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“Perlas”​ ​de​ ​lesión​ ​y​ ​muerte​ ​celular
Por:​ ​SUCARI​ ​C.,​ ​Fredy​ ​I.
@fredsu92 20170920
1er
expo
★ Las​ ​lesiones​ ​celulares:​ ​reversibles​ ​(célula​ ​responde​ ​adecuadamente​ ​a​ ​la​ ​noxa),​ ​e
irreversible​ ​(mecanismos​ ​de​ ​adaptación​ ​celular​ ​fallan​ ​y​ ​provocan​ ​la​ ​muerte​ ​celular)
★ la​ ​muerte​ ​celular​ ​puede​ ​ser​ ​de​ ​3​ ​tipos:
○ necrosis​ ​(lesión​ ​no​ ​regenerativa/accidental,​ ​si​ ​no​ ​es​ ​controlado​ ​puede​ ​alterar​ ​el​ ​órgano
como​ ​la​ ​​calcificación​ ​distrófica​​ ​posterior​ ​a​ ​un​ ​infarto​ ​del​ ​miocardio)
○ apoptosis​ ​(muerte​ ​programada,​ ​posee​ ​un​ ​complejo​ ​de​ ​células​ ​para​ ​que​ ​no​ ​produzca
alteraciones​ ​en​ ​el​ ​órgano)
○ necroptosis​ ​(necrosis​ ​programada)
Necrosis
★ Las​ ​lesiones​ ​celulares​ ​(hipoxia;​ ​agentes​ ​físicos,​ ​químicos,​ ​farmacológicos,​ ​infecciosos;
alteraciones​ ​inmunitaria,​ ​genética​ ​y​ ​nutricional)​ ​pueden​ ​provocar​ ​necrosis​ ​si​ ​no​ ​se​ ​retiran.
★ La​ ​​hipoxia​ ​​➡​ ​altera​ ​la​ ​célula​ ​(↓​ ​oxígeno,​ ​​ ​↑​ ​calcio​ ​intracelular​ ​y​ ​mitocondrial,​ ​↓​ ​ATP,​ ​​ ​↑
EROs),​ ​altera​ ​y​ ​activa​ ​enzimas​ ​celulares​ ​(fosfolipasas,​ ​proteasas,​ ​endonucleasas,​ ​ATPs)​ ​➡
edema​ ​​ ​➡​ ​necrosis.
2do
expo Apoptosis
Fisiológico ★ durante​ ​la​ ​embriogénesis​ ​(muerte​ ​de​ ​grupos​ ​celulares​ ​autoregulado)
★ hematíes​ ​envejecidos​ ​(bazo)
★ Intrínseca​ ​(vía​ ​mitocondrial)
○ Moléculas​ ​BAD​ ​➡​ ​Θ​ ​Mcl-1,​ ​​Bcl-2​,​ ​Bcl-xL​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK​ ​(genes​ ​proapoptóticos)
○ Moléculas​ ​BID​ ​➡​ ​Θ​ ​Mcl-1,​ ​​Bcl-2​,​ ​Bcl-xL​ ​(genes​ ​antiapoptóticos)​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK
○ Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK​​ ​​ ​➡​ ​liberación​ ​de​ ​Citocromo​ ​C​ ​de​ ​la​ ​mitocondria​ ​​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​caspasas​ ​➡
apoptosis
★ Extrínseca​ ​(activación​ ​de​ ​receptores​ ​de​ ​muerte)
○ Fas​ ​Ligando​ ​⋑​ ​3​ ​Fas​ ​receptor​ ​…​ ​​ ​➡​ ​​ ​Fas​ ​r​ ​⋑​ ​FADD​ ​➡​ ​FADD​ ​⋑​ ​caspasa​ ​8​ ​inactivada​ ​➡​ ​Ⓐ
caspasa​ ​8​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​caspasa​ ​3​ ​➡​ ​caspasa​ ​3​ ​activada​ ​⋑​ ​BID​ ​➡…​ ​…​ ​➡​ ​lib.​ ​Citocromo​ ​C​ ​y
Smac/DIABLO​ ​➡​ ​apoptosis
○ complejo​ ​de​ ​señalización​ ​de​ ​inducción​ ​a​ ​la​ ​muerte​​ ​(3​ ​Fas​ ​receptor​ ​⋑​ ​3​ ​FADD​ ​⋑
caspasa​ ​8​ ​inactivada)
3er
expo Necroptosis
★ TNFα​ ​⋑​ ​receptor​ ​TNFα​ ​…​ ​➡​ ​[TNFα-TNFαr​ ​⋑​ ​(TRADD,​ ​​RIPK1​,​ ​TRAF2,​ ​cLAP1)]​ ​​complejo
que​ ​se​ ​liga​ ​a​ ​ubiquitina​ ​E3​ ​para...​ ​​ ​⋑​ ​y​ ​Δ​ ​(Tak1,​ ​Tab2,​ ​​RIPK3​,​ ​CYLD)…​ ​➡​ ​​ ​Δ​ ​conformacional
que​ ​libera​ ​el​ ​​complejo​ ​RIPK1-RIPK3​​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​MLKL​ ​➡​ ​formación​ ​de​ ​canales​ ​MLKL​ ​➡​ ​爻
membrana​ ​celular​ ​➡​ ​muerte​ ​celular
⋑​ ​se​ ​acopla​ ​a,​ ​se​ ​une​ ​a
Θ​ ​inhibe,​ ​inhibición​ ​de
Ⓐ​ ​activa,​ ​activación​ ​de
➡​ ​provoca,​ ​produce
↓​ ​disminuye
↑​ ​eleva
…​ ​varios​ ​procesos​ ​intermedios,​ ​luego
…​ ​…​ ​varios​ ​procesos​ ​ya​ ​vistos​ ​con​ ​anterioridad
Δ​ ​altera/modifica,​ ​alteración/modificación
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Patología: Perlas de lesión y muerte celular

  • 1. “Perlas”​ ​de​ ​lesión​ ​y​ ​muerte​ ​celular Por:​ ​SUCARI​ ​C.,​ ​Fredy​ ​I. @fredsu92 20170920 1er expo ★ Las​ ​lesiones​ ​celulares:​ ​reversibles​ ​(célula​ ​responde​ ​adecuadamente​ ​a​ ​la​ ​noxa),​ ​e irreversible​ ​(mecanismos​ ​de​ ​adaptación​ ​celular​ ​fallan​ ​y​ ​provocan​ ​la​ ​muerte​ ​celular) ★ la​ ​muerte​ ​celular​ ​puede​ ​ser​ ​de​ ​3​ ​tipos: ○ necrosis​ ​(lesión​ ​no​ ​regenerativa/accidental,​ ​si​ ​no​ ​es​ ​controlado​ ​puede​ ​alterar​ ​el​ ​órgano como​ ​la​ ​​calcificación​ ​distrófica​​ ​posterior​ ​a​ ​un​ ​infarto​ ​del​ ​miocardio) ○ apoptosis​ ​(muerte​ ​programada,​ ​posee​ ​un​ ​complejo​ ​de​ ​células​ ​para​ ​que​ ​no​ ​produzca alteraciones​ ​en​ ​el​ ​órgano) ○ necroptosis​ ​(necrosis​ ​programada) Necrosis ★ Las​ ​lesiones​ ​celulares​ ​(hipoxia;​ ​agentes​ ​físicos,​ ​químicos,​ ​farmacológicos,​ ​infecciosos; alteraciones​ ​inmunitaria,​ ​genética​ ​y​ ​nutricional)​ ​pueden​ ​provocar​ ​necrosis​ ​si​ ​no​ ​se​ ​retiran. ★ La​ ​​hipoxia​ ​​➡​ ​altera​ ​la​ ​célula​ ​(↓​ ​oxígeno,​ ​​ ​↑​ ​calcio​ ​intracelular​ ​y​ ​mitocondrial,​ ​↓​ ​ATP,​ ​​ ​↑ EROs),​ ​altera​ ​y​ ​activa​ ​enzimas​ ​celulares​ ​(fosfolipasas,​ ​proteasas,​ ​endonucleasas,​ ​ATPs)​ ​➡ edema​ ​​ ​➡​ ​necrosis. 2do expo Apoptosis Fisiológico ★ durante​ ​la​ ​embriogénesis​ ​(muerte​ ​de​ ​grupos​ ​celulares​ ​autoregulado) ★ hematíes​ ​envejecidos​ ​(bazo) ★ Intrínseca​ ​(vía​ ​mitocondrial) ○ Moléculas​ ​BAD​ ​➡​ ​Θ​ ​Mcl-1,​ ​​Bcl-2​,​ ​Bcl-xL​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK​ ​(genes​ ​proapoptóticos) ○ Moléculas​ ​BID​ ​➡​ ​Θ​ ​Mcl-1,​ ​​Bcl-2​,​ ​Bcl-xL​ ​(genes​ ​antiapoptóticos)​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK ○ Ⓐ​ ​BAX,​ ​BAK​​ ​​ ​➡​ ​liberación​ ​de​ ​Citocromo​ ​C​ ​de​ ​la​ ​mitocondria​ ​​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​caspasas​ ​➡ apoptosis ★ Extrínseca​ ​(activación​ ​de​ ​receptores​ ​de​ ​muerte) ○ Fas​ ​Ligando​ ​⋑​ ​3​ ​Fas​ ​receptor​ ​…​ ​​ ​➡​ ​​ ​Fas​ ​r​ ​⋑​ ​FADD​ ​➡​ ​FADD​ ​⋑​ ​caspasa​ ​8​ ​inactivada​ ​➡​ ​Ⓐ caspasa​ ​8​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​caspasa​ ​3​ ​➡​ ​caspasa​ ​3​ ​activada​ ​⋑​ ​BID​ ​➡…​ ​…​ ​➡​ ​lib.​ ​Citocromo​ ​C​ ​y Smac/DIABLO​ ​➡​ ​apoptosis ○ complejo​ ​de​ ​señalización​ ​de​ ​inducción​ ​a​ ​la​ ​muerte​​ ​(3​ ​Fas​ ​receptor​ ​⋑​ ​3​ ​FADD​ ​⋑ caspasa​ ​8​ ​inactivada) 3er expo Necroptosis ★ TNFα​ ​⋑​ ​receptor​ ​TNFα​ ​…​ ​➡​ ​[TNFα-TNFαr​ ​⋑​ ​(TRADD,​ ​​RIPK1​,​ ​TRAF2,​ ​cLAP1)]​ ​​complejo que​ ​se​ ​liga​ ​a​ ​ubiquitina​ ​E3​ ​para...​ ​​ ​⋑​ ​y​ ​Δ​ ​(Tak1,​ ​Tab2,​ ​​RIPK3​,​ ​CYLD)…​ ​➡​ ​​ ​Δ​ ​conformacional que​ ​libera​ ​el​ ​​complejo​ ​RIPK1-RIPK3​​ ​➡​ ​Ⓐ​ ​MLKL​ ​➡​ ​formación​ ​de​ ​canales​ ​MLKL​ ​➡​ ​爻 membrana​ ​celular​ ​➡​ ​muerte​ ​celular
  • 2. ⋑​ ​se​ ​acopla​ ​a,​ ​se​ ​une​ ​a Θ​ ​inhibe,​ ​inhibición​ ​de Ⓐ​ ​activa,​ ​activación​ ​de ➡​ ​provoca,​ ​produce ↓​ ​disminuye ↑​ ​eleva …​ ​varios​ ​procesos​ ​intermedios,​ ​luego …​ ​…​ ​varios​ ​procesos​ ​ya​ ​vistos​ ​con​ ​anterioridad Δ​ ​altera/modifica,​ ​alteración/modificación 爻​ ​destrucción