El documento resume la historia de la investigación de los ácidos nucleicos desde su descubrimiento por Miescher en 1869 hasta principios de la década de 1960. Destaca los principales hitos como el aislamiento de la nucleína por Miescher, la introducción del término "ácido nucleico" por Altman en 1889, la identificación de las cuatro bases por diversos científicos entre 1894 y 1902, y el establecimiento de la diferencia entre ADN y ARN en 1930. También menciona los descubrimientos de Avery, Chargaff, Watson y Crick

1. Por: Michel Privat de Garilhe
Editorial Universitaria de Buenos Aires

2. 
 Si se considera la vida y la reproducción de las
células animales o vegetales, se hace evidente que
dicha reproducción solo es posible si la célula-madre
sintetiza las sustancias necesarias para la formación
de la célula-hija.
 La célula madre se copia, pues, así misma mediante
mecanismos complejos en los cuales los cromosomas
contenidos en el núcleo celular desempeñan un
papel fundamental.
Introducción y Reseña
histórica

3. 
 Se sabe que los cromosomas que aparecen en la
observación microscópica, en el momento de la
división celular, son los que <<aportan el patrimonio
hereditario>> de la célula.
 Cada especie posee un numero constante de
cromosomas (45 en el hombre) constituidos por
moléculas gigantes, o macromoléculas, de
Nucleoproteínas.
Patrimonio hereditario

4. 
 Esas macromoléculas están constituidas a su vez por
un único acido nucleico unido a una proteína.
 Se ve así el papel fundamental que desempeñan los
ácidos nucleicos en la organización y multiplicación
de la célula.
Nucleoproteínas

5. 
 Ya se reconocían dos categorías fundamentales de
los ácidos nucleicos, según la naturaleza del azúcar
(pentosa) que entra en su constitución: los ácidos
ribonucleicos y los ácidos desoxirribonucleicos.
 Veremos que los cromosomas están constituidos casi
exclusivamente por acido desoxirribonucleico (ADN)
y que este (ADN) rige la transmisión de los
caracteres hereditarios.
Hace 50 años…

6. 
 Se realiza gracias a un gran numero de enzimas o
catalizadores bioquímicos, sintetizadas por
intermedio de los ácidos ribonucleicos (ARN), y que
todo esta organizado fundamentalmente por los
ácidos desoxirribonucleicos.
La síntesis de materia…

7. 
 Miescher descubrió en 1869 los ácidos nucleicos y
llamo <<nucleina>> a una sustancia aislada a partir
de los núcleos celulares.
 Altman en 1889 introdujo la expresión <<acido
nucleico>>. Se sabia desde tiempo atrás que los
ácidos celulares y, en particular, los cromosomas
eran ricos en una sustancia llamada <<cromatina>>
Miescher y Altman?

8. 
 El primer esfuerzo por aislar esta sustancia y
caracterizarla se debe a Miescher, de Basilea,
discípulo del gran sabio alemán Hoope Seyler.
El alemán Hoope Seyler

9. 
 La historia de los ácidos nucleicos comienza hace
cerca de un siglo por inspiración de muchos
científicos que en un principio fueron fisiólogos
preocupados por la naturaleza química de las
sustancias de origen natural, o por la constitución
química de los organismos que veían evolucionar
bajo sus microscopios.
Hace 100 años…

10. 
 Así la bioquímica nació de la preocupación por
racionalizar las ciencias biológicas, determinando,
por un lado, la constitución de la materia viva y
clasificando los distintos compuestos identificados
entre las sustancias cuya estructura ya se conocía y,
por otro lado, determinando la evolución de esas
mismas sustancias en el curso de la vida de la célula.
La bioquímica

11. 
 En 1869 Miescher solicito a su maestro Hopper
Seyler que publicara en su revista Hoope-Seyler
Medizinich-Chemische Untersuchungen el informe de
las experiencias fundamentales realizadas por el
durante ese año.
 Este informe contenía los resultados de sus esfuerzos
para aislar el material nuclear de los demás
constituyentes de la célula.
El informe de Miescher

12. 
 Se trataban las células durante varias semanas con
soluciones acidas diluidas. Luego se extraía el
hidrolizado con éter: una parte del material solido se
acumulaba en la interface de los dos líquidos, entre
el agua y el éter, mientras que otra parte de ese
material solido precipitaba en la fase acuosa.
Como se aislaba el
material según Miescher

13. 
 Cuando Miescher consideraba ese precipitado como
sustancia nuclear pura y lo llamo <<nucleina>>,
veinte años mas tarde, dicha sustancia seria llamada
<<acido nucleico>> Ya Miescher llamaba la atención
sobre de las propiedades fundamentales de los
ácidos nucleicos, como, por ejemplo, la de ser mas
ácidos que las proteínas, y sobre todo su elevado
contenido de fosforo.
20 años mas tarde…

14. 
 Suscito la curiosidad, pero también el escepticismo
del maestro hacia su ex alumno y Hopper-Seyler no
consintió en publicar los trabajos de Miescher hasta
1871, cuando hubo verificado por si mismo, en su
laboratorio, todos sus resultados que allí se
enunciaban.
El Brillante trabajo de
Miescher

15. 
 La investigación de los ácidos nucleicos prosiguió
con suerte diversa: muchos errores, pero también
muchos éxitos. Como observa Levenne, en un
tratado que adquirió notoriedad en 1931 y aun la
conserva, el error ha contribuido, de tal manera que
se debe rendir homenaje tanto a quienes se
equivocaron como a quienes tuvieron una visión
acertada.
El científico Levenne

16. 
 Los trabajos que se han llevado a cabo a los
conocimientos actuales sobre los ácidos nucleicos
seria larga en exceso, nos limitaremos a citar aquellos
que han marcado verdaderos jalones:
 1869: Miescher aísla una nucleina a partir de núcleos
de célula de pus.
 1869-71: Hopper-Seyler y sus colaboradores
confirman los trabajos de Miescher y aíslan nucleina
a partir de otras células.
Enumeración de trabajos

17. 
 1874: Miescher aísla a partir de esperma de salmón una
nucleina constituida por una sal de acido nucleico y por
una sustancia básica llamada <<protamina>>. Piccard
aísla la guanina y la Hipoxantina, dos bases puricas, a
partir de un hidrolizado clorhídrico de acido nucleico.
 1889: Altman introduce el termino <ácidos nucleicos> y
describe un método cómodo de preparación de tales
sustancias.
 1894: Kossel y Neuman identifican la timina.
 1900: Ascoli identifica el uracilo a partir del acido nucleico
de la levadura.
 1902-03: Kossel y Steudel por un lado, y Levenne, por otro
identifican la citosina a partir del acido nucleico del timo.
Enumeración de trabajos

18. 
 1909: Gracias a los trabajos de Hemmarsten y de Levenne y
jacobs, se sabe que el acido nucleico de la levadura contiene las
cuatro bases: adenina, citosina, guanina y uracilo; acido
fosfórico y un azúcar de cinco átomos de carbono (pentosa): la
ribosa.
 1909-29: Los trabajos de Levenne y colaboradores demuestran
que el acido nucleico del timo contiene las cuatro bases:
adenina, citosina, guanina y timina; acido fosfórico y otra
pentosa: la desoxirribosa.
 1924: Feulgen pone a punto una reacción histoquímica que
permite colorear selectivamente el ADN de los tejidos.
 1927: Embden y Zimmerman aíslan el acido adenilato del
musculo.
 1929: Lohman y Fiske y Subbarow aíslan la adenosinatrifosfato.
Enumeración de trabajos

19. 
 1930: Se establece con claridad la diferencia fundamental entre acido
ribonucleico y acido desoxirribonucleico. Aparece la teoría llamada de los
“tetranocleotidos”según la cual los ácidos nucleicos estarían constituidos
por la unión en cadena de cuatro “nucleótidos”, cada uno de los cuales
contiene una base purica p pirimidinica, una pentosa y un grupo fosforilo.
 1933-40: Brachet pone a punto su ensayo histoquímica que por medio de la
ribonucleasa permite revelar la presencia de ácidos ribonucleicos en
numerosos tejidos.
 1936-41: Capersson describe su método microespectrofotometrico
cuantitativo que le permite reconocer la presencia de grandes cantidades
de ribo nucleótidos en tejidos en activa proliferación.
 1940-50: Kunitz cristaliza las principales enzimas nucleoliticas: la
ribonucleasa y la desoxirribonucleasa, y describe sus propiedades
fundamentales.
 1943-44: Davidson y Waymouth, por métodos colorimétricos, dosan los
ácidos nucleicos de numerosos tejidos y demuestran la particular riqueza
del tejido embrionario.
Enumeración de trabajos

20. 
 1944: Avery y otros colaboradores, a partir de una cepa de neumococos,
aíslan el ADN dotado de propiedades modificadoras frente a una segunda
cepa y aportan, de este modo, una prueba suplementaria en favor del
papel fundamental del ADN en la transmisión de los caracteres
hereditarios.
 1947-50: Chargaff y su escuela, aplicando la cromatografía sobre papel,
dosan de modo preciso el contenido de bases puricas y pirimidinicas de los
ácidos nucleicos y demuestran su pluralidad.
 1948-49: Síntesis de numerosos nucleótidos, entre ellos el
adenosintrisfosfato por Todd y su escuela
 1949-53: Descripción de la cromatografía de los ácidos nucleicos sobre
resinas de intercambio por W. Cohn y colaboradores.
 1952: Markham y Smith ponen a punto la cromatografía sobre papel y la
electroforesis de los ácidos nucleicos, enunciando una nueva hipótesis
sobre la estructura del ARN de la levadura y aportan pruebas en favor de
la ligadura 3’-5’- fosfodiester entre los nucleótidos.
Enumeración de trabajos

21. 
 1953: Watson y Crick enuncian una hipótesis fundamental sobre la
estructura helicoidal del ADN.
 1955: Grunber-Manago y Ochoa obtienen poli nucleótidos
biosinteticos comparables a los ARN naturales mediante una
enzima del Azobacter: la polinucleotido-fosforilasa.
 1956: Kornberg y sus colaboradores obtienen polímeros
biosinteticos del tipo ADN por medio de una polimerasa de
Escherichia coli. Frankel-Conrat y otros, después de aislar el ARN
del virus mosaico del tabaco, demuestran que basta este ARN para
propagar la enfermedad.
 1958: Khorana y colaboradores realizan la síntesis total de
numerosos poli nucleótidos del tipo ADN.
 1960-61: Descubrimiento del ARN <mensajero> y de su función de
transmisor de la información genética, por Gros, Jacob, Monod y
otros.
Enumeración de trabajos

22. 
 1961: Nirenberg demuestra que el acido poliuridilico
puede funcionar como informador genético en un
sistema <in vitro> y dirigir la síntesis de un poli
péptido: la poli fenilalanina.
 1962: El ARN mensajero funciona como <código
genético>.
 1963-64: Se descifra el código genético gracias a la
síntesis de numerosos polímeros biosinteticos.
(trabajos de Crick, Grunberg, Manago, Lipmann,
Michelson, Niremberg, Ochoa, etc.).
Enumeración de trabajos