Este documento presenta una introducción general sobre la inflamación. Explica que la inflamación es la respuesta del sistema inmune a una agresión para localizar, aislar y destruir el agente causante. Luego describe brevemente los mecanismos de la inflamación, incluyendo el reconocimiento de lo extraño, la degranulación de mastocitos, la activación del complemento y la producción de citoquinas. Finalmente, enumera las principales células participantes en los procesos inflamatorios como mastocitos, basófilos, eosin
2. Generalidades
Inflamación es el conjunto de mecanismos de
respuesta del sistema inmune en los tejidos a
una agresión, infecciosa, física, química o
autoinmune, para localizar, aislar y destruir
un agente agresor.
La inflamación actúa
sinérgicamente con los demás
mecanismos de los sistemas
inmunes innato y adquirido.
4. Reconocimiento de lo extraño y
de las alteraciones de lo propio.
El reconocimiento de lo extraño,
bien sea de origen externo o
interno, genera “señales de
alarma”.
Degranulación de los mastocitos.
Es muy importante la
participación de los Mas, células
que al detectar algo anormal,
liberan de inmediato, factores
preformados como histamina y
heparina, y luego, en una
segunda etapa, inician la síntesis
de factores de la coagulación,
leucotrienos y prostaglandinas
5. Activación del complemento.
Su activación lleva a la generación de factores
que atraen y activan diferentes células del
sistema inmune innato para ampliar la
respuesta inicial de defensa.
Producción de citoquinas.
La liberación de eico sanoides y de factores del
complemento
6. Activación de inflamasomas
Al ser activada promueve el
procesamiento y la secreción de
varias de las citoquinas
proinflamatorias.
NLRP1. Se genera por el reconocimiento de
muramil dipéptido y la toxina de Bacillus
anthracis, entre otros patógenos.
2. NLRP3. Se origina tras el reconocimiento
de varias bacterias, hongos, virus y cristales
de ácido úrico, sílica y asbesto, aluminio.
3. NLRC4. Se establece tras el
reconocimiento de los PAMPs de patógenos
o de productos metabólicos tóxicos
conocidos como DAMPs
4. AIM2. Se genera tras el reconocimiento
de ADN de doble cadena o de una proteína
conocida como flagelina.
7. Incremento en el paso de leucocitos a los tejidos.
En las células del endotelio vascular
de los capilares próximos al sitio de
la agresión, las citoquinas
proinflamatorias, quimioquinas,
leucotrienos e histamina inducen la
expresión de moléculas de
adherencia
9. Mastocito
● “principal actor en la
inflamación”
● Respuesta rápida (seg.
o min.)
● Regulada por IL-9
●
● Sustancias principales
que libera:
HISTAMINA y
HEPARINA
10.
11.
12.
13. Basófilos
● Células parecidas a
mastocitos
● Vida corta a comparación
de los mastocitos
● No se reproducen en la
periferia
● expresan los siguientes
receptores: Fcέ para
● la IgE y receptores de baja
afinidad para la IgG, (CD16
y CD32), TLRs 2 y 4 y
receptores para factores del
complemento.
14. Eosinófilos
● Participan en la defensa
contra parásitos,
remodelación de tejidos,
inmunomodulación e
interacciones celulares.
15. Plaquetas
● Son segmentos de
megacariocitos cuya
principal función es la de
detectar daño en el
endotelio vascular
● Participan en varios de los
mecanismos de respuesta
inmune como inflamación,
angiogénesis, desarrollo de
vasos linfáticos, entre
otros procesos patológicos.
16. Linfocitos
● Son las células
responsables de la
respuesta inmune
específico
● Participan activamente en
la inflamación por medio
de las moléculas que ellos
producen como
anticuerpos y citoquinas.
17. Fibroblastos
● Son células presentes en
casi todos los tejidos en los
que sintetizan colágeno.
Su proliferación está
controlada por citoquinas y
factores de crecimiento de
fibroblastos.
● articipan en la fase de
resolución de la
inflamación y en la
cicatrización de heridas.
21. Derivados de PMNs.
1. Degranulación externa
2. Se libera elastasa y colagenasa que degradan la MEC
3. Se facilita el movimiento dentro de los tejidos, de
las células que participan en los mecanismos de
defensa.
4. Se produce catepsina G, lactoferrina, PAF y
quimioquinas.
22. Derivados de mastocitos
HISTAMINA.
➔ Acción rápida.
➔ Bajo peso molecular. Vida media -1 min.
➔ Degradada por la histaminasa.
➔ Secretada como un complejo
heparina-histamina.
➔ Vasodilatadora,
➔ + permeabilidad capilar.
➔ + peristaltismo intestinal.
➔ H1 , se expresan en DCs, Mons,
subpoblaciónes de LsT y en los LsB.
➔ H2: H1 + mucosa gástrica.
➔ H3 están en las células del SNC y
terminaciones nerviosas periféricas.
➔ H4 que se encuentran en Eos, Mas, LsT,
DCs y en la medula ósea.
23. Derivados de mastocitos
PROTEOGLUCANOS.
Alto PM con cadenas de glucosaminoglucán;
heparina, bloquean las selectinas L y P y
estímulan, en el hígado, la producción de
histaminasa, para desactivar la histamina.
QUIMIOQUINAS.
Eotaxina, tetrapéptido ácido.
Atrae eosinófilos al sitio de la inflamación;
factor quimiotáctico y activador de los
neutrófilos, conocido como IL-8 o CXCL8, que
atrae hacia el endotelio capilar a los PMNs,
CCL2, CCL7 y CCL12 que atraen a los Møs; y la
CCL5 que atrae a los Bas.
24. Derivados de plaquetas
Producen: factores quimiotácticos para PMNs,
Eos y Ls; varias enzimas lisosomales que
participan en la defensa contra patógenos.
Producen quimioquinas como la CXCL8 y
citoquinas como Il-6 e IL-33.
Generados por células
endoteliales
26. Producidos por mastocitos
Fuente importante de eicosanoides y de
metabolitos del O y N.
Fase aguda:
TNF. Refuerza acción de la IL-1β como pirógeno
endógeno, y se incrementa en el endotelio
vascular, la producción de quimioquinas y la
expresión de moléculas de adherencia para los
PMNs.
Eicosanoides y productores de IL-12,
ILs 1, 6, 8 y 12.
Producidos por macrofágos
27. Producida por el hígado.
Proteína C reactiva. Proceso inflamatorio agudo. Se une a la fosfatilcolina y, actua
como opsonina, los hace susceptibles a la acción del complemento y a la
fagocitosis.
Fibrinógeno. Genera la fibrina, que rodea y aísla a los microorganismos.
Proteína A sérica del amiloide. Procesos crónicos autoinmunes.
Lectina ligadora de manosa. Facilita el reconocimiento de la manosa.
28. Producidos por LsT
Su activación genera citoquinas, las principales
son: IL-2, IL-5, IL-6, IFNγ, IL-17 e IL-23. La IL-6
es uno de los pirógenos endógenos, que actúan
sobre células del centro termorregulador en el
hipotálamo anterior.
IL-6, producida por Møs, LsT y células
endoteliales, e induce en el hígado, actuando
con IL-1 y el TNF, la producción de las proteínas
de fase aguda. Es procoagulante.
También producen IL-8 e IFNγ.
Producidos por fibroblastos
31. Prostaglandinas
➔ Moléculas secretadas de novo, por citoquinas.
➔ La familia de PG-G2 es la más importante.
➔ Son inestables y se metabolizan rápido generando PGD E2, F2 y D2; estimula
la liberación de his a partir de los Mas, es quimiotáctica para PMNs en el
pulmón.
➔ Las PGs G2 , E2 , D2 y la prostaciclina, son responsables de la vasodilatación y
enrojecimiento, participan en la formación del edema al potencializar la
acción de histamina y de bradiquinina.
32. ➔ En el hipotálamo, la PGE2 , produce fiebre. Varias PGs ayudan en la
regulación de la producción de Acs y de interleuquinas.
➔ Tromboxano-sintetasa y/o prostaciclina-sintetasa genera el TXA2 y la
prostaciclina; participan en la iniciación y control de procesos de trombosis.
33. Leucotrienos
➔ Producidos por acción de la 5-lipooxigenasa sobre el ác. araquidónico
generado en PMNs, Møs y Mas.
➔ LT-A4: inestable y corta vida.
➔ LT-B4: quimiotáctico para los PMNs.
➔ LTs D4 y E4: acción anafiláctoide y constrictora de fibras musculares lisas.
Constituyen una sustancia de reacción lenta de la anafilaxis, es sinérgica con
la his. Son broncocostrictores más potentes.
43. La fiebre es un proceso fisiológico.
Es desencadenada por componentes
microbianos, conocidos como
pirógenos externos.
Cambios neuhormonales:
Vasopresina: Melanocitos
ACTH: cortisona y tirotrofina
Se presentan cambios en el
comportamiento como sueño,
anorexia, depresión, astenia e
inactividad
Aspirina(inhibidor de la
ciclooxigenasa): Antipirético
•Estimulan en las
células
endoteliales de
los vasos del
hipotálamo
•Concentración
serica y zinc
•cobre, proteínas
de la fase aguda
y fibrinogeno
44. inflamación cronica
•Infiltración mononuclear: Macrófagos.
• Monocitos y el Sistema Fagocitario
Mononuclear.
•Funciones de los macrófagos.
Activación de los macrófagos: Bases
moleculares.
Otras células: Linfocitos B, T y NK, Células
plasmáticas.
La inflamación crónica es de
duración prolongada en la que
ocurre al mismo tiempo la
inflamación activa, la lesión hística
y la resolución.
45. Formación del granuloma
(Acúmulo de macrófagos y corona de de
Cel. gigantes)
En el interior del granuloma se forman
neovasos con epitelio cuboide, a través del
cual se hace el tráfico de linfocitos.
Linfocitos
TCD4;( centro)
y
TCD8(rodeado)
células gigantes de langhas:
•tuberculosis, sífilis,
linfogranuloma venéreo y fiebre
por arañazo de gato.
Células gigantes de cuerpo
extraño:
•sarcoidosis y afecciones en las
cuales no es posible identificar
el agente etiológico
Fase inicial:
Respuesta de Th1 y Th2 y
producción local de IL- 13
Liberacion de
citoquinas
Fibrosis
46. Dentro de estos procesos de inflamación crónica se perpetúa la
liberación de kininas mediadoras de la inflamación y se produce
igualmente degranulación externa de los PMNs con la liberación de
enzimas que dañan los tejidos adyacentes.
Los procesos inflamatorios crónicos son, en parte,
responsables del desarrollo de la diabetes tipo II y de
afecciones autoinmunes y metabólicas.
48. Control de la inflamación. Moléculas.
➔ Citoquina antagonista del receptor para la IL-1.
➔ Los neuropéptidos, sustancias P y K regulan la
producción de TNF, IL-1 e IL-6.
➔ ILs 10 y 13 frenan la producción de IL-12 e IFNγ
por parte de los LsT-h1
➔ IL-27 induce en los LsT la producción de IL-10.
➔ TGFβ, frena la hematopoyesis, - producción de
citoquinas proinflamatorias e inhibe la
adherencia de leucocitos.
49. ➔ Pentraxin (PTX-3) bloquea “rodamiento”;
están almacenadas en los PMNs y se liberan
sobre el endotelio.
➔ Galectinas, bloquean moléculas de adherencia
de los PMNs interfiriendo con su rodamiento
sobre el endotelio.
➔ EGF frena la migración de PMNs;
➔ GDF-15 regula negativamente la migración de
leucocitos en el miocardio.
50. Mediadores proresolvinas especializados
➔ Lipoxina resolvinas, protectinas y meresinas.
➔ Controlan el tráfico de leucocitos y la actividad de
los Møs, + su capacidad de capturar cuerpos
apoptóticos y residuos microbianos.
➔ Sintetizadas a partir del ácido graso ω-3.
➔ Tiene receptores en PMNs, Møs, LsT, Mons, Mas,
células sinoviales fibroblastos.
51. Reparación de tejidos
Møs: eliminan detritos y remueven restos cels.
Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales
(+EGF y VEGF) inician la cicatrización con el
deslizamiento de c. epiteliales para cubrir
espacios desprovistos.
Fibronectina: Forma matriz tisular.
Angiogénesis.
Puede presentarse la producción de tejido
fibrótico para llenar vacíos que no se repararon
con céls. normales.
Los Møs producen MMP9 y TGFβ actuan con la
IL-13, estimulan la producción de colágeno.
Fibrosis