Infarto agudo al miocardio magisterio completa.pptx
Sx Hurler.pptx
1. SÍNDROME DE
HURLER
Estevez Baez María Fernanda
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Genética Médica 10-11 Hr
Dra.: Patricia Saldaña Guerrero
2. Que son las mucopolisacaridosis?
Existe un proceso de reciclaje continuo de GAGs por medio de enz.
los afectados por MPS no tienen
capacidad de producir esas
enzimas
Provocando la acumulación de
GAGs en lisosomas de células de
todos los órganos especialmente
cerebro
Los lisosomas contienen enzimas que hidrolizan mucopolisacáridos o GAGs
Trastornos de deposito lisosomal de mucopolisacáridos causado por cambios
genéticos ( mutaciones)
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
Suarez G. Jorge. Mucopolisacaridosis: características clinicas, diagnostico y manejo. Revista chilena de pediatría. Articulo de revisión 2016
DEFINICIÓN
Y los GAGs se van eliminando por
medio de la orina
3. 1900- 1913
Thompson
describió 3
primeros
hermanos con
MPS-1
1917
Hunter describió
dos hermanos con
MPS- II
1952
G. Brante aísla
mucopolisacáridos
en orina
1962
Harold Scheie
describe fenotipo
mas leve
1963
Silvester Sanfilippo
describe la
enfermedad por
primera vez
1965
Van Hoof y Hers
introducen el
concepto de
enfermedad
lisosomal gracias al
al microscopio
electrónico
Perspectiva histórica
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
Suarez G. Jorge. Mucopolisacaridosis: características clinicas, diagnostico y manejo. Revista chilena de pediatría. Articulo de revisión 2016
4. SINDROME DE HURLER
Mucopolisacáridosis
de tipo 1 (gargolismo)
Enfermedad metabólica de carácter
hereditario como rasgo autosómico recesivo
Mucopolisacáridos: (GAGs): Largas cadenas
de moléculas de azucares complejos que
intervienen en formación de huesos,
cartílagos y tendones
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
DEFINICIÓN
5. Etiología
Mutaciones
en gen IDUA
en
cromosoma
4P16.3
provoca
déficit
completo de
alfa-1-
iduronidasa
Paciente NO
puede
descomponer
cadenas
largas de
GAGs
ETIOLOGÍA
Subbanda
Banda
Región
Brazo
Cromosoma
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6. Deficiencia de a-
1-iduronidasa
Degrada sulfatos
de dermatan y
heparan
Si es de forma
parcial
Grandes moléculas
se depositan en
lisosomas
Y se hinchan
interrumpiendo
funcionamiento
normal de la célula
Causando daño
progresivo a la
misma
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ETIOLOGÍA
7. Síndrome de Hurler
o
mucopolisacaridosis
Causada por la deficiencia
de una enzima lisosomal
Alfa-1-iduronidasa
Los pacientes con MPS presentan
una afectación clínica crónica,
multisistémica y progresiva en
órganos afectados
ETIOLOGÍA
Clasificación y epidemiologia
Hurler
Severa
1 de cada
74 000
nacimientos
Hurler
Scheie
intermedia
1 de cada
173 000
nacimientos
Scheie
leve
1 de cada
600 000
nacimientos
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8. Manifestaciones clínicas
CLINICA
En la forma grave los síntomas inician a partir de los dos
meses de edad y son progresivos
• Se debe a enfermedad obstructiva de
vía aérea, infecciones respiratorias o
complicaciones cardiacas
La muerte en la
forma grave ocurre
antes de los 10 años
de edad con una
media de 6.25 años
En las moderadas y leves inician de los 2 a los 5 años de edad
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9. Engrosamiento de rasgos
faciales
Progresivo
Displasia esquelética
progresiva
Giba lumbar
Perdida de audición
Discapacidad intelectual
Hepatoesplenomegalia
Cardiopatía
CLINICA
Megacefalea e
hidrocefalea
comunicante
Estancamiento de
estatura
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10. Clínica
Otorrinolaringolog
• A partir de los 9 meses
de edad
• Perdida de audición por
sordera de transmisión
central
• Otitis frecuentes
• Apneas del sueño
• Amígdalas y adenoides
aumentadas
• Problemas traqueales,
cuello corto
Oculares
• Opacidad corneal
• Degeneración retiniana
• Glaucoma
• Afectación N. óptico
Cardiacas
• Cardiomiopatía
• Enf. Valvular
• Hipertensión sistémica y
pulmonar
• Regurgitación mitral
Anomalías
esqueléticas
• Gibas
• Rigidez articular
• Engrosamiento clavículas
y costillas
• Displasia caderas
• Retraso crecimiento talla
baja
CLINICA
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11. ¿Cómo se hereda?
Enfermedad
autosómica
recesiva
Ambos padres son
portadores del gen para
alfa-1- iduronidasa alterado
Hay 25% de posibilidad de tener
un hijo afectado en cada caso
Hay un 50% de que el niño
reciba una sola copia del gen
mutado y sea portador
25% no estará afectado ni será
portador
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
TIPO DE HERENCIA
12. El diagnóstico es difícil
ya que los primeros
síntomas clínicos son
inespecíficos.
El diagnóstico se basa
en la detección de un
incremento de heparán
y dermatán sulfato en la
excreción urinaria
Se confirma
demostrando la
deficiencia enzimática
en leucocitos o
fibroblastos.
Es posible realizar una
prueba genética
confirmatoria.
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
DIAGNOSTICO
13. El diagnóstico de certeza de la MPS I se
basa en la actividad deficiente o ausente
de la enzima alfa L Iduronidasa
cuantificada en:
Fibroblastos
Leucocitos en suero
Gota de sangre seca en papel
filtro
La cuantificación de la actividad
disminuida o ausente de la enzima alfa L
Iduronidasa, hace el diagnóstico de MPS I.
Por medio de una gota de sangre seca en
papel filtro ventajas:
Especialmente en términos de
costo
Factibilidad por su fácil
transportación
Requiere una mínima cantidad
de sangre (una gota de sangre
capilar).
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA gpc Detección Oportuna, Diagnóstico y Tratamiento de la MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I en Edad Pediátrica
DIAGNOSTICO
14. • Es posible realizar un diagnóstico prenatal midiendo la
actividad enzimática en un cultivo de vellosidades
coriónicas o amniocitos, o a través de una prueba genética
si se conoce la mutación responsable de la enfermedad.
• Mayor utilidad a las 18 semanas
DIAGNOSTICO
PRENATAL
• La transmisión es autosómica recesiva. Debe ofrecerse
consejo genético y la realización de pruebas a parejas con
una historia familiar positiva para la enfermedad.
CONSEJO
GENETICO
DIAGNOSTICO
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
Suarez G. Jorge. Mucopolisacaridosis: características clinicas, diagnostico y manejo. Revista chilena de pediatría. Articulo de revisión 2016
16. • Ha sido muy positivo en problemas
ortopédicos asociados, mejoría en función
respiratoria
• La enzima no atraviesa la barrera
hematoencefálica por lo que esta terapia esta
limitada a aliviar síntomas no neurológicos
TERAPIA ENZIMATICA SUSTITUTIVA
• Efectivo para alterar la
progresión del sx de Hurler
y mejora la esperanza de
vida, tiene muy buen efecto
en los órganos
• En cuanto al resultado
neurológico es muy eficaz
en individuos trasplantados
antes de los 2 años
TRASPLANTE DE MO
Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o síndrome de hurler” (2002) MPS ESPAÑA.
17. BIBLIOGRAFIA
• Asosociacion de las mucopolisacaridosis y síndromes relacionados “mucopolisacaridosis o
síndrome de hurler” (2017) MPS ESPAÑA.
• Dra. Mercedes Pineda Neuropediatra del hospital Sant Joan de Deu de Barcelona asesora
medico científico de MPS España
• Chad Haldeman-Englert, MD, Wake Forest Escuela de Medicina,Departamento de Pediatría,
Sección de Genética Médica, Winston-Salem, NC. Revisión previsto por la Red de Salud VeriMed.
• F. PINEDA L. Síndrome de Hurler-Scheie: mucopolisacaridosis tipo I; Departamento de Medicina
Interna piso 7 UMAE-Especialidades Dr. Antonio Fraga Mouret Centro Médico Nacional La Raza;
Volumen 31, Núm. 1, enero-febrero, 2015
• Suarez G. Jorge. Mucopolisacaridosis: características clinicas, diagnostico y manejo. Revista
chilena de pediatría. Articulo de revisión 2016
• GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA gpc Detección Oportuna, Diagnóstico y Tratamiento de la
MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I en Edad Pediátrica
