3. Otras formas comunes
●Se hace en otras formas:
–Clorhidrato de Metformina (lo
más común)
–P-clorofenoxiacetato (sal)
–Embonato
4. Patente
●1º patente: 1965, US 3174901
●Otras patentes importantes de síntesis:
–Patente Aron, FR 2322860
–Patente WO/2016/059507
5. Efecto terapéutico
•Disminuye la producción de la glucosa
hepática
•Se emplea el medicamento como
antidiabético
•Diabetes tipo II
•tratamiento de síndrome de ovario
poliquístico
•Resistencia a insulina
•En algunos casos de “pre-diabéticos.”
7. Ácido láctico
●L-lactato
–producido del piruvato via deshidrogenasa lactato en
fermentación en metabolismo normal y ejercicio
–Lactato a ácido pirúvico y NAD+ a NADH
●Fermentación
–Glucosa a ácidos, gases, o alcoholes
8. Gluconeogénesis
●Generación de glucosa de sustratos de carbonos no-
carbohidratos
–Lactato
–Glicerol
–Algunos aminoácidos
●Lactato se usa en gluconeogénesis
9. Acidosis Láctica
●Absorción hepática disminuida de lactato
–Se baja pH
–Sangre ácidica
●Personas enfermas (con condiciones preexistentes)
–excreción de Metformina y lactato es reducido
–RESULTADO: Concentración elevada del lactato
10.
11. Efectos metabólicos
●Diabetes tipo II
–Entrada de lactato y conversión de lactato a glucosa
aumentadas
–Lactato a glucosa – gluconeogénesis
●Bajada de output de glucosa que inhibe la
gluconeogénesis
–Menos lactato, menos glucosa producida
12. Mecanismo de acción
●No hay un concenso total
●No se sabe exactamente el mecanismo
●Metformina tiene su destino en la mitocondria
●Metformina aumenta la concentración de AMP
citosólico
13. AMPK
●Proteína quinasa AMP-activada (AMPK)
–Acciones pleiotrópicas de Metformina
●AMPK
–enzima involucrada en señalización de insulina y en
metabolismo de glucosa y lípidos
–Monitoriza estado de energía celular y sistemática
●Proteger funciones celulares en condiciones restringidos
de energía
●Efecto inhibitorio de Metformina en producción de
glucosa hepática
–Se requiere la activación de AMPK
14. Complejo I de cadena respiratoria de la
mitocondria
●Metformina induce inhibición específica de
este complejo
●Acción mitocondrial de Metformina
requiere células intactas
●Disminuir o inhibir gluconeogénesis
hepática
–Ruptura de energía en hepatocitos por
inhibición del complejo se produce efecto en
gluconeogénesis
15.
16.
17. Primera síntesis
●1922 por Werner y Bell
●1959 por Shapiro
•mezcla se derrite a las 45ºC, fusión a las 130ºC
•se calienta la mezcla a 180ºC durante 3 horas.
•se disuelve en alcohol puro.
•Se filtra y se quita el disolvente
•se enfría bajo vacío con ácido sulfúrico.
18. Patente US3174901
●Propuso un método para sintetizar Metformina
•Se disuelve clorhidrato de dimetilamina en dicianodiamida (12
•Mantiene mezcla a las 135ºC durante 3 horas
•Transfiere mezcla a agua hirviendo para que se cristalice
23. Precio de venta
Reactivo
Precio
(€)
Precio
total de
reactivo
por lote (€)
Precio
total de
reactivo
por 3 lotes
(€)
Precio/10
(€)
Precio
Reducido por
lote (€)
Precio
reducido
por 3
lotes (€)
Clorhidrato de
dimetilamina
(6,05 kg por
lote)
73,90
(1 kg)
517,30
(7 kg)
1551,9 7,39 51,73 155,19
2-
cianoguanidina
(5,26 kg por
lote)
67,3 (3
kg)
134,6 (6
kg)
403,8 6,73 13,46 40,38
N-butanol
(10,52 kg) por
lote
65 (1
kg)
152 (8
kg)
347 (11
kg)
304 (16
kg)
912 15,2 (16
kg)
30,4 91,20
Total: 2867,70 €
Reducido: 286, 77 €
