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Uniones celulares
Uniones celulares
La composición, arquitectura y función de los tejidos animales dependen de la unión de una
célula con otra y de éstas con la matriz extracelular
Uniones celulares en epitelios de vertebrados
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Las uniones oclusivas o zónula ocludens
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Las uniones estrechas están compuestas por cordones selladores que rodean la
zona apical.
UNIONES OCLUSIVAS
Los cordones selladores están formados por claudinas y ocludinas que se asocian a
filamentos de actina a través de proteínas de membrana periféricas intracelulares ZO
Cada cordón se compone de una hilera de proteínas transmembrana de adhesión
UNIONES OCLUSIVAS
Uniones tipo gap (en animales)
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Uniones formadoras de canales intercelulares
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proteínas formadoras
de canal: las
conexinas (las más
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6 conexinas se ensamblan
formando un hemicanal ó
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Dos conexones forman un canal acuoso
Las uniones GAP
Espacio o GAP
que se genera
entre 2 células
por la presencia
de los conexones
Una unión tipo GAP consiste en varios pares de conexones
que forman un “colador molecular”
Conectan filamentos del citoesqueleto de una célula con los de su vecinas o con
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1. PROTEÍNA TRANSMEMBRANA DE
ADHESIÓN
2. LIGANDO EXTRACELULAR
3. ELEMENTO DEL CITOESQUELETO
4. PROTEÍNAS DE ANCLAJE
INTRACELULAR
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Uniones de anclaje y sus 4 elementos
Moléculas de adhesión celular (CAMs): Cadherinas
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es HOMOFÍLICA
Interactúan por su dominio N-terminal, encajando
un “nudo”de una en la “hendidura” de la otra.
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Las cadherinas se unen entre sí con
baja afinidad. Se agrupan con otras
cadherinas para otorgarle mayor
fuerza a la unión. Se da un “efecto
VELCRO”
Principio “VELCRO”
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γ-Catenina (Placoglobina)
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contactos focales
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hemidesmosomas
Elementos del Citoesqueleto
Filamentos de actina:
Filamentos intermedios:
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Uniónes
adherentes
Desmosomas
Uniones de anclaje célula-célula
1. Proteína transmembrana:
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2. Proteínas de anclaje intracelular:
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3. Elemento del citoesqueleto:
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Anclaje de cadherinas clásicas a filamentos de actina
Cuando la α-catenina se
despliega permite la unión
de la vinculina, quien
recluta nuevos filamentos
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Las uniones célula-célula detectan las tensiones y refuerzan
sus uniones a actina
En músculo cardíaco son visibles al microscopio
como “DISCOS INTERCALARES” que anclan los
filamentos de actina que forman parte del aparato
contráctil
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ADHESIÓN (ZÓNULA ADHERENS) debajo
de la cara apical. Anclan haces de
filamentos de actina orientados en forma
paralela a la membrana
Uniones adherentes
1. Proteína transmembrana, Cadherinas NO clásicas:
Desmogleína ó Desmocolina
2. Proteínas de anclaje intracelular:
Placofilina, placoglobina y desmoplaquina.
3. Elemento del citoesqueleto:
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El pénfigo es una enfermedad autoinmune producida por autoanticuerpos contra
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L-selectina: glóbulos blancos de la sangre
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Las uniones mediadas por
selectinas son siempre
heterofílicas
RODAMIENTO: Interviene Selectinas de células endoteliales y oligosacáridos de membrana de los leucocitos. Uniones
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migren desde la sangre a los tejidos inflamados
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Otras moléculas de adhesión celular (CAMs):
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Superfamilia de las Ig
Median uniones intercelulares independientes de Ca2+
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pueden ser homofílicas o
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Con excepción de la α6β4, todas se asocian a filamentos de actina
Existe una gran variedad de subunidades de integrinas (24 en humanos, con 8 α y 18 β que
se dimerizan en diferentes combinaciones)
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1. Proteína transmembrana de
adhesión: Integrina (diversas)
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1. Proteína transmembrana de
adhesión: Integrina (α6β4)
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  • 2. Uniones celulares La composición, arquitectura y función de los tejidos animales dependen de la unión de una célula con otra y de éstas con la matriz extracelular
  • 3. Uniones celulares en epitelios de vertebrados
  • 4. Uniones estrechas (en vertebrados) Uniones septadas (en invertebrados) UNIONES OCLUSIVAS
  • 5. Las uniones oclusivas o zónula ocludens o uniones estrechas funcionan como barreras para: - la difusión de proteínas y lípidos entre los dominios apical y basolateral de la membrana y - la difusión de solutos entre células (transporte paracelular) UNIONES OCLUSIVAS (o ESTRECHAS)
  • 6. Las uniones estrechas están compuestas por cordones selladores que rodean la zona apical. UNIONES OCLUSIVAS
  • 7. Los cordones selladores están formados por claudinas y ocludinas que se asocian a filamentos de actina a través de proteínas de membrana periféricas intracelulares ZO Cada cordón se compone de una hilera de proteínas transmembrana de adhesión UNIONES OCLUSIVAS
  • 8. Uniones tipo gap (en animales) Plasmosdesmos (en vegetales) Uniones formadoras de canales intercelulares
  • 9. Existen dos tipos de proteínas formadoras de canal: las conexinas (las más abundantes) y las inexinas. 6 conexinas se ensamblan formando un hemicanal ó conexón. Dos conexones forman un canal acuoso Las uniones GAP
  • 10. Espacio o GAP que se genera entre 2 células por la presencia de los conexones Una unión tipo GAP consiste en varios pares de conexones que forman un “colador molecular”
  • 11. Conectan filamentos del citoesqueleto de una célula con los de su vecinas o con elementos de la matriz, resistiendo tensiones. 1. PROTEÍNA TRANSMEMBRANA DE ADHESIÓN 2. LIGANDO EXTRACELULAR 3. ELEMENTO DEL CITOESQUELETO 4. PROTEÍNAS DE ANCLAJE INTRACELULAR Uniones de Anclaje
  • 12. Moléculas de adhesión celular (CAMs) ó Proteínas transmembrana de adhesión
  • 13. Uniones de anclaje y sus 4 elementos
  • 14. Moléculas de adhesión celular (CAMs): Cadherinas
  • 15. Moléculas de adhesión celular (CAMs): Cadherinas Dominio cadherina
  • 16. Se relacionan con filamentos de actina 5 “dominios cadherina” C N Cadherinas clásicas
  • 18. La Unión entre cadherinas es HOMOFÍLICA Interactúan por su dominio N-terminal, encajando un “nudo”de una en la “hendidura” de la otra. Simetría de las uniones de anclaje
  • 19. Las cadherinas se unen entre sí con baja afinidad. Se agrupan con otras cadherinas para otorgarle mayor fuerza a la unión. Se da un “efecto VELCRO” Principio “VELCRO”
  • 20. El dominio intracelular (C-terminal) de las CAMs proporciona un anclaje indirecto a los elementos del citoesqueleto a través de proteínas accesorias γ-Catenina (Placoglobina) Placofilina desmoplaquina Desmosomas Proteínas de anclaje intracelular Uniones adherentes Catenina- p120 β-Catenina α-Catenina α- actinina vinculina
  • 21. Uniones adherentes y contactos focales Desmosomas y hemidesmosomas Elementos del Citoesqueleto Filamentos de actina: Filamentos intermedios:
  • 23. 1. Proteína transmembrana: Cadherina clásica 2. Proteínas de anclaje intracelular: cateninas (p120, β, α), α- actinina y vinculina 3. Elemento del citoesqueleto: Filamento de actina UNIONES ADHERENTES Anclaje de cadherinas clásicas a filamentos de actina
  • 24. Cuando la α-catenina se despliega permite la unión de la vinculina, quien recluta nuevos filamentos de actina Las uniones célula-célula detectan las tensiones y refuerzan sus uniones a actina
  • 25. En músculo cardíaco son visibles al microscopio como “DISCOS INTERCALARES” que anclan los filamentos de actina que forman parte del aparato contráctil En epitelios, forman el CINTURÓN DE ADHESIÓN (ZÓNULA ADHERENS) debajo de la cara apical. Anclan haces de filamentos de actina orientados en forma paralela a la membrana Uniones adherentes
  • 26. 1. Proteína transmembrana, Cadherinas NO clásicas: Desmogleína ó Desmocolina 2. Proteínas de anclaje intracelular: Placofilina, placoglobina y desmoplaquina. 3. Elemento del citoesqueleto: Filamentos intermedios DESMOSOMAS Anclaje de cadherinas No clásicas a filamentos intermedios
  • 28. DESMOSOMAS El pénfigo es una enfermedad autoinmune producida por autoanticuerpos contra cadherinas desmosomales Muy abundantes en la epidermis y su principal función es la de otorgar resistencia mecánica
  • 29. Otras moléculas de adhesión celular (CAMs): Selectinas
  • 30. Selectinas Tipos de selectinas: L-selectina: glóbulos blancos de la sangre (leucocitos); P-selectinas: plaquetas y células endoteliales tras su activación local por una respuesta inflamatoria E-selectina: células endoteliales activadas. Se unen en forma heterofílica a glucolípidos y glucoproteínas. Median uniones intercelulares “transitorias” dependientes de Ca2+
  • 31. Las uniones mediadas por selectinas son siempre heterofílicas
  • 32. RODAMIENTO: Interviene Selectinas de células endoteliales y oligosacáridos de membrana de los leucocitos. Uniones laxas reversibles. ADHESIÓN Y EXTRAVASACIÓN: Intervienen Integrinas del leucocito (LFA1) e Igs de las células endoteliales (ICAM y PECAM1) que los adhieren a la pared del vaso y permiten su fuga. Las Selectinas e Integrinas median las adhesiones celulares para permitir que los leucocitos migren desde la sangre a los tejidos inflamados Selectinas Selectinas
  • 33. Otras moléculas de adhesión celular (CAMs): Inmunoglobulinas
  • 34. Superfamilia de las Ig Median uniones intercelulares independientes de Ca2+ En diversos tipos celulares: NCAM (neural cell adhesión molecule) ICAM (intercellular adhesión molecule) VCAM (vascular cell adhesión molecule)
  • 35. Las uniones mediadas por Ig pueden ser homofílicas o heterofílicas
  • 36. Moléculas de adhesión celular (CAMs): Integrinas
  • 37. Proteínas transmembrana: Integrinas Nt extracelular Ct intracelular
  • 38. Algunos tipos de integrinas Con excepción de la α6β4, todas se asocian a filamentos de actina Existe una gran variedad de subunidades de integrinas (24 en humanos, con 8 α y 18 β que se dimerizan en diferentes combinaciones)
  • 39. Uniones Célula-Matriz con filamentos de actina Adhesiones focales, uniones miotendinosas 1. Proteína transmembrana de adhesión: Integrina (diversas) 3. Proteínas de anclaje: Talina, vinculina, α actinina, Filamina 4. Elemento del citoesqueleto: Filamento de actina 2. Proteína de matriz: Fibronectina o Laminina
  • 40. Adhesiones focales Se forman cuando los fibroblastos se unen a la superficie de una placa
  • 41. Uniones Célula-Matriz con filamentos intermedios Hemidesmosomas Tipo de unión célula-matriz preponderante en los EPITELIOS 1. Proteína transmembrana de adhesión: Integrina (α6β4) 3. Proteínas de anclaje Distonina, plectina 4. Elemento del citoesqueleto: Filamento intermedio de queratina 2. Proteína de matriz: Laminina
  • 42. Formas activas e inactivas de las integrinas Activación: la unión de un ligando extracelular a la integrina hace que los dominios extracelulares se desplieguen y se separen los intracelulares. La cadena β se une a la TALINA que permite el ensamblaje de filamentos de actina.
  • 43. Integrinas que intervienen en adhesión Célula-célula Son siempre heterofílicas
  • 44. Las subunidades β2 forman dímeros con 4 subunidades α . Se unen a ligandos presentes en células endoteliales (proteínas de la familia de Ig) Deficiencia en la adhesión leucocitaria mutación de la subunidad β2 de la integrina. Integrinas que intervienen en adhesión Célula-célula