Este documento describe las características farmacológicas de varios hipoglucemiantes orales, incluyendo sulfonilureas como la glibenclamida, biguanidas como la metformina, y tiazolidinedionas como la pioglitazona. Explica sus mecanismos de acción, indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos y posología. El documento también provee información histórica sobre el descubrimiento de estos medicamentos y su papel en el tratamiento de la diabetes mellitus.

1. UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE
CIENCIAS DE LA SALUD
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
“HIPOGLUCEMIANTES ORALES”
Nombre: Aguilar Calvario Carolina Lizbeth.
Profesor: Pérez Aranda Miguel Ángel.

2. OBJETIVOS
 Describir las principales características farmacológicas de los hipoglucemiantes orales
 Establecer condiciones e indicaciones de su uso en la terapéutica de la diabetes
mellitus
DEFINICIÓN
Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan
por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía
oral, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o
extrapancreáticos.
RESEÑA HISTÓRICA
El descubrimiento de los hipoglucemiantes orales cambió radicalmente el tratamiento de la
diabetes mellitus a partir de los estudios de Janbon y Col. en 1942, los cuales observaron
hipoglucemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas. El primer agente
utilizado fue la carbutamida, pero pronto se dejó de emplear por las reacciones adversas
sobre la médula ósea. El advenimiento de la tolbutamida, agente con buena acción
hipoglucemiante, menos reacciones adversas y sin actividad antibacteriana extendió
ampliamente su utilización para el tratamiento de la diabetes mellitus.
En 1918, las observaciones de Watanabe sobre la acción hipoglucemiante de la guanida
favoreció los estudios de Frank en 1932 sobre estos compuestos. Pero recién en 1956, Unger
realizo importantes investigaciones experimentales y clínicas sobre el uso de este grupo de
fármacos en el tratamiento de la diabetes.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:
 Sulfonilureas
 Biguanidas
 Inhibidores de las a - glucosidasas
 Tiazolidinedionas

3. GLIBENCLAMIDA
FARMACOGNOSIA
La glibenclamida 5-cloro-N-[2-[4-(ciclohexilcarbamoilsulfamoil) fenil]etil]-2-metoxi-benzamida
es una droga sólida de origen sintético de la familia de las sulfonilureas y uno de los
antidiabéticos orales más potentes que se conoce, es bastante insoluble en agua y, en
consecuencia presenta problemas de biodisponibilidad. Pero, como sucede en estos casos, la
biodisponibilidad está limitada por la velocidad de disolución que es afectada por la presencia
de polimorfismo.
CLASIFICACIÓN DE LAS SULFONILUREAS
Primera generación
 Acetohexamida
 Clorpropamida
 Tolbutamida
 Tolazamida
Segunda generación
 Glipizida
 Gliclazida
 Glibenclamida (gliburida)
 Gliquidona
Tercera generación
 Glimepirida

4. FARMACOCINÉTICA
La glibenclamida se absorbe rápidamente por vía oral y la ingesta de alimentos no ejerce
influencia sobre dicha absorción. Las concentraciones séricas máximas se obtienen después
de 2- 4 horas.
Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de las tabletas de glibenclamida es de 70%.
Distribución: La unión de glibenclamida a proteínas es de más de 98%. In vitro, esta unión es
predominantemente del tipo no-iónica.
Metabolismo: La glibenclamida se metaboliza extensamente en el hígado a través del
sistema citocromo P-450, en el que están involucradas las isoformas 2C9, 2C19 y 3A4 en un
grado desconocido.
Por ello, si la glibenclamida se administra concomitantemente con otros fármacos que son
metabolizados por tales isoformas deberá monitorizarse la concentración de glucosa
sanguínea.
El principal metabolito es el 4-trans-hidroxi-glibenclamida, otro más es el 3-cis-hidroxi-
glibenclamida. Ambos contribuyen al efecto hipoglucemiante.
Eliminación: La vida media sérica de eliminación de la glibenclamida después de su
administración I.V. es de aproximadamente 2 horas.
Tras la administración oral es de 2 a 5 horas, aunque algunos estudios sugieren que en los
pacientes con diabetes mellitus esta vida media puede ser mayor (8 a 10 horas).
Tras 8 a 10 horas posteriores a la ingestión de una tableta de 2.5 mg de glibenclamida, la
concentración sérica de ésta desciende hasta los 20 ng/ml sin que se acumule. La excreción
de sus metabolitos tiene lugar en la orina y bilis casi en la misma proporción, siendo completa
después de 45-72 horas.
MECANISMO DE ACCIÓN (FARMACODINAMIA)
Estimula la secreción de insulina por células ß del páncreas. Reduce la producción hepática
de glucosa y aumenta la capacidad de unión y de respuesta de la insulina en tejidos
periféricos.
ACCIÓN O FUNCIÓN DE GLIBENCLAMIDA
La glibenclamida, estimula la función pancreática de las células beta para producir insulina,
reduciendo la glucosa de la sangre. Aunque la glucosa de la sangre baja, los efectos de la

5. glibenclamida continúan durante la administración a largo plazo, a pesar de una declinación
en la respuesta de la producción de la insulina, el mecanismo no se ha descubierto.
POSOLOGÍA
Oral (con desayuno o 1ª comida abundante). Ads., inicial: 2,5 - 5 mg/día; aumento gradual en
fracciones de 2,5 mg/1 ó 2 sem hasta normalizar glucemia; máx.: 15 mg/día,
excepcionalmente 20 mg/día. Ancianos: recomendable iniciar con 1,25 - 2,5 mg/día. Dosis >
10 mg/día deben dividirse en 2 tomas una con 1ª comida abundante y otra con cena.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Diabetes mellitus tipo II cuando no pueda controlarse mediante dieta, ejercicio físico y pérdida
de peso. Coadyuvante de insulina en diabetes insulinodependiente.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a glibenclamida, sulfonilureas, derivados de sulfonamida (sulfamidas,
tiazidas). Diabetes tipo I, cetoacidosis diabética, precoma y coma diabéticos, I.R./I.H. graves.
Porfiria asociada a otras sulfonilureas. Embarazo. Lactancia. Concomitancia con bosentán
(elevación de enzimas hepáticas).
FARMACOSOLOGÍA
Molestias visuales transitorias (al inicio), hipoglucemia, signos de contrarregulación
adrenérgica (sudoración, piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones,
angina de pecho, arritmias cardiacas), trombocitopenia leve o grave (púrpura), anemia
hemolítica, eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia,
porfiria, molestias visuales transitorias, náuseas, vómitos, sensación de opresión o de
epigastrio lleno, dolor abdominal, diarrea. Hepatitis, aumento de enzimas hepáticas y/o
colestasis e ictericia (suspender tto.).
Modo de administración:
Debe administrarse inmediatamente antes de la primera comida abundante. No compensar el
olvido de una dosis con un aumento de la siguiente.
ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco con el empaque
cerrado.
COLOR
Comprimidos de color blanco.

6. PIOGLITAZONA
ESTRUCTURA QUÍMICA
(+/-)-5-{4-[2-(5-etil-2-piridinil)etoxi]bencil}2,4 tiazolidinadiona
CLASIFICACIÓN DE TIAZOLIDINEDIONA
Químicamente, los miembros de esta clase son derivados del compuesto principal
tiazolidinediona, e incluyen:
 Rosiglitazona
 Pioglitazona
 Troglitazona (retirado del mercado debido a un aumento en la incidencia de hepatitis
inducida por fármacos.
De los agentes experimentales se encuentra el MCC-555, un potente antidiabético y la
reciente ciglitazona.
FARMACOCINÉTICA
Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente: las
concentraciones plasmáticas son ya detectables a los 30 min y las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administración. La
farmacocinética de la pioglitazona es lineal para dosis de entre 2 mg y 60 mg. El estado de
equilibrio ("steady state") se consigue después de cuatro a siete días de dosificación. La
dosificación repetida no produce acumulación ni del compuesto ni de los metabolitos. La
ingesta de alimentos no influye en la absorción. La biodisponibilidad absoluta es superior al
80%.
La pioglitazona se une extensamente a las proteínas del plasma (> 99%) en particular a la
albúmina sérica. El volumen de distribución es de 0.25 L/kg en humanos
La pioglitazona se metaboliza extensamente por hidroxilación y oxidación, principalmente por
medio del citocromo P450 2C8, aunque también pueden intervenir en menor escala otras
isoformas. De los seis metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M-IV). La
pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en

7. cuenta su actividad en cuanto a concentración y a unión a proteínas. Basándose en esto, el
M-IV es aproximadamente tres veces más eficaz que la pioglitazona. La eficacia relativa del
M-II es mínima. Aproximadamente el 30-50% de la dosis administrada se recupera en la orina,
en forma de metabolitos y de conjugados. La eliminación renal del fármaco nativo es
prácticamente nula y la mayor parte de una dosis oral se eliminada con la bilis, bien como
pioglitazona nativa, bien en forma de metabolitos. La semivida media de eliminación
plasmática de la pioglitazona inalterada, en humanos es de 3 a 7 horas, siendo para el total de
sus metabolitos activos de 16 a 23 horas.
MECANISMO DE ACCIÓN (FARMACODINAMIA)
Activa receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por un proliferador de
peroxisoma), produciendo un aumento de sensibilidad a insulina de células hepáticas, tejido
adiposo y músculo esquelético en animales. Reduce producción de glucosa hepática y
aumenta utilización de glucosa periférica en casos de resistencia a insulina.
ACCIÓN O FUNCIÓN
Su acción principal es disminuir la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado y
produce una mayor utilización insulinodependiente de la glucosa y una disminución de la
producción de glucosa hepática.
POSOLOGÍA
Oral. Ads.: inicial: 15 ó 30 mg 1 vez/día, puede aumentarse hasta 45 mg 1 vez/día. Asociada a
insulina: se puede continuar dosis actual de insulina tras iniciar tto.; reducir dosis de insulina
en caso de experimentar hipoglucemia; en ancianos empezar con mín. dosis posible y
aumentar gradualmente.
MODO DE ADMINISTRACIÓN:
Se puede administrar con o sin alimento.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tto. de 2ª o 3ª elección de diabetes mellitus tipo 2 en:
Monoterapia: ads. (particularmente con sobrepeso) sin control glucémico adecuado con dieta
y ejercicio y que no pueden recibir metformina por contraindicación o intolerancia.
Doble terapia oral combinado con:
- Metformina: ads. (particularmente con sobrepeso) sin control adecuado independientemente
de la dosis máx. tolerada de metformina en monoterapia.
- Sulfonilurea: ads. en caso de contraindicación o intolerancia a metformina, sin control
adecuado independientemente de la dosis máx. tolerada de sulfonilurea en monoterapia.
Triple terapia oral combinado con metformina y sulfonilurea en ads. (particularmente con
sobrepeso), sin control adecuado a pesar de la doble terapia oral.

8. En combinación con insulina en ads. en los que el tto. con insulina no permite un control
adecuado, y no es apropiada la metformina por contraindicación o intolerancia.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad, I.H., insuf. cardiaca o historia de la misma (NYHA, grado I a IV),
cetoacidosis diabética, cáncer de vejiga activo o antecedente del mismo, hematuria
macroscópica no filiada.
FARMACOSOLOGÍA
Infección tracto respiratorio superior, aumento de peso, hipoestesia, fractura ósea. En
monoterapia, además: anomalías de visión. Con metformina, además: anemia, anomalías de
visión, artralgia, cefalea, hematuria, disfunción eréctil. Con sulfonilurea, además: flatulencia,
mareo. Con metformina y sulfonilurea, además: hipoglucemia, aumento CPK, artralgia. Con
insulina, además: edema, hipoglucemia, bronquitis, artralgia, dolor de espalda, disnea, insuf.
cardiaca. Postcomercialización: se han notificado reacciones de hipersensibilidad.
ALMACENAMIENTO
CONSERVACIÓN: Almacenar a 25 °C. Mantener el frasco herméticamente cerrado y proteger
de la humedad.
Mantener fuera del alcance de los niños.
COLOR
Se presenta en forma de comprimidos de color blanco o casi blanco, redondos, biconvexos.
METFORMINA
FARMACOGNOSIA
La síntesis química de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida
posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de
dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.

9. CLASIFICACIÓN DE LAS BIGUANIDAS
Algunas biguanidas de uso comercial incluyen:
 Metformina - Hoy en día es el medicamento de elección para tratar a todo paciente con
diabetes mellitus desde el momento del diagnóstico. La recomendación de utilizarlo
como medicamento de primera elección solo en los pacientes obesos, en la actualidad
no tiene fundamento.
 Fenformina - antidiabético retirada del mercado de varios países por la diversidad de
efectos tóxicos.
 Buformina - antidiabético retirada del mercado de varios países por la diversidad de
efectos tóxicos.
 Proguanil - una droga antimalárica.
FARMACOCINÉTICA
Es un hipoglucemiante, derivado de la biguanida. Su acción no es bien conocida. Tal vez su
mecanismo principal resida en el incremento de la captación periférica de la glucosa al
aumentar el número de receptores tisulares de insulina, pero otros mecanismos propuestos
son: una reducción de la absorción intestinal de glúcidos; un aumento de la captación tisular y
muscular de glucosa y la reducción de la gluconeogénesis hepática e incremento de la
glucólisis anaeróbica, potenciando la formación de ácido láctico.
El alimento retrasa ligeramente la absorción de METFORMINA.
Después de su administración oral, su absorción es incompleta.
Su vida media plasmática es de 1.3 a 3 horas.
Su unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula.
No se metaboliza y se excreta por la orina aproximadamente en 90%.
MECANISMO DE ACCIÓN (FARMACODINAMIA)
Reduce la glucosa en plasma posprandial y basal. Actúa por 3 mecanismos. 1: Reduce la
producción hepática de glucosa por inhibición de gluconeogénesis y glucogenolisis. 2: En el
músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora de captación de glucosa periférica y su
utilización. 3: Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de insulina
por lo que no provoca hipoglucemia.
ACCIÓN O FUNCIÓN DE LA METFORMINA
La metformina tiene como función diminuir la producción de glucosa en el hígado (menos
glucosa liberada al torrente sanguíneo) y optimizar el uso de la insulina en el organismo
(mejor extracción de la glucosa del torrente sanguíneo).

10. POSOLOGÍA
Expresado en hidrocloruro de metformina, oral. Ads., monoterapia y asociada con otros
antidiabéticos orales: inicial habitual 500 u 850 mg 2-3 veces/día, durante o después de
comidas y ajustar a los 10-15 días según glucemia (un aumento lento mejora la tolerancia
gastrointestinal), máx.: 3 g/día en 3 tomas; combinada con insulina: inicial 500 u 850 mg 2-3
veces/día, ajustar dosis de insulina según glucemia. Niños ≥ 10 años y adolescentes,
monoterapia y combinada con insulina: 500 u 850 mg 1 vez/día durante o después de
comidas, ajustar a los 10-15 días según glucemia, máx.: 2 g/día en 2-3 tomas.
Modo de administración:
Se puede administrar junto con o después de las comidas. Debe continuar su dieta con una
distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Si tiene sobrepeso, debe
continuar con su dieta hipocalórica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Diabetes mellitus tipo 2 en especial en pacientes con sobrepeso, cuando no logran control
glucémico adecuado solo con dieta y ejercicio. En ads. en monoterapia o asociada con otros
antidiabéticos orales, o con insulina. En niños ≥ 10 años y adolescentes en monoterapia o en
combinación con insulina.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Cetoacidosis diabética, precoma diabético. I.R. (Clcr < 60 ml/min). Patología
aguda con riesgo de alteración renal: deshidratación, infección grave, shock. Enf. aguda o
crónica con riesgo de hipoxia tisular: insuf. cardiaca o respiratoria, infarto de miocardio
reciente, shock. I.H., intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, pérdida de apetito; alteración del gusto.
ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.
Se deberá mantener el frasco bien cerrado.
COLOR
Los comprimidos son de color blanco y biconvexo.