1. MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DEL LIPOPOLISACÁRIDO
Paulina Gálvez P.
Residente de primer año de Farmacología Clínica
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA

5. Betalactamasas tipo
AmpC
Mnemotecnia:
AMPPPCES
Acinetobacter
BLEE Morganella morgannii
Providencia spp
Klebsiella pneumoniae Proteus (indol positivo)
Pseudomona aeruginosa
E.coli Citrobacter freundii
Enterobacter spp
Serratia spp

6. PRUEBA DEL INDOL
• Prueba bioquímica.
• Se realiza en especies bacterianas para
determinar la habilidad del organismo para
degradar el aminoácido triptófano.

7. PRUEBA DEL INDOL
Remueven grupo amino Productos finales de la
(NH2) reacción

8. IMPLICACIÓN TERAPÉUTICA

9. PARED DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

10. PARED CELULAR DE GRAM (+) PARED CELULAR DE GRAM (-)
UNICA MEMBRANA CELULAR DOBLE MEMBRANA CELULAR
PARED CELULAR GRUESA PARED CELULAR DELGADA
PEPTIDOGLICANOS +++ PEPTIDOGLICANOS +
1 ESPACIO PERIPLÁSMICO 2 ESPACIOS PERIPLÁSMICOS
AUSENCIA DE ENVOLTURA DE LPS ENVOLTURA DE LPS

11. LIPOPOLISACÁRIDO

12. ESTRUCTURA DEL LIPOPOLISACÁRIDO
Ácido 2-keto-3-deoxioctanoico
Fosfoglicolípidos
ANTIGENO O (oligosacáridos) (Hexosas) (Heptosas)
HETEROPOLISACÁRIDO HIDROFÍLICO PORCION ANCLADA A
(ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA MOLÉCULA) MEMBRANA BACTERIANA
ENLACE COVALENTE

13. Proteina de unión al LPS
Proteína bactericida que
incrementa permeabilidad

14. Interacciones del LPS
LPS (lípido A)
Proteínas de unión al LPS (LBP)  Proteína bactericida
que incrementa
CD14 soluble
permeabilidad (BPI)
 Proteínas catiónicas
CAP18, CAP37,
P15A/P15B
 HDL/LDL
 Albúmina
 Hemoglobina
 Selectinas P y L
(Fx de complemento)
(moléculas de
adhesión)
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR4)

15. Mecanismos de activación celular del LPS
Proteinas de unión al LPS
Liberado por monocitos
Asociado a membrana
Cascada de reacciones intracelulares

16. Segundos mensajeros de células inmunoinflamatorias
activadas por el LPS
LPS
mCD14
 Proteína G
 Esfingomielasa (SM)
 Proteinkinasas activadas por mitógenos (MAP kinasas=MAPK)

17. Células inmunoinflamatorias
LPS
segundos mensajeros
mCD14
Proteína G
Tirosin kinasa (TK)
Fosfolipasa C (PLC)
ACTIVA Fosfolipasa A2 (PLA2)
Calmodulina

18. LPS Células inmunoinflamatorias
segundos mensajeros
mCD14
Esfingomielasa (SM)
HIDROLIZA Proteinkinasa C
Proteinfosfatasa (PPT) (PKC)
Esfingomielina
Fosfolipasa C
ACTIVA ACTIVA
Proteinkinasa activada (PLC)
Ceramida por ceramida (CAK)
Fosfolipasa A2
(PLA2)
Proteinkinasa (PK)
Ciclooxigenasa 2
(COX 2)

21. LPS Células inmunoinflamatorias
segundos mensajeros
mCD14
Proteinkinasas activadas por mitógenos (MAP kinasas=MAPK)
Kinasas reguladas por señales extracelulares (ERK)
Kinasas del factor de transcripción c-Jun (JNK)
p38 MAPK
FOSFORILAN
 Diversos factores de transcripción (ELK-1 y c-Myc)
 PLA2 citosólica
 Diversas PK

23. (Fx beta transformante del crecimiento)
Implicados en shock séptico

26. Conferencia de Consenso de American College of Chest
Physicians/Society of Critical Care Medicine (ACCP/SCCM) 1992.

27. Marzo 17 de 2011

28. Diagnóstico de la infección en sepsis
• Se recomienda practicar de manera rápida estudios
diagnósticos de imaginología y obtención de
muestras de los sitios probables de la infección, con
el fin de determinar su fuente y el agente causal
(nivel 1C).

29. Diagnóstico de la infección en sepsis
• Se recomienda obtener cultivos de sangre, orina,
LCR, heridas, secreciones respiratorias y otras
secreciones corporales antes de iniciar la terapia AB
y de acuerdo con la situación clínica del paciente
(nivel 1B).
• Se recomienda obtener dos (máximo 3) juegos de
hemocultivos antes de iniciar la terapia AB empírica.
Uno de éstos debe ser percutáneo y otro a través de
la vía de acceso vascular.

30. TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda iniciar la terapia AB lo más pronto
que sea posible, preferiblemente una vez obtenidas
las muestras para cultivos (nivel 1A).
• Se recomienda iniciar terapia empírica temprana de
amplio espectro que incluya uno o más
medicamentos con actividad contra los patógenos
bacterianos más probables (nivel 1C).

31. TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda evaluar el esquema de AB después
de 48-72 horas, según los datos clínicos,
microbiológicos y de susceptibilidad obtenidos, para
enfocar la terapia AB hacia un espectro más
reducido. Con esto, se busca disminuir el desarrollo
de resistencia, reducir la toxicidad y evitar costos
innecesarios (nivel 1B).

32. TERAPIA ANTIBIOTICA
• Se recomienda utilizar terapia AB por lo menos
durante 7-14 días, con variaciones en algunas
situaciones específicas (nivel 1C).
• Se recomienda el uso de terapia combinada empírica
en pacientes inmunocompetentes con sospecha o
evidencia de sepsis (con bacteriemia o neumonía por
P.aeruginosa) (nivel 1B).

35. Objetivo del estudio
Evaluar la eficacia de terapia TEMPRANA dirigida
por metas previa a la admisión a la Unidad de
Cuidados Intensivos.

36. Figura 1. Tomada de Rivers E, et al. Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock.
N Engl J Med, Vol.345, No. 19.

37. INSTAURAR PROTOCOLO EN LA PRIMERA HORA
Evaluar necesidad de
intubación
Sedación en caso
de intubación
<90mmHg PAS Noradrenalina
<65mmHg PAM 0.1mcg/kg/min
>90mmHg PAS >65mmHg PAM
Dobutamina
5mcg/kg/min
Ingreso a UCI
Figura 2. Tomada de Rivers E, et al. Early Goal-Directed Therapy in the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock.
N Engl J Med, Vol.345, No. 19. Modificada por Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica de la Clínica
Universidad de la Sabana.

40. Conclusión del estudio
“La terapia TEMPRANA dirigida por metas previa
a la admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos
provee beneficios significativos con respecto al
desenlace en los pacientes con sepsis severa y
shock séptico.”

41. muchas gracias por su atención