Curación de heridas: Regeneración y reparación de la piel

1
Universidad Nacional del Altiplano
Facultad de Medicina Humana
Trabajo monográfico para la
Cátedra de Patología General
Curación de heridas:
regeneración y reparación
de la piel y tejidos
especializados
por
MACHICAO ROJAS, Alicia;
PAREDES AJALLA, Henry;
SUCARI CALLOHUANCA, Fredy Ivan
Docente:
Dr. AZA GATES, Edgar
Puno - 2017

i
Página de Aprobación
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
El tribunal docente integrado por los abajo firmantes aprueba la Monografía:
Título
Curación de heridas: regeneración y reparación de la piel y tejidos
especializados
Autor/s:
MACHICAO ROJAS, Alicia;
PAREDES AJALLA, Henry;
SUCARI CALLOHUANCA, Fredy Ivan
Cátedra
Patología General
Puntaje:
………………………
Tribunal:
Profesor:
Dr. AZA GATES, Edgar ……………………………
FECHA
............................................................................

ii
No olviden nuestro lógico amor hacia la vida
… por la vida y mi vida por ella…
SUCARI C., Fredy I.

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Tabla de contenidos
Índice de Ilustraciones ........................................................................x
Lista de Abreviaturas y Siglas ...........................................................xi
Introducción ..................................................................................1
CAPÍTULO I. Regeneración y reparación .......................................2
I.1. Regeneración.......................................................................................... 2
I.1.1. Ciclo celular.................................................................................... 3
I.1.2. Tipos de tejido según capacidad de división .................................. 8
I.1.3. Vías de señalización del ciclo celular........................................... 10
I.2. Reparación............................................................................................ 11
I.2.1. Modelo de reparación: curación de una herida:............................ 14
I.2.2. Tejido de granulación: .................................................................. 15
I.2.3. Angiogénesis................................................................................. 16

iv
CAPÍTULO II. Curación de las heridas de piel...............................18
II.1. Curación por primera intención (unión primaria) ................................ 19
II.1.1. Hemorragia inicial ........................................................................ 19
II.1.2. Respuesta inflamatoria aguda ....................................................... 20
II.1.3. Cambios epiteliales....................................................................... 20
II.1.4. Organización................................................................................. 20
II.1.5. Rastro de la sutura......................................................................... 21
II.2. Curación por segunda intención (unión secundaria)............................ 22
II.2.1. Hemorragia inicial ........................................................................ 23
II.2.2. Fase inflamatoria........................................................................... 23
II.2.3. Cambios epiteliales....................................................................... 23
II.2.4. Tejido de granulación ................................................................... 24
II.2.5. Contracción de la herida ............................................................... 24

v
II.2.6. Presencia de infección .................................................................. 25
II.3. Complicaciones de la curación de la herida......................................... 26
II.3.1. Infección ....................................................................................... 26
II.3.2. Implantación (epidermal) de quiste .............................................. 26
II.3.3. Pigmentación ................................................................................ 27
II.3.4. Formación de cicatriz deficiente................................................... 27
II.3.5. Formación queloidea y cicatriz hipertrófica ................................. 27
II.3.6. Contracción excesiva .................................................................... 28
II.3.7. La granulación exuberante............................................................ 29
II.3.8. Neoplasia ...................................................................................... 29
II.4. Matriz extracelular – intensidad y contracción de la herida ................ 29
II.4.1. Colágeno ....................................................................................... 30
II.4.2. Glicoproteínas adhesivas .............................................................. 31

vi
II.4.3. Membrana basal............................................................................ 32
II.4.4. Fibras elásticas.............................................................................. 32
II.4.5. Proteoglicanos............................................................................... 32
II.5. Factores que influyen en la curación.................................................... 33
II.5.1. Factores locales............................................................................. 33
II.5.2. Factores sistémicos ....................................................................... 36
CAPÍTULO III.Curación de tejidos especializados.........................38
III.1. Curación de fractura ......................................................................... 38
III.1.1. Formación del procallo................................................................. 39
III.1.2. Formación del callo óseo.............................................................. 41
III.1.3. Remodelación............................................................................... 41
III.1.4. Complicaciones de la curación de la fractura............................... 42
III.2. Curación de articulaciones ............................................................... 42

vii
III.3. Curación de tejido nervioso.............................................................. 43
III.3.1. Sistema nervioso central............................................................... 43
III.3.2. Sistema nervioso periférico.......................................................... 43
III.4. Curación de músculo........................................................................ 45
III.4.1. Músculo esquelético..................................................................... 45
III.4.2. Músculo liso ................................................................................. 46
III.4.3. Músculo cardiaco ......................................................................... 46
III.5. Curación de superficies mucosas...................................................... 47
III.5.1. Pulmón.......................................................................................... 47
III.6. Curación de órganos epiteliales sólidos ........................................... 47
III.6.1. Hígado .......................................................................................... 48
CAPÍTULO IV.Discusión ................................................................50
CAPÍTULO V. Conclusiones...........................................................53

viii
Fuentes bibliográficas .......................................................................54
Anexos ................................................................................xii
I.1. Artículos...............................................................................................xii
I.1.1. Grupo 01 .......................................................................................xii
I.1.2. Grupo 04 .....................................................................................xxii
I.1.3. Grupo 07 ....................................................................................xxxi
I.1.4. Grupo 10 .....................................................................................xlvi
I.1.5. Grupo 13 ......................................................................................lxv
I.2. Análisis de artículos por grupos........................................................lxxii
I.2.1. Grupo 02 ....................................................................................lxxii
I.2.2. Grupo 03 ...................................................................................lxxiii
I.2.3. Grupo 05 ...................................................................................lxxiv
I.2.4. Grupo 06 ..................................................................................lxxvii

ix
I.2.5. Grupo 08 ...................................................................................lxxix
I.2.6. Grupo 09 ...................................................................................lxxxi
I.2.7. Grupo 11 .................................................................................lxxxiii
I.2.8. Grupo 12 ..................................................................................lxxxv
I.2.9. Grupo 14 ................................................................................lxxxvii
I.2.10. Grupo 15 ....................................................................................... xc
I.3. Diapositivas de la exposición de la monografía................................. xcii
I.3.1. Primer expositor.......................................................................... xcii
I.3.2. Segundo expositor........................................................................... c
I.3.3. Tercer expositor............................................................................ cx

x
Índice de Ilustraciones
ILUSTRACIÓN I-1: CICLO CELULAR................................................................................................................... 5
ILUSTRACIÓN I-2: FORMACIÓN DEL TEJIDO DE GRANULACIÓN............................................................................. 16
ILUSTRACIÓN II-1: TIPOS DE CURACIÓN DE HERIDAS ......................................................................................... 18
ILUSTRACIÓN II-2: UNIÓN PRIMARIA DE HERIDA DE PIEL.................................................................................... 21
ILUSTRACIÓN II-3: UNIÓN SECUNDARIA DE HERIDA DE PIEL................................................................................ 25
ILUSTRACIÓN II-4: CICATRIZACIÓN DE ÚLCERAS CUTÁNEAS ................................................................................ 26
ILUSTRACIÓN II-5: QUELOIDE ...................................................................................................................... 28
ILUSTRACIÓN III-1: CURACIÓN DE UNA FRACTURA ........................................................................................... 39
ILUSTRACIÓN III-2: REACCIÓN PATOLÓGICA DEL NERVIO PERIFÉRICO A LA LESIÓN ................................................... 44
ILUSTRACIÓN III-3: NÓDULO REGENERATIVO EN LESIÓN HEPÁTICA ...................................................................... 49

xi
Lista de Abreviaturas y Siglas
ASCs: Células madre derivadas del tejido adiposo
bFGF: Factor básico de crecimiento de fibroblastos
EGF: Factor de crecimiento epidérmico
FGF: Factor de crecimiento de fibroblastos
HFG: Factor de crecimiento de hepatocitos
IGF: Factor de crecimiento insulínico tipo 1
KGF: Factores de crecimiento de queratinocitos
MEC: Matriz extra celular
MRSA: Estafilococo aureus resistente a la meticiclina
PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas
PRP: Plasma Rico en Plaquetas
RGMa: Molécula de Guía Repulsiva – a
SNC: Sistema Nervioso Central
TGF-B: Factor de crecimiento transformante beta
TNF: Factor de necrosis tumoral
VEGF: Factor de crecimiento endotelial vascular

1
Introducción
En la presente monografía se desarrollarán los temas de regeneración y reparación,
su aplicación en la piel y en otros tejidos especializados, al igual que las condiciones
patológicas que se pueda presentar en cada una. Se verá la capacidad regenerativa en
órganos y tejidos constituidos por células mitóticas o mitóticas facultativas, pero
también será comparado con los órganos constituidos por células posmitóticas, los
cuales no se pueden regenerar. En la cicatrización de la herida (el mejor prototipo de
reparación), se verá el papel fundamental del tejido de granulación. Al finalizar esta
monografía sabrá cuales son los elementos más importantes de la cicatrización de las
heridas como fibroblastos, macrófagos y angioblastos y sus productos, como las
proteínas de la MEC. Además de ello esta monografía cuenta con un adjunto de
análisis de artículos de investigación que aportan un conocimiento extra y actualizado.

2
Por: PAREDES A., Henry
I.1. Regeneración
La regeneración es un proceso proliferativo que viene después de la inflamación,
esta es considerada como la respuesta defensiva general o inespecífica del organismo
frente a la agresión.1
Una vez que los mecanismos defensivos han cumplido su misión,
y el agente tóxico ha sido neutralizado, el organismo ha de enfrentarse al proceso de
reparación de los daños acontecidos. Estos daños pueden ser estructurales o bien de
tipo funcional, es decir, puede haber una pérdida de masa celular que se traduzca en
un defecto o disminución de la capacidad funcional específica del tejido u órgano
lesionado.2
Por ejemplo, tras una agresión química al hígado habrá una pérdida de
células hepáticas producida por el tóxico en cuestión. Una vez neutralizado dicho
tóxico, será necesario incrementar la masa hepática hasta recuperar los niveles
anteriores a la lesión, si es que queremos una reparación auténtica o recuperación
funcional completa. En otros casos, lo que puede ocurrir es una alteración de tipo
estructural. Por ejemplo, una herida incisa en el hígado producirá una división del
mismo sin que haya sin embargo una pérdida de masa funcional. Puede ser interesante
o no, el recuperar la forma o estructura original mediante la adhesión de los bordes que
CAPÍTULO I. Regeneración y
reparación

3
anteriormente estaban unidos. Así pues, en el proceso de reparación de daños tras una
agresión, habrá que contemplar tanto los aspectos funcionales como aquellos de tipo
anatómico o estructural. Esta recuperación puede tener lugar mediante dos tipos de
procesos: o bien se recupera la masa tisular perdida, o bien ésta es sustituida por un
tejido funcionalmente inerte pero con capacidad estructural.2
I.1.1. Ciclo celular
La reproducción celular consiste en la formación de dos o más células hijas que
han de tener la misma información genética que la célula madre. Para ello es necesario
que se duplique el ADN y posteriormente el núcleo se divida en dos mediante un
proceso llamado mitosis o cariocinesis que, generalmente va seguido de una división
del citoplasma o citocinesis. El ciclo celular es el período de biosíntesis y crecimiento
de las células al que sigue una división celular.2
El ciclo celular consta de dos períodos
o fases principales, cuya duración es muy variable, desde unos minutos hasta unas
horas:
 Interfase: La organización de la célula está encaminada a la autoconservación.
Es el período comprendido entre dos mitosis. Es la fase más larga del ciclo
celular, comprende tres períodos:
a) Período G1: Es este periodo se produce la síntesis de ARNm y proteínas.
Es un período de crecimiento general y de duplicación de los orgánulos
celulares citoplasmáticos. Es el período más variable del ciclo y de él
depende la distinta duración total del ciclo. Posee un único diplosoma.

4
Al final de G1 existe un momento de no retorno (punto de restricción o
punto de control) a partir del cual es imposible detener que se sucedan las
siguientes fases. Las células que no se dividen, como las neuronas y las
células musculares cardiacas, permanecen en una fase especial llamada G0.
La progresión a través del ciclo celular desde G1 se regula por proteínas
denominadas “ciclinas” que forman complejos con enzimas denominadas
“cinasas dependientes de ciclina”.2
b) Período S: Es el período de síntesis en el que se produce la duplicación del
ADN, por lo que el núcleo tiene 2X cromátidas, unidas las de cada par por
el centrómero. Continúa la síntesis de ARNm y proteínas.3
c) Período G2: Es el período premitótico. Se inicia cuando acaba la síntesis
de ADN aunque se sigue sintetizando ARNm y proteínas. Comienzan a
distinguirse los cromosomas y al final de la fase ya hay dos diplosomas
inmaduros. Es la fase más corta.2,3
 Mitosis (Fase M): La organización de la célula está encaminada al reparto
equitativo del material hereditario (reproducción). La mitosis es el tipo de
división celular que se da cuando se han de generar células con igual número
de cromosomas que la célula madre. Aunque la mitosis es un proceso continuo,
los distintos cambios que experimenta la célula permiten dividirla en 4 fases:
Profase, metafase, anafase y telofase.3

5
Ilustración I-1: Ciclo celular
Ilustración sacada de Candiera2 (p. 1)
I.1.1.1. Células madres
Las células madre son aquellas células dotadas simultáneamente de la capacidad
de autorrenovación (es decir, producir más células madre) y de originar células hijas
comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirán finalmente por
diferenciación en tipos células especializados De una forma más sencilla, son aquellas
células cuyo destino aún no ha sido definido, se hará posteriormente a través de un
proceso llamado especialización.4,5
Para entender el proceso de especialización celular hay que tener en cuenta que
cada célula de nuestro cuerpo tiene en su núcleo todo el material genético necesario
(ADN) para convertirse en cualquier otra célula de nuestro cuerpo, La especialización
tiene lugar en el desarrollo embrionario. Una vez fecundado el óvulo, la célula o zigoto
comienza a dividirse rápidamente dando lugar a nuevas células. A medida que el
cuerpo del embrión se va desarrollando las células deciden en qué tipo celular se van

6
a convertir, es decir, se estaría produciendo la especialización celular el cuál es un
proceso irreversible.4
El proceso de especialización da lugar a que podamos clasificar
las células madre según su potencial de diferenciación en:
 Célula madre totipotente: Puede crecer y formar un organismo completo,
tanto los componentes embrionarios (las tres capas embrionarias) como los
extraembrionarios (placenta). Es decir cualquier célula totipotente colocada en
el útero de una mujer tiene la capacidad de originar un feto y por consiguiente
un nuevo individuo.4
 Célula madre pluripotente: Capaces de producir la mayor parte de los tejidos
de un organismo. Aunque pueden producir cualquier tipo de célula del
organismo, no pueden generar un embrión.4
 Células madre multipotentes: Son aquellas que sólo pueden generar células
de su propia capa embrionaria. Estas también llamadas células madre órgano-
específicas son capaces de originar las células de un órgano concreto en el
embrión y también en el adulto. Un ejemplo de este tipo de células son las
contenidas en la médula ósea, las cuales son capaces de generar todos los tipos
celulares de la sangre y del sistema inmune. Estas células madre existen en
muchos más órganos del cuerpo humano como la piel, grasa subcutánea,
músculo cardíaco y esquelético, cerebro, retina y páncreas.4
 Células madre unipotentes: Pueden formar únicamente 2 tipos de células
madres: Laqilosis que es una célula madre muy rugosa que contienen
ribosomas. Y por otro lado, enbofilosis que es una célula lisa que contiene un

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líquido especial llamado vasiofelina, que ayuda a que el cuerpo no endurezca
en la reproducción de las células madre.4
Por otro lado, las células madre también se pueden clasificar según su origen:
 Células madres adultas: Son aquellas células madres no diferenciadas que
tienen la capacidad de "clonarse" y crear copias de sí mismas para regenerar
órganos y tejidos. Las células madre adultas más conocidas y empleadas en la
medicina desde hace tiempo son las células madre hematopoyéticas, que se
encuentran tanto en la médula ósea como en el cordón umbilical del bebé.4
 Células madre embrionarias: Las células madre embrionarias sólo existen
en las primeras fases del desarrollo embrionario y son capaces de producir
cualquier tipo de célula en el cuerpo. Bajo las condiciones adecuadas, estas
células conservan la capacidad de dividir y hacer copias de sí mismas
indefinidamente. Los científicos están empezando a comprender cómo hacer
que estas células se conviertan en cualquiera de los más de 200 distintos tipos
de células del cuerpo humano aunque por el momento no tienen una aplicación
médica directa.4
I.1.1.2. Trasmisión de señales
Se clasifica en 3 tipos de señalización:

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 Señalización autocrina: en la que una sustancia actúa
predominantemente (o incluso exclusivamente) sobre la célula que la
secreta. Esta vía es importante en la respuesta inmunitaria (p.ej.,
proliferación linfoidea inducida por algunas citosinas ) y en la hiperplasia
epitelial compensadora (p.ej., regeneración hepática)
 Señalización paracrina: en la que una sustancia afecta a células en la
vecindad inmediata de la célula que ha liberado el agente. Esta vía es
importante para reclutar células inflamatorias al sitio de infección y para
la curación de las heridas.
 Señalización endocrina: en la que una sustancia reguladora, como una
hormona, se libera al torrente circulatorio y actúa sobre células diana a
distancia.
I.1.2. Tipos de tejido según capacidad de división
 Tejidos lábiles: son aquellas que se multiplican durante toda la vida para
sustituir las descamadas o destruidas por fenómenos normales, incluyen
células de superficie epitelial, células linfoides y células hematopoyéticas.
Entre las superficies epiteliales se cuentan epidermis, revestimiento de
cavidad bucal, aparato gastrointestinal, aparato respiratorio, aparato
genital del varón y de la mujer y revestimiento de conductos. En todos
estos sitios, las células de la superficie, se descaman durante toda la vida
y son sustituidas por proliferación interrumpida de elementos de reserva.
La capacidad de regeneración de estas células es patentemente enorme.
Las células de medula ósea y de estructuras linfoides, entre ellas el bazo,

9
también son lábiles. En estos tejidos, hay reposición constantes de células
cuya vida dura unos días a posiblemente años.5,6
 Tejidos Estables: Son aquellas que conservan capacidad latente para
regenerar, pero en circunstancias normales no se duplican o reproducen
activamente, porque tienen vida que se cuenta en término de años y
posiblemente sea igual a la vida del organismo. Son células estables las
parenquimatosas de todas las glándulas de la economía, entre ellas las de
hígado, páncreas, glándulas salivales y endocrinas, células tubulares
renales y glándulas de la piel, por ejemplo: Es posible extirpar 80% del
hígado en un animal de laboratorio y descubrir, en aproximadamente una
semana, hígado con peso normal, en término de una hora de la
hepatectomía parcial, pueden identificarse cambios en las células
parenquimatosas de toda la sustancia hepática residual, para las 24 horas,
células, núcleos y nucléolos que se duplican en dimensiones, y poco
después aparecen mitosis.5,6
 Tejidos Permanentes: Son aquellas que no se pueden reproducir después
del nacimiento; como las neuronas y las células de músculo esquelético y
cardíaco. Si el cuerpo de la neurona no se destruye, la célula puede volver
a formar cualquiera de sus prolongaciones. Los nuevos cilindroejes crecen
con rapidez de 3 a 4 mm al día, pero al hacerlo deben seguir el camino ya
existente de los cilindroejes en degeneración, pues de otra manera el nuevo
crecimiento se torna enmarañado y desorientado y, en consecuencia,
carece de función. Respecto a los músculos, hay algunas pruebas de que
pueden regenerar las células del músculo cardíaco y esquelético. Sin

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embargo, si existe esta capacidad, tiene poca importancia en la reparación,
pues la pérdida de músculos siempre es sustituida por tejido cicatrizal. El
infarto miocárdico va seguido casi inevitablemente de cicatrización, y en
los bordes del infarto no se advierte actividad de duplicación en las células
miocárdicas aún vitales.5,6
I.1.3. Vías de señalización del ciclo celular
Las vías de señalización involucradas en proliferación son sistemas altamente
dinámicos, con elementos positivos y negativos. Muchos de los elementos positivos
son protooncogenes, que a menudo están mutados para convertirse en genes activos
constitutivamente originando los oncogenes encontrados en muchas células tumorales.
Los elementos negativos están constituidos por los supresores de tumores, que son
inactivados en muchas células tumorales. También hay vías de señalización anti
proliferativas, que evitan que las células entren en el ciclo celular. Un ejemplo
importante es la vía de señalización Smad controlada por el factor de crecimiento
transformante-β (TGF-β), que no solo impide que las células entren en el ciclo celular,
sino que también impulsa a que las células se diferencien.7
La célula presenta receptores de superficie para factores de crecimiento cuyo
blanco principal son las ciclinas que forman complejos con enzimas denominadas
“cinasas dependientes de ciclina” Existen diferentes vías de señalización involucradas
en proliferación que conducen a las células mediante la activación de los primeros
eventos en G1. Entre estas vías de señalización se encuentra la vía de la proteína cinasa
activada por mitógeno (MAPK). La vía de señalización de MAPK se activa en

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respuesta a citocinas pro inflamatorias y distintos tipos de estrés, como la radiación y
los choques térmico y osmótico. La activación de esta vía conduce a la inhibición de
la proliferación celular. 7
I.2. Reparación
Es el reemplazo de los tejidos dañados o perdidos, desde el punto de vista
morfológico y funcional. No siempre esto se logra completamente, a veces solo se
logra la reparación de lo morfológico.1,2,5,6,8–10
La reparación comienza en el mismo
momento que empieza la inflamación. Son procesos paralelos.
Existen 2 reparaciones:
 Regeneración tisular: el tejido dañado es reemplazado por células
parenquimatosas. Si se pierde epitelio, es reemplazado por tejido epitelial,
etc. Con ello se logra la recuperación morfológica y funcional.
 Regeneración propiamente tal o cicatrización: el tejido perdido es
reemplazado con tejido conjuntivo, lo que da origen a una cicatriz fibrosa.
Este tejido no es funcional, y a lo más logra reparar en parte la anatomía
del órgano. Ej: infarto cardíaco, donde el tejido de reparación no se
contrae.
Esto trae ventajas y desventajas. La principal ventaja es que si algunas células,
como las neuronas, se regenerara, se perdería mucha información.

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Hay otros mecanismos de reparación: trasplantes, prótesis, restitución tisular.
Hay 3 factores en la reparación tisular:
 Células: entre las más importantes: endotelial, plaquetas, eritrocitos,
fibroblastos, epiteliales, macrófagos, LPN, linfocitos, plasmacélulas,
mastocitos.
 Matriz extracelular
 Factores de crecimiento: proteínas que actúan a nivel de las células para
estimular o inhibir la proliferación celular; los hay estimuladores e
inhibitorios; entre los estimuladores tenemos factores de competencia y
factores de progresión.
o Factores de competencia: estimulan a que la célula pase de Go a
G1, es decir, que reingrese al ciclo celular.
o Factores de progresión: actúa en la etapa de síntesis del DNA.
Todo esto está muy comunicado y relacionado, entre las células y la matriz y las
células entre sí y los factores de crecimiento, que a través de receptores de membrana
llamados integrinas mediante mensajeros solubles envían mensajes al núcleo, lo que
lleva a la célula a una respuesta: diferenciación, migración, proliferación, etc.
Neutrófilos y macrófagos: Fagocitan, sin ellos no habría proceso reparativo,
sobre todo sin los macrófagos, ya que producen factores de crecimiento derivados de

13
macrófagos (FCDM) que estimulan la proliferación a muchas células, sobre todo al
fibroblasto
La plaqueta: se activa cuando sale del vaso y entra en contacto con el colágeno
subendotelial, fibrina y trombina, entonces:
 Libera factores para angiogénesis.
 Estimula el crecimiento y atrae a los fibroblastos.
 Atrae y activa a macrófagos.
 Activa neutrófilos
 Produce sustancias que tienen que ver con la vasoconstricción.
 La serotonina participa en la permeabilidad.
 Actúa sobre la fibrina.
Fibronectina: Existe una plasmática y una tisular. La plasmática tiene las
siguientes capacidades:
 Es la primera proteína que junto con la fibrina, los eritrocitos y las
plaquetas activadas forma la primera malla de donde parte un proceso
reparativo.
 Hace de factor quimiotáctico para células mesenquimáticas, fibroblastos,
macrófagos, miofibroblastos.
 Al tener sitios de unión permite un ordenamiento armónico del colágeno
III y I, que son los que participan en la cicatrización.

14
 Capaz de unirse a fibroblastos y colágeno, aumentando la resistencia de la
cicatrización.
I.2.1. Modelo de reparación: curación de una herida:
Aquí hay regeneración y cicatrización. Las etapas se dan en forma paralela.
1. Controlar la hemorragia: hemostasia, por medio de la coagulación. La
injuria produce un daño vascular y una hemorragia; inmediatamente se
produce una vasoconstricción neurogénica ayudada por tromboxano
plaquetario y serotonina. El fibrinógeno se transforma en fibrina, lo que
junto con las plaquetas activadas, eritrocitos y la fibronectina plasmática
forma un coágulo que constituye la primera malla que dará origen a la
reparación. Las plaquetas activadas liberan, entre otras cosas, factores de
crecimiento derivados de plaquetas, los que estimulan una respuesta
vascular (angiogénesis) y una respuesta celular (fibroplasia) a partir de
fibroblastos o células mesenquimáticas indiferenciadas que están
alrededor.
2. Eliminar el injuriante o aislar el foco y limpiar el área. Todo esto se
realiza con un proceso inflamatorio, con la participación del LPN y
macrófagos. Los FCDM también inducen una respuesta vascular y celular.
3. Devolver la estructura y la función.
a) Retracción de la herida: el tejido dañado o perdido se contrae,
haciendo que el proceso reparativo sea más corto. Esta reducción
mecánica de la herida es producida por los miofibroblastos, que se

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originan de pericitos (células de las paredes de los vasos) y células
mesenquimáticas indiferenciadas. Los miofibroblastos son capaces de
reducir el tejido a reparar hasta en un 70%. La contracción de la herida
depende del agente injuriante, el tamaño, sitio de la herida, condiciones
generales del paciente. Si la contracción falla, se produce una cicatriz
exagerada y antiestética; si la contracción es exagerada, se producen
cicatrices retráctiles, lo que puede alterar la forma, incluso la función.
Los miofibroblastos actúan a las 48-75 hrs.
b) Cicatrización u organización: se quiere lograr que el tejido dañado
sea reemplazado por:
a. Tejido de granulación: 4º-5º día, este madura dando origen a
b. Tejido fibroso, que dará origen a la cicatriz.
c) Regenerar.
4. Remodelación de la zona: el tejido reparado es reacondicionado hasta su
forma definitiva.1,5,8–10
I.2.2. Tejido de granulación:
En la primera armazón juegan su rol la fibronectina, fibroblastos (fibroplasia),
células mesenquimáticas indiferenciadas (que se diferencia a miofibroblastos y
fibroblastos), células endoteliales, macrófagos. Al 2º-5º día los fibroblastos sintetizan
una matriz extracelular, fibronectina tisular, proteoglicanos y colágeno tipo III. El
colágeno tipo III se produce a partir de las 24 hrs; el tipo I al 7º día (este es capaz de
unirse, gracias a la fibronectina, a fibroblastos y vasos). Paralelo a esto sigue la

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fagocitosis y angiogénesis. Para tener tejido de granulación debe haber fibroplasia y
angiogénesis.
Ilustración I-2: Formación del tejido de granulación
Fibronectina + fibrina + eritrocitos + plaquetas: Primera malla
Quimiotáctico para:
Células mesenquimáticas indiferenciadas Células endoteliales
(angiogénesis)
Fibroblastos
Activado (4º-5º día)
Matriz extracelular
Fibronectina tisular
Proteoglicano + Neovasculatura=Tejido de
granulación
Colágeno III (24 hrs)
Colágeno I (7º día)
Ilustración sacada de Arriagada11 (p. 5)
I.2.3. Angiogénesis
Proceso por el cual se forman los nuevos vasos para devolver la vascularización
de la zona dañada. Esto se logra por un proceso de gemación de vasos sanos
preexistentes en la periferia del tejido dañado.12
Son necesarios estímulos angiogénicos:
 F.C.D.P.
 F.C.D.M.

17
 F.C.D. de células endoteliales
 F.C.D. de fibroblastos
 Fragmentos de tejidos dañados
 Aumento de lactato en la zona
 Disminución del oxígeno.
Comienza entre el 2º y 5º día, consta de las siguientes etapas:
 Degradación de la membrana basal.
 Migración de las células del brote.
 Proliferación de células post frontales.
 Formación del lumen.
 Diferenciación en capilares o vénulas o arteriolas.
En un primer tiempo el tejido de granulación tiene muchos capilares con zonas
ocludens muy grandes, lo que genera mucho edema; posteriormente el tejido es más
fibroso y con menos capilares.2,12

18
Por: MACHICAO R., Alicia
Este proceso comprende tanto regeneración epitelial como la formación de
cicatriz de tejido conjuntivo, e ilustra los principios generales que son de
aplicación en la cicatrización de todos los tejidos. La cicatrización de heridas
se puede realizar, en función de la naturaleza y el tamaño de la herida, de una
de las dos maneras siguientes.10
 Curación por primera intención (unión primaria)
 Curación por primera intención(unión secundaria)
Ilustración II-1: Tipos de curación de heridas
Curación primaria: incisión limpia hecha en el tejido (A) la herida es aproximada (B) con sutura,
grapas o tiras adhesivas que resulta en una cicatrización mínima (C); Curación secundaria: la herida
se sana (A y B) por una combinación de contracción, granulación, y epitelización. Que resulta en una
cicatrización larga (C)
Ilustración sacada de Goljan10 (p. 49)
CAPÍTULO II. Curación de las
heridas de piel

19
II.1. Curación por primera intención (unión primaria)
Cuando la lesión afecta solo la capa epitelial, el principal mecanismo de
reparación es la regeneración epitelial. Esto se define como curación de una herida,
que tiene las siguientes características10
:
 Limpio y unificado
 Incisionado quirúrgicamente
 Sin mucha pérdida de células y tejidos; y
 Los bordes de la herida son aproximados por suturas quirúrgicas5
.
La secuencia de eventos en la curación por primera intención son:
II.1.1.Hemorragia inicial
Las heridas inducen una rápida activación de las vías de coagulación, que
determina la formación de un coagulo sanguíneo en la superficie de la lesión; los
factores de coagulación en la sangre actúan rápidamente para parar la hemorragia.10
En ese momento, el calcio tiene un papel muy importante transformando las enzimas
necesarias en catalizadores para la coagulación. Además de eritrocitos atrapados, el
coagulo contiene fibrina fibronectina y proteínas del complemento, dicho coagulo
sirve para detener la hemorragia y actúa como soporte para las células que migran.5,8,1,9
La liberación de VEGF induce permeabilidad vascular aumentada y edema. Al
producirse la deshidratación de la superficie externa del coagulo se forma una costra
que cubre la herida.10

20
II.1.2.Respuesta inflamatoria aguda
En un plazo de 24h se observan neutrófilos en el borde de la incisión, las cuales
son atraídas por factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas liberados en la zona
por el coagulo de fibrina4
.Estas células liberan enzimas proteolíticas que comienzan a
eliminar residuos. Al 3er día los neutrófilos son transformados en macrófagos.5
II.1.3.Cambios epiteliales
Las células basales del borde de la epidermis comienzan a mostrar una mayor
actividad mitótica. Transcurridas entre 24 y 48h, las células epiteliales de ambos
bordes ya han comenzado a migrar y proliferan a lo largo de la dermis, depositando
componentes de membrana a medida que avanzan. Las células se encuentran en la
línea media de la superficie de la costra, formando una capa epitelial, delgada pero
continua, que cierra la herida.10
II.1.4.Organización
Al 3er día el tejido glandular ha invadido el espacio de incisión. Los macrófagos
son esenciales en este proceso de regeneración ya que eliminan residuos de fibrina y
otros materiales extraños, y también ayudan con la angiogénesis y los depósitos de
MEC: en este punto las fibras de colágeno son evidentes en los bordes de la herida. Al
5to día la neovascularizacion llena el espacio de la incisión (tejido de granulación), de
esta manera los nuevos vasos proveen de proteínas y líquidos plasmáticos al espacio
extracelular; por lo tanto el nuevo tejido es a menudo edematoso. Los fibroblastos
migran al sitio de la lesión gracias a las quimiocinas( TNF, PDGF, TGF-B y FGF), y

21
y posterior mente proliferan gracias a factores de crecimiento (PDGF, EGF, TGF-B,
FGF) y citosinas IL-1 y TNF. Estos factores son liberados por los macrófagos, células
inflamatorias y plaquetas. Los fibroblastos producen proteínas de la MEC y fibras de
colágeno abundante, formando así puentes en la incisión.10,5,8,1,9
II.1.5.Rastro de la sutura
Durante la segunda semana se da una acumulación de colágeno y proliferación de
fibroblastos; el infiltrado leucocitico, el edema y la vascularización se reducen
sustancialmente y comienza el “blanqueamiento” por aumento de colágeno en la
cicatriz y regresión de conductos vasculares. Al final del primer la cicatriz consta de
tejido conjuntivo y en gran parte se encuentra desprovisto de células inflamatorias y
cubierto por epidermis normal. El tejido destruido en la línea media se pierde
definitivamente. 10,5,8,1,9
Ilustración II-2: Unión primaria de herida de piel
Ilustración sacada de Hars5 (p. 158)

22
Un artículo13
habla de las ASCs (Células madre derivadas del tejido adiposo)
promueven la curación de heridas crónicas por factores paracrino (segregan factores
solubles que promueven la angiogénesis y la reepitelización de los queratinocitos y
protegen contra la apoptosis) y expuestos a hipoxia aumenta su efecto de curativo
mejorando sus propiedades angiogénicas. Existe una amplia gama de secreción de
factores como :factores de crecimiento de queratinocitos(KGF), factor de crecimiento
de hepatocitos(HFG) y el factor de crecimiento similar a insulina -1, estos mediadores
son clave en la migración de queratinocitos primarios y también en el cierre de heridas.
Se ha demostrado que la exposición de ASC a la hipoxia aumenta la secreción de una
amplia gama de factores de crecimiento, moleculas de señalizacion y citoquinas bFGF
e IGF es posible que estas proteínas jueguen un papel en el efecto angiogenico de las
ACS, dando así un efecto aún más pronunciado sobre el cierre de la herida.
II.2. Curación por segunda intención (unión secundaria)
Este proceso de reparación combina regeneración y cicatrización.10
Esto se define
como curación de una herida, que tiene las siguientes características:
 Abierto con un gran defecto del tejido, a veces infectado.
 Teniendo una pérdida extensa de células y tejidos; y
 La herida no es aproximada por suturas quirúrgicas pero se deja abierta.5
Al tener un defecto mayor del tejido que tiene que ser puenteado; por lo tanto, la
curación tiene lugar desde la base hacia arriba y también desde los márgenes hacia el

23
interior. La reacción inflamatoria es más intensa, se desarrolla abundante tejido de
granulación y se registra acumulación de MEC.
La secuencia de eventos en la unión secundaria se describe a continuación:
II.2.1.Hemorragia inicial
En heridas con pérdida extensa de tejido, el coágulo de fibrina es mayor y en la
zona lesionada hay más exudado y residuos necróticos.10,5
II.2.2.Fase inflamatoria
La inﬂamación es más intensa, puesto que, al ser mayor la falta de tejido, es
necesario eliminar más volumen de residuos necróticos, exudado y fibrina. En
consecuencia, en heridas de gran tamaño, es mayor el potencial de lesión secundaria
mediada por infamación.10,5
II.2.3.Cambios epiteliales
Al igual que en la curación primaria, las células de ambos márgenes de la herida
proliferan y migran en la herida en forma de espuelas epiteliales hasta que se
encuentran en el medio, para posteriormente re-epitelizar la brecha completamente.
Sin embargo, las células epiteliales proliferantes no cubren la superficie
completamente hasta que el tejido de granulación de la base ha comenzado a llenarse
el espacio de la herida.10,5

24
II.2.4.Tejido de granulación
En estos casos se forman cantidades muy superiores de tejido de granulación, a
fin de rellenar los espacios vacíos y aportar una infraestructura subyacente que sirva
de base a la regeneración del epitelio tisular; esto conlleva a una mayor masa de tejido
cicatricial. Al principio se forma una matriz provisional que contiene fibrina, plasma,
ﬁbronectina y colágeno de tipo III; pero esta es reemplazada por otra matriz a las 2
semanas, compuesta fundamentalmente por colágeno de tipo I. En última instancia, el
entramado original de tejido de granulación se convierte en una cicatriz avascular, de
color claro e integrada por fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de
tejido elástico u otros componentes de la MEC. Los tejidos cutáneas destruidos en la
línea de incisión se pierden de manera permanente. La epidermis recupera su grosor y
arquitectura normales. Hacia el final del primer mes, la cicatriz está formada por tejido
conjuntivo acelular desprovisto de infiltrado inflamatorio, cubierto de epidermis
intacta.10,5
II.2.5.Contracción de la herida
Este proceso ayuda a cerrar la herida, disminuyendo la separación entre los bordes
dérmicos y la superficie de la herida. Los pasos iniciales de la contracción de la herida
comprenden formación en el borde de la misma de una red de mioﬁbroblastos, que
exhiben muchos de los rasgos ultraestructurales y funcionales de las células de
músculo liso contráctil. En un plazo de 6 semanas, los defectos cutáneos grandes
pueden reducirse hasta un 5 o un 10% de su tamaño original.10,5

25
II.2.6.Presencia de infección
La contaminación bacteriana de una herida abierta retrasa el proceso de
cicatrización debido a la liberación de toxinas bacterianas que provocan necrosis,
supuración y trombosis; el desbridamiento, ayuda a prevenir la infección bacteriana de
las heridas abiertas.10,5
Se denomina también curación por intención terciaria (cierre primario diferido)
cuando la herida está contaminada herida contaminada, que se trata inicialmente con
desbridamiento repetido y antibióticos tópicos o sistémicos durante varios días para
controlar la infección Una vez que la herida se considera lista para el cierre, la
intervención quirúrgica (es decir, suturar, piel, reemplazo de la piel)1
Ilustración II-3: Unión secundaria de herida de piel
Ilustración sacada de Hars5 (p. 159)

26
Ilustración II-4: Cicatrización de úlceras cutáneas
Ilustración sacada de Robbins1 (p. 94)
II.3. Complicaciones de la curación de la herida
II.3.1.Infección
La herida puede infectarse debido a la entrada de las bacterias retrasan la
curación.10,5
II.3.2.Implantación (epidermal) de quiste
Formación de implante quiste epidermoide puede ocurrir debido a la persistencia
de las células epiteliales en la herida después de la curación.10,5

27
II.3.3.Pigmentación
Las heridas curadas pueden tener a veces herrumbre-como color debido a la
tinción con haemosiderina. Algunos coloreados el material particulado que queda en
la herida puede persistir e impartir color a la herida curada.10,5
II.3.4.Formación de cicatriz deficiente
Deficiente formación de cicatrices puede ocurrir debido a una inadecuada
formación de tejido de granulación da lugar a dos tipos de complicaciones.
Dehiscencia, rotura: Una cicatriz débil, especialmente después de una
laparotomía, puede ser el sitio de ruptura abierta de una herida, debido al aumento de
la presión abdominal, llamada también hernia incisional. Los vómitos, la tos o un ileo
pueden generar tensiones mecánicas en la herida.10
Ulceras: Es características de las heridas de las extremidades inferiores en
personas con enfermedad vascular periférica ateroesclerótica. Las heridas que no
cicatrizan también se ven en áreas que han perdido la sensibilidad, estas se observan
con frecuencia en pacientes con neuropatía periférica diabética.10,5
II.3.5.Formación queloidea y cicatriz hipertrófica
A veces la cicatriz formada es excesiva, fea y dolorosa. Formación excesiva de
colágeno en la curación puede dar lugar a la formación de una cicatriz hipertrófica,
visto más comúnmente en los negros, se da generalmente por lesiones térmicas o

28
traumticas que afectan las capas profundas de la dermis; cuando el tejido cicatrizal
crece más allá de los límites de la herida original y no se contrae se denomina queloide.
Las cicatrices hipertrofiadas difieren de queloide en que están confinados a los bordes
de la mientras que los queloides tienen una proyección de tipo tejido.10,5
Ilustración II-5: Queloide
A. Depósito excesivo de colágeno que forma una cicatriz elevada llamada queloide B. Se observa un
grueso depósito de tejido conjuntivo en la dermis
Ilustración sacada de A, Goljan10 (p. 51)
; B, Robbins1 (p. 95)
II.3.6.Contracción excesiva
Exageración de la contracción de la herida puede dar lugar a la formación de
contracturas o cicatrización, por ejemplo: La contractura (palmar) de Dupuytren, la
contractura plantar y La enfermedad de Peyronie (contracción de los tejidos
cavernosos de pene). Se asocia a quemaduras graves y puede afectar el movimiento de
las articulaciones.10,5

29
II.3.7. La granulación exuberante
Consiste en la formación de cantidades excesivas de tejido de granulación, este
protruye por encima de la piel circundante y bloquea la reepitelizacion; se puede tratar
mediante cauterización o escisión quirúrgica.10,5
II.3.8.Neoplasia
Consiste en una proliferación exuberante de fibroblastos y de otros elementos del
tejido conjuntivo, las neoplasias llamadas desmoides o fibromatosis agresivas, se
sitúan en el límite entre tumores benignos y malignos. Rara vez, la cicatriz puede ser
el sitio para el desarrollo del carcinoma posterior, por ejemplo, carcinoma de células
escamosas en Marjolin.10,5
II.4. Matriz extracelular – intensidad y contracción de la
herida
La herida comienza a contraerse después de 2-3 días y el proceso se completa al
día 14. Durante este período la herida se reduce aproximadamente un 80% de su
tamaño original. La herida contraída tiene como resultado una rápida cicatrización, ya
que se debe reemplazar una superficie menor del tejido lesionado. La herida se ve
reforzada por la proliferación de fibroblastos y miofibroblastos que reciben soporte
estructural de la matriz extracelular (ECM). Además de proporcionar apoyo
estructural, ECM puede dirigir la migración celular, el apego, la diferenciación y la
organización.5

30
ECM no es una estructura estática, pero las proteínas de la matriz que lo componen
sufren remodelación marcada durante la vida fetal que se ralentiza en los tejidos
adultos. Estas proteínas de la matriz son degradadas por una familia de
metaloproteinasas que actúan bajo control regulador de inhibidores de
metaloproteinasas.5
ECM tiene cinco componentes principales: colágeno, glicoproteínas adhesivas,
membrana basal, fibras elásticas y protectglycanos.
II.4.1.Colágeno
Los colágenos son una familia de proteínas que proporcionan soporte estructural
al organismo multicelular. Es el componente principal de tejidos tales como tejido
fibroso, hueso, cartílago, válvulas de corazón, córnea, membrana basal, etc. El
colágeno es sintetizado y secretado por un complejo mecanismo bioquímico en los
ribosomas. La síntesis de colágeno es estimulada por varios factores de crecimiento y
es degradada por la colagenasa. La regulación de la síntesis y degradación del colágeno
tiene lugar por varios factores locales y sistémicos, de manera que el contenido de
colágeno de los órganos normales permanece constante. Por otra parte, la regulación
defectuosa de la síntesis de colágeno conduce a cicatriz hipertrofiada, fibrosis. y
disfunción orgánica. Dependiendo de la posición bioquímica, 18 tipos de colágeno han
sido identificados llamados colágenos de tipo I a XVIII, muchos de los cuales son
únicos para tejidos específicos. El colágeno tipo I está normalmente presente en la piel.
hueso y tendones y cuentas para el 90% de colágeno en el cuerpo5
:

31
Los tipos I, III y V son colágeno fibroso verdadero que forman la porción principal
del tejido conectivo durante la cicatrización de heridas en cicatrices.Otros tipos de
colágeno son material no fibroso y amorfo visto como componente de las membranas
basales.5
Morfológicamente, las unidades más pequeñas de colágeno son las fibrillas de
colágeno, que se alinean juntas en haces paralelos para formar fibras de colágeno, y
luego haces de colágeno.5
II.4.2.Glicoproteínas adhesivas
Varias glicoproteínas adhesivas actúan como pegamento para el ECM y las
células. Estos consisten en fibronectina, tenascina (citotactina) y trombospondina.5
 Pibronectin (nectere = unirse) es la glicoproteína mejor caracterizada en
ECM y tiene propiedades de unión a otras células y ECM. Es de dos tipos:
el plasma y el fibroblastos. La fibronectina de plasma es sintetizada por
las células hepáticas y queda atrapada en la membrana basal tal como
durante la filtración a través del glomérulo renal. La fibronectina tisular
está formada por fibroblastos. células endoteliales y otras células
mesenquimales. Es responsable de la matriz primitiva, como en el feto, y
en la cicatrización de heridas.5
 La tenancina o citotactilina es la glicoproteína asociada con los
fibroblastos y aparece en la herida unas 48 horas después de la lesión.
Desaparece del tejido cicatricial maduro.5

32
 La trombospondina se sintetiza principalmente por gránulos de plaquetas.
Funciona como proteína adhesiva para queratinocitos y plaquetas, pero
inhibe la unión de fibroblastos y células endoteliales.5
II.4.3.Membrana basal
Las membranas basales son estructuras periódicas de ácido-Schiff (estructuras
amorfas de PAS-positivas que se encuentran debajo de los epitelios de diferentes
órganos y células endoteliales, consisten en colágeno tipo IV y laminina.5
II.4.4.Fibras elásticas
Aunque la resistencia a la tracción en los tejidos proviene del colágeno, la
capacidad de retroceso es proporcionada por fibras elásticas. Las fibras elásticas
constan de 2 componentes: glicoproteína de elastina y microfibra elástica. Las
elastasas degradan el tejido elástico, p. en inflamación, enfisema, etc. .5
II.4.5.Proteoglicanos
Se trata de un grupo de moléculas que tienen 2 componentes: un polímero esencial
de carbohidratos (llamado polisacárido o glicosaminoglicano), y una proteína unida a
él, y por lo tanto el nombre de proteoglicano. Varios proteoglicanos se distribuyen en
tejidos diferentes5
como en:
 Sulfato de condroitina: abundante en el cartílago. Dermis
 Sulfato de heparano en las membranas basales

33
 Sulfato de Dermatán-en la dermis
 Cartílago de sulfato de queratano
 Ácido hialínico-en el cartílago, la dermis1
.
En la cicatrización de heridas, la deposición de proteoglicanos precede a la
colocación de colágeno.
La fuerza de la herida también depende de ciertos factores tales como el sitio de
la lesión, la profundidad de la incisión y el área de la herida. Después de retirar las
puntadas alrededor del 7º día, la resistencia de la herida es de aproximadamente el
10%, que alcanza el 80% en aproximadamente 3 meses.5
II.5. Factores que influyen en la curación
II.5.1.Factores locales
II.5.1.1. Infección
Causa más común de la cicatrización de heridas deteriorada; prolonga la
inflamación e incrementa el alcance de la lesión tisular a nivel local, lo que retrasa el
proceso de curación.10
El S. aureus es el patógeno más común, es el principal causante de las infecciones
nosocomiales. Las cepas de MRSA(estafilococo aureus resistente a la meticiclina) son
resistentes a los antibióticos B-lactámicos (por ejemplo, penicilina, cefalosporina).La
clave para prevenir las infecciones de la herida es el lavado adecuado de las manos.5,1

34
Aproximadamente del 20% al 40% de las personas son portadoras de MRSA en sus
narinas anteriores.
La mayoría de las infecciones MRSA adquiridas en la comunidad (CA-MRSA)
producen la infección de Panton- Valentine leukocidin. Acelera la apoptosis de los
neutrófilos; por lo tanto no muchos neutrófilos están presentes en las heridas para
fagocitar y destruir las bacterias. Provoca que la infección progrese hasta fascitis
necrotizante.1
Trimetoprim-sulfametoxazol-DS (primaria) o IV vancomicina
(alternativa)2
II.5.1.2. Pobre suplemento sanguíneo
El suministro de sangre deficiente a la herida retarda la curación, p. las lesiones a
la cara se curan rápidamente debido a la abundante irrigación sanguínea, mientras que
las lesiones en la pierna con úlceras varicosas que tienen mal suministro de sangre se
cicatriza lentamente. La cicatrización también se ve afectada por mala perfusión como
en una ateroesclerosis, diabetes u obstrucción del drenaje venoso (p. ej., en venas
varicosas)1
II.5.1.3. Cuerpos extraños
Incluidas las suturas, interfieren con la cicatrización y causan intensa reacción
inflamatoria e infección. Como fragmentos de acero, vidrio o hueso.1
II.5.1.4. Movimientos

35
Como el aumento de la presión a nivel local o la torsión, hacen a veces que las
heridas separen sus bordes, con la consiguiente dehiscencia; ya que el movimiento
retrasa la cicatrización de la herida.1
II.5.1.5. Radiación ionizante
Retrasa la formación de tejido de granulación.1
II.5.1.6. Luz ultravioleta
La exposición a la luz ultravioleta facilita la curación.1
II.5.1.7. La localización de la lesión y el carácter del tejido lesionado
También son importantes. Por ejemplo, la infamación que se desarrolla en
espacios tisulares (por ejemplo, cavidades pleural, peritoneal, sinovial) produce
abundantes exudados. En ocasiones la reparación se da por digestión del exudado, por
las enzimas proteoliticas de los leucocitos y la reabsorción del exudado licuado. Este
proceso se denomina resolución, o remisión, y en él, en ausencia de necrosis celular,
la arquitectura tisular normal suele restablecerse. No obstante, en acumulaciones
grandes, el exudado experimenta un proceso de organización: el tejido de granulación
crece en el exudado y, finalmente, se forma una cicatriz ﬁbrosa.1
II.5.1.8. El tipo y el alcance de la lesión afectan a su ulterior reparación
El restablecimiento completo únicamente tiene lugar en tejidos compuestos por
células estables y lábiles, y aun así, las lesiones extensas probablemente experimenten

36
regeneración tisular incompleta y pérdida de función, al menos parcial. La lesión de
tejidos compuestos por células permanentes inevitablemente da lugar a cicatrización,
como intento de compensación funcional por parte de los restantes elementos viables.
Tal es el caso de la cicatrización de un infarto de miocardio.10,5,8,1,9
II.5.2.Factores sistémicos
II.5.2.1. Edad
La cicatrización de la herida es rápida en los jóvenes y algo lenta en personas
ancianas y debilitadas debido al suministro deficiente de sangre al área lesionada en el
último.10,1
II.5.2.2. Nutrición
 Disminución de la proteína (por ejemplo, desnutrición). 10,5,1
 Deficiencia de vitamina C, inhibe la síntesis de colágeno y retrasa la
cicatrización.10,1
 Deficiencia de metales, la deficiencia de cobre conduce a una disminución
de la reticulación en el colágeno (también en elástico tejido).

La deficiencia de zinc conduce a defectos en la eliminación del colágeno
tipo III en la herida.10
II.5.2.3. Infección sistémica
Retrasa la cicatrización de heridas.10,5,1

37
II.5.2.4. Administración de glucocorticoides
Tiene un efecto antiinflamatorio y su administración puede debilitar la cicatriz,
por inhibición de la producción de TGF-B y disminución de la fibrosis. No obstante,
en algunos casos, los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides son positivos.
Por ejemplo, en las infecciones de córnea, a veces se prescriben estos fármacos (junto
con antibióticos) para reducir la probabilidad de opacidad por depósito de colágeno.1
II.5.2.5. Diabetes no controlada
Los diabéticos incontrolados son más propensos a desarrollar infecciones y, por
tanto, demora en la curación. Aumenta la susceptibilidad a la infección al disminuir el
flujo sanguíneo al tejido y al aumentar los niveles de glucosa. Se comprende por un
deterioro de la función de los neutrófilos (quimiotaxia, adherencia al endotelio y
actividad microbicida) y una alteración de la producción de citocinas por los
macrófagos. El compromiso vascular reduce también la liberación de células y
moléculas circulantes necesarias para la defensa del anfitrión.1,9
II.5.2.6. Anormalidades hematológicas
Como el defecto de las funciones de los neutrófilos (quimiotaxis y fagocitosis) y
la neutropenia y los trastornos de la coagulación frenan el proceso de cicatrización de
las heridas.1

38
Por: SUCARI C., Fredy I.
La reparación de tejidos especializados se asemeja al proceso general de
curación por regeneración y reparación, aunque en algunos suelen predominar uno o
el otro.5
III.1.Curación de fractura
La curación de la fractura depende de algunas consideraciones clínicas, la fractura
poder ser de tipo5
:
 Traumática (en un hueso anteriormente normal) o patológico (en una
patología ósea anteriormente)
 Completa o incompleta (como la fractura en tallo verde)
 Simple (cerrada), conminuta (con presencia de astillas o esquirlas óseas),
compuesta (en comunicación con la superficie de la piel)
 Fractura de unión primaria, ocurre cuando los extremos de la fractura se
aproximan quirúrgicamente mediante la aplicación de pinzas de
CAPÍTULO III. Curación de tejidos
especializados

39
compresión o placas metálicas para dar lugar a la formación de un callo
medular sin la formación de un callo del periostio. Es de curación lenta.
 Fractura de unión secundaria, es el más común de las fracturas en las
cuales se usan moldes de yeso para inmovilizar la fractura. Su curación
incluye 3 procesos que están ilustradas en la Ilustración III-1:
o Formación del procallo
o Formación del callo óseo
o Remodelación
Ilustración III-1: Curación de una fractura
A, formación del hematoma y respuesta inflamatoria local en el sitio de la fractura. B, crecimiento
del tejido de granulación con formación del tejido calloso blando. C, del procallo compuesto por
tejido óseo y cartilaginoso (callo externo, intermedio e interno). D, formación del callo óseo
compuesto de hueso lamelar que sigue al despeje del tejido óseo y cartilaginoso. E, la remodelación
ósea termina (el callo externo se disipa, el callo intermedio es convertido a hueso laminar, y el callo
interno forma la cavidad medular ósea).
Ilustración sacada de Harsh5(p. 162)
III.1.1. Formación del procallo
Los pasos involucrados en la formación del procallo (callo provisional) son los
siguientes:

40
1. Hematoma, formado por el sangrado del torrente sanguíneo rellenando el
área de la fractura. Una malla floja es formado por la sangre y el coágulo
de fibrina que actúan como una estructura para la subsecuente formación
del tejido de granulación.5
2. Respuesta inflamatoria local, en el sitio de la fractura con una exudación
de fibrina, polimorfonucleados y macrófagos, los macrófagos se encargan
de quitar la fibrina, eritrocitos, exudado inflamatorio y entre otros
escombros (fragmentos de hueso necrosados, que también son barridos por
los osteoclastos).5
3. Crecimiento del tejido de granulación, comienza el proceso de
neovascularización y proliferación de células mesenquimales del periostio
y endostio. Formándose un suave tejido calloso que une los extremos del
hueso fracturado sin mucha fuerza.5
4. Callo compuesto de tejido óseo y cartilaginoso, se forma en los primeros
días. Las células de la capa interior del periostio tienen un potencial
osteogénico y depositan colágeno y matriz osteoide en el tejido de
granulación. Esta matriz ósea luego es sometido a calcificación para
formar el llamado tejido callo óseo que cubre los extremos de la fractura
y también se extiende a una zona más amplia por los lados de la fractura
para entrelazar un puente entre estos extremos, aparentando una forma de
huso o fusiforme. En fracturas pobremente inmovilizadas (fracturas de
costillas), los osteoblastos del subperiostio pueden formar cartílago en el
sitio de la fractura, formando un tejido óseo-cartilaginoso que
temporalmente inmoviliza los extremos de la fractura.5

41
En esta formación del procallo se puede dividir de forma arbitraria en procallo
externo, intermedio e interno.
III.1.2. Formación del callo óseo
El procallo actúa como un andamio en el cual se forma el hueso laminar,
componente del callo óseo, se despeja el tejido óseo precario por acción de los
osteoclastos y se desintegra el cartílago calcificado. En su lugar, van apareciendo
nuevos vasos formados, los osteoblastos invaden colocando un tejido osteoide que es
calcificado y se forma el hueso laminar por el desarrollo del sistema Haversiano
alrededor de los vasos sanguíneos.5
III.1.3. Remodelación
Durante la formación del hueso laminar, el depósito de osteoblastos y la disipación
de los osteoclastos, la remodelación va tomando lugar en la unión de los extremos de
la fractura, que después de algún tiempo va a ser indistinguible del hueso normal. El
callo externo se disipa, el callo intermedio se convierte en el hueso compacto, y callo
interno da lugar a la formación de la cavidad de la médula ósea.5

42
III.1.4. Complicaciones de la curación de la fractura
III.1.4.1. Unión fibrosa
Puede originarse en el lugar de la unión ósea si se presenta un problema en la
inmovilización de la fractura, dando lugar generalmente a una falsa articulación
(pseudo-artrosis).5
III.1.4.2. Ausencia de unión
Puede surgir si algún tejido blando se interpone entre los extremos de la fractura.5
III.1.4.3. Unión retrasada
Puede ocurrir por causas de un retraso en la curación de la herida en general tal
como una infección, un inadecuado suplemento sanguíneo, pobre nutrición,
movimiento y edad avanzada.5
III.2.Curación de articulaciones
La regeneración del cartílago articulas es muy complicada, principalmente por la
baja densidad de células que puedan proliferar o migrar hacia la zona lesionada. Así,
por lo general estas lesiones cursan en una inflamación de la articulación hasta
empeorar el cuadro y perder la funcionalidad de la articulación. Una ayuda sencilla de
comprender es aumentar la cantidad de condrocitos en la zona lesionada para
incrementar la posibilidad de regeneración y reparación, como en el procedimiento
MACI (implante de condrocitos autólogos en membrana).14

43
III.3.Curación de tejido nervioso
III.3.1. Sistema nervioso central
Las células nerviosas del cerebro, cordón espinal y ganglios son células
permanentes, y por lo tanto una vez destruidas no son reemplazadas. Los axones del
SNC también no muestran alguna regeneración significativa.5
En la adultez, se retiene
una pequeña capacidad regenerativa (neurogénesis de novo y reparación de axones
dañados).15
Las células neurogliales dañadas sin embargo, pueden mostrar
proliferación de astrocitos (que suelen ser los que responden frente a una lesión como
en un infarto cerebral), a esta proliferación se le conoce como gliosis.10,5
III.3.2. Sistema nervioso periférico
A diferencia de las células del SNC, los nervios periféricos muestras una
regeneración limitada, principalmente de la proliferación de células de Schwann y
fibrillas de los extremos distales en la lesión.5
Durante un cese de inervación el
músculo se atrofia en un aproximado de 15 días.10
El proceso queda resumido en lo
siguiente:
1. La vaina de mielina y el axón del nervio distal intacto son sometidos a una
degeneración Walleriana hasta el siguiente nódulo de Ranvier hasta el
extremo proximal.10,5,8
2. Los escombros degenerados son quitados posteriormente por los
macrófagos5
y los remanentes de mielina por las células de Schawnn10
. El
cuerpo de la fibra nerviosa se hincha y sus cuerpos de Nissl se disipan

44
centralmente y el núcleo es movido a la periferia, a este proceso se le
conoce como cromatolisis central10
3. La regeneración brota en el extremo viable del axón con fibrillas que van
creciendo a lo largo del trayecto del nervio degenerado, este muñón
periférico se va llenando de células de Schwann alargadas en forma de
guías10,5
y creciendo el axón regenerado de 2 a 3 mm/día10
para regenerarse
por completo en aproximadamente 6-7 semanas.5
4. Una de las fibrillas del muñón proximal entra en el antiguo tubo neural y
a medida que ello sucede se va mielinizando para formar un axón
funcionalmente nuevo5
y así eventualmente inervar el músculo.10
Ilustración III-2: Reacción patológica del nervio periférico a la lesión
Ilustración sacada de Harsh5(p. 885)
En la regeneración y reparación de las células nerviosas, esta capacidad
pocamente expresada es en parte, debida por la expresión de RGMa (molécula de guía
repulsiva a) que se encuentra en la mielina y en las cicatrices neuronales por causa de
las células gliales; esta molécula provoca una inhibición del crecimiento neuronal del
SNC, inhibe el crecimiento de neuritas (axones y dentritas).16
Las células de la

45
microglía también son las encargadas de la inflamación en el sistema nervioso y
gracias a ello también pueden ser partícipes en la regeneración neuronal al mantener
un ambiente inflamatorio agudo que favorece el crecimiento axonal gracias a
moléculas proinflamatorias.15
Sin contar, que también se pueden recurrir a injertos
para acelerar la regeneración neuronal, como en el caso del injerto de tubulización
venosa rellena de plasma rico en plaquetas (PRP) que contiene sustancias neuronales
que mejora la comunicación en los extremos neuronales lesionados, y de esa forma
acelerando su regeneración axial.17
III.4.Curación de músculo
III.4.1. Músculo esquelético
La regeneración del músculo estriado es muy parecido al del nervio periférico.
Frente a una lesión, el extremo cortado de la fibra muscular se retrae pero es mantenido
unido gracias al tejido conectivo estromal. Luego, el sitio de la lesión llega a contener
material fibrinoso, polimorfonucleados y macrófagos. Después la eliminación de las
fibras dañadas lo realizan los macrófagos, hay dos formas de regenerar las fibras
musculares:
 Si la vaina muscular está intacta, los tubos del sarcolema contienen
histiocitos que aparecen a lo largo del tubo endomisial que en un promedio
de 3 meses logran restaurar correctamente las fibras musculares.5
Degeneración de Zenker del músculo en fiebre tifoidea.

46
 Si la vaina muscular está dañada, se forma una masa multinucleada
desorganizada y la cicatriz que forma está compuesta de tejido
fibrovascular.5
Isquemia por contractura de Volkmann
Después del ejercicio, el músculo esquelético sufre un daño en las sarcómeras por
un mecanismo de tensión. Las células madre musculares (células satélite) son las
encargadas de la reparación y formación de miofibras en el sarcómero.10
III.4.2. Músculo liso
El músculo no estriado tiene una limitada capacidad regenerativa. Confirmable en
el músculo liso en arteriolas en un tejido de granulación. Sin embargo, cuando se
presentan lesiones más destructivas, el músculo es reemplazado por un tejido
cicatrizado permanente.5
III.4.3. Músculo cardiaco
El tejido cardiaco es un tejido permanente, por lo tanto, la destrucción del músculo
cardiaco es reemplazado por tejido fibroso no contráctil,10
sin embargo, en situaciones
donde el endomisio de la fibra cardiaca individual está intacta (como en una difteria y
una infección por virus coxsackie) la regeneración de las fibras cardiacas pueden
ocurrir en pacientes jóvenes.5

47
III.5.Curación de superficies mucosas
Las células de las superficies mucosas tienen una muy buena regeneración y
normalmente están bajo un continuo reemplazo, como la mucosa del tracto digestivo,
tracto respiratorio, tracto urinario, endometrio uterino, entre otros. Esto ocurre por un
sistema similar al visto en la curación de heridas en la piel (proliferación marginal,
migración, una serie de multicapas y diferenciación de las células epiteliales).5,1
III.5.1. Pulmón
La clave en la reparación celular del pulmón son los monocitos tipo 2. Se
reemplazan los neumocitos 1 y 2 para luego producir la sustancia surfactante.10
III.6.Curación de órganos epiteliales sólidos
Un daño grave al tejido provoca en órganos como riñón, hígado y tiroides, el tejido
es reemplazado por una cicatriz fibrosa (como en una pielonefritis crónica y cirrosis
hepática). Sin embargo, en un daño de células parenquimales con una membrana basal
intacta, es posible que ocurra la regeneración.5
Por ejemplo:
 En una necrosis tubular, que puede ocurrir en el riñón con una membrana
basal intacta, puede ocurrir una proliferación y lenta migración de células
epiteliales tubulares para formar de nuevo unos túbulos renales.5

48
 En una hepatitis viral, si parte del lóbulo hepático es dañado con una red
estromal intacta,1
la proliferación de los hepatocitos pueden resultar en la
restauración del lóbulo hepático.5
III.6.1. Hígado
El hígado es conocido por tener una capacidad regenerativa remarcada y
demostrada después de una hepatectomía parcial o posterior a un trasplante hepático
donado. La regeneración del hígado puede ocurrir por 2 mecanismos mayores: una
proliferación de los hepatocitos remanentes (hasta con un mínimo del 10%), y por una
repoblación por células progenitoras, cuando la capacidad regenerativa de los
hepatocitos ha sido superada o dañada.1
 Frente a lesiones moderadas como en una hepatitis A, la regeneración de
hepatocitos con una restauración normal es posible si la citoarquitectura
(red estromal) está intacta.10,5,1
 Frente a lesiones severas o persistentes como en una hepatitis C, la
formación de nódulos regenerativos10,18
muestra el emparejamiento de
placas celulares hepáticas (dos células gruesas); una doble línea de
hepatocitos es evidente, y los núcleos parecen estar en paralelo (ver
Ilustración III-3). Hay una ausencia de la triada portal. Ocurre una fibrosis
incrementada alrededor de los nódulos regenerativos y culmina en una
cirrosis hepática si el agente lesivo no es retirado.10

49
Ilustración III-3: Nódulo regenerativo en lesión hepática
Ilustración sacada de Goljan10(p. 51)
(izquierdo, patológico) y UMICH18
(derecho, normal)

50
Un grupo oriento la búsqueda de artículos de curación de tejidos de la piel, en el
cual nos menciona los factores implicados en la regeneración de la piel, como13
:
factores de crecimiento de queratinocitos(KGF), factor de crecimiento de
hepatocitos(HFG) y el factor de crecimiento similar a insulina-1, que son clave en la
migración de queratinocitos primarios y también en el cierre de heridas13
; esto es de
gran importancia ya que como se mencionó las células basales del borde de la
epidermis comienzan a mostrar una mayor actividad mitótica1
, y estos factores son
necesarios en la migración de los queratinocitos desde la epidermis basal hasta la capa
cornea13
. También nos indica las propiedades cicatrizantes de las ASCs (Células
madres derivadas del tejido adiposo), ya que estos liberan estos factores necesarios
para la angiogénesis y reepitelizacion celular de queratinocitos, como: moléculas de
señalización y citoquinas bFGF e IGF y como estas proteínas juegan un papel en el
efecto angiogenico13
,ya que la neovascularización llena el espacio de la incisión1,5,10
;
y también varios de los factores, los cuales están involucrados en la síntesis de matriz
extracelular (ECM) , estas proteínas relacionadas con ECM secretadas por ASC serían
responsables de los efectos observados sobre los queratinocitos11
. Se demostró en el
estudio que las ASCs al ser expuestas a hipoxia dan un efecto más pronunciado sobre
el cierre de las heridas, al haber un aumento en los factores necesarios para esta13
. Esto
sería útil en terapias regenerativas basadas en ASC en la práctica clínica.
CAPÍTULO IV. Discusión

51
Varios grupos de compañeros orientaron la búsqueda de artículos14–17
de curación
de tejidos especializados más curiosos (sistema nervioso y articulación). En el caso del
sistema nervioso los artículos15–17
resaltan uno de los motivos claves de la poca
capacidad de curación del mismo, una señal que impide el crecimiento neuronal,
crecimiento de neuritas ante una lesión medular traumática16
, una lesión del nervio
periférico17
. Hay formas de promover la curación de los axones lesionados17
, los cuales
pueden ser: por medio de injertos, promoción de la inflamación aguda15
, y bloqueo de
señales que impiden su regeneración.16
El injerto de tubulización venosa relleno de
PRP gracias a su contenido que incluye sustancias neuroestimuladoras, acelera la
regeneración axonal.17
Por medio de las células de la microglia en el sistema nervioso
se puede responder con inflamación y si esta está controlada y se expresa como una
inflamación aguda, las células reciben una estimulación proregenerativa y que
favorece el crecimiento axonal.15
En las cicatrices neurales producidas en parte por las
células de la glía, se puede encontrar una molécula muy peculiar RGMa. Esta molécula
permite una forma de ayudar al sistema nervioso por medio de su inhibición, el cual
daría lo siguientes efectos positivos: neuroprotección, regeneración axial, crecimiento
axonal, incremento de la plasticidad neuronal, e incluso puede atenuar el dolor
neuropático posterior a una lesión nerviosa.16
Otro artículo14
hace hincapié en otro problema de curación en el tejido
cartilaginoso. Este tejido al tener poca población y carecer de movimiento para
desplazarse al punto de lesión, tienden a lastimarse y empeorar con el tiempo hasta la

52
aparición de artritis. Una buena idea demostrada es el simple hecho de incrementar el
número de condrocitos y movilizarlos hasta la zona lesionada para que puedan
regenerar y reparar el cartílago.14

53
En la piel existe un mecanismo por el cual las células se rigen para poder curar
lesiones; ya sean superficiales, o más profundas, en las que ve implicado el tejido
conectivo. El conocimiento obtenido nos ayuda a entender diferentes fases en la
curación de heridas de la piel, la cual se ven influida no solo el tipo de herida, sino
también por factores sistémicos y ambientales.
La regeneración y reparación de tejidos especializados es a veces muy caprichosa
y exclusiva de cada órgano, aquellos con una gran capacidad de regeneración como el
hígado y aquellos que tienen poca capacidad regenerativa como el sistema nervioso.
En todos los órganos siempre existe un mecanismo por el cual se rigen las células para
poder expresar las variaciones en la curación de sus lesiones. Todo este conocimiento
ayuda a comprender y ver de manera distinta el conjunto de señales, funciones propias
de órganos, características especiales de morfología, entre otros.
CAPÍTULO V. Conclusiones

54
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2. IES Punta Candieira. Ciclo y división celular [Internet]. Xunta de Galicia.
[citado 22 de septiembre de 2017]. Disponible en:
http://www.edu.xunta.gal/centros/iespuntacandieira/system/files/10_Ciclo_y_
división_celulares.pdf
3. Lomanto Díaz LD, Ortiz Cala ÓL, Bretón Pinto CO, Gómez Lizcano ÁI, Mesa
Cornejo VM. El ciclo celular [Internet]. Med UNAB. 2003 [citado 17 de
septiembre de 2017]. Disponible en:
http://www.biologia.bio.br/curso/r616_ae_c1.pdf
4. Nouha A. Las células madre [Internet]. delatandoalaciencia2. 2013 [citado 23
de septiembre de 2017]. Disponible en:
http://delatandoalaciencia2.blogspot.pe/p/definicion-y-tipos.html
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editores. Textbook of Pathology. Seventh. Jaypee Brothers Medical Publishers;
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Disponible en:
http://www.webdelprofesor.ula.ve/odontologia/isis.c/archivos/reparacion.pdf
7. Lagunas Cruz M del C, Valle Mendiola A, Soto Cruz I. Ciclo celular:
Mecanismos de regulación. Vertientes [Internet]. 2014;17(2):98-107.
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/vertientes/vre-
2014/vre142e.pdf
8. Ivan Damjanov. Inflamación y reparación. En: Patología secretos. Tercera.
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9. Husain A. S. Inflammation, Inflammatory Disorders, and Wound Healing. En:
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10. Goljan EF. Inflammation and Repair. En: Rapid review pathology. 4.a
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Philadelphia: Elsevier Inc.; 2014. p. 36-55.
11. Arriagada E. Patología de reparación [Internet]. Instituto para el Desarrollo y
Actualización de Profesionales. 2001 [citado 23 de septiembre de 2017].
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56
12. Cancer Quest. Angiogénesis [Internet]. EMORY University: Winship Cancer
Institute. 2016 [citado 23 de septiembre de 2017]. Disponible en:
https://www.cancerquest.org/es/biologia-del-cancer/angiogenesis
13. Riis S, Newman R, Ipek H, Andersen J, Kuninger D, Boucher S, et al. Hypoxia
enhances the wound-healing potential of adipose-derived stem cells in a novel
human primary keratinocyte-based scratch assay. Int J Mol Med [Internet].
2017;(9):587-94. Disponible en: http://www.spandidos-
publications.com/10.3892/ijmm.2017.2886
14. Guillén-García P, Rodríguez-Iñigo E, Aráuz S, Guillén-Vicente M, Guillén-
Vicente I, Caballero-Santos R, et al. Nuestra experiencia con la técnica de
implante de condrocitos autólogos para el tratamiento de lesiones condrales:
resultados de 50 pacientes a 2 años de seguimiento. Rev Española Artrosc y
Cirugía Articul [Internet]. 2015;22(3):120-5. Disponible en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2386312915000833
15. Bollaerts I, Van Houcke J, Andries L, De Groef L, Moons L.
Neuroinflammation as Fuel for Axonal Regeneration in the Injured Vertebrate
Central Nervous System. Mediators Inflamm. 2017;2017.
16. Mothe AJ, Tassew NG, Shabanzadeh AP, Penheiro R, Vigouroux RJ, Huang L,
et al. RGMa inhibition with human monoclonal antibodies promotes
regeneration, plasticity and repair, and attenuates neuropathic pain after spinal

57
cord injury. Sci Rep [Internet]. 2017;7(1):10529. Disponible en:
http://www.nature.com/articles/s41598-017-10987-7
17. I JSR, Torres K, Ii P, Leone R, Iii B, Vieira D, et al. Inside-out and standard
vein grafts associated with platelet-rich plasma ( PRP ) in sciatic nerve repair .
A histomorphometric study 1. 2017;32(8):617-25.
18. University of Michigan Medical School (UMICH). 194_HISTO_40X.svs
[Internet]. WebScope. 2007 [citado 23 de septiembre de 2017]. Disponible en:
http://www-personal.umich.edu/~akc/slidebox.htm

xii
I.1. Artículos
I.1.1. Grupo 01
Alumnos: ** 071627, ** 131924, ** 141504, ** 152090
Artículo: Inside-out and standard vein grafts associated with platelet-rich plasma
(PRP) in sciatic nerve repair. A histomorphometric study.17
Fecha de posteo: 18 de septiembre a las 9:04
Resumen: Las lesiones traumáticas en
nervios periféricos son comunes en la
práctica clínica, lo que explica las
neuropatías dolorosas, la disminución de la
función motora y la percepción. Afectan
drásticamente la calidad de vida de los
pacientes y la pérdida de productividad. En el
tratamiento de estas lesiones a través de
técnicas microquirúrgicas en intento de
restaurar la función nerviosa. En casos de
transección, la reconstrucción con injerto de
nervios autógenos muestra mejor resulta en la
reparación, pero se vuelve inviable debido a
mayor morbilidad en el sitio de extracción del
injerto, escasez de sitios donantes,
diferencias estructurales entre el nervio
donador y receptor, dolor causado por
neuroma, además del área de déficit de
sensibilidad resultante que fue eliminado.
Con el fin de eliminar o minimizar estas
contras, la tubulización presenta ventajas en
el establecimiento con compromiso nervioso
extenso, donde el uso de injerto de nervio
convencional es insuficiente para que el
defecto proporcione el defecto relleno.
Varios tipos de materiales se utilizan
sustituyen a los autoinjertos nerviosos, desde
venas, arterias, músculos, nervios alogénicos
hasta materiales sintéticos. Sin embargo,
estos materiales sintéticos no han demostrado
ser sustituciones clínicamente eficaces.
Recientemente gran parte del enfoque en
la reparación del nervio periférico se ha
concentrado en la aplicabilidad de estos
sustitutos asociados con la terapia celular.
Como parte de estos estudios, Plasma Rico en
Plaquetas (PRP) ha sido ampliamente
utilizado para reparar los nervios dañados,
debido a la variedad de sustancias neuro-
estimulantes que aceleran la regeneración
axonal.
Este presente estudio
histomorfométrico, después de la
experimentación en ratas wistar con
transección extensa de nervio ciático y
aplicada la tubulización, se observó
generación de fibras nerviosas mielinizadas
con neoformación de epineuro y perineuro en
el area de transección. En conclusión: el
injerto lleno de plasma rico en plaquetas con
vena estándar de uso SVPRP (Standard Vein
Platelet-Rich Plasma) promueve el
mejoramiento de regeneración axonal en la
lesión del nervio ciático.
CAPÍTULO I. Anexos

xxii
I.1.2. Grupo 04
Alumnos: ** 111807, ** 140064, ** 141516
Artículo: La hipoxia aumenta el potencial de curación de heridas de las células
madre derivadas del tejido adiposo en un nuevo ensayo de raspado basado en
queratinocitos primarios humanos.13
Resumen: Las ASCs (Células
madre derivadas del tejido adiposo)
promueven la curación de heridas
crónicas por factores paracrino
(segregan factores solubles que
promueven la angiogénesis y la
reepitelización de los queratinocitos y
protegen contra la apoptosis) y
expuestos a hipoxia aumenta su efecto
de curativo mejorando sus propiedades
angiogénicas. Existe una amplia gama
de secreción de factores como :factores
de crecimiento de
queratinocitos(KGF), factor de
crecimiento de hepatocitos(HFG) y el
factor de crecimiento similar a insulina
-1, estos mediadores son clave en la
migración de queratinocitos primarios
y también en el cierre de heridas.
En este estudio nos permite
entender el análisis sistemático de las
diversas propiedades cicatrizantes de
las ASCs y cómo estos propiedades
pueden ser mejoradas; el principal
desafío de utilizar queratinocitos
primarios (con el fin de imitar mejor los
procesos de cicatrización) para
examinar los efectos de la hipoxia en
ASC se identificó como sus diferentes
requerimientos de calcio en los medios
de cultivo. Los queratinocitos
primarios son sensibles a
concentraciones de calcio> 90 μ M,
pero las ASC se cultivan en medios con
una concentración de calcio de 1mM.
Se confirmó que un alto contenido de
calcio condujo a cambios morfológicos
y citoesqueléticos en queratinocitos
primarios, y demostró que un bajo
contenido de calcio comprometió el
crecimiento de ASC. Se encontró que
es posible realizar el ensayo de
cicatrización de heridas con
queratinocitos primarios, si el medio
condicionado de los ASC se dializa
para reducir la concentración de calcio.
Se ha demostrado que la exposición de
ASC a la hipoxia aumenta la secreción
de una amplia gama de factores de
crecimiento, moleculas de señalizacion
y citoquinas bFGF e IGF es posible que
estas proteínas juegan un papel en el
efecto angiogenico de las ACS con
hipoxia, dando así un efecto aún más
pronunciado sobre el cierre de la
herida. Recientemente realizó un perfil
proteómico de ASCs expuestos a la
hipoxia y la normoxia, y encontró que
varios de los factores diferencialmente
regulados por hipoxia estaban
involucrados en la síntesis de matriz
extracelular (ECM) ). Se podría
determinar que las proteínas
relacionadas con ECM secretadas por
ASC son responsables de los efectos
observados sobre los queratinocitos.De
esta manera podriamos utilizar terapias
regenerativas basadas en ASC en la
práctica clínica.

xxxi
I.1.3. Grupo 07
Alumnos: ** 141523, ** 140117: **121269
Artículo: Neuroinflammation as Fuel for Axonal Regeneration in the Injured
Vertebrate Central Nervous System.15
Resumen: La inflamación del
SNC afecta la regeneración de este, las
microglias se vuelven ameboides y
migran al lugar de inflamación
actuando como focos de esta con la
producción de citoquinas y demás,
astrocitos activos junto a microglias y
macrófagos formaran la cicatriz glial
que es la que inhibe la regeneración
(cebado microglial), pero nuevos
estudios señalan que la inflamación
aguda termina siendo beneficiosa para
la regeneración axonal. El pez cebra
conserva la capacidad de regenerar en
bruto cualquier parte de su cuerpo
incluido el SNC, y para esto dicho pez
requiere una inflamación previa,
además de que el sistema inmune tanto
de mamíferos como del pez cebra son
comparables al mantener células
inmunes, vías de señalización y
mediadores de inflamación; y otro
punto a detallar será la participación del
sistema inmune sometido al
envejecimiento y las causas que este
tiene en la regeneración (respuesta
microglial exagerada, prolongación, y
disminución de la recuperación
funcional.

xlvi
I.1.4. Grupo 10
Alumnos: ** 130537, ** 140186, ** 141550
Artículo: RGMa inhibition with human monoclonal antibodies promotes
regeneration, plasticity and repair, and attenuates neuropathic pain after spinal cord
injury. 16
Resumen: La regeneración de
células y tejidos lesionados implica
proliferación celular y esta es una
propiedad intrínseca de cada tejido, por
lo que, según criterio los tejidos del
cuerpo se dividen en tres. Entre estos
tenemos los tejidos permanentes que se
consideran que las células de estos
tejidos están diferenciadas
terminalmente y que no son
proliferativas en la vida postnatal.
Entre ellas esta las neuronas, pero en el
presente artículo se demuestra que tras
una lesión traumática de la medula
espinal si se puede promover la
regeneración, plasticidad y la
reparación, además atenuar el dolor
neuropático después de la lesión de la
medula espinal.
La RGM, miembro de la familia de
la molécula de guía repulsiva a. Es un
potente inhibidor del crecimiento
neuritico en el sistema nervioso central,
ejerciendo su actividad repulsiva al
unirse al receptor neogenina además la
RGMa está presente tanto en la cicatriz
glial como en la mielina y se acumula
en las áreas lesionadas después de una
lesión traumática del cerebro y la
médula espinal en modelos de
roedores. La RGMa también está
presente en las lesiones activas y
crónicas de pacientes con esclerosis
múltiple y en placas amiloides de
pacientes diagnosticados con la
enfermedad de Alzheimer, El receptor
Neogenina, requiere la localización de
los dominios de la balsa de lípidos en la
membrana plasmática para transmitir
señales de guía o controlar la muerte
celular. Utilizando una estrategia de
péptidos para prevenir la translocación
de Neogenina a balsas lipídicas se
puede promover la neuroprotección y
la regeneración axonal después de SCI
de rata y humanos
Para neutralizar esta molécula se
utiliza los anticuerpos monoclonales
humanos que en experimentos en ratas
se mostró una recuperación
significativamente mejorada de la
función motora y la marcha. Tanto en
ratas y en humanos.

lxv
I.1.5. Grupo 13
Alumnos: ** 130996, ** 141421, ** 151580
Artículo: Nuestra experiencia con la técnica de implante de condrocitos autólogos
para el tratamiento de lesiones condrales: resultados de 50 pacientes a 2 años de
seguimiento. 14
Resumen: La regeneración del
cartílago articular es complicada por el
hecho de que el cartílago tiene una baja
densidad celular, ya que su volumen
está ocupado por un porcentaje mínimo
de condrocitos, además los condrocitos
no tienen capacidad para migrar, lo que
hace que la capacidad del cartílago para
autorepararse sea baja. Los condrocitos
son las células responsables de
mantener la integridad del cartílago
articular, una lesión o degeneración del
cartílago articular le siguen
enfermedades como la artrosis. Se ha
realizado implante de condrocitos
antólogos en membrana (MAC) que
incluyeron 150 pacientes, se tomó una
biopsia de cartílago de una zona de no
carga para el aislamiento y el cultivo de
condrocitos, y el posterior implante de
las células en la zona de la lesión con
un recubrimiento de periostio, los
condrocitos cultivados se siembran en
una membrana de colágeno porcino
tipo I/ III, que se implanta en la lesión
de cartílago con las células orientadas
hacia el defecto, fijando la membrana
con fibrina o suturándola al hueso
subcondral. La membrana de colágeno
se reabsorbe a los pocos meses,
quedando las células formando una
matriz extracelular y regenerando el
tejido y juntamente con una técnica
mínimamente invasiva como es
artroscopia, se obtuvo mejores
resultados que en una cirugía abierta, la
gran mayoría de ellos el dolor decreció
y casi todos ellos recuperaron la
movilidad tras el implante, en
publicaciones posteriores mostraron
que la regeneración del cartílago se
mantenía hasta 11 años

lxxii
I.2. Análisis de artículos por grupos
I.2.1. Grupo 02
Alumnos: **102629, **140032, **141505
Análisis: TÍTULO DEL
ARTÍCULO DEL GRUPO N° 01:
INJERTOS VENOSOS ASOCIADOS AL
PLASMA RICO EN PLAQUETAS (PRP) EN
LA REPARACION DEL NERVIO CIATICO
UN ESTUDIO HISTOMORFOMETRICO
Consideramos que el artículo es
pertinente, ya que nos habla acerca de la
influencia que ejerce el plasma rico en
plaquetas (PRP). Nos demuestra que un
injerto de tubulizacion venosa relleno de
PRP, promueve la mejora en la
regeneración axonal en el nervio ciático
lesionado. Esto nos abre una base para el
tratamiento de otros nervios lesionados.
TITULO DEL ARTÍCULO DEL
GRUPO N°10: RGMA INHIBITION WITH
HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES
PROMOTES REGENERATION, PLASTICITY
AND REPAIR, AND ATTENUATES
NEUROPATHIC PAIN AFTER SPINAL CORD
INJURY
Si es pertinente debido a que existe una
relación con regeneración en células
nerviosas es decir el artículo trata de los
primeros estudios que demuestran que los
axones del SNC adulto pueden
regenerarse a través de un injerto de
nervio periférico. Es decir existe factores
intrínsecos como el ambiente del SNC no
favorece a la regeneración de las células
debido a una serie de moléculas: Nogo-A,
glicoproteína asociado a mielina y
glicoproteína de mielina de
oligodendrocitos, acumulación de
proteicoglucanos condroitin sulfato todas
comprende la cicatriz glial, estas influyen
en la lesión de medula para la inhibición
regeneración, existen una molécula guía
repulsiva A (RGM),presente en
Esclerosis múltiple y Alzheimer, inhibe el
crecimiento neuronal la cual se acumula
en zonas de lesión como la lesión medular
espinal esta tiene su receptor: neogenina
esta trasmite la señales de muerte para
esto se desarrolló anticuerpos
monoclonales anti RGM estas neutralizan
al RGM y a su receptor se sabe que en la
medula espinal no lesionada existe el
RGM pero muy baja la cual no lleva a
lesión.
GRUPO N°4: LA HIPOXIA AUMENTA EL
POTENCIAL DE CURACION DE HERIDAS
DE LAS CELULAS MADRE DERIVADAS
DEL TEJIDO ADIPOSO EN UN NUEVO
ENSAYO DE RASPADO BASADO EN
QUERATINOCITOS PRIMARIOS
HUMANOS
Segun estudio las celulas madre
derivados del tejido adiposo (ASC)
promueven la cicatrizacion primaria de
heridas y éste se potencia en condiciones
hipoxicas. Las ASC de origen
mesenquimal generan factores de
crecimiento de queratinocitos qué son
clave para la migración de queratinocitos
primarios humanos. Las ASC en
condiciones hipoxicas aumenta la
secreción de factores de crecimiento
señalización y citoquinas. En conclusion
las ASC sirven para el uso en terapia

lxxii
regenerativa y ya que poseen propiedades
de cicatrización primaria de heridas
también queratinocitos primarios
humanos.
Bueno si creemos pertinente Ya que en
reparación celular encontramos factores
de crecimiento y la cicatrización es una
respuesta proliferativa de reparación
celular.
GRUPO N°7: LA NEUROINFLAMACIÓN
COMO COMBUSTIBLE PARA LA
REGENERACIÓN AXONAL EN EL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL DE VERTEBRADOS
LESIONADOS
El artículo es pertinente propone una
inflamación aguda para la regeneración
axonal, esta se ha atribuido a la
insuficiencia de la capacidad de
crecimiento externo e interno los estudios
se realizaron nervio óptico y lesión de
medula espinal estos se estudió debido a
que existen numerosos casos de
traumatismo del SNC y procesos
degenerativos, la respuesta inflamatoria
se presenta rápido en lesiones
traumáticas, múltiples líneas apuntan
hacia un efecto positivo de la inflamación
en neuroprotección y la regeneración
axonal de las neuronas dañadas. En el
sitio de lesión existen moléculas
inhibitorias derivadas de la mielina y las
células gliales contribuyen a la
cicatrización .En tanto que las células
inflamatorias contribuyen con la mejoría
siempre que las células estén equilibradas
entre ellos la microglia y los macrófagos
hematófagos son los más estudiados,
mejora la recuperación morfológica y
funcional después de la lesión en los
modelos de lesión del nervio óptico y de
la médula espinal. Mientras por otra parte
los animales como el pez cebra tienen una
alta capacidad de regeneración en el
sistema nervioso central.
TITULO DEL ARTICULO DEL
GRUPO N°13: NUESTRA EXPERIENCIA
CON LA TÉCNICA DE IMPLANTE DE
CONDROCITOS AUTÓLOGOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LESIONES
CONDRALES: RESULTADOS DE 50
PACIENTES A 2 AÑOS DE SEGUIMIENTO
Si bien el artículo describe como los
cartílagos articulares ubicados a nivel de
la rodilla se reparan de un manera no tan
rápida es decir el tejido cartilaginoso neo
formado a partir del implante de
condrocitos de membrana que se realiza
pero describe más la parte de la técnica
del implante no tanto el proceso como se
da, pero se daría la reparación celular al
aplicar el implante. La técnica del
implante de condrocitos autologos de
membrana (MACI) están más utilizados
en artroscopia aliviando el dolor en
pacientes la densidad celular implantada
en este procedimiento es de un millón de
células por cm2 de lesión en la otra
técnica de implante de condrocitos
autologos es mayor la cantidad de células.
RELACION DE ARTICULOS: artículos
del grupo 7 y 10 estos hablan de la
regeracion a nivel del sistema nervioso
central el primero(grupo 7) inducido por
una respuesta inflamatoria equilibrada y
del grupo 10 por un la inhibición de
moléculas como RGM que causan una no
regeneración es decir una lesión.
Tambien consideramos que el articulo del
grupo 1 guarda relacion con la
regeneracion neuronal pero a nivel
periferico, y se podria relacionar con el
articulo del grupo 4 que nos hace
mencion a la importancia de los factores
de crecimiento, estos participan en la
terapia con celulas madre rica en
plaquetas. El tema del grupo 13, aunque
no guarda relacion tan cercana con los
demas articulos, trata acerca de del
desarrollo de tecnicas para estimular la
reparacion y regeneracion del cartilago
por medio implates de condrocitos
autologos.

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