Med

1. Sistema inmunológico
Misión
Reconocer y eliminar elementos extraños o
peligrosos (microorganismos, …) y diferenciar
entre elementos propios: self – o no self.
Respuesta inmunológica
Innata: no procesamiento previo.
Adaptativa: requiere células presentadoras
de antígenos y procesamiento previo.

2.  Brazo humoral: linfocitos B anticuerpos: combaten patógenos extracelulares.
 Brazo celular: linfocitos T citotoxicidad: combate patógenos extracelulares.
Sistema inmunológico

3. Células de la serie Mieloide
Monocitos, Macrófagos, Neutrófilos y Eosinofilos
 Fagocitan organismos extraños y productos de
desecho (respuesta inmune inespecífica)
 Algunos funcionan como células presentadoras de
antígenos (CPA).
 Neutrófilos Y Eosinofilos: el contenido de sus
gránulos se liberan hacia el exterior de la célula
actúa contra dianas grandes no fagocitables. También
se relacionan con alergias

4. Órganos y tejidos linfoides
 órganos linfoides primarios:
 Medula Ósea
 Timo
 Órganos linfoides secundarios:
 Ganglios linfáticos
 Bazo
 En submucosa de aparatos digestivos y respiratorio.

5. El hígado es un órgano anatómicamente “estratégico”, cuyas
funciones son muy importantes para el organismo. Tiene una
función crítica en el metabolismo intermediario de los
carbohidratos, aminoácidos y lípidos, en la síntesis y secreción de
varias proteínas del plasma, de lípidos y de glicolípidos, entre ellos,
las enzimas, así como las sales biliares. Es el órgano principal en la
regulación de los niveles de la mayoría de los componentes de la
sangre.
Hígado como órgano funcional

6. Es el hígado un órgano inmune?
 Propiedades biológicas únicas:
1. Tiene una arquitectura vascular particular que facilita interacción entre células
inmunes y distintas células hepáticas.
2. Exposición constante a antígenos y patógenos derivados del intestino a través de
la circulación portal sin generar reacciones excesivas de autoinmunidad.
3. Contiene distintos subtipos de linfocitos (repertorio de CT, NK, CB) así como de
células de origen mieloide

7. El hígado participa en la respuesta inmunológica
Síntesis de factores
Complemento
Proteínas de fase aguda
El hígado como filtro
Macrofagos

8. Síntesis de factores
Hígado como antibacteriano
Alfa-globulinas (inmunoregulador)
Complemeto (lisis, opsonizacion, quimiotaxis, etc.)

9. Hígado y proteínas de fase aguda
 Proteínas de fase aguda: grupo heterogéneo de proteínas plasmáticas que se
sintetizan principalmente en el hígado.
 Se generan durante diferentes procesos inflamatorios donde hay daño tisular.
Proteínas de fase aguda sintetizadas en el hígado

10. Hígado como filtro
Antigenos foráneos (bacterias, etc.) llegan al hígado por la circulación portal y son capturados y
procesados por células de kuffer y células pit.

11. Biología de la respuesta inmune en el hígado
 Muchas células del hígado tienen una potencial
capacidad de presentación antigénica; entre ellas las
CESH, los hepatocitos, las CD, las CK, y más
recientemente, se detectó esta propiedad en las células
estrelladas. Todas ellas presentan antígenos a las células
T vírgenes.

12. El papel de las células dendríticas
• Las CD recién aisladas del hígado son relativamente inmaduras y menos inmunogénicas
que las CD esplénicas.
• Las CD intrahepáticas son importantes en la función tolerogénica del
hígado.
• Las CD del hígado secretan altos niveles de IL10 y de TGFβ, y regula negativamente la
respuesta inmune e induce una respuesta de células T reguladoras.
• Pudiera ser una solución adaptativa del hígado que algunas CD translocan a través
de los sinusoides activen células T CD8+ vírgenes circulantes. El hallazgo de que las
CESH interfieren con la capacidad presentadora de las CD, y que específicamente
afectan su capacidad coestimulatoria.
• El contacto de las CESH con las CD reduce los niveles de expresión de CD80, CD86 y de IL12.

13. Función inmunológica
Células endoteliales sinusoidales del hígado
• Son células con receptores scavenger, que capturan de modo eficiente y presentan antígenos
circulantes.
• Estas células expresan bajos niveles de MHC clase II y de moléculas
coestimuladoras CD80 y CD86.
• Se ha demostrado su capacidad para presentar y presentación cruzada de antígenos a células CD4+
y CD8+, lo cual favorece la inducción de tolerancia.
• La presentación de antígenos por parte de las CESH a células CD4 vírgenes,
las induce a producir IL4 e IL10 en vez de IL2 e interferón γ (IFNγ).
• La presentación antigénica por parte de las CESH contribuye a la tolerancia

14. Función de las células de Kupffer
• Las CK se activan por varios estímulos bacterianos, incluidos los lipopolisacáridos y los
superantígenos bacterianos.
• Son importantes en la modulación de la proliferación y diferenciación de otras célula.
• Estas células producen factor de necrosis tumoral α (TNF-α) e IL10, que subregulan la asimilación de
antígenos, mediada por receptores y la expresión de MHC clase II por las CESH y CD, lo que disminuye la
activación de las células T.
• También producen prostanoides, óxido nítrico e intermediarios reactivos del oxígeno que
suprimen la activación de células T.
• Se conoce que las CK producen IL12 e IL18, citoquinas que regulan la diferenciación de las células NK y
promueven la expansión local de células NK, que a su vez expresan grandes cantidades de IFNγ antiviral.

15. Función de las células NK
• Las células NK modulan el daño hepático al balancear la producción local de citoquinas
proinflamatorias (Th1) y antiinflamatorias (Th2), una vez que son activadas a través de sus
receptores activadores e inhibitorios.
• En ausencia de señales inhibitorias y en presencia de señales como IFN de tipo I y
el ligando de quimiocinas tipo 3 (CCL3) inducible por IFN, se activan receptores
que resultan en la activación de las células NK y la lisis de células blanco.
• La activación también implica la rápida producción de IFNγ, que estimula a los hepatocitos y a
las CESH a secretar la quimiocina CXCL9 y a través de esta reclutar células T al hígado.

16. Función de las células NKT
• La mayoría de las células NKT reconocen blancos antigénicos no peptídicos, como los lípidos y
glicolípidos de las paredes celulares de microorganismos.
• El reconocimiento es restringido a la glicoproteína de superficie CD1, molécula que
puede ser expresada por hepatocitos y por las CPA como son las CD, macrófagos y
células B.
• La mayoría de las células NKT clásicas son activadas por la IL12, la cual es producida por las CD y las CK y
como resultado, por lo general, ocurre una lisis mediada por Fas

18. Proteínas plasmáticas
 son una mezcla compleja que comprende proteínas no sólo
simples sino también conjugadas, como glucoproteínas y
diversos tipos de lipoproteínas.
 La concentración de proteína total en el plasma de seres
humanos es de alrededor de 7.0 a 5.0 g/dl, e incluye la mayor
parte de los sólidos del plasma.
 las γ-globulinas se sintetizan en las células plasmáticas, y ciertas
proteínas plasmáticas se sintetizan en otros sitios, como las células
endoteliales.

19. Albumina
Esta proteína se sintetiza en el hígado con una masa molecular relativamente
baja (69 kDa) y es la principal proteína del plasma humano (3.4 a 4.7 g/dl), y
constituye un 60% de la proteína plasmática total. Alrededor de 40% de la
albúmina está presente en el plasma, y el otro 60%, en el espacio extracelular.
El hígado produce unos 12 g de albúmina por día, lo que representa
alrededor de 25% de la síntesis de proteína hepática total, y la mitad de su
proteína secretada.

20.  Proporciona la presión coloidoosmótica (oncótica) al plasma para evitar
la salida de plasma por los capilares.
 Transporte de hormonas tiroideas.
 Transporte de hormonas liposolubles.
 Transporte de ácidos grasos libres, de bilirrubina y de muchas otras
sustancias (hormonas: ej. Tiroxina, T3) en el plasma.
 Transporte de muchos fármacos y drogas.
 Unión competitiva con iones de calcio.
 Control del pH.
 Funciona como un transportador de la sangre y lo contiene el plasma.
Funciones de la Albúmina:

21. Ferritina
• proteína importante en el metabolismo del hierro.
• contiene aproximadamente 23% de hierro.
• Está compuesta de 24 subunidades de 18.5 kDa, que encierran en una
forma micelar aproximadamente 3 000 a 4 500 átomos férricos.
• En circunstancias normales hay poca ferritina en el plasma humano.

22. Ceruloplasmina
• es una α2-globulina, sintetizada en el hígado.
• Es de color azul debido a su alto contenido de cobre.
• transporta 90% del cobre presente en el plasma.
• La ceruloplasmina muestra una actividad de oxidasa dependiente de
cobre, pero no se ha esclarecido su importancia fisiológica además de
la posible participación en la oxidación de Fe2+ en la transferrina hacia
Fe3+.

23. Inmunoglobulinas plasmáticas.
• El sistema inmunitario del cuerpo consta de tres componentes
principales: linfocitos B, linfocitos t y el sistema inmunitario innato.
Los linfocitos B se derivan principalmente de las células de la médula ósea en
animales superiores.
Los linfocitos T son de origen tímico.
Las células B se encargan de las síntesis de anticuerpos humorales
circulantes, también conocidos como inmunoglobulinas.
 Las células T participan participan en diversos procesos inmunitarios
mediados por células, como rechazo de injerto, reacciones de
hipersensibilidad, y defensa contra células malignas y muchos virus.

24. Inmunoglobulinas plasmáticas.
• Se sintetizan principalmente en las
células plasmáticas. Éstas son células
especializadas de la líneade células B
que sintetizan y secretan
inmunoglobulinas hacia el plasma en
respuesta a exposición a diversos
antígenos.

25. Inmunoglobulinas (gamma globulinas)
• Sitio de síntesis: hígado fetal, médula ósea, linfocitos b, células
plasmáticas, anticuerpos (Ig).
• Función: inmunidad natural y adquirida del organismo frente a los
microorganis mos invasores.
• ontienen un mínimo de dos cadenas ligeras (L) idénticas (23 kDa) y dos
cadenas pesadas (H) idénticas (53 a 75 kDa).