Jorge inche cabello

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA
COMPARACIÓN DEL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE DEL
EXTRACTO HIDROALCOHÓLICO DE LAS HOJAS Smallanthus
sonchifolius (Poepp) Rob “YACÓN” FRENTE A UN EXTRACTO
DE LIBRE COMERCIO, EN RATONES HIPERGLUCEMICOS
PRESENTADO POR:
Br. Vanessa Jaqueline Bello Sánchez
Br. Jorge Alberto Inche Cabello
ASESOR:
Mg. Ernesto Raúl Torres Veliz
Lima - Perú
2015

DEDICATORIAS
A Dios, Por ser la fuente de mi vida y
ayudarme a lograr alcanzar una de
mis mayores metas en mi vida
A mis Padres, Hebert y Martha quienes
me educaron con amor y ejemplo de trabajo.
Me dieron lo que soy como persona mis
valores, mis principios, mi carácter y coraje
para conseguir mis objetivos.
Bello Sánchez Vanessa
A Dios, Por ser quien ilumina mi camino
y me guía día a día en el sendero de la vida.
A mis padres, Quienes son el motivo y el
apoyo para cumplir mis metas .A ellos ¡mil gracias!
Inche Cabello Jorge

AGRADECIMIENTOS
Mg. Ernesto Raúl Torres Veliz, por todo el apoyo que nos brindó como asesor a
lo largo de toda la realización del presente trabajo por ello ¡muchas gracias!
Mg. Miguel Félix Veliz, por su asesoría y enseñanza en la obtención de la
muestra.
Dra. Juana Chávez Flores, por su orientación desinteresada y su amistad
brindada durante todos los años de nuestra formación profesional.
A todas la personas que colaboraron en la culminación de esta tesis experimental,
por su gran apoyo y su amistad.
Bello Sánchez Vanessa
Inche Cabello Jorge

INDICE GENERAL
RESUMEN
SUMARY
Pág.
I. INTRODUCCIÓN................................................................................................................1
1.1. Situación Problemática...........................................................................................1
1.2. Objetivos: ................................................................................................................2
1.2.1. Objetivo general:..............................................................................................2
1.2.2. Objetivos específicos:......................................................................................3
1.3. Hipótesis..................................................................................................................3
1.3.1. Variables ..........................................................................................................3
II. GENERALIDADES ............................................................................................................4
2.1. Antecedentes de Investigación...............................................................................4
2.2. Aspectos botánicos de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”. ................4
2.2.1. Descripción botánica .......................................................................................5
2.2.1.1. Cepa o Corona..................................................................................................5
2.2.1.2. Hojas .................................................................................................................5
2.2.1.3. Tallo...................................................................................................................6
2.2.1.4 La Inflorescencia................................................................................................7
2.2.1.5. Fruto ..................................................................................................................8
2.2.1.6. Biología floral y sistema reproductivo...............................................................9
2.2.2. Clasificación taxonómica...............................................................................10
2.2.3. Composición química nutricional...................................................................10
2.3.1. Composición química de las hojas................................................................12
2.4. Diabetes mellitus...................................................................................................13
2.4.1. Descripción....................................................................................................13
2.4.2. Clasificación...................................................................................................14

2.4.3. Diabetes Mellitus tipo 1 (DM 1) .....................................................................15
2.4.4. Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2) .....................................................................15
2.4.5. Diabetes mellitus gestacional........................................................................16
2.4.6.1. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) ...............................................17
2.5. Cuadro clínico .......................................................................................................17
2.5.1. Diagnóstico....................................................................................................18
2.6. Tratamiento...........................................................................................................18
2.6.2. Diabetes tipo 2...............................................................................................19
2.7. Complicaciones.....................................................................................................23
2.7.1. La retinopatía diabética .................................................................................23
2.7.1.1. La neuropatía diabética...................................................................................23
2.7.1.2. Nefropatía diabética........................................................................................23
2.7.1.3. El pie diabético................................................................................................24
III. PARTE EXPERIMENTAL...............................................................................................25
3.1. Materiales y métodos............................................................................................25
3.1.1. Material biológico...........................................................................................25
3.1.2. Material Farmacológico .................................................................................25
3.1.3. Material de vidrio ...........................................................................................25
3.1.4. Equipos ..........................................................................................................25
3.1.5. Reactivos .......................................................................................................26
3.2. Recolección y preparación del material vegetal...................................................27
3.3. Determinación de glucosa en vena caudal de cola de ratón. ..............................30
3.4. Evaluación del efecto hipoglucemiante en ratones normoglucémico..................31
3.5. Evaluación del efecto hipo glucémico en ratones con hiperglucemia transitoria por
sobrecarga oral de glucosa. ....................................................................................33
3.6. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucemia por................35
IV. RESULTADOS...............................................................................................................37
4.1. Estudio taxonómico...............................................................................................37

4.2. Estudio fitoquimico................................................................................................37
4.2.1 prueba de solubilidad..............................................................................................37
V. DISCUSIÓN.....................................................................................................................48
VI. CONCLUSIONES...........................................................................................................51
VII. RECOMENDACIONES.................................................................................................52
VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................53
IX. ANEXO ...........................................................................................................................59

INDICE DE FIGURAS
Pág.
Figura 1. Hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”.......................................6
Figura 2. Desarrollo de la planta Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”.................7
Figura 3. Fruto de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”........................................8
Figura 4. Tipos de Insulina ..................................................................................................19
Figura 5. Tratamiento no farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. .............................20
Figura 6. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2 Hipoglucemiantes ....21
Figura 7. Indicaciones de terapia combinada en la diabetes mellitas tipo 2. .....................22
Figura 19. Recolección de hojas Smallanthus sochifol Smallanthus sochifolius (Poepp)
}Rob “yacón”........................................................................................................................27
Figura 20. Recolección de hojas Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”...............28
Figura 21. Evaporación del solvente al aire libre. ...............................................................28
Figura 22.Secado a menos de 40 °C grados en la estufa................................................29
Figura 23. Almacenado en envase de vidrio extracto de Smallanthus sochifolius (Poepp)
Rob “yacón” .........................................................................................................................29
Figura 24. Extracción de sangre en vena caudal de cola de ratón. ...................................30
Figura 25. Determinación de glucosa pre prandial. ............................................................31
Figura 26. Administración de los tratamientos vía intra peritoneal.....................................32
Figura 27. Administración de sobre carga oral de glucosa vía oral en ratones. ................34
Figura 28. Administración de aloxano via intra peritoneal en ratones. ..............................36
Figura 8. Resultado de la prueba de Carbohidratos con Molish. .......................................39
Figura 9. Resultado de la prueba de azucares reductores Fehling....................................39
Figura 10. Resultado de la prueba de taninos gelatina. .....................................................40
Figura 11. Resultado de la prueba de taninos tricloruro férrico. ........................................40
Figura 12. Resultado de la prueba de antraquinonas Bortranger. .....................................41
Figura 13. Resultado de la prueba de Saponinas agua más agitación..............................41
Figura 14. Resultado de la prueba de Triterpenoides y/o eteroides. .................................42

Figura 15. Resultado de la prueba de Flavonoides shinoda. .............................................42
Figura 16. Resultado de la prueba de Flavonoides tricloruro férrico. ................................43
Figura 17. Resultado de la prueba de Alcaloides Dragiendorf. .........................................43
Figura 18. Resultado de la prueba de Alcaloides Mayer. ..................................................44

INDICE DE TABLAS
Pág.
Tabla 1. Composición nutricional del Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”........11
Tabla 2. Contenido de oligofructosa en algunos alimentos................................................11
Tabla 3. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones normoglucémicos ................45
Tabla 4. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por sobre
carga oral de glucosa ..........................................................................................................46
Tabla 5. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por
administración de Aloxano. ................................................................................................47

INDICE DE GRAFICOS
Pág.
Gráfico 1. Evaluación del efecto hipoglucemiante en ratones normoglucémicos..............45
Gráfico 2. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por sobre
carga orla de glucosa ..........................................................................................................46
Gráfico 3. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por
administración de Aloxano. ................................................................................................47

RESUMEN
Se evaluó el efecto del hidroalcoholico de hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob“yacón” y de un extracto de libre comercio sobre los niveles de
glicemia de ratones de ambos sexos, normoglicémicos y con hiperglucemia
inducida por sobre carga oral de glucosa y aloxano, con el fin de observar su
posible efecto hipoglicemiante. Las medidas de glicemia se hicieron en ayunas,
en las horas 0, 2, 4, 6 y 24. El análisis de los resultados demostró que la
administración del extracto hidroalcoholico de hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob“yacón” y de un extracto de libre comercio en ratones
normoglicémicos no produce una disminución estadísticamente significativa
(p>0,05) de los niveles de glucosa sanguínea; sólo la glibenclamida tuvo este
efecto a la hora 24. En ratones hiperglicémicos con sobrecarga oral de glucosa,
se observó una disminución estadísticamente significativa (p<0,05) de los niveles
de glicemia con la administración del extracto hidroalcoholico de hojas de
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob"yacon" y de un extracto de libre comercio a
la hora 6 de la medición así mismo en ratones hiperglicemicos por aloxano, se
observó disminución estadísticamente significativa (p<0,05) de los niveles de
glucosa sanguínea.
Se concluye que el extracto de hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob. y el
preparado de libre comercio presentan actividad hipoglucemiante frente a una
hiperglicemia inducida. Asimismo, no presenta efecto hipoglucemiante en un
estado de normo glucemia.
Palabras clave: Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob. , Diabetes mellitus, Aloxano.

SUMMARY
The effect of hydroalcoholic leaves Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob "yacon"
and an extract of free trade on blood glucose levels in mice of both sexes,
normoglycemic and hyperglycemic induced on oral glucose load and alloxan was
evaluated, in order to observe their possible hypoglycemic effect. The measures
were fasting glucose, in the hours 0, 2, 4, 6 and 24. The analysis of the results
showed that administration of the hydroalcoholic extract of leaves of Smallanthus
sochifolius (Poepp) Rob "yacon" and an extract free trade in normoglycemic mice
did not produce a statistically significant (p> 0.05) in blood glucose levels;
glibenclamide only had this effect 24. In hyperglycemic mice hour oral glucose
tolerance test, a statistically significant (p <0.05) in blood glucose levels with the
administration of the hydroalcoholic extract of leaves was observed sochifolius
Smallanthus (Poepp) Rob"yacon". and an extract free trade 6 when measured in
hyperglycemic mice likewise alloxan, statistically significant (p <0.05) of blood
glucose levels was observed.
We conclude that the leaf extract Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob. and free
trade prepared exhibit hypoglycemic activity against induced hyperglycemia. Also,
no hypoglycemic effect in a state of normo glycemia.
Keywords: yacón (Poepp) Rob. Diabetes mellitus, alloxan.

1
I. INTRODUCCIÓN
1.1. Situación Problemática
La diabetes mellitus es una enfermedad crónica actualmente considerada
como un problema de Salud Pública (1), se puede definir como un grupo de
enfermedades metabólicas caracterizado por un estado de hiperglucemia crónica
que obedece a defectos en la secreción de insulina resistencia a esta hormona o
ambos (2,3). La diabetes mellitus (DM) es uno de los problemas más importantes
de la medicina y afecta a un alto porcentaje de la población mundial (2% -10%).
En la mayoría de los países en vías de desarrollo la Diabetes Mellitus ocupa
el tercer lugar como causa de muerte deceso, únicamente después de las
enfermedades cardiovasculares y oncológicas (4,5). En la actualidad esta patología
constituye un serio problema de salud pública ya que afecta a 194 millones de
personas alrededor del mundo y para el año 2025, se calcula serán 333 millones
las personas que desarrollarán diabetes según estadísticas de la OMS (6). El 35%
de la población diabética procede de países industrializados y un 65% viven en
países en vías de desarrollo (6). En el Perú la prevalencia de diabetes es de 1% –
8% de la población general siendo el grupo etareo más afectado el de 65 años a
más, con un incremento considerable en personas entre 20 y 49 años de edad (7).
Convirtiéndose esta enfermedad en la séptima causa de muerte en el Perú.
Los tratamientos farmacológicos para tratar la Diabetes Mellitus está basado en la
administración de antidiabéticos orales o en la administración de insulina
parenteral, con estos tratamientos se ha logrado controlar la enfermedad, pero a
la vez se han presentado muchos efectos indeseados propios de la medicación,
disminuyendo su calidad de vida. Por lo cual las personas optan por tratamientos
en base de plantas medicinales, siendo el extracto hidroalcohólico de las hojas
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob. “yacón la más utilizada, ya que
investigaciones recientes demuestran que esta planta tiene la capacidad de

2
aumentar los niveles de insulina en sangre y consecuentemente reducir los
niveles de glucosa (8). Se cree que el extracto hidroalcohólico de las hojas
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob., por ser preparado de una planta es inocua,
lo cual es totalmente erróneo, esto se debe a que la literatura común y corriente
sólo habla de Ias bondades de la planta. Así como el extracto hidroalcohólico de
las hojas Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón” ayuda en el control de Ia
Diabetes MelIitus tipo 2 (9), también se observa que la poca difusión de esta
Planta puede llevar al uso incorrecto, ya que utilizan dosis, frecuencia y tiempo
de administración incorrecto (10).
En los países en vías de desarrollo como el Perú, el uso de plantas
medicinales es más un recurso ancestral enraizado en su propio medio cultural,
teniendo una base empírica (11). Aparecen en el mercado nuevas preparaciones
comerciales del extracto hidroalcohólico de hojas de Smallanthus sonchifolius
(Poepp) Rob “yacón”que en principio no se encuentran certificadas ni controladas
rigurosamente, siendo esto necesario para verificar su eficacia como
hipoglicemiante; y que por su fácil accesibilidad a la población se realiza un uso
incorrecto.
Formulación del problema
¿Cómo se manifiesta el extracto hidroalcohólico de hojas de Smallanthus
sonchifolius (Poepp) Rob “yacón” y el preparado de libre comercio administrados
por vía oral en un modelo experimental de inducción de hiperglucemia y
normoglucemicas sobre los niveles de glucosa en sangre?
1.2. Objetivos:
1.2.1. Objetivo general:
Comparar el efecto Hipoglucemiantes del extracto hidroalcohólico de
las hojas Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón” frente a un extracto
de libre comercio, en ratones hiperglucemicos.

3
1.2.2. Objetivos específicos:
 Evaluar el efecto hipoglucemiante del extracto hidroalcohólico de las
hojas de Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón”. y del extracto
de libre comercio. sobre los niveles en sangre de glucosa en ratones
normoglucémicos.
hojas de Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón” y del extracto de
libre comercio sobre los niveles en sangre de glucosa en ratones
normoglucémicos en condiciones de sobrecarga oral de glucosa.
hojas de Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón” y del extracto
de libre comercio sobre los niveles en sangre de glucosa en ratones
hiperglucemicos por administración de aloxano.
1.3. Hipótesis
La administración aguda del extracto hidroalcohólico de hojas de
Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob “yacón”, así como del extracto de libre
comercio disminuyen la glucemia.
1.3.1. Variables
Independientes
Extracto hidroalcohólico de hojas de Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob
“yacón” con extracto de libre comercialización.
Dependiente
Disminución de la glucemia.

4
II. GENERALIDADES
2.1. Antecedentes de Investigación
Varios estudios han demostrado que las hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob “yacón” poseen diferentes efectos biológicos, entre ellos la inhibición
de la migración de los leucocitos polimorfonucleares, inmunomodulación,
antioxidante, y citoprotector(12). Además, otros estudios han informado de que el té
hecho de una infusión de hojas de yacón reduce la glucemia y aumenta la
concentración de insulina en el plasma de ratas diabéticas (13). Por otro lado,
estudios clínicos preliminares demostraron que las raíces y hojas tienen actividad
hipoglicemica (14). Así mismo otro estudio demuestra que el extracto
hidroalcoholico al 10% p/v de la hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob
“yacón” tiene actividad hipoglucemiante en ratas con diabetes mellitus II (9).
2.2. Aspectos botánicos de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”.
El yacón es originario de la región andina y se encuentra distribuido desde
Colombia hasta el norte de la Argentina, a lo largo de los declives húmedos y
valles interandinos secos, entre los 900 a 3200 msnm. Esta es una planta que se
adapta fácilmente a espacios libres dejados en la vegetación (15). Al parecer existe
una alta posibilidad que un hibrido de dos o más especies de Smallanthus
sochifolius (Poepp) Rob “yacón” colonizadoras de habitas disturbados, dieran
lugar a una especie ancestral del yacón.
El área más probable en donde pudieron suceder esos eventos, son las
laderas húmedas de los Andes occidentales, en la región comprendida entre el
noreste de Bolivia y el centro de Perú, el área con la mayor diversidad de clones y
en donde la lengua nativa Quechua y Aymara nombra su uso (15).

5
2.2.1. Descripción botánica
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón” (16). Es una planta
perteneciente a la familia de las Asteraceae (también denominada
Compositae) genero Smallantus. Inicialmente había sido clasificado por
Wells en 1965, dentro de Polymmia, pero Robinson en 1972 lo reclasifico en
un género que había sido creado por Mackensi en 1933 como Smallanthus,
particularmente por un patrón de estrías que se encuentran en el fruto (17).
2.2.1.1. Cepa o Corona
El aspecto más llamativo de esta especie lo constituyen sus
órganos subterraneos, conformados por un tronco engrosado y
ramificado denominado corona, que presenta brotes cortos
conocidos como propagulos o rizomas, en los cuales se almacena
sustancias de reserva en forma de carbohidratos simples y
frutoligosacaridos, los cuales posiblemente sirven de alimento a las
yemas, cuando estas van a brotar (17).
2.2.1.2. Hojas
Presenta hojas grandes, pubescentes en el haz y el envés,
de forma ovalohastadas y auriculadas en la parte basal y media, y
las superiores ovalolanceoladas, las cuales se distribuyen opuestas
y alternas a lo largo del tallo. Se producen entre 13 a 16 pares de
hojas grandes hasta la floriacion, después de esta, solo produce
hojas pequeñas. La arte superior de la hoja es triangular y hastada,
de 33 cm de largo por 22 cm de ancho, dentada, parte inferior con
raquis alado y auricolado en la base (18).

6
Figura 1. Hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”
2.2.1.3. Tallo
Según (17), si la planta proviene de una semilla, posee un
solo tallo principal, a veces ramificado desde la base, otras veces,
sólo con ramas pequeñas en la parte superior. Si la planta proviene
de propagulo o semilla vegetativa, consta de varios tallos. Los tallos
son huecos, cilíndricos, de color verde a purpura, su altura varia de 1
a 3 metros. En la figura 2 se presenta el desarrollo de una planta
desde el trasplante a la cosecha.

7
Figura 2. Desarrollo de la planta Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”
a) Una planta de yacon de 45 días de transplantada, b) Planta de
yacón de 90 días de transplantada, c) Inflorescencia dicásica, d)
Flor compuesta, e) Plantas de yacón en plena floración, f) Raíces
reservantes de yacón a la cosecha fuente (17).
2.2.1.4 La Inflorescencia
La rama floral es terminal de ramificación dicásica, compuesta
de inflorescencias llamadas capítulos. Cada rama puede contar con
más de 40 capítulos. Una planta puede producir más 80 capítulos,
los cuales son de colores brillantes amarillos o anaranjados y con
pedúnculos sumamente pilosos. Cada capítulo tiene flores
femeninas y masculinas. Las flores femeninas se ubican hacia el
exterior del capítulo, cuya parte más vistosa y coloreada de amarillo
es la lígula; presentan pistilo y estambres normales pero
genéticamente están incapacitadas para producir semilla viable, y si
producen dan lugar a plantas débiles (17).
La flor masculina posee gineceo no funcional. La corola está
formada por cinco pétalos soldados formando un tubo pentadentado
(5 lobular), con una densa pilosidad en la cara externa. Presenta
cinco estambres de filamentos libres y anteras connadas a la parte

8
apical del estilo (estigma). En la antesis, las anteras se rompen
dejando visible el estilo, de color amarillo, que sobresale de la corola
tubular. Las anteras son de color negro, con finas líneas amarillentas
en la connación. El grano de polen es esférico y espinoso: a veces
tripolado, de color amarillo brillante y de consistencia pegajosa (17).
2.2.1.5. Fruto
El fruto es un aquenio, que procede de un ovario ínfero, con
más de un carpelo. El pericarpio es delgado y seco a la madurez,
externamente presenta estrías, longitudinales, que forman surcos
paralelos. La semilla se encuentra unida al pericarpio, sólo por el
funículo. El aquenio es piramidal con ángulos no muy bien definidos
y redondeados, de ápice truncado y base ensanchada. En promedio
mide unos 3,7 mm de largo y 2,2 mm de ancho. Cien semillas pesan
entre 0,6 a 1,2 gramos (17).
Figura 3. Fruto de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”

9
2.2.1.6. Biología floral y sistema reproductivo
El funcionamiento de las flores y la producción de semillas
son aspectos que continúan sin conocerse plenamente. Una
característica del Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón” es la
protoginia, es decir, la apertura y receptividad de las flores
femeninas antes de que las flores masculinas liberen el polen. Esto
implica probablemente que el yacón sea de polinización cruzada y
que necesite de agentes polinizadores (18). Esta hipótesis de
polinización cruzada del Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob
“yacón” es grandemente soportada por el hecho de que los granos
de polen posean espinas y sea consistencia pegajosa, la vistosidad
de las flores femeninas y la secreción de sustancias azucaradas,
especialmente en las flores tubulares, que hacen que los capítulos
sean visitados por varios insectos.
La floración es fuertemente influenciada por las condiciones
medioambientales en donde crece la planta. Esta puede iniciar la
floración 6 a 8 meses después de plantada. Se ha encontrado que
en áreas en donde la floración es abundante, la producción de
semillas es frecuentemente pobre o no se produce y una alta
proporción no es viable o muestra bajo vigor.
La escasa producción de semillas, se debe a la baja fertilidad
del polen (19), encontró que el polen es altamente estéril y no logró
obtener granos llenos, con clones en invernadero. Situación similar
encontró en Argentina, donde el porcentaje de fertilidad del polen
vario entre 0 y 30%. Sin embargo Soto (1998) con materiales del
Perú, encontraron en pruebas de viabilidad del polen en varios
morfotipos, promedios de 94 al 99%, lo cual sugiere que pueden
existir otros factores que provocan la escasa producción de semillas.

10
La semilla de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”
que se logra formar sólo alcanza entre el 15 y el 32% de
germinación (19), lo que puede estar indicando que existen problemas
en la formación del fruto y de la semilla y que podría tratarse de
frutos partenorcárpicos, en los cuales fallo la fecundación y si se
forma semilla, es estéril (19).
2.2.2. Clasificación taxonómica
Reino : Plantae
División : Magnoliophyta
Clase : Magnoliopsida
Orden : Asterales
Familia : Asteraceae
Subfamilia : Asteroideae
Tribu : Millerieae
Género : Smallanthus
Especie : Smallanthus sonchifolius (Poebb) Robb.
2.2.3. Composición química nutricional
A diferencia de otras raíces reservantes comestibles, el 85 al 90%
del peso fresco de este tubérculo es agua. Los carbohidratos representan el
90% del peso seco de las raíces recién cosechadas, de los cuales ente el 50
al 70% son Fructoligosacáridos (FOS), el resto de los carbohidratos lo
conforman la sacarosa, fructuosa, y glucosa (17).

11
Tabla 1. Composición nutricional del Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”
Los fructoligosacáridos están presentes en diferentes alimentos que
se consumen habitualmente, como la lechuga, el ajo, el trigo, las alcachofas
o la cebolla (Ver Tabla 2). Sin embargo, para la obtención industrial de este
producto, se han identificado como las fuentes más importantes, la raíz de
yacón, la de achicoria (17).
Tabla 2. Contenido de oligofructosa en algunos alimentos
Compuesto Rango
Agua
Oligofructuosa (OF)
Azucares Simples
Proteínas
Potasio
Calcio
Calorías
85 - 90 g
6 - 12 g
1.5 – 4 g
0.1 – 0.5 g
185 – 295 mg
6 – 13 mg
14 – 22 kcal
Fuente
Contenido de
oligofructuosa
Yacón (Raíz)
Achicoria (Raíz)
Cebolla (Bulbo)
Ajo
Lechuga
Trigo
3 -19 %
5 – 10 %
2 – 6 %
3 – 6 %
2 – 5 %
1 – 4 %

12
Los frutooligosacáridos conocidos como oligofrútanos u
oligofructosas, pertenecen a una clase particular de azúcares conocidos
como frúctanos, son cadenas cortas de fructuosas, muy solubles en agua,
tienen un ligero sabor dulce (poseen entre el 30 y 65% del poder edulcorante
de la sacarosa) pero proporcionan tan sólo una cuarta parte del poder
calórico de los carbohidratos comunes, por lo que son utilizados como
edulcorantes, fibra dietéticos y prebióticos (20).
Cuando un FOS presenta de manera predominante o incluso
exclusiva la unión β (2−>1) fructosil fructosa (enlace inulina), recibe el
nombre genérico de inulina.
Estos enlaces son los responsables de que la inulina no sea
digestible como lo sería cualquier carbohidrato, lo que a su vez tiene como
consecuencia que tenga un bajo valor calórico y una funcionalidad
nutricional como fibra dietética (21).
La inulina se encuentra en los tubérculos de yacón, pero su
contenido decrece rápidamente una vez se cosechan, aumentándose la
fructuosa, este proceso se reduce cuando se almacenan con una humedad
relativa del 90% y temperatura menor a 8 °C (22).
2.3. Aspectos químicos
2.3.1. Composición química de las hojas
Las hojas contienen sesquiterpenos, flavonoides, lactonas y un grupo
de sustancias aún no identificadas. Varios de estos compuestos tienen
actividad antioxidante, (neutralizar la actividad oxidante de moléculas
inestables conocidas como radicales libres, que ingresan a nuestro cuerpo
como contaminantes externos). Algunos estudios han demostrado que la

13
infusión de las hojas ayuda a reducir el nivel de glucosa en la sangre de
ratas normales y diabéticas (23).Los extractos foliares de yacón tienen la
capacidad de aumentar los niveles de insulina en sangre y
consecuentemente reducir los niveles de glucosa. Esta reducción se
manifiesta positivamente, manteniendo la capacidad filtrante de los riñones,
cuya falla se evidencia por aumento en la eliminación de creatinina y de
albúmina. Aunque estos resultados son muy promisorios, es necesario
evaluar plenamente la acción farmacológica de los extractos en humanos
(24).
2.4. Diabetes mellitus
2.4.1. Descripción
La Diabetes proviene del griego atravesar ya que se creía que el agua
pasaba a través del paciente como un tubo sin retención del organismo. El
agua ingerido pasaba rápidamente a los riñones siendo excretados por la
orina, es por ello los síntomas de poliuria y polidipsia (25). La Diabetes
Mellitus (DM) es una agrupación de enfermedades o trastornos metabólicos
caracterizado por el aumento de glucosa en la sangre lo que se conoce
como hiperglucemia, producido por una falta de elaboración de la hormona
insulina, o tal vez por una falta de interacción entre los carbohidratos
metabolizados y la insulina, o también con las proteínas y los lípidos (26).Los
principales síntomas de la Diabetes son: poliuria (exceso de orina), polifagia
(incremento de la necesidad de comer), polidipsia (aumento de la necesidad
de tomar agua) y disminución en el peso corporal sin motivo (4).Se
establecen 3 tipos de diabetes : Diabetes Mellitus tipo 1, Diabetes Mellitus
tipo 2 y Diabetes Gestacional (que se da en la etapa de gestación), cada una
se caracteriza por diferentes tipos de síntomas cada una con diferentes
causas y diferentes influencias (4).

14
Se calcula que en el año 2002 había en el mundo, por cada 100.000
habitantes, unas 3.000 personas con DM y se producían 190 nuevos casos
al año (5). La previsión para el año 2030 son de 366 millones de diabéticos
en todo el mundo. La mayoría de ellos serán DM tipo 2; esta afección
alcanzará dimensiones de auténtica epidemia en los países desarrollados (5).
El aumento considerable se le adjudica al sobrepeso, sedentarismo, al
incremento en las personas ancianas, y la mala alimentación. Cuantificar la
prevalencia y el número de personas afectadas por la Diabetes es, por lo
tanto, clave para la planificación y la distribución de recursos (4) .Esta
enfermedad se puede dar por diferentes causas que puede incluir por
influencia ambiental y trastornos genéticos, también se debe a los
antecedentes familiares que hayan presentado DM, sedentarismo y
sobrepeso, gestación, ansiedad o estrés (4).-
En el Perú, la diabetes mellitus es una enfermedad que afecta a casi
dos millones de peruanos con una prevalencia de 6% a nivel nacional.
Según la oficina general de estadística e informática, 550 mil casos nuevos
de diabetes se reportaron entre los años 2011 y 2013, observándose un
incremento de 225,357 casos entre enero y julio del 2013 (6).
2.4.2. Clasificación
En 1997 se, promulgó una clasificación que está en vigencia. Se basa
fundamentalmente en su etiología y característica fisiopatológica. Se
incluyen cuatro niveles de personas que padecen de la enfermedad (7).
 Diabetes Mellitus tipo 1
 Diabetes Mellitus tipo 2
 Otros tipos específicos de Diabetes
 Diabetes Gestacional
 Otros tipos específicos de diabete

15
2.4.3. Diabetes Mellitus tipo 1 (DM 1)
Diabetes Mellitus tipo 1 (DM 1) se le conocía anteriormente como
diabetes insulinodependiente o diabetes de inicio juvenil, es un trastorno
autoinmune que implica la destrucción de las células por (activado células y
macrófagos C04 + C08 + y T) que Infiltran los islotes pancreáticos (27).
En la DM 1 las células beta del páncreas se destruyen lo que induce a
la insuficiencia de producción de insulina. El diagnóstico en los pacientes se
determina en la etapa de la pubertad, y la única forma de tratamiento es la
administración de insulina para que la persona pueda vivir por un período
mayor de tiempo (27).
2.4.4. Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2)
Este es el tipo más común de Diabetes, que corresponde a 85-90%
de los casos en el mundo. La hiperglucemia está causada por una
combinación de deficiencia de secreción de insulina y su acción. Un fallo
progresivo de las células beta es una característica importante de la
enfermedad. Una destrucción inmunológico rara vez progresa a un punto en
el que el paciente se convierte en dependiente de insulina para sobrevivir. La
cetoacidosis es poco frecuente y por lo general asociada con la Diabetes
Mellitus. La enfermedad es más común después de los 40 años de edad,
pero hoy en día esto se encuentra aumentado en los adultos jóvenes y
adolescentes debido al incremento de la obesidad. DM 2 se asocia con
varios trastornos metabólicos incluyendo la obesidad, la hipertensión, el
aumento de los pacientes con arterioesclerosis, dislipidemias (5).
No existe marcadores clínicos en los que se pueda determinar si
existe alguna alteración tanto de la producción de insulina como los
receptores de las células que ayudan al ingreso de la glucosa al interior de la
célula, por lo que si se observa en adultos un incremento de peso (obesidad)
se sugiere que existe una alteración en los receptores insulínicos, por el

16
contrario una disminución del peso sería una alteración en la producción de
la hormona (3).
La DM tipo 2 aparece por un problema de resistencia tisular a la
acción de la insulina asociado a un defecto más o menos evidente de la
secreción de la misma (3).
Más del 90% de todas las DM son del tipo 2. Por sexos predomina
ligeramente en la mujer. Como es el tipo de Diabetes más relacionada con el
envejecimiento, la obesidad, y tiene mayor predisposición genética que la
DM tipo 1, su prevalencia va en aumento. El factor hereditario es
incuestionable, por cuanto casi el 100% de los hermanos gemelos
univitelinos de pacientes diabéticos tipo 2 acabarán por ser también
diabéticos, así como más del 40% de los hermanos y gemelos no idénticos.
Para el tratamiento al inicio de la enfermedad deberá ser hipoglucemiantes
(HO) o antidiabéticos orales (ADO) (6).
2.4.5. Diabetes mellitus gestacional
Se presenta por un trastorno del metabolismo de los carbohidratos,
que se desarrolla durante el período de gestación. De acuerdo a la severidad
se determinara si requiere o no de la administración de insulina, la
enfermedad puede prolongarse después de la gestación, puede aparecer de
cada 10 mujeres en una por lo menos (7).

17
2.4.6. Otros tipos específicos de diabetes
2.4.6.1. Maturity-onset diabetes of the young (MODY)
Este tipo de Diabetes se caracteriza por la enfermedad de
inicio temprano (por lo general antes de los 25 años) y un modo de
herencia autosómico dominante. Las mutaciones en ciertos genes
implicados en la regulación de la secreción de insulina han
demostrado ser la causa de la hiperglicemia y la resistencia a la
insulina es muy raro. MODY se pensaba que era raro, pero los datos
recientes sugieren que el 2-5% de todos los casos de DM2 puede ser
de tipo MODY (6).
2.5. Cuadro clínico
En el caso de que todavía no se haya diagnosticado la DM ni
comenzado su tratamiento, O que no esté bien tratada, se pueden encontrar los
siguientes signos (4).
 Poliuria, polidipsia y polifagia.
 Disminución de peso.
 Cansancio y debilidad.
 Disminución de la visión o cetonuria.
 Glucosuria (presencia de glucosa en la orina).
 Dolor a nivel abdominal.
 Hormigueo o entumecimiento de pies y manos, ulceraciones, o heridas que
cicatrizan lentamente, piel seca.
 Irritabilidad y cambios de ánimo.
 Náuseas y vómitos.
 Mal aliento

18
2.5.1. Diagnóstico
Se fundamenta en la revisión de los niveles de glicemia en una sola
toma o en varias. La OMS presentó diferentes pautas para poder
diagnosticar con precisión la Diabetes.
 Síntomas de diabetes (poliuria, polidipsia o pérdida inexplicada de peso)
en conjunto con glicemia igual o superior a 200 mg/dl (11.1 mmol/L) en
cualquier instante del día.
 Glicemia basal igual o superior a 126 mg/dl (7.0 mmol/L)
 Glicemia igual o superior a 200 mg/dl (11.1 mmol/L) a las dos horas
durante la realización de un test de tolerancia oral a la glucosa (Curva de
glucemia con 75 g de Glucosa en 375 ml de agua) (6).
 Hemoglobina glicosilada ≥ 6.5%(5).
2.6. Tratamiento
En cualquier tipo de Diabetes que presente el paciente, el único objetivo es
mantener los niveles de glicemia normales y es así que para cada tipo, existen
diferentes métodos para tratar de evitar el desequilibrio de glucosa en el
organismo (7).
2.6.1. Diabetes mellitus tipo 1
El tratamiento es mediante la aplicación de insulina regular por vía
intravenosa e infusión de solución salina (7).

19
TIPOS
INICIO
ACCIÓN
MÁXIMA
ACCIÓN
EFECTIVA
DURACIÓN
MÁXIMA
Ultra rápida
Lispro
<0.25
horas
0.5 – 1.5 3 a 4 4 a 6
Rápida
soluble
cristalina
0.5 a 1 2 a 3 3 a 6 6 a 8
Intermedia
NPH
2 a 4 6 a 10 10 a 16 14 a 18
Lenta 2 a 4 6 a 12 12 a 18 16 a 20
Prolongada
ultra lenta
6 a 10 10 a 16 18 a 20 20 a 24
Glargina 2 a 4 No tiene 24 horas 24 horas
Mixta 70/30
70% NPH
30% rápida
0.5 a 1 Dual 10 a 16 14 a18
Mixta 25
75% NPH
25% Lispro
2 a 4
<0.25
6 a 10
0.5 a 1.5
10 a 16
3 a 4
14 a 16
4 a 6
Figura 4. Tipos de Insulina
2.6.2. Diabetes tipo 2
Debido a los trastornos del metabolismo que implican la enfermedad,
es necesario administrar diferentes medicamentos con la finalidad de
mantener el nivel de glicemia.
Por esta razón a más de administrar insulina al enfermo hay que
coadyuvar de algunos antidiabéticos orales como: Metformina (biguanidas),
Sulfonilureas (glibenclamida), inhibidores de la alfa-glucosidasa (acarbosa y
miglitol), thiazolidinediones, mitiglinida, inhibidores de dipeptidil peptidasa IV,
y las dosis van en dependencia de acuerdo a las necesidades del paciente
(28).

20
Figura 5. Tratamiento no farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Manejo Nutricional Actividad Física
Recomendaciones
Dietéticas: Aspectos básicos
• Moderar ingesta de
carbohidratos
• Fraccionar la alimentación
(aumentar
Número de comidas con
porciones
más pequeñas)
• Aumentar consumo de verduras
y
leguminosas.
• Aumentar ingesta de pescado.
• Disminuir consumo de sal
• Disminuir consumo de alcohol
Previo inicio de un programa de actividad
física verificar:
• Electrocardiograma normal
• Ausencia de retinopatíaavanzada, pie
diabético o neuropatía
Plan de alimentación individual
Ajustar soportecalórico según estado
Nutricional y actividad física.
• Carbohidratos: 50 - 60%
• Proteínas: 10 – 20%
• Grasas totales: 25 – 30%
• Grasas saturadas: 7 – 10%
• Colesterol: <300mg/día
• Sal (NaCl) <6g/día
• Plan de actividad física personalizado
Según estado físico, edad e historia médica.
• Recomendar la caminata rápida, bicicleta
natación o baile (150 minutos por semana)
EDUCACIÓN ESTRUCTURADA
(Individual o grupal, continua y evaluada)

21
Figura 6. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2 Hipoglucemiantes
Estructura
Química
Principios
Activos
Mecanismo
de
acción
Ventajas del
fármaco
Inconvenientes
del fármaco
Sulfonilureas:
1 generación
2 generación
Clorpropamida
Glibenclamida
Gliclazida
Glimeripirida
Glipizida
Glisentida
Gliquidona
Secretagogo de
insulina
Disminuye la
glucemia en
ayunas
y pos-prandiales,
gran experiencia
de
uso
Hipoglucemias,
aumento de peso,
neuropatía,
hepatopatía,
reacción tipo
disulfiram e
interacciones
Farmacológicas.
Biguanidas Metformina
Disminución de la
producción
hepática
de glucosa,
aumento
de utilización de
glucosa
Adelgazamiento,
mejora el perfil
lipídico, ausencia
de
hipoglucemia
Efectos adversos
grastointestinales,
acidosis láctica,
insuficiencia renal,
precaución de
insuficiencia
hepática, cardiaca
o
Pulmonar.
Inhibidores de
las alfa-
glucosidasas
Acarbosa
Miglitol
Disminución de la
absorción
intestinal
de glucosa
Ausencia de
riesgo
de hipoglucemia
Alteraciones
gastrointestinales,
hepatopatía
Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
Secretagogo de
insulina
Comienzo de
acción
rápido, disminuye
la
glucemia en
ayunas
y pos prandiales.
Hepatopatía,
aumento de peso
Tiazolidindionas
Rospiglitazona
Pioglitazona
Activan
receptores
en adipositos,
aumentan
captación
de glucosa y
reducen la
gluconeogénesis
Disminución de la
resistencia a
insulina, aumento
de
utilización de
glucosa
Hepatopatía,
insuficiencia
cardiaca
congestiva,
aumento de peo,
edema

22
Oral
más
oral
Secretagogo
Más
Insulinosencibilizador
Sulfoniurea más
metformina
Fracaso primario o secundario a
sulfoniureas o metformina
Sulfonilurea
más
Glitasona
sulfoniureas o metformina
Metformina
más
Repaglinida
metformina si contraindicaciones
para el uso de sulfonilureas o ante
irregularidad de horarios de comida
Insulino
sensibilizadores
periféricos más
insulinos ensibilizador
hepático
Metformina
más
Glitasona
Ante fracaso primario o secundario
a metforminas si las sulfonilureas
están contraindicadas
Otros Sulfonilurea
más
Acarbosa
Glucemia pos-prandiales no
adecuadamente controladas con
sulfonilureas
Oral
Más
Insulina
Insulino
sensibilizador más
insulina
Insulina más
metforminas
En obesos tratados con insulina,
con elevados requerimientos o
Inadecuado control. Fracaso o
secundario a metformina,Como
paso intermedio previo a la
insulinización definitiva.
Insulina más otros Insulina más
acarbosa
Para control de glucemias
posprandiales
si las basales son
aceptables en pacientes ya tratados
Con insulina.
Triple
terapia
Secretagogo más
Insulino
sensibilizadores
Sulfonilureas más
metforminas más
glitasona
Escasa experiencia, podría tener
utilidad en algunos pacientes
difíciles de controlar con las otras
opciones, combinando fármacos de
mecanismo de acción
complementario
Secretagogo más
Insulino
sensibilizador más
insulina
Repaglinida + metformina + Insulina
Figura 7. Indicaciones de terapia combinada en la diabetes mellitas tipo 2.

23
2.7. Complicaciones
2.7.1. La retinopatía diabética
La retinopatía diabética, causado por el daño a la vascularidad de la
retina, es una causa común de la ceguera y la discapacidad visual en la
población en edad de trabajar. La ocurrencia de retinopatía diabética se
puede reducir y/o prevenirse mediante el tratamiento adecuado y oportuno
(28).
2.7.1.1. La neuropatía diabética
La neuropatía diabética clasificado como periférica, proximal,
focal y autonómica, es la más común de todas las complicaciones de
diabetes a largo plazo, con casi el 60% de los pacientes que suelen
tener algún tipo de daño en los nervios. Es una enfermedad
progresiva que supone la pérdida de sensación, así como el dolor y la
debilidad, y puede conducir a la amputación de extremidades (29).
2.7.1.2. Nefropatía diabética
La nefropatía diabética es la principal causa de enfermedad
renal en etapa terminal (ESRD) y la causa más frecuente de
trasplante renal en el mundo desarrollado. La presencia y aumento
progresivo de la albúmina en la orina, junto con la presión arterial
elevada son los biomarcadores glomerular de la nefropatía. En
ausencia de una intervención adecuada, la condición persiste y
conduce a la pérdida de proteína en la orina y una disminución en la
función renal en la forma de la menor tasa de filtración glomerular (29).

24
2.7.1.3. El pie diabético
La principal causa de mortalidad en los enfermos diabéticos se
debe al pie diabético, que se presenta en el 15-20% de estos
enfermos. El pie diabético constituye un grave problema de salud
pública, tanto por su alta frecuencia como por los elevados costes
sanitarios y sociales derivados de los continuos ingresos hospitalarios
y de la incapacidad laboral que ocasiona (30).
El manejo del pie diabético requiere un acercamiento
multidisciplinario que se dirija a los problemas componentes de los
sistemas nervioso, vascular, esquelético, inmune y tegumentario.37
En presencia de neuropatía o isquemia, la secuencia de un trauma
menor (evento desencadenante) que conduce a ulceración cutánea y
falla de la curación de la herida es una causa frecuente de
amputaciones de las extremidades inferiores en pacientes
diabéticos.Tanto la neuropatía como la vasculopatía son importantes
factores de riesgo para el desarrollo de úlceras de pie diabético. La
ausencia del reflejo del tendón de Aquiles, insensibilidad del pie y
tensión de oxígeno transcutánea de menos de 30 mm de Hg son
predictores independientes de úlceras del pie diabético (30).

25
III. PARTE EXPERIMENTAL
3.1. Materiales y métodos
Materiales:
3.1.1. Material biológico
40 ratones, (Mus musculus) cepa Balb/C53
3.1.2. Material Farmacológico
 Extracto hidroalcohólico al 10% p/v de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob (yacón)
 Extracto de libre comercio Fitosana.
 Glibenclamida tableta 5 mg. Marfan.
 Aloxano (5,6 – dioxyuracil) Sigma.
3.1.3. Material de vidrio
 Tubos de ensayos de pyrex
 Embudo de pyrex
 Beacker 250 mL marca pyrex
 Fiola de 100 mL marca pyrex
 Probeta 250 mL marca pyrex
 Frascos de vidrio color ámbar
3.1.4. Equipos
 Balanza analítica al 0,001g (Metter Zurich)
 Estufa (Memmert)

26
 Refrigerador
 Glucómetro Accu-Chek Active (Laboratorios Roche)
 Kit Sistemas Elecsys 1010/2010 (Laboratorios Roche)
 Equipo de disección
3.1.5. Reactivos
 Tiras reactivas para medición de glucosa (Laboratorios Roche)
 Alcohol al 80%
 Éter etílico
 Benceno
 n - hexano
 n - butano
 n - propanol
 Cloroformo
 Acetato de etilo
 Acetona
 EtOH
 MeOH
 H2O destilada

27
3.2. Recolección y preparación del material vegetal
Se recolectaron 15 Kilos de hojas de la especie hojas de Smallanthus
sochifolius (Poepp) Rob yacón de la comunidad de la comunidad de Tsachopen
distrito de Chonta bamba, provincia de Oxapampa región Pasco en octubre del
2014 la muestra recolectada se envolvió con papel Kraff y se rocèo alcohol de 96°
para su conservación, se embalo en bolsas negras y en cajas de cartón con su respectivo
rotulo (31).
Figura 8. Recolección de hojas Smallanthus sochifol Smallanthus sochifolius (Poepp)
Rob “yacón”

28
Figura 9. Recolección de hojas Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob “yacón”
Luego se deshidrato y micro pulverizó posteriormente se macero en
1000 mL de alcohol 80% por 7 días, luego se evaporo el solvente al aire libre
y se llevara a la estufa a menos de 40 ºC hasta la eliminación de el (31).
Figura 10. Evaporación del solvente al aire libre.

29
Figura 11.Secado a menos de 40 °C grados en la estufa.
Solvente y obtención de peso constante, luego se pesó y almaceno en
un envase de vidrio color ámbar y se coloca a refrigeración hasta su
posterior uso (31).
Figura 12. Almacenado en envase de vidrio extracto de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob “yacón”

30
3.3. Determinación de glucosa en vena caudal de cola de ratón.
Para realizar la determinación de glucosa en sangre en los animales se
utilizara un kit comercial del Glucómetro Accu-Chek Active de laboratorios Roche
(32) y tiras reactivas compatibles con el glucómetro que serán insertadas
apropiadamente en el glucómetro, la sangre será obtenida haciendo una pequeña
incisión en el ápice de la cola hasta obtener una gota homogénea y se aplicara
directamente sobre la tira reactiva del glucómetro. El nivel de glucosa en la sangre
se leerá en el glucómetro pantalla en mg/dL.
Figura 13. Extracción de sangre en vena caudal de cola de ratón.

31
Figura 14. Determinación de glucosa pre prandial.
3.4. Evaluación del efecto hipoglucemiante en ratones normoglucémico.
Se utilizarán 50 ratones ratones (Mus musculus) cepa Balb/C53 con 35 a 40
g de peso promedio y de 8-10 semanas de edad. Los animales fueron
suministrados por el Instituto Nacional de Salud, los cuales se mantuvieron a 22 ±
1 ºC, humedad relativa de 90 ± 5%, fotoperíodo de 12 horas luz/12 horas
oscuridad, con libre disponibilidad de alimento (Rodentina ®) y agua(33). Doce
horas antes del bioensayo evaluó la actividad hipoglucemiante retirando el
alimento y dejando solamente a disponibilidad el agua (34), se tomó las primeras
muestras de sangre y se determinó los niveles de glicemia basal en animales
normoglicémicos, aceptando como glicemia normal entre 70 mg/dL y 110 mg/dL
(31).Luego se procedió a la administración de los diferentes tratamientos y control
para lo cual se distribuyó en cuatro grupos de 10 ratones cada uno y se hizo
aleatoriamente, a los cuales se les aplicara vía intraperitoneal (IP), así:

32
Grupo I. Extracto hidroalcoholico de hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp)
Rob “yacón” de 1000 mg/Kg)
Grupo II. Extracto de libre comercio 30 mL/Kg),
Grupo III.Glibenclamida 10 mg/Kg,
Grupo IV. Control: suero fisiológico (35).
Para lo cual. Se llevará a cabo la determinación de la variación de los niveles
de glucosa sanguínea en ratones normales.
% de la variación =
de glucemia
Gx-Go x100
Go
Go= nivel inicial de glucemia
Gx= niveles de glucemia a las: 1, 2, 4, 6,24 horas posteriores a
la administración de los tratamientos.
Figura 15. Administración de los tratamientos vía intra peritoneal.

33
3.5. Evaluación del efecto hipo glucémico en ratones con hiperglucemia
transitoria por sobrecarga oral de glucosa.
Se utilizaron 50 ratones (Mus musculus) cepa Balb/C53, con un peso
promedio 40 g,de ocho semanas de edad, los cuales fueron acondicionados
durante un periodo de una semana antes del ensayo a una temperatura de 22 ± 1
ºC, con un ciclo de 12 hrs. luz y 12 hrs. de oscuridad, con agua y alimento a libre
demanda (33). Los animales fueron marcados y pesados de forma individual para
una plena identificación, posteriormente se colocaron en jaulas de acero
inoxidable, divididos al azar. Doce horas antes del bioensayo para evaluar la
actividad hipoglicemiante se retiraro el alimento dejando solamente a
disponibilidad el agua, se tomaron las primeras muestras de sangre y se
determinó los niveles de glicemia basal (T-1) en animales normoglicémicos,
aceptando como glicemia normal entre 70 y 110 mg/dL (31). Inmediatamente se
suministró los diferentes tratamientos VO así:
Grupo II.Extracto de libre comercio 30 mL/Kg),
Grupo III.Glibenclamida 10 mg/Kg,
Grupo IV.Control: suero fisiológico (35).
Una hora después se tomó las segundas muestras de sangre (T0) y se
administró la sobrecarga oral de glucosa (2.000 mg/Kg). De nuevo se midió el
nivel de glicemia a la 2 hora (T1), 4 horas (T2) , 6 horas (T3) y 24 horas(T4) (34) (35) y
se llevó a cabo la determinación de la variación de los niveles de glucosa
sanguínea en ratones hiperglucemicos con sobre carga de glucosa.

34
de glucemia
Gx-Go x100
Go
Gx= niveles de glucemia a las: 2, 4, 6 y 24 horas posteriores a la
administración de los tratamientos.
Figura 16. Administración de sobre carga oral de glucosa vía oral en ratones.

35
3.6. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucemia por
(Metodo:Zanoello AM,et al 2002),modificado en la frecuencia de administración
de aloxano
Para el ensayo se utilizaron 45 ratones (mus musculus) cepa Balb/C53
suministrados por el Instituto Nacional de Salud), de 8 semanas de edad y 40 g de
peso promedio. Los animales se sometieron a un periodo de adaptación durante
una semana, en jaulas de acero inoxidable (40 x 40 x 20cm) con libre acceso de
agua y alimento a libre demanda. Las condiciones durante un periodo de una
semana antes del ensayo fueron: temperatura 22 ± 1 ºC, fotoperiodo 12 horas luz,
12 horas oscuridad (33). Previo a la aplicación de los tratamientos Inicialmente se
tomaron los niveles basales de glucosa en sangre (NGS) de los animales que
llevaban un periodo de ayuno de aproximadamente 12 horas, a fin de garantizar
homogeneidad de comportamiento, posibilitar la designación al azar de cualquier
individuo a un grupo experimental y posteriormente se realizó comparaciones
entre grupos. Luego se llevo a cabo la aloxanización por la inyección a ratones
vía intraperitoneal a los cuales se les administró una vez cada tres días, hasta
completar tres dosis de solución salina de aloxano 70 mg/kg de peso del animal y
se dejó descansar una semana (35), Se determinó la glucosa en sangre mediante
un kit comercial del Glucómetro Accu-Chek Active de laboratorios Roche fueron
incluidos como animales hiperglucemicos en el estudio los animales que
presentaron glucosa sanguínea superior a 200 mg/dL (31) luego se distribuyó en
cuatro grupos al azar de 10 cada uno luego se les administraran los diferentes
tratamientos:
Grupo II. Extracto de libre comercio 30mL/Kg),
Grupo III. Glibenclamida 10 mg/Kg,
Grupo IV. Control: suero fisiológico (35).

36
Los niveles de glicemia en sangre se determinaron a la 2 hora (T1), 4 horas
(T2) 6 horas (T3) y 24 horas (T4) y horas después se suministor los tratamientos.
Luego se llevo acabo la determinación del porcentaje de variación de glucosa
sanguínea en ratones hiperglucemicos por administración de aloxano.
de glucemia
Gx-Go x100
Go
Gx= niveles de glucemia a las: 1, 2, 4 horas posteriores a la
administración de los tratamientos.
Figura 17. Administración de aloxano via intra peritoneal en ratones.

37
IV. RESULTADOS
4.1. Estudio taxonómico
Fue determinada según el sitema de clasificación de cronquis (1988)
(16). Dicha clasificación se realizó en el Museo de Historia Natural de la
U.N.M.S.M.
4.2. Estudio fitoquimico
4.2.1 prueba de solubilidad
El extracto hidroalcohólico de hojas de Smallanthus sonchifolius
(poepp) Rob.”yacón”, mostro tener solubilidad en solventes polares y
ser insolubles en solventes poco polares.
Tabla 7 Prueba de solubilidad de Smallanthus sonchifolius (poepp)
Rob.”yacón”
Solventes Resultado
Eter etílico -
Benceno -
n - hexano -
n - butanol +
n - propanol +
Cloroformo -
Acetato de etilo +
Acetona +
Etanol +
Metanol +
Agua +
Leyenda: (+) Soluble
(-) Insoluble

38
4.2.2 Analisis fitoquimico
Tabla 7 Analisis fitoquimico presencia de metabolitos secundarios de
smallanthus sonchifolius (poepp) rob.”Yacon” y el preparado de libre
comercio de yacón.
METABOLITO Reactivo Resultados
Smallanthus
sonchifolius
(poepp) Rob
”yacon”
Preparado de
libre comercio de
yacón Fitosana.
Carbohidratos Molish + +
Azucares
reductores
Fehling + +
Antraquinonas Bortranger + +
Saponinas Agua esteril
+agitación
+ +
Triterpenoides y/o
eteroides
Liberman-
Burchardad
+ +
Flavonoides Tricloruro de
aluminio
+ +
Shinoda + +
Alcaloides Dragendorf - -
Mayer - -
Leyenda (+) Presencia
(-) Ausencia

39
Figura 18. Resultado de la prueba de Carbohidratos con Molish.
Leyenda:
M) Smallanthus sonchifolius (poepp) Rob.”yacon”,
MF) Preparado de libre comercio de yacón Fitosana
CTRL) Control
Figura 19. Resultado de la prueba de azucares reductores Fehling.
Leyenda:
CTRL) Control

40
Figura 20. Resultado de la prueba de taninos gelatina.
Leyenda:
CTRL) Control
Figura 21. Resultado de la prueba de taninos tricloruro férrico.
Leyenda:
CTRL) Control

41
Figura 22. Resultado de la prueba de antraquinonas Bortranger.
Leyenda:
CTRL) Control
Figura 23. Resultado de la prueba de Saponinas agua más agitación.
Leyenda:
CTRL) Control

42
Figura 24. Resultado de la prueba de Triterpenoides y/o eteroides.
Liberman-Burchardad.
Leyenda:
M) Smallanthus sonchifolius (poepp) Rob.”yacon”
CTRL) Control
Figura 25. Resultado de la prueba de Flavonoides shinoda.
Leyenda:
CTRL) Control

43
Figura 26. Resultado de la prueba de Flavonoides tricloruro férrico.
Leyenda:
MF) Preparado de libre comercio de yacón fitosana
CTRL) Control
Figura 27. Resultado de la prueba de Alcaloides Dragiendorf.
Leyenda:
CTRL) Control

44
Figura 28. Resultado de la prueba de Alcaloides Mayer.
Leyenda:
CTRL) Control

45
4.2.2 Estudio farmacológico
Tabla 3. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones normoglucémicos.
Leyenda: (*) Estadísticamente significativo
0
20
40
60
80
100
120
HORA 0 HORA2 HORA 4 HORA 6 HORA 24
CONTTROL
GLIBENCLAMIDA
10mg/kg
Extracto de hojas de
yacon
Preparado de libre
comercio de yacon
30mL/Kg
Gráfico 1. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones normoglucémicos.

46
Tabla 4. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia
por sobre carga oral de glucosa
0
50
100
150
200
250
300
HORA 0 HORA2 HORA 4 HORA 6 HORA 24
CONTTROL
GLIBENCLAMIDA
10mg/kg
Extracto de hojas de
yacon
Preparado de libre
comercio de yacon
30mL/Kg
Gráfico 2. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por
sobre carga orla de glucosa

47
Tabla 5. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia por
administración de Aloxano.
Gráfico 3. Evaluación del efecto hipoglucémico en ratones con hiperglucémia
por administración de Aloxano.

48
V. DISCUSIÓN
La diabetes mellitus es una enfermedad crónica e incurable que se
ha constituido un campo propicio para el uso de productos naturales diversos (5).
A nivel de organismos mundiales y nacionales se ha tratado de complementar y
articular la medicina tradicional con la medicina moderna y se hacen intentos por
validar científicamente las propiedades de productos a los cuales se les atribuye
propiedades antidiabéticas (4).
Estudios demuestran amplia variación en la dosis y vía de administración del
aloxano en la inducción de diabetes mellitus experimental a ratas, entre ellos
podemos mencionar que por vía intravenosa se han empleado dosis de 40
mg/kg (36), 100 mg/kg (37) , 50 mg/kg (38), 42 mg/kg en solución acuosa al 2% (39),
por vía subcutánea 175 mg/kg (40), por vía intraperitoneal dosis de 200 mg/kg en
el período neonatal (41), 100 mg/kg en buffer citrato (pH 4.75) (42). En el presente
estudio se usó dosis repetidas de aloxano vía intraperitoneal a los cuales se les
administro una vez cada tres días, hasta completar tres dosis de solución salina
de aloxano 70 mg/kg de peso del animal y se dejó descansar una semana (35).
En el presente estudio una de las limitaciones fue, la identificación de la
concentración del preparado de libre comercio (yacón) por lo que se probó
diferentes dosis hasta identificar una dosis en la cual se evidencio el efecto
hipoglucemiante del extracto de libre comercio (31).
Los resultados de nuestro estudio revelan que el extracto de hojas de
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon”. y preparado de libre comercio de
(yacon) en ratones normoglucemicos produjeron durante todo el experimento
una disminución continua de la glicemia comparada con la hora 0, lo cual no
produjo una disminución de la glicemia en porcentajes que fueran
estadísticamente significativos en relación con el grupo control. Por lo tanto, en

49
nuestras condiciones experimentales no se puede concluir que estos preparados
sean efectivamente hipoglicemiantes en ratones normoglicemicos.Siendo la
glibenclamida el que logró un efecto hipoglicemiante significativo (p<0,05) a la
hora 24. Los ratones hiperglicémicos por sobre carga oral de glucosa que
recibieron el extracto hidroalcoholico de hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob ”yacon” y preparado de libre comercio de (yacon) mostraron efectos
hipoglicemiantes en las hora 0, 2, 4, 6, y 24, pero sólo a la hora 6 en ambos
grupos estos valores de descenso fueron estadísticamente significativos
(p<0,05) ;respectivamente estos niveles no se sostienen hasta la hora 24, lo
cual puede deberse a que sólo se administró una dosis diaria, y que los
principios activos de estos preparados se metabolizan y el efecto tenga una
duración menor de 24horas.Para la glibenclamida hubo igualmente descenso de
la glucemia a las horas 4,6y 24 estos valores fueron estadísticamente
significativos (p<0,05). Lo ratones hiperglucemicos inducidos por aloxano
mostraron efectos hipoglicemiantes en las hora 2,4 y 6, pero sólo a la hora 6 en
ambos grupos estos valores de descenso fueron estadísticamente significativos
(p<0,05) los presentes resultados nos hace inferir que la diabetes lograda por el
aloxano administrado fue diabetes mellitus tipo 2 debido a que se evidencia
efecto hipogluecemiante posiblemente extrapancreático. Para la glibenclamida
no se evidencia efecto hipogluecemiante estos resultados no validan
completamente los usos empíricos de esta estos preparados para las personas.
Sin embargo, no se puede descartar un efecto hipoglicemiante del extracto
hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon” y preparado de libre
comercio de (yacon), mientras no se realicen estudios con dosis mayores o con
extractos más purificados,pues el presente se considera un estudio preliminar en
el cual se seleccionaron dosis empíricas por falta de datos sobre estudios
previos farmacológicos experimentales de de hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob ”yacon” y preparado de libre comercio de (yacon). De todas
maneras, a la hora 6 hubo una respuesta estadísticamente muy significativa de
efecto hipoglicemiante comparada con el grupo control. Este efecto podría ser
extrapancreático, lo cual sería de importancia terapéutica frente a las
sulfonilúreas.

50
Podría ser que el extracto hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon”.
y preparado de libre comercio de (yacon), no tuviesen un efecto hipoglicemiante
mediado por la liberación de insulina, pero sí con utilidad en el tratamiento de la
diabetes a través de otros mecanismos antihiperglicemiantes como incrementar
la sensibilidad a la insulina, inhibir la gluconeogénesis, interacción con
receptores nucleares PPAR-Gamma (24,25,26) y muchos otros posibles
mecanismos de acción, que habría que dilucidar en posteriores investigaciones.
Actividad farmacológica del extracto hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp)
Rob ”yacon”. y preparado de libre comercio de (yacon), disminuyendo los niveles
de glicemia.

51
VI. CONCLUSIONES
 El extracto hojas de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon”. y preparado
de libre comercio de (yacon), no tienen efecto hipoglicemiante frente a ratones
normo glicémicos.
de libre comercio de (yacon), tienen en efecto hipoglucemiante frente a ratones
normo glucémicos con sobre carga oral de glucosa.
de libre comercio de (yacon), tienen efecto hipoglucemiante frente a ratones
hiperglicemicos por administración de aloxano

52
VII. RECOMENDACIONES
 Realizar estudio de toxicidad aguda y crónica del extracto hojas de
Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon”. y preparado de libre comercio de
(yacon).
 Realizar estudios complementarios de dosis efectiva DE del extracto de hojas
de Smallanthus sochifolius (Poepp) Rob ”yacon”. y preparado de libre
comercio de (yacon)
 Realizar estudios clínicos del extracto hojas de Smallanthus sochifolius
(Poepp) Rob ”yacon”. y preparado de libre comercio de (yacon) en personas
con diabetes mellitus tipo 2.
 Realizar estudios que demuestren la concentración y composición del
preparado de libre comercio de (yacon).
 Brindar los resultados del presente estudio a el equipo multidisciplinario de
servicios de salud, con la finalidad de incluir terapias alternativas con
productos naturales, ,para el tratamiento alternativo de diabetes mellitus tipo II

53
VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Efeito protetor do Syzygium cumini contra Diabetes mellitus inducido por
Aloxano em Ratos. Acta Farm, Bonaerense. 2002; 21(1):31-.

59
IX. ANEXO
ANEXO 1: Criterios de diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2

60
ANEXO 2: Clasificación Taxonómica Del Yacón
DIVISION : MAGNOLIOPHYTA
CLASE : MAGNOLIOPSIDA
ORDEN : ASTERALES
FAMILIA : ASTERACEAE
GÉNERO : Smallanthus
ESPECIE : Smallanthus sonchifolius (Poepp) Rob
ANEXO 3: Valores descriptivos de evaluación del efecto hipoglucémico en
ratones normoglucémicos.

61
ANEXO 4: Valores descriptivos de Evaluación del efecto hipoglucémico en
ratones con hiperglucémia por sobre carga oral de glucosa.
ANEXO 5: Valores descriptivos de Evaluación del efecto hipoglucémico
enratones con hiperglucémia por administración de Aloxano.

62
ANEXO 6: Certificado de clasificación taxonómica Smallanthus sonchifolius
(Poepp) Rob ”yacon”.

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