora el agua
para dejar una cubierta uniforme de polvo.

9. Pomadas
• Son preparados semisólidos, de consistencia blanda, untosa y adhesiva, con
características de flujo plástico.
• Aplicación externa sobre la piel o mucosas o con el fin de ejercer una acción
local o dar lugar a la penetración cutánea.
• Incluye bases oleosas, bases de emulsión, tanto aceite en agua como agua en
aceite, y bases hidrosoluble (USP).
• Las bases oleosas se describen como pomadas, las bases en emulsión se pueden
denominar crema o lociones

10. Pomadas
Bases hidrocarbonadas u
oleosas
Bases de absorción Bases de emulsión
• Vaselina o vaselinas
modificadas,
• Parafinas o parafinas con
polietileno (geles),
• Aceites vegetales,
• Grasas animales,
• Glicéridos sintéticos
• Cera
• Con bases anhidras que absorben
agua para convertirse en
emulsiones w/o o por bases
hidratadas que son emulsiones
w/o capaces de absorber agua
adicional.
• Emulgentes : lanolina, lanosterol
,otros esteroles, esteres de
sorbitano, monoglicéridos ,
alcoholes grasos.
Se denominan «cremas».
• Fase oleosa :vaselina o
vaselina lıquida con
alcoholes de alta masa
molecular, (alcohol
cetílico o el esteárico).
• Fase acuosa:
> volumen que la oleosa ,
contiene : conservadores,
estabilizadores,
antioxidantes ,
tensioactivos.

11. Pomadas

12. Pomadas
Bases Hidrosolubles
• Se pueden preparar con excipientes miscibles en agua o con soluciones
acuosas gelificadas conocidas como «geles».
• El principal excipiente hidrosoluble es el polietilenglicol, que,
dependiendo de la masa molecular, puede tener aspecto lıquido (PEG
400) o solido (PEG 6000)
PEG 6000

13. Cremas , Cataplasmas y Geles
• Pomadas en forma de emulsiones
tipo aceite en agua o agua en aceite
• Aspecto lıquido viscoso o
semisólido
• Consistencia blanda, mas fluida que
las pomadas
• Con flujo newtoniano o
seudoplástico.
• Las O/W son lavables con agua, en
piel normal/ligera sequedad, ya que
las gotitas oleosas están dentro de
la fase acuosa.
Cremas
• Masa blanda y húmeda
de alimentos, vegetales,
semillas, etc.
• Se aplica en caliente y
envuelta en una tela
Cataplasmas
• Son sistemas
semisólidos con
estructura continua que
les confiere propiedades
de sólido.
• Un gel polar típico
consta de un polímero
natural y un lıquido
hidrofílico.
Geles

14. CRITERIOS FISICOQUÍMICOS PARA LOS
PREPARADOS DERMATOLÓGICOS
1. Estabilidad de los componentes de la formulación: agentes terapéuticos y
coadyuvantes
2. Comportamiento reológico.
3. Perdida de agua y otros componentes volátiles
4. Homogeneidad.
5. Tamaño y distribución del tamaño de las partículas dispersas
6. Control del pH.
7. Contaminación por partículas extrañas.

15. VÍA TRANSDÉRMICA
• La absorción percutánea está relacionada con la transferencia del principio
activo desde la superficie de la piel a través de la capa cornea, bajo la influencia
de un gradiente de concentración y su consecuente difusión por todas las capas
de la piel hasta llegar a la circulación sistémica.
• El paso limitante de la absorción percutánea es la difusión por el stratum
corneum
• Como resultado de la naturaleza de la capa cornea, el transporte de solutos a
través de la piel es un proceso de difusión pasiva que se puede expresar por la
primera ley de Fick.

16. VÍA TRANSDÉRMICA
Ley de Fick
J es el flujo (ug x cm-2 x s -1 ); D es el coeficiente de difusión del soluto en la capa
cornea (cm2 x s -1 );
K es el coeficiente de reparto entre el vehículo y la piel; h es el espesor de la capa
cornea (cm),
ΔC es la variación de concentración a través de la membrana (ugxcm-3 ).

17. VÍA TRANSDÉRMICA

18. VÍA TRANSDÉRMICA
• El parámetro que influye en la permeabilidad es el coeficiente de reparto entre
la capa cornea y el tejido viable.
• Se suelen utilizar celdas de difusión bien estática o dinámica, donde la
membrana que separa el compartimento donador del receptor puede ser piel
humana o de diferentes animales.
• Podemos estudiar los factores que afectan a la penetración percutánea desde
tres aspectos: biológico, características moleculares del penetrante y
características del vehículo.

19. VÍA TRANSDÉRMICA

20. PARCHES TRANSDÉRMICOS
• Preparaciones farmacéuticas formadas por diferentes láminas, que contienen uno
o varios fármacos, que se adhieren a la piel intacta para liberar los principios
activos en el torrente circulatorio
• El principio farmacocinética que se exige a todo sistema de esta naturaleza es que
la liberación del fármaco desde el dispositivo sea menor que la penetración a
través de la piel.

21. PARCHES TRANSDÉRMICOS

22. PARCHES TRANSDÉRMICOS
Podemos distinguir tres tipos de parches transdérmicos:
Sistemas controlados por
difusión a través de matriz.
Sistemas adhesivos
controlados por difusión
Sistemas controlados por
membranas o sistemas
reservorio.
El agente terapéutico esta en
una matriz polimérica que
controla la difusión.
La cesión está controlada por la
concentración del agente
terapéutico en la matriz y por la
naturaleza química de la matriz
y la geometría del dispositivo.
La capa reservorio de la
molécula activa es un polímero
con propiedades adhesivas que
controla la velocidad de
liberación del principio activo.
No necesitan lámina adhesiva ni
tampoco membrana.
En estos dispositivos el
reservorio está formado por el
polímero y la molécula activa.
Reservorio puede ser : Líquido,
sólido o semisólido.
Se libera a través de una
membrana polimérica porosa o
no porosa con cierta
permeabilidad al agente
activo.

23. PARCHES TRANSDÉRMICOS
Podemos distinguir tres tipos de parches transdérmicos:

24. Evaluación de los parches
transdérmicos
Para evaluarlos se realizaran estudios fisicoquímicos, y estudios in vitro e in vivo.
Fisicoquímico In vitro In vivo
Espesor, uniformidad de
peso, determinación del
contenido de fármaco,
uniformidad de
contenido, humedad,
resistencia al plegado y a
la tracción, capacidad de
adhesión.
Cesión del principio
activo desde parche
mediante aparatos de
disolución con paleta o
USP o con celdas de
difusión sin membrana
limitante.
Se realizan en
animales o en personas
voluntarias.

25. ESTRATEGIAS PARA AUMENTAR LA PENETRACIÓN
DE FORMULACIONES A TRAVÉS DE LA PIEL
Promotores de la penetración.
Las propiedades de un promotor de la penetración ideal serían:
• No poseer ninguna actividad farmacológica
• Ser químicamente inertes,
• No ser toxico, estable,
• Ni irritante, ni alergénico,

26. ESTRATEGIAS PARA AUMENTAR LA PENETRACIÓN
DE FORMULACIONES A TRAVÉS DE LA PIEL
Promotores de la penetración -Mecanismos de acción
Acción sobre los lípidos. Interactúa con la bicapa lipídica altamente estructurada,
rompiéndola o haciéndola mas permeable a las moléculas del fármaco.
Modificación de las proteínas. En particular los agentes con actividad superficial
interactúan con la queratina de los corneocitos haciéndola mas permeable.
Aumento del coeficiente de reparto. Muchos solventes pueden modificar las
propiedades disolventes del stractum corneum, aumentando de este modo el
reparto de una segunda molécula dentro de la capa cornea

27. Promotores químicos
Promotores de la penetración -Mecanismos de acción
PROFÁRMACOS PARES IÓNICOS SISTEMAS
EUTÉCTICOS
SOLUCIONES
SATURADAS
Son derivados
terapéuticamente
inactivos de un principio
activo mediante una
bioconversión -
transformación química
o enzimática en los
tejidos viables,
regeneran la sustancia
activa
Las moléculas no difunden o
se reparten rápidamente en
la piel humana.
Se ha estudiado la formación
de pares iónicos lipófilos
con el fin de aumentar la
retención de especies
cargadas a través del
stratum corneum.
El punto de fusión del
agente terapéutico
influye en la
solubilidad, y en la
penetración en la piel.
El agente activo
presenta la mayor
actividad
termodinámica,
sucede en las
soluciones a
saturación.

28. Promotores físicos
HIDRATACIÓN SONOFORESIS IONTOFORESIS ELECTROPORACIÓN
Es uno de los factores
mas importantes para
aumentar la
penetración de la
mayoría de las
sustancias, dado que el
agua produce una
apertura de la capa
cornea.
Introducción dentro del
organismo de un
agente terapéutico
mediante energía
ultrasónica de baja
frecuencia (20-100 kHz)
que facilita la
penetración y potencia
la acción del fármaco
aplicado vía tópica .
Técnica por la cual se
consigue que fármacos
ionizados o
parcialmente ionizables
penetren en la capa
cornea mediante
aplicación de corriente
eléctrica de baja
intensidad.
Aplicación de
corrientes eléctricas de
alto voltaje, de 100 -
1.000 Vcm-1 , y corta
duración, de 10 us-10
ms (pulsos), que
despolarizan la
membrana.

29. Promotores físicos
TEMPERATURA
(TERMOFORESIS)
MICROAGUJAS PARTÍCULAS DE ALTA
VELOCIDAD
RADIACIÓN LÁSER Y
ONDAS
FOTOMECÁNICAS
Dispositivo formado por
unos microfilamentos,
también puede
utilizarse la
radiofrecuencia, que al
ser activados en un
tiempo del orden de
milisegundos generan
calor en la superficie de
la piel
Agujas microscópicas
que tienen un diámetro
de 100-150 um y una
longitud de 1 a 100 um.
Estos sistemas
contienen una media de
400 microagujas que se
insertan en la piel y
aumentan el flujo de
100 a 1.000 veces.
Hay dos tipos de
sistemas: el
podwerject, que utiliza
una onda supersónica
de gas helio para
introducir los fármacos
en la piel, y el intraject,
que es una pistola
diseñada para
administrar líquidos.
Se utiliza para el
tratamiento del acné y
rejuvenecimiento facial,
donde la radiación laser
destruye las células
diana en pocos
segundos. La
eliminación de stratum
corneum mejora la
penetración de
fármacos hidrófilos y
lipófilos

30. Promotores Químicos
• Sustancia químicas capaces de reducir la resistencia a la difusión del
principio activo que ofrece la piel, porque aumenta la actividad
termodinámica de la penetración.
• Un promotor ideal debe ser no toxico, no irritante y no alergénico.
• Estos promotores son: el agua, agentes con actividad superficial, los
solventes orgánicos y los vehículos vesiculares.

31. Promotores Químicos
AGUA AGENTES CON
ACTIVIDAD
SUPERFICIAL
SOLVENTES
ORGÁNICOS
• Hidratación e
hinchamiento de la
queratina,
• Solvatación de las
regiones polares de
los componentes
lipídicos de la capa
cornea.
• Doble mecanismo.
• Afectan a la
estructura terciaria
de las proteínas.
• Promueven la
penetración de
sustancias ionizadas.
Alcoholes : Aumentan la
difusión de sustancias
polares y no polares.
Azonas: Rompen la
organización lipídica
Dimetilsulfóxido
Ácidos Grasos
Urea
Pirrolidonas
Propilenglicol
Terpenos

32. Promotores Químicos
Vehículos Vesiculares
Liposomas Transfersomas Etosomas Niosomas
Vesículas coloidales
compuestas por
fosfolípidos a los que
se puede añadir
colesterol, lípidos
cargados o
antioxidantes.
Vesículas lipídicas
suficientemente
deformables como
para penetrar por
poros mucho mas
pequeños que su
tamaño, diseñadas
para la liberación
transdérmica de
agentes terapéuticos.
• Formadas por
bicapas fluidas con
alto contenido de
etanol (20-50%) y
lípidos
interdigitados (2-
5%).
• Facilitan el paso a
través de la piel.
Vesículas formadas
por tensioactivos no
iónicos que pueden o
no precisar la
presencia de
colesterol.

33. Promotores Químicos
Vehículos Vesiculares

34. Muchas Gracias!