La inmunología del trasplante constituye parte de las ciencias básicas y se encarga del estudio de los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo contra un injerto, en estas clases se describe como estos mecanismos participan esencialmente en la identificación de lo extraño su tolerancia y destrucción, estableciendo una serie de eventos celulares y moleculares que son parte de la respuesta inmune, además describe los aspectos estructurales, moleculares y funcionales de la respuesta inmunitaria innata y específica.

1. LABORATORIO DE HISTOCOMPATIBILIDAD E
INMUNOGENETICA
JEFE DE LABORATORIO: DR. LUIS FERNANDO SOSA T.
REALIZADO POR R1: ESTEFANI YESSICA NAVARRO L.
INSTITUTO DE SERVICIOS DE
LABORATORIO DE DIAGNOSTICO E
INVESTIGACION EN SALUD-SELADIS
TRANSPLANT IMMUNOLOGY AND IMMUNOSUPPRESSION:
CORE CURRICULUM 2015
DONALD E. HRICIK, MD

2.  Comienzos
China Hua Tuo
India Sushruta siglo VIII a.c.
Europa leyenda Aurea arzobispo de Génova Santos Cosme y
Damian
 Etapa experimental
Suizo Abraham Trembley animales y plantas
1720 – 1793 charles Bonnet vegetales
1746 Duhamel de Monceau cicatrización y vascularización
 Avances
1869 Jaques Lovis Reverdin injerto epidérmico
1837 Samuel Bigger trasplante de cornea
Duhamel de Monceau

3.  Desafios
Fines del siglo XIX restablecer la circulación
Mathieu Jabulay
Alexis Carrel 1902 técnicas suturar vasos
 Rechazo
1912 Dr. Murphy extrañeza
1933 Y. Voronoy 1er trasplante renal D. cadavérico rechazo
S.I.
1944 Peter Medawar
 Histocompatibilidad
Joseph Murray 1954 Boston
1er trasplante con éxito gemelos idénticos
Gorge Snell y Peter Gores
antígenos HLA
Alexis Carrel 1875-1944

4. El trasplante es un
vocablo de origen latino, y
está compuesto por el
prefijo «tras» que indica
« a otro lado» y por el
verbo «plantar».
Técnica (muy riesgosa y
compleja) de transferir
un órgano sano (tejidos o
células) del organismo de
un donante, a otro
órgano receptor.
1948 Primer trasplante en Bolivia
cornea Dr. Javier Pescador
1979 Trasplante de riñón Dr. Néstor
Orihuela

5.  Trasplante singénico
Isotrasplante
 Trasplante alogénico
 Trasplante autólogo
Autoinjerto
Autotrasplante
 Xenotrasplante

7. IRC Trasplante renal
 Trasplante de un año 95%
 Incidencia de rechazo 15%
 Sistema inmunológico

8. Recuadro 1. Descripción general de la
inmunología de trasplantes e
Inmunosupresión
 Mecanismos de rechazo de trasplantes
Alorreconocimiento
Activación y diferenciación de células T
Mecanismos efectores
Papel de las células B
 Tipos de rechazo
Rechazo hiperagudo
Rechazo celular agudo
Rechazo humoral agudo
Rechazo crónico
 Prevención de rechazo
Protocolos de desensibilización
Terapia de inducción
Mantenimiento inmunosupresor
 Tratamiento de rechazo
Rechazo celular agudo
Rechazo humoral agudo
Rechazo crónico
 Estrategias para lograr tolerancia

9. MECANISMOS DE RECHAZO
DEL TRASPLANTE
 Recuadro 2. Componentes de la
respuesta aloinmune
 Antígeno (péptido)
 Complejo principal de
histocompatibilidad (MHC)
 Células presentadoras de
antígeno (APC)
 Células T y B
 Factores coestimuladores y
citoquinas.
 Células efectoras, inflamación
y lesiones.

10. COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

11. COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Document downloaded from http://www.revistanefrologia.com/, Revision monografica Nefroplus 2018, avances en inmunologia del traspalnte renal
9 – 10 aa
12 – 28 aa
APC
Celulas Nucleadas

12. Inmunología básica y clínica Mark Peakman Diego Vergani 2da edición

17. Fig. 7-20 Activaci6n de los linfocitos T.

21.  INMUNIDAD INNATA TLR complemento
 MECANISMOS ALOINMUNES lesión inespecífica isquemia o
infecciones
rechazo agudo
 INMUNIDAD ADAPTATIVA Semanas activación de LT
RECHAZO
Células mesengiales del riñón regulan la RI
Células Epiteliales tubulares TGFB, Citoquinas Fibrosis
Sistema del complemento I.I. e I.A. Destrucción del
trasplante
Lesión de la membrana
Filtración de neutrófilos

22.  Vía del ligando FAS/FASL
células del parénquima
inducida después de la activación de LTCD4
 LTCD8 moléculas citotóxicas
 NK IFN gamma inflamación
https://www.frontiersin.org/articles

23. Factores de crecimiento
diferenciación
objetivos terapéutico
Folículos linfoides
Medula ósea
Circulación
Excelentes APCs
www.inmunologiaenlinea.com Universidad de Córdoba
Aloantigeno

24.  Aloanticuerpos anti HLA
 Antígenos endoteliales epiteliales
oTrasplantes anteriores
oEmbarazo
oTransfusiones de sangre
oVacunas, infecciones por virus u otros agentes patógenos
 CROSS MATCH
 PRA especifico
 DSA lesiones del trasplante
 DSA novo 15% primer año de trasplante

25. TIPOS DE
RECHAZO
 Criterios clinicopatologicos
Recuadro 3. Tipos de rechazo
de trasplante de riñón
 Hiperagudo
Celular agudo
oIntersticial
oVascular
Humoral agudo
 Mixto (características tanto
celulares como humorales)
 Crónico
 Criterios de Banff
Tipo y gravedad de rechazo
Formas agudas de rechazo
 Biopsia Gold estándar
diagnostico de rechazo
 Rechazo subclínico 5-25%

26. Recuadro 4. Clasificación de Banff 2007
para Rechazo agudo del trasplante renal
Rechazo agudo celular
 “Cambios límite”: forma leve mediadas
por células T - rechazo sin arteritis
intimal pero menor inflamación
intersticial con focos de tubulitis.
 Los grados
Grado IA: inflamación intersticial en al
menos el 25% del parénquima y tubulitis
moderada
Grado IB: como IA pero tubulitis más
extensa
Grado IIA: arteritis intimal leve a
moderada
Grado IIB: arteritis intimal severa que
comprende al menos 25% del área luminal
Grado III: arteritis transmural
Rechazo agudo mediado por anticuerpos
 Requiere tinción de C4d positiva y la
presencia de anticuerpos circulantes
específicos del donante con 1 de 3
variantes histológicos:
o Una imagen tipo ATN
o Compromiso capilar
o Afectación arterial
Basado en Solez et al (Am J Transplant.
2008; 8: 753-760). Abreviatura: ATN,
necrosis tubular aguda.

27.  Inmediato minutos a horas
 Irreversible
 Elevados títulos de DSA preformados
 Necrosis nefrectomía inmediata
 Histología necrosis de las arterias
Ac mediado por Complemento células endoteliales
 IFD C4d IgG

28.  1ra – 6ta semana
 Activación y proliferación de células T
 Rara vez sintomática aumento creatinina
disminución de la función renal
 Grado II de Banff

29.  Primeras semanas años
 Pacientes muy sensibilizados
 Pacientes con protocolo de desensibilización
 DSA de novo
 Anti HLA I o II endotelio complemento
 Síntomas raros disminución de la función renal
Excreción de proteína en orina
 Histología
capilaritis peri tubular linfocitos, granulocitos
necrosis
IF C4d

30.  Meses a años a partir del 3er mes
 Celular y humoral fibrosis intersticial
Atrofia tubular
 Glumerolopatia tinción + C4d o DSA
 Histología glomerulopatia GMPI Proliferación mesengial
Numero de capas mal
pronostico
 Nefropatía complejos anti HLA
 IFTA Mecanismos inmunes
 Efectos tóxicos de la
calcineurina

31. 1. Arrays de DNA genómico humano
2. Arrays de DNA bacteriano o vírico
3. Arrays de cDNA o de expresión, y
4. Arrays de oligonucleótidos
siendo estos dos últimos donde encontramos
la mayoría de las aplicaciones en el
trasplante renal.
Un microarray se define como un sistema
miniaturizado de cientos o miles de secuencias de DNA
de identidad conocida, ordenadas en un orden lógico en
diferentes posiciones de un soporte que puede ser de
vidrio, silicio (chip) o membranas de hibridación en
función de su aplicación se clasifican en:

32.  Protocolos de desensibilización
 ABO Incompatibles
 Anticuerpos anti HLA preformados
 Desensibilización por incompatibilidad ABO
Eliminar DSA plasmaferesis
Inmunosupresión Ig IV (IVIG) Rituximab (AcMo anti
CD20)
Atenuación de la RI Esplenectomía
 Desensibilización de Ac anti HLA preformado
 Altas dosis de IVIG
 Plasmaferesis
 Inhibidores del proteasoma
 Inhibidores del complemento

33.  7 grupos
1) Esteroides.
2) Los inhibidores de la calcineurina (ICN) como son la CsA y el
tacrolimus.
3) Los antiproliferativos, azatioprina, micofenolato mofetil (MMF) y el
micofenolato sódico,
4) Inhibidores de la m-TOR, sirolimus (SRL) y everolimus.
5) Anticuerpos policlonales, inmunoglobulinas antitimociticas y
antilinfociticas.
6) Anticuerpos monoclonales anti-receptor de IL2, basiliximab y
daclizumab.
7) Inhibidores de la coestimlacion, belatacept.

34.  Objetivo supervivencia del órgano
 Terapia equilibrada
 Anticuerpos de inducción: policlonales y monoclonales
 Policlonales antitimocito globulina de conejo ATG-r ATG- F
antitimocito globulina de caballo ATGAM
CD3 (OKT3)
 Monoclonales Basiliximab
Alemtuzumab
Se puede actuar a diferentes niveles de la respuesta inmunitaria inicial tras el trasplante:
1. Disminuyendo la proporción de precursores de células T.
2. Disminuyendo la eficacia de presentación de antígenos.
3. Alterando el umbral de activación.
4. Disminuyendo el tráfico celular.

35. PREPARACIONES POLICLONALES
oATG (timoglobulina) Ac contra células T CD2,
CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25,
CD44, CD45, HLA-DR, HLA-I cadenas
pesadas
Linfopenia
Enf. Del suero
Inf. neoplasicas
DISMINUCIÓN DE LA PROPORCIÓN DE
PRECURSORES DE CÉLULAS T.

36. PREPARACIONES MONOCLONALES
 Anti-CDR (OKT3) IL-2, IL-6, TNF-α , IFN-y Fiebre ,
hipotensión
 Basiliximab IL-2R(CD25)
 Daclizumab Ac Humanizado
 Alemtuzumab Anti-CD52 Linfoma, Linfopenia profunda y
sostenida
 Altas dosis Inhiben generación de citoquinas inflamatorias
Migración de células al trasplante.
Alemtuzumab

38.  3 épocas importantes
1. 1954-1982 Azatioprina
2. 1982 Ciclosporina (inhibidor de la calcineurina) (CNI)
oBloquea IL- 2
oBloquea células T (señal 1)
3. 1994-2001 nuevo CNI Tacrolimus
Antimetabolito Micofenolato de mofetil
(MMF)

40. 4. 200 - Sirolimus inhibidor de m-TOR
Bloquea Linfocitos
Proliferación de células
mesenquimales (señal 3)
Acido mico fenólico alternativa
MMF
5. Everolimus inhibidor de m-TOR
6. Belatacept bloquea la coestimulación
de células T (señal 2)
(CD80) B7 – CD28
CD86
agente anti proliferativo

45.  Rechazo agudo celular
oCorticoesteroides
oAnti linfocitarios
oATG de conejo
 Rechazo agudo humoral
oPlasmaferesis
oRituximab anti CD-20
oIGIV
 Efectos de IGIV
Bloqueo del receptor Fc
Componentes de complemento
Modulación de secreción de citoquinas
Supresión de la actividad de NK
Baja regulación de la activación de NFkb
Atenuación de la estimulación de células T

46. https://www.researchgate.net/publication/Inmunosupresoreseinmunorreguladoresenenfermedadrenal_II

48.  Inhibidor del Proteasoma
- Induce apoptosis
ej. Células plasmáticas
o Bortezomib
- Mieloma múltiple
-Rechazo agudo
humoral

49.  Inhibidores del complemento
o Eculizumab
- Hemoglobinuria
paroxística nocturna
- AcMo anti C5
- Beneficio RAH

50.  Rechazo crónico
Todo lo anterior descrito resultados variables
insatisfactorio
 Inhibidores de la enzima
convertidor de la angiotensina
proteinuria intensa
 ICNs
no recomendado
promueve desarrollo de Ac
ESTRATEGIAS PARA LOGRAR TOLERANCIA
Estudios en modelos de animales
Treg CD25 CD4 Foxp3 (+)