1. Nuevos fármacos para la DM
tipo 2 basados en incretinas
Dulce Guerra Estévez
R1 Farmacia Hospitalaria
Área de Gestión Sanitaria Campo de
Gibraltar

2. Diabetes Mellitus
• Desorden metabólico
– Hiperglucemia crónica
– Alteraciones en el metabolismo de los
hidratos de carbono, las grasas y las
proteínas derivado de defectos en la
secreción de insulina, en su acción, o en
ambas
Glucosa ≥ 200mg/dl
Glucosa en ayunas ≥ 126mg/dl

3. INSULINA
EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO
Estimula la glucogenogénesis
Promueve la glucolisis
Favorece la síntesis de TAG y de AG
Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis
Estimula la síntesis de proteínas

4. Tipos de DM
• Tipo 1(10-25%)= DM Insulino- Dependiente= DM Juvenil
– Edad < 40-45 años
– Insulinopenia
– Presencia de fenómenos autoinmunes
– Predisposición a cetoacidosis
– Delgadez
• Tipo 2(75-90%)= DM No Insulino-Dependiente= DM tardía
– Edad>40-45 años
– Reserva insulínica pancreática
– Ausencia de fenómenos autoinmunes
– Producción insuficiente de insulina o desarrollo de resistencia
– Obesidad

5. • Síntomas:
– Poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida de peso
• Complicaciones:
Agudas: cetoacidosis, coma hiperosmolar, hipoglucemia
A largo plazo:
• Microvasculares: retinopatía, nefropatía y neuropatía
• Macrovasculares: cardiopatía isquémica, enfermedad
cerebrovascular y arteriopatía periférica

6. DM tipo 2
• Resistencia a insulina en estadios iniciales
• La producción de insulina disminuye de forma
progresiva
• Tratamiento:
– Antidiabéticos orales
1. Biguanidas
2. Sulfonilureas
3. Secretagogos de acción rápida (glinidas)
4. Tiazolidindionas
5. Inhibidores de las alfa-glucosidasas
6. Fármacos basados en incretinas

7. 1.Biguanidas (metformina)
• MA: Aumenta sensibilidad a insulina en tejido
hepático y tejidos periféricos. Reduce la producción
basal de glucosa. Aumenta la captación y utilización
tisular de glucosa en músculo y retrasa la absorción
intestinal de glucosa.
• I: pacientes con sobrepeso
• E: Disminuye HbA1c 1,5-2%, además reduce PA,
TG y LDL
• RA: Diarrea, acidosis láctica, alteración del gusto.

8. 2.Sulfonilureas
• MA: estimulan la secreción de insulina por las células
beta pancreáticas, reducen la producción hepática de
glucosa y mejoran la resistencia insulínica en tejidos
periféricos
• FC: algunos alimentos interfieren en su absorción
• E: reducen la HbA1c 1,5 – 2%
• RA: hipoglucemia (más frecuente con clorpropamida y
glibenclamida), ligero aumento de peso, efecto antabus
(clorpropamida)

9. 3.Secretagogos de acción rápida
(Glinidas)
• MA: Inducen la secreción de insulina por las células
beta pancreáticas de forma sensible a glucosa
menor riesgo de hipoglucemia
• FC: Rápido inicio de acción y corta duración
control de hiperglucemias posprandiales
• E: reduce la HbA1c un 1,5 – 2% en el caso de
repaglinida y 0,5 – 1% en el caso de nateglinida
• RA: hipoglucemia (aunque menor que para las SU)

10. 4.Tiazolidindionas (Glitazonas)
• MA: activan los receptores PPARγ. ↑ la
sensibilidad a insulina, ↓ la síntesis de AG y la
gluconeogénesis hepática.
• E: Reducen la HbA1c un 1-1,5%
• RA: Retención hidrosalina, hepatopatía, mayor
riesgo de infarto de miocardio (rosiglitazona)

11. 5.Inhibidores de las α-glucosidasas
• MA: Inhiben las α-glucosidasas, retrasando la
absorción de los hidratos de carbono
• E: Reducen la HbA1c un 0,5 – 1%
• RA: Flatulencia (30%)

13. 6.Fármacos basados en Incretinas
Las dos incretinas principales son:
-Péptido semejante al glucagón: GLP-1
-Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa: GIP

14. Incretinas
• Responsables de 50-70% de la secreción
postprandial de insulina

15. Fármacos que actúan sobre las
incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES

16. Incretínmiméticos
• Naturaleza peptídica
• Más resistentes a la degradación por la DPP-4
• Regulan la función de los islotes pancreáticos:
– Estimulan la secreción de insulina
– Inhiben la secreción de glucagón
• Inhiben el vaciado gástrico y reducen la ingesta
Pérdida de peso

17. Incretínmiméticos: Exenatida y
Liraglutida
• Doble terapia:
– Exenatida/liraglutida + metformina/SU
– Exenatida + pioglitazona
• Triple terapia:
– Exenatida/liraglutida + metformina +
SU/pioglitazona

18. Exenatida

19. Exenatida
• Forma sintética del Exedin-4
• No es análogo del GLP-1 (53% de homología en su
secuencia de aa)
• Admon. SC y vida media de 3-4 horas
• Eliminación renal:
– IR leve: no es necesario ajustar la dosis
– IR moderada: ajustar la dosis
– IR grave: contraindicado

20. Liraglutida
• Análogo del GLP-1 (97% de homología en su
secuencia de aa)
• Admon. SC una vez al día
• Unión a albúmina plasmática ↑ t½
• Concentraciones plasmáticas máximas a las 10-
14 horas
• Vida media de 11-13 horas

21. Ventajas incretinmiméticos
• Pérdida de peso
• Mejoran la función de las células beta
pancreáticas
• PA:
– Exenatida disminuye PAS y PAD
– Liraglutida disminuye PAS
• Preservar la función ventricular
• Baja incidencia de hipoglucemia

22. Efectos secundarios
incretinmiméticos
• Hipoglucemia
• Efectos gastrointestinales
• Pancreatitis
• Anomalías de las células C del tiroides
(liraglutida)
• Potencialidad inmunogénica

23. Fármacos que actúan sobre las
incretinas
GIP Y GLP-1 GIP y GLP-1
Acciones del GIP Y GLP-1
Enzima DPP-4
Degradación rápida (minutos)
INCRETINMIMÉTICOS
INCRETINPOTENCIADORES

24. DPP-4
• Enzima de localización ubicua:
– Superficie de células endoteliales y epiteliales
– Plasma
– Membrana celular de linfocitos T activados
• Sustratos con relevancia clínica: GLP-1 y GIP
• Participa en la degradación de múltiples
neuropéptidos, hormonas y citoquinas.
• Es importante la inhibición selectiva de la DPP-4

25. Incretinpotenciadores:
Sitagliptina, Vidagliptina y Saxagliptina
INDICACIONES:
Sitagliptina:
-monoterapia ( cuando la metformina está contraindicada
o no se tolera)
-terapia dual con metformina/SU/pioglitazona o insulina
-terapia triple con metformina + SU/pioglitazona o
insulina.
Vidagliptina y Saxagliptina: en terapia dual con metformina,
SU o pioglitazona.

26. Gliptinas
• Estructuras heterogéneas
• Diferencias en metabolismo:
– Saxagliptina se metaboliza por la isoenzima CYP
34A interacciones
• Diferencias en eliminación:
– Sitagliptina y Vidagliptina están contraindicadas
en IR moderada o grave
– Saxagliptina puede usarse en IR moderada-
severa si se reduce la dosis a 2,5mg

27. Ventajas
• Administración oral
• Generalmente no requieren ajuste de dosis
• Efecto glucosa-dependiente menor riesgo
de hipoglucemia
• Efecto neutro sobre el peso
• Buena tolerancia gastrointestinal

28. Efectos secundarios
incretinpotenciadores
• Incertidumbre respecto a su perfil de seguridad a medio-
largo plazo
• Aumentan el riesgo de nasofaringitis, infecciones del
tracto urinario y dolor de cabeza
• ¿ Efectos sobre la función inmune?
• 88 casos de pancreatitis aguda asociados con
sitagliptina o sitagliptina/metformina
Informar al paciente

29. Algoritmo para descender la glucemia en
personas con DM2
Si no se alcanzan los objetivos de HbA1c < 7%
MT
SU
SU
Tiazolidindionas
Inhibidores DPP-4
ORAL: Tiazolidindionas /Inhibidores DPP-4
INYECTABLE: Insulina /GLP-1

30. Inhibidores de DPP-4:
– 2º escalón en combinación con metformina cuando
existen riesgos de hipoglucemias, en conductores,
situaciones laborales peligrosas o riesgo de una
preocupación
– 3º escalón + metformina o secretagogos , cuando el
objetivo de control es disminuir la HbA1c en un
0,5% en tres a seis meses, y cuando el aumento de
peso sea preocupante.

31. Agonistas del receptor GLP-1:
• 3º escalón para mejorar el control glucémico de adultos
obesos con DM2 e IMC ≥ 30, que ya han recibido
tratamiento con metformina y/o sulfonilureas, como
alternativa a la adición de terapia de insulina, o en los
que la pérdida de peso beneficiaría otras
comorbilidades.

32. 5mg una vez al día con o sin alimentos.SAXAGLIPTIN
A
Onglyza®
100mg en dos tomas de 50mg, una por la
mañana y otra por la noche, con o sin alimentos.
VIDAGLIPTINA
Eucreas®
100mg una vez al día con o sin alimentos.SITAGLIPTINA
Januvia®
INCRETIN
POTENCIADORES
Vía oral
Receta médica
Iniciar con 0,6mg/día, independientemente de las
comidas. Después de una semana subir a
1,2mg/día. Dosis máxima 1,8mg/día.
LIRAGLUTIDA
Victoza®
Iniciar con 5mcg 2 veces al día. Administra 1h
antes de las comidas y con un intervalo de 6h
entre dosis. Después de un mes se puede pasar
a 10mcg 2 veces al día (dosis máxima).
EXENATIDA
Byetta®
INCRETINMIMÉTICOS
Vía subcutánea
Receta médica con visado
PosologíaPrincipio
activo
Grupo
farmacológico
Vía de administración
Condiciones de dispensación

33. 55,95€
55,95€
Onglyza® 2,5mg 28 comprimidos
Onglyza® 5mg 28 comprimidosSAXAGLIPTINA
34,97€Galvus® 50mg 28 comprimidos
VIDAGLIPTINA
55,95€Januvia® 100mcg 28 comprimidos
SITAGLIPTINA
138,16€Victoza® 6mg/ml 2 plumas precargadas 3ml
(30 dosis de 0,6mg)LIRAGLUTIDA
112,40 €
133,47€
Byetta® pluma precargada 5mcg/dosis 60 dosis
Byetta® pluma precargada 10mcg/dosis 60
dosis
EXENATIDA
PRECIOPRESENTACIÓNP. ACTIVO

34. MUCHAS GRACIAS