Tema 3

1. 4. CARACTERÍSTICAS GENERALES
A. COHESIÓN (mecanismos de unión)
B. POLARIDAD:
Dominio Apical
• Microvellosidades
• Cilios
• Estereocilios
• Queratinización
• Placas densas
Dominio Basal - Lateral
• Repliegues de membrana asociados a mitocondrias
C. MEMBRANA BASAL
D. EXPRESIÓN DE CITOQUERATINAS
E. CARENCIA DE VASOS
F. RENOVACIÓN CELULAR

2. 4.A. COHESIÓN
ESPACIO INTERCELULAR (15-20 nm)
Las membranas plasmáticas de las
células epiteliales adyacentes se hallan
muy próximas (con muy poco espacio
intercelular, 15-20 nm) y frecuentemente
engranadas por interdigitaciones.
De acuerdo con la hipótesis tradicional
una fina capa de sustancia intercelular
actúa como adhesivo. Esta sustancia
hipotética fue denominada cemento
intercelular y se vio que se teñía tanto con
el PAS como con las técnicas argénticas
(métodos utilizados para visualizar límites
celulares en epitelios).
En la actualidad diversos autores asignan
tal papel a una glicoproteína denominada
fibronectina.

3. TIPOS DE UNIONES EN TEJIDO EPITELIAL
COMPLEJOS DE UNIÓN APICAL
DESMOSOMAS
UNIONES COMUNICANTES
HEMIDESMOSOMAS
CONTACTOS FOCALES
EPITELIOS SIMPLES
PSEUDOESTRATIFICADOS
EPITELIOS ESTRATIFICADOS DESMOSOMAS
HEMIDESMOSOMAS
Entre las células epiteliales en epitelios simples (1 capa de células) o
pseudoestratificados se encuentran complejos de unión apicales, situados en
las membranas laterales de células epiteliales adyacentes (p. ej. superficie
intestinal), inmediatamente por debajo de la superficie libre, también denominados
BARRAS TERMINALES, BANDA DE CIERRE o TERMINAL
En epitelios estratificados predominan los desmosomas (muy numerosos y de
mayor extensión) y hemidesmosomas (cara basal).
Los desmosomas proporcionan estabilidad mecánica. Son característicos de células
epiteliales de tal forma que su observación en tumores malignos apoya su
naturaleza epitelial.

4. ZO
ZA
D
COMPLEJOS DE UNIÓN APICAL - BANDAS
DE CIERRE
-ZÓNULA OCLUYENTE (ZO)
-ZÓNULA ADHERENTE (ZA)
-DESMOSOMA O MÁCULA ADHERENTE (D)
UNIONES OCLUSIVAS
Zónula ocluyente (ZO), unión cerrada o estrecha (tight)
Las uniones oclusivas impiden la difusión de moléculas/iones
entre células adyacentes, e impiden la migración lateral de
proteínas especializadas de la membrana celular, de modo que
delimitan y mantienen dominios especializados en la membrana
celular.
La ZO no es un sello continuo sino que está formada por una serie
de uniones focales entre las células.
Estos puntos de fusión se producen por la presencia de proteínas
transmembrana específicas presentes en células contiguas que se
unen en el espacio intercelular.
Las proteínas transmembranosas son la OCLUDINA, CLAUDINA
y JAM (junctional adhesion molecules).
La porción citoplasmática de la ocludina y claudina se asocia con
las proteínas de la zónula ocluyente ZO-1, ZO-2, y ZO-3, y
cingulina. Interaccionan con los filamentos de actina del
citoesqueleto. Todas las proteínas ZO tendrían funciones
reguladoras durante la formación de las zónulas ocluyentes.
Además, la ZO-1 es supresora de tumores y la ZO-2 es necesaria
en el mecanismo de señalización del EGF (factor de crecimiento
epidérmico). Algunos agentes patógenos como el citomegalovirus
o la toxina colérica actúan sobre estas proteínas para
permeabilizar la unión.
Con Microscopía Electrónica se observa una aposición estrecha
de las hojas externas de las membranas celulares. En las zónulas
ocluyentes las membranas de las células adyacentes convergen y
quedan muy próximas entre si (0,1-0,3 nm). En este espacio las
membranas se fusionan en varios puntos.

5. Zónula adherente (15-20 nm)
Las zónulas adherentes conectan la red de filamentos de actina entre las
células adyacentes formando una banda de adhesión intercelular.
Está constituida por E-cadherina, una proteína integrante de la membrana,
que interacciona con la catenina. El complejo cadherina-catenina resultante
se une a vinculina y a-actinina y es necesario para la interacción con los
filamentos de actina.
Las fibras de actina están unidas por a actinina y vinculina (proteínas
fijadoras de actina) a una proteína transmembranosa que forma parte de las
cadherinas (glucoproteínas). En las UNIONES ADHERENTES la E-CADHERINA
une las células en presencia de Ca+2.
Componentes:
CADHERINA - CATENINA
VINCULINA, α-ACTININA
ACTINA
Desmosoma
Los DESMOSOMAS conectan las redes de filamentos intermedios de las
células adyacentes. Están constituidos por una placa densa intracelular
adyacente a la membrana plasmática (grosor de 15-20 nm) de proteínas
conectoras, principalmente DESMOPLAQUINAS, en la que se insertan los
filamentos intermedios de citoqueratinas. La adhesión celular se produce a
través de proteínas transmembranosas denominadas DESMOGLEINAS.
Con frecuencia en la hendidura intercelular (15-20 nm) se observa una línea
densa en la mitad y con tinciones con metales pesados también puede
observarse una fina estriación transversal.
Entre los componentes de los desmosomas se encuentra:
glucoproteínas:
DESMOGLEÍNAS (hendidura y en la placa densa) y
DESMOCOLINAS I y II (hendidura intercelular).
proteínas no glucosiladas:
DESMOPLAQUINAS I y II, PACOGLOBINA
ZA
D
Esquemas
Zónula adherente:
Gartner y Hiatt ; Ross y cols
Desmosoma Kierszenbaum

6. DESMOSOMAS

7. UNIONES COMUNICANTES (GAP)
UNIONES COMUNICANTES, NEXO O UNION EN HENDIDURA (GAP) (2 nm).
Son áreas de baja resistencia eléctrica cuya función es la coordinación intercelular. Son canales hidrofílicos que
permiten la difusión de moléculas pequeñas (de 1,2 nm de diámetro, <1500 D) que permite el flujo iónico
(acoplamiento eléctrico de células a través del epitelio) y paso de AMPc (coordinación de respuestas a estímulos
hormonales).
Con microscopía electrónica se observa un área de contacto entre las membranas plasmáticas de células contiguas.
La separación entre las membranas hendidura intercelular se estrecha hasta los 2 nm y mantiene esta distancia en
toda la unión. Posee unas estructuras de pequeño tamaño denominadas conexones de forma cilíndrica y que poseen
en su centro un poro de 2 nm de diámetro. Están compuestas por 6 proteínas de membrana denominadas
conexinas dispuestas en una configuración circular. En las células epiteliales intestinales son frecuentes, aunque
también son abundantes en músculo liso y cardíaco.
Los azúcares y polipéptidos con carga eléctrica negativa pueden atravesar. Impermeable a proteínas y ácidos
nucleicos.
Esquemas y ME:
Gartner y Hiatt
Ross, Kaye y Pawlina

8. HEMIDESMOSOMAS
Esquemas: Ross, Kayne y Pawlina
Hemidesmosomas
Se encuentran en la cara basal de la célula hacia la
lámina basal. Los hemidesmosomas conectan la red de
filamentos intermedios (citoqueratinas) de las células
con la matriz extracelular.
Con microscopía electrónica se observa una placa
densa (proteínas conectoras- DESMOPLAQUINAS) en
la que se insertan los filamentos de CITOQUERATINAS.
A diferencia con los desmosomas, la unión con la matriz
extracelular se realiza por medio de INTEGRINAS y
COLÁGENO XVII (proteínas transmembrana) que
interaccionan con la LAMININA y COLÁGENO IV de la
lámina basal.
Contactos focales
Fijan los microfilamentos de ACTINA. Los filamentos de
actina se unen a INTEGRINAS (transmembrana) y éstas
a glucoproteínas de la matriz extracelular (LAMININA y
FIBRONECTINA). La unión con los filamentos de actina
está mediada por la interacción de las integrinas con
proteínas fijadoras de actina (ACTININA, VINCULINA,
TALINA, PAXILINA) así como con proteínas
reguladoras.

9. 4.B. POLARIDAD
ESPECIALIZACIONES APICALES / BASALES
POLARIDAD CELULAR
En los epitelios la superficie basal de las células no es
equivalente a la superficie apical existiendo, por tanto, una
polaridad tanto morfológica como funcional, muy manifiesta en
los epitelios cilíndricos simples.
La superficie basal descansa sobre el tejido conjuntivo
subyacente por medio de una lámina basal, mientras que la
superficie apical entra en contacto con el ambiente exterior o
con el contenido líquido de las cavidades del organismo,
presentando diferenciaciones apicales variables.
La polaridad se manifiesta también en la disposición organelar
intracelular. En general el núcleo suele situarse próximo al polo
basal y rodeado por RER; el centrosoma y el aparato de Golgi
por encima del núcleo; las mitocondrias frecuentemente se
disponen paralelamente al eje mayor de la célula, etc.

10. Célula secretora gástrica

11. Célula caliciforme Célula neuroendocrina

12. 3. ESPECIALIZACIONES de superficie
A) MICROVELLOSIDADES: chapa estriada o ribete en cepillo
B) CILIOS
C) ESTEREOCILIOS
D) QUERATINIZACIÓN
E) (PLACAS DENSAS DE MEMBRANA)

13. ESPECIALIZACIONES DEL POLO BASAL
REPLIEGUES MEMBRANA BASAL CON MITOCONDRIAS
Conductos estriados
Túbulo contorneado proximal
La membrana plasmática del polo basal de las
células epiteliales presenta, a veces, profundas
INVAGINACIONES que aumentan la superficie de
intercambio (p. ej. conductos estriados de las
glándulas salivares serosas –parótida, submaxilar-,
Túbulos contorneados renales– especialmente el
proximal).
Frecuentemente se asocian con mitocondrias
orientadas paralelamente al eje mayor de la célula
(bastoncillos de HEIDENHAIN).
Se trata de lugares de intercambio iónico.

14. 4.C. MEMBRANA BASAL
HE PAS
La membrana basal aparece como una banda eosinófila con HE (Hematoxilina-Eosina) y se pone de manifiesto con el PAS o
la impregnación argéntica.
Consta de 2 capas de 50 nm cada una (~100 nm), en el límite de resolución del Microscopio óptico (200 nm) por lo que
habitualmente no se ve y sólo destaca en localizaciones en las que es más gruesa (p. ej. riñón 320-340 nm, epitelio
respiratorio).

15. MEMBRANA BASAL
AZÁN Plata metenamina

16. MEMBRANA BASAL
LL
LD
LR
Microscopía electrónica:
Lámina basal:
Lámina lúcida (LL) o rara, adyacente a la célula epitelial; homogénea y de baja densidad electrónica.
Lámina densa (LD), adyacente al tejido conjuntivo; filamentosa y de mayor densidad electrónica.
Por debajo existe otra capa, la lámina reticular (LR) o fibrorreticular, constituida por una trama de fibras reticulares (colágeno
tipo III) inmersas en una matriz extracelular.
Los términos membrana basal y lámina basal se refieren a conceptos diferentes aunque en la bibliografía con frecuencia se
emplean con el mismo significado. Membrana basal se refiere a la microscopía óptica mientras que lámina basal se refiere a la
microscopía electrónica de transmisión (incluye únicamente lámina lúcida y lámina densa).
En algunos puntos existe fusión de las membranas basales:
Alveolos pulmonares (barrera de intercambio alveolo-capilar): Lúcida, Densa / Densa, Lúcida.
Riñón (glomérulo renal, barrera de filtración glomerular): Rara interna (endotelio), Densa, Rara externa (podocito).

17. MEMBRANA BASAL
INTEGRINAS y COLÁGENO
XVII
LAMININA y ENTACTINA
LÁMINA
LÚCIDA
COLÁGENO IV
PROTEOGLICANOS
FIBRONECTINA
LÁMINA
FIBRORRETICULAR
heparán sulfato
condroitín sulfato
COLÁGENOS I, III, VII
FIBRILINA
LÁMINA
DENSA
Ambas capas (lámina lúcida y lámina densa) son sintetizadas
por las células con las que se asocian (respectivamente células
epiteliales y células del tejido conjuntivo) y están constituidas
por colágeno tipos IV y VII, laminina y proteoglicanos ricos en
heparán sulfato, así como fibronectina.
El colágeno tipo IV se localiza exclusivamente en la lámina
basal y no polimeriza en fibrillas, sino que forma una red,
careciendo de estriación periódica.
La laminina es una glicoproteína con forma de cruz localizada
exclusivamente en la lámina basal, donde se une al colágeno
tipo IV. Atraviesa la lámina lúcida para unir la lámina basal con
las integrinas de las células epiteliales.
Los proteoglicanos ricos en heparán sulfato y condroitín
sulfato dan a la lámina basal una carga aniónica que juega un
papel importante en la función de filtro selectivo.
Además de estos componentes puede haber pequeñas
cantidades de fibronectina en la cara que mira al tejido
conjuntivo. Puede jugar un papel en la unión a dicho tejido
conjuntivo.
Otras proteínas: entactina, nidógeno... (hasta 50 proteínas
adhesivas).
El colágeno tipo VII forma fibrillas de anclaje que fijan la
lámina basal a la lámina fibrorreticular subyacente

18. MEMBRANA BASAL
L. BASAL
Colágeno IV - Armazón reticular
Laminina - Glicoproteína en forma de cruz: U con Integrinas, Colágeno IV, Entactina y Heparán sulfato
Entactina - Glicoproteína: U Colágeno IV y Laminina
Heparán sulfato - Glicosaminoglicano que le da carga negativa (filtro selectivo). Proteoglicano: perlecano
Fibronectina - Glicoproteína: U Colágeno III e Integrinas
EPITELIO FIBROBLASTO
L. FIBRORRETICULAR
Colágeno III - Fibras de reticulina
Colágeno VII - Fibrillas de anclaje: U Col IV y Col III

19. COLÁGENO TIPO IV

20. MEMBRANA BASAL
FUNCIONES:
• Soporte físico del epitelio
• Barrera de permeabilidad
• Barrera para el paso de células
• Facilita la reepitelización de las heridas

21. 4.D. EXPRESIÓN DE CITOQUERATINAS
TIPOS DE CITOQUERATINAS
BÁSICAS ÁCIDAS TEJIDO EPITELIAL
1,2 9 PALMA, PLANTA
10,11 PIEL
3 12 EP. CORNEAL
4 13 ESÓFAGO, EXOCÉRVIX, LENGUA
5 14,15 EP. ESTRATIFICADOS
6 16 QUERATINOCITOS HIPERPROLIF.
7 17 EP. SIMPLE, UROTELIO
8 18,19 EP. SIMPLE
20 EP. SIMPLE Y CÉL. NEUROENDOCRINAS

22. TIPOS DE CITOQUERATINAS
ALTO Pm - Ep. Estratificados
CK 1-6 Básicas
CK 9-16 Ácidas
BAJO Pm - Ep. Simples y Urinario
CK 7 y 8 Básicas
CK 17-20 Ácidas

23. La mayoría de los tipos celulares de individuos adultos contiene solo un tipo de filamentos
intermedios, pero algunos contienen dos tipos (en cuyo caso uno de ellos es siempre vimentina).
Los epitelios presentan CITOQUERATINAS, constituidas por polipéptidos de 20 tipos diferentes (el
nº 1 es el de mayor Pm) que aparecen siempre en combinaciones específicas. 20 polipéptidos
pH 4,9 - 7,8 y Pm 40 - 67 Kd.
Familias:
BASICAS o TIPO II (1-8) pH 6-7,8
ACIDAS o TIPO I (9-20) pH 4,9-6
Cada célula expresa de 2-5 citoqueratinas y cada epitelio hasta 10 citoqueratinas.
Pares de CK = Combinación de 2 polipéptidos (uno de cada familia) para la formación de filamentos
intermedios.
Cada tipo de epitelio e incluso cada capa epitelial en los epitelios estratificados tiene un patrón
específico de CK relacionado con la diferenciación.
Así los epitelios simples expresan citoqueratinas nº 8, 18, 19, 20, mientras que los epitelios
escamosos presentan citoqueratinas 1-6 y 9-14, las células basales y células mioepiteliales
citoqueratinas 5 y 14, p. ej.
Esto permite una subclasificación inmunohistoquímica de los epitelios y de los tumores derivados de
los mismos.

24. PAN-CK
CK-Alto peso
EPIDERMIS

25. PULMÓN
CK 7
INTESTINO
CK 20

26. PULMÓN CON ADENOCARCINOMA
CK 7 - CK 20 +
Metástasis pulmonar de adenocarcinoma de colon

27. Células de Merkel
CK 20
Carcinoma de
Células de Merkel

28. 4.E. CARENCIA DE VASOS
Nutrición por difusión
Los vasos sanguíneos no penetran en los epitelios. Las sustancias nutritivas procedentes de los vasos sanguíneos
del tejido conjuntivo subyacente alcanzan las células epiteliales tras difundir a través de la membrana basal y de los
estrechos espacios intercelulares existentes entre las mismas.
Excepción a la regla general es la estría vascularis de la cóclea, donde se observan capilares sanguíneos entre las
células del epitelio.
En epitelios gruesos (p.ej. epidermis, labio) el tejido conjuntivo subyacente forma entrantes (papilas) que se proyectan
en la base del epitelio facilitando la nutrición al acortar la distancia de difusión de nutrientes desde los vasos (flecha)
hasta las células de las capas más superficiales. Además estas papilas aumentan la superficie de unión con el tejido
conjuntivo, reforzándola.

29. FIBRAS NERVIOSAS
En diversos epitelios como epidermis o córnea se observan pequeñas fibras nerviosas sensitivas que atraviesan la
membrana basal ascendiendo por los intersticios entre las células epiteliales. En otros epitelios (estómago, cuello
uterino) no existen fibras nerviosas sensitivas, lo que permite realizar biopsias sin anestesia (siempre que la biopsia sea
superficial).

30. CÉLULAS INMIGRANTES: Linfocitos
LCA o CD45
CÉLULAS INMIGRANTES
Frecuentemente células linfoides invaden los epitelios a partir del tejido conjuntivo subyacente, constituyendo una 1ª
defensa contra gérmenes del medio externo al epitelio. Son muy abundantes en las amígdalas y en intestino.
En ciertas fases del ciclo reproductor se observan diferentes tipos de leucocitos migrando a través del epitelio vaginal.
La membrana basal permite el paso de células del sistema inmunitario. No se conocen bien los mecanismos por los que
estas células rompen la membrana basal y separan los desmosomas intercelulares, que luego volverán a la situación
previa una vez la célula migratoria haya pasado.

31. 4.F. RENOVACIÓN CELULAR
Ki-67 o MIB-1
RENOVACIÓN
Los epitelios, especialmente los que cubren la superficie externa del cuerpo y la luz gastrointestinal sufren traumas
mecánicos constantes. En condiciones fisiológicas sus células se exfolian continuamente y son sustituidas por nuevas células
originadas por mitosis de células indiferenciadas que se sitúan en la base del epitelio (epidermis) o en las glándulas de la
mucosa (estómago e intestino). La renovación epitelial de la epidermis se lleva a cabo en 15-30 d (dependiendo de la región),
en estómago 5d y en ID 3d (este último muy dañado por quimioterapia). En aparato respiratorio y la mayoría de las glándulas,
por el contrario, el recambio celular es mucho más lento, siendo las células de vida larga.

32. Ki-67 o MIB-1 Apoptosis
Según la capacidad de regeneración :
Células lábiles.- Se multiplican durante toda la vida: Epitelios de revestimiento. Reepitelización: heridas,
cirugía.
Células estables.- Dejan de multiplicarse una vez el órgano alcanzó su tamaño adulto, pero conservan
capacidad de multiplicación en circunstancias especiales: Hepatocitos.
Células permanentes.- No tienen capacidad de multiplicación: Neuronas, células miocárdicas (G0).