genetica humana

1. Defectos del Tubo
Neural

2. Regulación molecular de la
de la señalización
de FGF
la inhibición de la
proteína morfogénica
ósea 4 (BMP4)
la inducción
de la placa
neural
La
señalización
de FGF
Promueve
una vía
neural
transcripci
ón de la
BMP
la expresión de
cordina y
nogina
inducción neural
BMP4

3. Con BMP
Ectodermo
=
*Epidermis
Mesodermo=
*Mesodermo
lateral
*M. Dorsal
Sin BMP
Ectodermo =
*Tejido neural
Mesodermo=
*Notocorda
*M. Paraxial
Todo depende de los
niveles de BMP presentes

4. Entonces
Cordina + Nogina+ Foliastina
Inician la formación de tejidos cerebrales
anterior y medio

5. final de la
3ra semana
los bordes
laterales de la
placa neural se
elevan para
formar los
pliegues
neurales
la región
central
deprimida
forma el surco
neural
La fusión
comienza por
la región
cervical
(5°somita) y
avanza
craneal y
caudalmente
De forma gradual
los pliegues
neurales se
acercan entre ellos
por encima de la
línea media donde
se fusionan
El neuroporo
craneal se
cierra hacia el
día 25 (fase de
18-20 somitas)
El neuroporo
caudal se cierra
hacia el día
28(fase de 25
somitas)
Neurulació
n-

6. Epidemiologia
prevalen
cia
neonatal
de entre
1 -3/1.000
norte de
China - 6
de cada
1.000
nacimiento
s
Los DTN son una
de las primeras
causas de
nacidos muertos,
de mortalidad en
la primera
infancia y de
minusvalías en los
niños que
sobreviven.
El alelo
mutante es
muy común y
entre el 5 y el
15% de la
población es
homocigótica
para esa
mutación

7. Factores de Riesgo
Existen diversos factores que
pueden predisponer los
defectos del tubo neural tales
como:
• Irradiación materna con
rayos X durante el
embarazo,
• Infecciones intrauterinas
(rubéola, toxoplasmosis)
• E ingesta de medicamentos
(epilepsia, psoriasis, acné
etc..)

8. Deficiencia de Acido Fólico
 Se observó que el riesgo de DTN tenía una
correlación inversa con los valores séricos de
ácido fólico un umbral menor a 200 μg/l, presenta
un riesgo significativo.
Se ha demostrado que la
suplementación con 400-800
μg de ácido fólico al día en las
mujeres que están planeando
quedarse embarazadas
reduce la incidencia de DTN
más del 75%.

9. Función del Acido Fólico
 La función principal del acido fólico
es participar en la síntesis de las
purinas, guanina y adenina y de la
pirimidina, timina, para la formación
de ADN y ARN, que son esenciales
para la división celular.
 Por esto, se afirma que las
deficiencias de folatos están
directamente relacionadas con
cambios en la morfología celular en
especial en aquellas células que son
de multiplicación rápida

10. La deficiencía de ácido
fólico se ve potenciado
por una variante genética
de la enzima 5,10
metilenotetrahidrofolato
reductasa (MTHFR)
Causada por una
mutación de cambio de
sentido, que da una
enzima menos estable que
la normal.
La inestabilidad de esta
enzima obstaculiza el
reciclado del
tetrahidrofolato
e interfiere con la
metilación de la
homocisteína a metionina

12. Gen de la MTHFR loc.
en c 1(1p36.3)
Codifica para una proteína que
constituye una enzima clave en
el metabolismo del folato.
Se caracteriza por una
mutación de cambio de
sentido en la posición
677 del exón 4 del gen
consiste en
una transición
de C x T
El genotipo 677TT
de la MTHFR
(deficit parcial enz)
Dism.
50% act.
enz.

13. Espina Bífida
 Es el DTN más frecuente
 Consiste en una
protrusión de tejido
medular a través de la
columna vertebral
 habitualmente, el tejido
incluye meninges,
médula espinal y raíces
nerviosas

14. Puede haber
 Parálisis o debilidad muscular
 Ausencia de control esfinteriano
 Pie zambo
 75% de los pacientes con espina bífida tienen hidrocefalia
secundaria, que a veces produce retraso mental.

15. Raquisquisis
En ocasiones los pliegues neurales
no se elevan y persisten en la
forma de una masa aplanada de
tejido nervioso. En estos casos la
médula espinal del área afectada
está abierta por la falta de fusión
de los pliegues neurales.
Encefalocele
Consiste en una protrusión
del cerebro en un saco
cerrado. Rara vez es
compatible con la
supervivencia.

16. Anencefalia
El tubo neural no se
cierra por la región
craneal
la mayor parte del
cerebro no se forma
El cerebro anterior, las
meninges, la calota y
la piel del cráneo
también están
ausentes.
2/3 son mortinatos;
los nacidos a término
no sobreviven más
que unas horas o
días.

17. Diagnostico Prenatal
 Los DTN pueden ser
diagnosticados durante el
embarazo por ecografía y/o
por la detección de altas
concentraciones de
alfafetoproteina (AFP)
presentes en liquido
amniótico

18. Tratamiento
 Los defectos del tubo neural mas leves como la espina
bífida se pueden tratar mediante cirugías
reconstructivas