4. Actividad de Hacer los Cariotipos
Las Historias Médicas de los Pacientes
Paciente A
El paciente A es un feto casi completemente
desarrollado de una mujer de cuarenta años.
Los cromasomas fueron obtenidos de las
células epiteliales. Las células fueron
adquiridas por amniocentesis.
Paciente B
El paciente B es un hombre de 28 años que
está tratando de identificar la causa de su
infertilidad. Los cromosomas fueron
obtenidos de células nucleadas de su sangre.
Paciente C
El paciente C se murió a poco de su
nacimiento con muchas anomalías
incluyendo , polidactilia y un labio leporino.
Los cromosomas fueron obtenidos de una
muestra de tejido.
8. Citogenética
Una disciplina que relaciona el
fenotipo con anormalidades
cromosómicas detectables
Cariotipo
Una “carta” del complemento
cromosómico de una célula
individual en donde los
cromosomas son ordenados
por su tamaño
Aberración cromosómica
Una alteración que es lo
suficientemente grande para
verse con técnicas de
microscopía luminosa
11. Anormalidades cromosómicas
Alteraciones en el número cromosómico
Euploidia: múltiplos de n
Diploidía 2n
Poliploidía 3n, 4n, 5n, …
AutopoliploidíaMúltiplos del mismo genoma
Alopoliploidía Múltiplos de diferentes genomas
12. Anormalidades cromosómicas
Aneuploidía: el número de cromosomas no es un
múltiplo del número haploide normal. 2n + ó -
cromosomas
Monosomía 2n – 1, un miembro de un par cromosómico se
pierde
Trisomía 2n + 1, un juego de cromosomas consiste de 3
copias de un cromosoma
Tetrasomía, pentasomía, etc. 2n + 4, 2n + 5
13. ¿Cómo se originan las poliploidías?
Triploidía 69XXX, 69XXY, 69XYY
La mayoría resultan de dispermias
Casi 1% de todas las concepciones son triploides 99% mueren
antes del nacimiento
Tetraploidía
Observada en el 5% de abortos espontáneos
Frecuentemente debida a la falta de citocinesis
letal
14.
15. Resumen poliploidías
No involucran la mutación de algún gen per se
Esta es la duplicación de un juego completo de cromosomas
La alteracion es un cambio en el número de copias de los
genes presentes ene el genoma
Mecanismos
Meiosis / errores en la citocinesis
Mitosis / errores en la citocinesis
Dispermia
En humanos es letal
16. Aneuploidía
Cambio en el número de cromosomas individuales
Principal mecanismo
no-disyunción. Error en la separación apropiada de los
cromosomas durante la anafase
no-disyunción durante la meiosis I
Todos los gametos son anormales
no-disyunción durante la meiosis II
2 gametos normales y 2 anormales
17.
18. Aneuploidía
La monosomía es raramente observada en fetos abortados
espontáneamente o en nacidos vivos
Excepto el Síndrome de Turner, que involucra a los cromosomas sexuales
(45,X)
La mayoría de las trisomías son también letales
Son una excepción notable
La trisomía 13. Síndrome de Patau
La trisomía 18 Síndrome de Edward
La trisomía 21 Síndrome de Down
Las trisomias de cromosomas sexuales. Síndrome de Klinefelter, Síndrome de
Jacobs
19. Trisomía 13
Síndrome de Patau
Muy raro
I en 15,000
nacidos vivos, la
mayoría mueren
in útero
Letal
La mitad muere
dentro del mes
siguiente
La medio de
sobrevivencia es
de 6 meses
La frecuencia se
incrementa con la
edad de los padres
20. Trisomía 18
Síndrome de Edward(18)
Muy raro
I en 10,000 nacidos vivos, la
mayoría mueren in útero
La mayoría muere dentro de los 6
meses siguientes
Características físicas inusuales
El primer y quinto dedos unidos
sobrelapando al tercero y cuarto
dedo
Ha sido atribuido a una no-
disyunción en la meiosis II del
Oocito
21.
22. Trisomía 21
Síndrome de Down
Descrito por primera vez en
1866 por John Down
Fue la primera anormalidad
cromosómica descubierta en
humanos
La causa más frecuente es la
trisomía del cromosoma 21
1 de cada 20 casos se debe a
una translocación entre el
cromosoma 21 y usualmente
el cromosoma 14
90% no-disyunción durante la
meiosis I en el Oocito
10% no-disyunción en meiosis
I ó II en hombres
23. 1 de cada 400 nacidos vivos para hombres
1 de cada 650 nacidas vivas para mujeres
Aneuploidías en los cromosomas sexuales
24. 45,X
Síndrome de Turner
Descrito por primera vez en 1938
1954-los pacientes con síndrome de Turner
carecen de corpúsculo de Barr
1959-el cariotipo revela solo un
cromosoma X
1:10000 nacidos vivos
La primera indicación es un retraso en
el desarrollo sexual
Necesita dos cromosomas X para un
desarrollo sexual femenino normal
1% de todas las concepciones llegan a
ser 45,X
99% de los fetos mueren antes de
nacer
75% de todos los casos se piensa son
originados por el padre
25.
26. 47,XXX
Triple X
1:1000 mujeres son XXX
Fenotipo
Estatura corta e
irregularidades menstruales
Tal vez ligeramente menos
inteligente que sus hermanos
Protegidas a través de la
inactivación del cromosoma
X
27. 47,XXY
Síndrome de Klinefelter
Hombres con un cromosoma X
extra
1 de cada 500 nacidos vivos
Incluye XXYY, XXXY, XXXXY
La mayoría de los hombres con
síndrome de Klinefelter parecen
normales
La mayoría son descubiertos
con la evaluación de la
infertilidad masculina
Tratamiento efectivo.
Inyección de testosterona
28. XYY
Síndrome de Jacobs
1 de cada 1000 hombres tiene un
cromosoma Y de más
Descrito por primera vez en 1961
1965-Patricia Jacobs estudio a 197
reclusos en Escocia 7 de ellos tenían
un cromosoma Y extra
La frecuencia de hombre XYY en
penales e instituciones de salud
mental, es significativamente mas alta
que en la población en general
¿Están relacionados el comportamiento
agresivo y la violencia a la condición
YY?
Se sabe que 96% de los hombres XYY
son aparentemente normales
Tienden a tener gran estatura
Problemas de acne
Problemas para hablar y leer
29. Aneuploidías en los cromosomas sexuales,
Resumen
Se necesita al menos 1 cromosoma X
44,__ y 45,_Y, no han sido vistos en abortos
espontáneos
Con una sola X
45,X – es viable, pero no fértil
Un cromosoma X o Y de mas
Interfiere con el desarrollo normal
Rangos de efecto desde muy leves (casi
normal) hasta severos
La severidad se incrementa como los
múltiplos de X ó Y se incrementan
31. Anormalidades cromosómicas
Alteraciones en la estructura de los cromosomas
Deleción Pérdida de un segmento del
cromosoma
Duplicación Una copia extra de un segmento
cromosómico
Translocación Un segmento cromosómico ha sido transferido
de un cromosoma a otro
Inversión El orden de un segmento
cromosómico ha sido volteado
41. Traslocaciones cromosómicas
La mayoría de los cánceres se relacionan con aberraciones
cromosómicas (traslocaciones, deleciones, duplicaciones y
rearreglos complejos
Traslocación cromosómica: un segmento de un cromosoma roto
es reunido a otro cromosoma. Como resultado de tal evento
dos genes separados se pueden fusionar
Las traslocaciones cromosómicas han sido relacionadas
causalmente a diferentes tipos de leucemias y linfomas
humanos
El cromosoma Filadelfia se encuentra en más del 90% de los
pacientes con leucemia mielogénica crónica LMC
Otro ejemplo es el proto oncogene c-MYC, éste es movido del
cromosoma 8 a un sitio sobre el cromosoma 14. Como
resultado de esto la proteina c-MYC codificado por este gene se
produce continuamente