neuroinflamaciòn

1. Neuroinflamaciòn
I.V.S.S Hospital General “Dr. Miguel Pérez Carreño”
Unidad de Neurología Pediátrica
“Dr. Ricardo Archila”
Dra. Karina Guerrero
Residente 2do año de neurología pediátrica
Enero, 2022

2. Neuroinflamaciòn
Término utilizado para describir diversos fenómenos patológicos, que
abarcan desde la alteración en la morfología de las células de la glía
hasta la invasión y destrucción de tejidos por leucocitos que migran
desde la periferia.
INTRODUCCIÒN
La comunicación entre neuronas, glía (microglía y astrocitos)
y células periféricas inmunes es esencial para el
mantenimiento de la homeostasis del cerebro así como para
la regulación activa de la respuesta inmune

3. La actividad combinada de ambos organiza la respuesta
inmune, pero cada uno posee funciones específicas para
facilitar la recuperación tras un daño o infección en el
organismo
Sistema Inmune
Innata Adquirida

4.  Es una reacción inicial de defensa del organismo.
 Esta respuesta es rápida, no específica y mediada
principalmente por células de origen mieloide
(macrófagos, neutrófilos y células dendríticas).
Sistema Inmune
Inmunidad
Innata

5. Sistema Inmune
Inmunidad
Adquirida
Responde con menos
rapidez pero confiere
una inmunidad
duradera.
Coonsta d 2 tipos de
respuestas: la inmunidad
humoral y la celular.
• La humoral está mediada por
moléculas de la sangre y es la
principal defensa contra los
microorganismos extracelulares
y toxinas.
• La inmunidad celular, llevada a
cabo principalmente por linfocitos
T, crea una respuesta inmune
específica de antígeno.
• Memoria inmunológica específica frente al
patógeno.

6. Sistema Inmune
En estado fisiológico tanto el astrocito como la neurona expresan
marcadores y secretan tanto factores inmunes como neurotróficos con el fin
de mantener en estado quiescente a la microglia, evitando su activación y el
inicio de la cascada neuroinflamatoria.

7.  Células fagocíticas mononucleares.
 Comprenden 5-20% del total de la población glial.
 En estado quiescente o de reposo, llevan a cabo diversas funciones
relacionadas con el mantenimiento de la homeostasis del SNC.
 Ante un estímulo patógeno o de daño cambian a un estado
activado o ameboide, de tipo proinflamatorio
Celulas Inmunes SNC
Microglia
Martínez, R y col. Neuroinflamación: el ying-yang de la neuroinmunología. Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM. Vol. 61, n.o 5, 2018

8. Celulas Inmunes SNC
Microglia
Se puede activar hacia un perfil antiinflamatorio.
Se encarga de promover la cicatrización, la regeneración del
tejido y la angiogénesis.
Se caracteriza por la secreción de diversas citocinas y quimiocinas, y que a
su vez se ha subdividido en diferentes subtipos dependiendo de la
expresión de los marcadores específicos y las citocinas secretadas.

9. Celulas Inmunes SNC
Astrocitos
Células de soporte neuronal.
Se encargan de proveer soporte metabólico a la neurona, de
generar el acoplamiento neurovascular y de controlar la
permeabilidad de la BHE.
Representan la mayor población de células gliales en el SNC.

10. Celulas Inmunes SNC
Astrocitos
Al ser expuestos a estímulos inflamatorios son capaces de
regular a la alza una gran cantidad de citocinas,quimiocinas
y diversos factores tanto pro como antiinflamatorios.
En caso de lesiones graves pueden formar la cicatriz glial,
esencial en la reparación del tejido dañado en el SNC

11. Celulas Inmunes SNC
OLIGODENDROCITOS:
Se consideró a esta célula encargada de la mielinización en SNC
como el banco de respuestas autoinmunes.
Se ha reportado que producen activamente una amplia gama de
factores inmunoreguladores, cuentan con receptores a diversas
citocinas como interleucina-4 (IL-4), IL-6, IL-10, IL-12, entre otras

12. Celulas Inmunes SNC
Neuronas
Estudios han mostrado que ejercen una esencial regulación y
detección de su medio a través de mediadores, tanto contacto
dependiente como independientes, a través de mediadores solubles
como neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores
Unidad funcional del SNC
Pueden reducir o incrementar cualquier respuesta inflamatoria y
mantener la microglia en estado quiescente

13. Células presentadoras de antígeno profesionales
• Diversos estudios muestran la participación del sistema inmune en la
homeostasis del SNC, siendo los macrófagos perivasculares y las células
dendríticas (CD) las principales células mieloides en jugar un papel importante.
• Los macrófagos pueden residir en el espacio perivascular de Virchow-Robin,
plexos coroideos (PC), cavidades ventriculares y meninges
Celulas Inmunes SNC
El Sistema inmune
periférico en el SNC

14. Linfocitos T
Tienen un papel regulador en la renovación celular del cerebro, en el
comportamiento,el aprendizaje y la memoria.
Su deficiencia ha sido relacionada con alteraciones en la plasticidad
cerebral.
Celulas Inmunes SNC
El Sistema inmune
periférico en el SNC

15. La inmunidad innata es la primera línea de defensa del organismo y la inflamación una
de las primeras respuestas de este ante una infección.
Inmunidad innata y neuroinflamaciòn
Neuroinflamaciòn
En la neuroinflamación el aumento de
mediadores pro-inflamatorios se produce tanto
por producción local en el SNC como por
reclutamiento desde el sistema periférico tras la
alteración de la barrera hematoencefálica

16. La neuroinflamación es, principalmente, un complejo con mecanismo de
protección del organismo dirigido a aislar el tejido afectado, destruir las
células dañadas y restaurar la integridad tisular
Neuroinflamaciòn
Los efectos de la
neuroinflamación se
consideran
neuroprotectores
cuando esta
actividad inflamatoria
se produce durante
un periodo corto de
tiempo
Cuando este proceso
inflamatorio es excesivo
en intensidad o duración
se convierte en dañino
para el SNC y puede
empeorar numerosas
enfermedades

17. El término neuroinflamación ha sido utilizado para describir
diversos fenómenos patológicos, que abarcan desde la alteración en
la morfología de las células de la glía hasta la invasión y destrucción
de tejidos por leucocitos que migran desde la periferia
Neuroinflamaciòn
Alteraciones en la
homeostasis de los tejidos y el
daño neuronal provocado por
diferentes factores inician una
respuesta tisular por células
residentes del SNC, mediada
principalmente por microglia y
astrocitos, que involucra una
gran producción de factores
inmunológicos como son
citocinas o quimiocinas

18. Neuroinflamaciòn
Discapacidad
intelectual
ENP Epilepsia
Pérdida de
visión y
audición
Dificultades de
aprendizaje y
fracaso
escolar.
Las consecuencias de la lesión perinatal incluyen un espectro de
trastornos
Daño cerebral perinatal
Daño de la sustancia
blanca periventricular,
incluido la leucomalacia
periventricular, se observa
con mayor frecuencia
neonatos prematuros.
RN término con encefalopatía perinatal
generalmente desarrollan daño de la materia gris
que afecta con mayor frecuencia a la neocorteza,
los ganglios basales y el hipocampo.

19. Neuroinflamaciòn
La fisiopatología del daño cerebral perinatal ha
demostrado ser multifactorial
Con factores de sensibilización que ocurren en el útero
que hacen que el cerebro sea más vulnerable a
agresiones secundarias que ocurren alrededor del
nacimiento
Como hipoxiaisquemia (HI), y liberación excesiva de
glutamato que conduce a excitotoxicidad. .
La inflamación sistémica relacionada con la
corioamnionitis que se ha reconocido como un factor
sensibilizante clave.

20. Como se mencionó anteriormente, el daño cerebral perinatal puede ser causado
por una combinación de varios procesos.
Proceso de sensibilización
• La infección / inflamación sistémica relacionada con
la corioamnionitis puede actuar como factores
predisponentes, haciendo que el cerebro sea más
susceptible a un segundo estrés.
• La inyección sistémica de dosis bajas de
lipopolisacárido (LPS) a ratas en desarrollo hace
que el cerebro del recién nacido más susceptible a
la agresión hipóxico-isquémica
Neuroinflamaciòn

21. Interrupción de la programación cerebral
La inyección de LPS a ratas embarazadas induce inflamación central transitoria y
defectos en la mielinización de la descendencia.
Exposición de ratones recién nacidos a dosis bajas de IL-1b sistémica.
Induce una respuesta inflamatoria moderada y transitoria durante el período
neonatal, que puede ser suficiente para interrumpir la maduración de
oligodendrocitos, la formación de mielina y desarrollo axonal
Neuroinflamaciòn

22. Interrupción de la programación cerebral
Estas anomalías de la sustancia blanca son moderadas durante la período de desarrollo
pero persisten hasta la edad adulta.
Conducen a deficiencias permanentes en las pruebas cognitivas sin efectos detectables
sobre la función motora.
Los mecanismos moleculares subyacentes incluyen alteraciones del transcripción de
genes implicados en la oligodendrogénesis, formación de mielina y maduración axonal.
Neuroinflamaciòn

23. Barrera Hematoencefalica
Al nacer, la barrera hematoencefálica (BHE) en
el RN es sustancialmente más madura de lo que
se piensa.
Las uniones estrechas están presentes temprano en
el desarrollo embrionario, restringiendo la entrada de
proteínas al cerebro de una manera controlable
La presencia de la barrera afecta sustancialmente el
paso de leucocitos pero no garantiza transmigración
mínima de leucocitos
Neuroinflamaciòn

24. Barrera Hematoencefalica
El uso de provocación inflamatoria directa,
como inyecciones intraestriatales de IL-1b
o tumor factor de necrosis alfa (TNFa) en
ratas de diferentes edades, no muestran
una disminución lineal de la transmigración
de leucocitos con la edad
Sino que el SNC del recién nacido es más
resistente al estrés inflamatorio que el
cerebro juvenil.
Neuroinflamaciòn

25. se describen varios de los principales
mecanismos de diafonía
Las citocinas circulantes no
parecen cruzar fácilmente la BHE
intacta.
Diferentes vías alternativas Se ha
propuesto vincular las citocinas
séricas con daño cerebral.
Las citocinas circulantes
podrían Alterar inicialmente la
permeabilidad de la BHE a los
mediadores y células
inflamatorias.
Neuroinflamaciòn

26. La sobreexpresión de Cobre Zinc (CuZn) SOD exacerba lesión cerebral después de
HI por una mayor utilización de superóxido y acumulación de peróxido de hidrógeno
(H2O2) en lesiones en desarrollo cerebro
El estrés oxidativo y la inflamación están estrechamente relacionados. Una vez
activadas, las células inflamatorias generan especies reactivas de oxígeno (ROS)
que, a su vez, desencadenan una respuesta inflamatoria.
Metabolismo oxidante
Neuroinflamaciòn

27. Datos sobre la contribución de la proteína activada por mitógenos cinasas
(MAPK) a la lesión isquémica neonatal continúan acumular.
Algunos mediadores inflamatorios, como la microglía, tienen efectos nocivos
o roles beneficiosos, dependiendo del momento posterior al insulto y / o el
contexto celular / molecular en el que se encuentran
ESTRATEGIAS ANTIINFLAMATORIAS
Y NEUROPROTECCIÓN
Neuroinflamaciòn

28. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
• Pierre G, Zinaida S. (2012). Neuroinflammation. Swaiman’s
Pediatric Neurology Principles and Practice. FIFTH EDITION.
Chapter 15
• Martínez, R y col. Neuroinflamación: el ying-yang de la
neuroinmunología. Revista de la Facultad de Medicina de la
UNAM. Vol. 61, n.o 5, 2018

29. “La vida es como una bicicleta, para
mantener el equilibro debes seguir
adelante .”
—Albert Einstein
GRACIAS!