Este documento trata sobre la adhesión celular. En menos de 3 oraciones: La adhesión celular permite que las células se comuniquen e interactúen entre ellas y con la matriz extracelular a través de proteínas transmembrana como las cadherinas, integrinas y selectinas. Estas proteínas reconocen ligandos en otras células o en la matriz y se unen al citoesqueleto para regular procesos como la diferenciación, migración y señalización celular. Diferentes tipos de uniones como desmosomas, hemide

1. LA CELULA EN SU CONTEXTO
SOCIAL
LA CELULA EN SU CONTEXTO SOCIAL
PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar
ADHESION CELULAR
ADHESION CELULAR
CARLOS RIASCOS
GINA NORATO
CARLOS RIASCOS
GINA NORATO
ODONTOPEDIATRIA
ODONTOPEDIATRIA

2. ADHESION CELULAR
Mecanismo que permite que las
células de los organismos
pluricelulares estén
comunicadas e interactúen
entre ellas y la matriz
extracelular.

3. ADHESION CELULAR
LODISH HARVEY, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, PAN 2005 5 EDIC

4. AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD
 AFINIDAD : expresión de la  ESPECIFICIDAD: propiedad por
fuerza de la interacción entre el la cual el receptor reconoce un
Ligando y el receptor. determinado ligando.
 La afinidad está caracterizada  Los receptores de adhesión no
por el equilibrio de asociación y tienen una especificidad
disociación entre la moléculas. individual intrínseca, de manera
 La KD del complejo Ligando- que una molécula puede
Receptor indica la gran afinidad reconocer diferentes ligandos
entre las moléculas. según la expresión del tipo
 Ligando-receptor celular.
afinidad
señales qks
 Receptores a las moléculas de
la superficie celular o MEC
afinidad.

6. IMPORTANCIA DEL CITOESQUELETO EN LA
ADHESION CELULAR
GERALD KARP, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, PAN 2005 4 EDIC

7. PROTEINA TRANSMEMBRANA
 La mayoría de las CAM son
proteínas transmembranosas
tipo I.
 Tienen una región larga
extracelular aminoterminal que
es la que interactúa con otras
proteínas de la membrana o de
la matriz por ser mediadora de
la adhesión.
 Un dominio transmembranoso,
insertado en la bicapa lipídica.
Grupo amino terminal hidrófobo.
 Una región corta intracelular o
citoplasmática, carboxiterminal
que generalmente esta
conectada la proteína ligando al
citoesqueleto.

8. LIGANDO-RECEPTOR
 Interacciones
transmembranosas.
 Determinan el
reconocimiento y la
cohesión entre las células.
 La reorganización del
citoesqueleto.
 Activación de las vías de
señalización ( regulan
procesos proliferación-
diferenciación y apoptosis)

9. MECANISMOS DE ADHESION
CELULAR
 UNION HOMOFILICA
 UNION HETEROFILICA
 UNION A TRAVES DE UNA MOLECULA
DE UNION EXTRACELULAR
GERALD KARP, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, PAN 2005- 4 EDIC

10. INTERACCIONES HOMOFILAS Y HETEROFILAS
LODISH HARVEY, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PAN 2005 5 EDIC

11. UNIONES CELULA- CELULA
( uniones herméticas-bandas de adhesión- desmosomas- cadherinas – selectinas – Ig
– MAC )
 Contactos intercelulares puntiformes que
mantienen unidas las células.
 Lugares de anclaje para los filamentos
intermedios en forma de cuerda, formando
una red estructural en el citoplasma,
proporcionando rigidez.
 Queratina células epiteliales
 Desmina fibras musculares
cardiacas.
 Importancia : Pénfigo enfermedad de la
piel , producción de Ac contra una de sus
propias proteínas del tipo de las
cadherinas desmosomales.
 Ac + desmosomas desorganizados –
relajación de la estructura epitelial –
induce a la formación de abundantes
ampollas debido a la fuga del fluido tisular.

12. UNIONES CELULA- MATRIZ EXTRACELULAR
(hemidesmosomas -contactos focales Integrinas - Sindecans)
 Morfológicamente
similares a los
desmosomas.
 Unen el dominio basal de
las células y la lámina
basal.
 En los contactos focales
las proteínas de unión
transmembrana de los HD
pertenecen a la familia de
las Integrinas de
receptores de la MEC.

13. DESMOSOMAS
 Uniones que contiene
cadherina lo constituyen los
desmosomas y las uniones
adhesivas celulares y que
confieren rigidez y fortaleza al
conjunto de células que se
unen para formar tejidos.

14. PLASMODESMOS
 Son las conexiones por medio
de las cuales se comunican las
células eucariotas cubiertas por
paredes celulares.
 Al igual que las uniones
comunicantes, conectan a
ambas células permitiendo el
paso de moléculas, pero en
este caso la membrana celular
conforma una lámina continua
que "tapiza" el plasmodesmo y,
por otra parte una extensión del
retículo plasmático (el
desmotúbulo) lo atraviesa y se
conecta al citosol de la célula
adyacente.

15. COMUNICACION INTERCELULAR
UNIONES GAP
 Las uniones Gap están formadas
por seis subunidades protéicas
llamadas conexinas (Cx).
 La unión de seis conexinas forman
un hemicanal llamado conexón el
cual atraviesa la membrana lipídica.
 La interacción entre dos
conexiones de dos células
adyacentes ocurre en el espacio
(Gap) extracelular de donde se
deriva su nombre “unión Gap”.
 Existen más de 11 tipos de
conexinas expresadas en diferentes
tejidos y con diversas funciones
fisiológicas.
 Las uniones Gap se encuentran
generalmente en células gliales,
epiteliales, músculo liso y músculo
cardíaco.

16. REGULACION DE LA PERMEABILIDAD DE LAS
UNIONES TIPO GAP
 Canales de union tipo
GAP pueden cerrarse
en respuesta a un
incremento de Ca++ o
PH Bajo.
 Abrirse con baja
concentración de Ca+
+ o alto PH.

17. CAM
 Proteínas integrales de
membrana.
 Se dividen en 5 clases:
1. Cadherinas
2. CAM superfamilia de Ig
3. Selectinas
4. Mucinas - Sindecans
5. Integrinas

18. CADHERINAS
 Dependientes de Ca++
 Principales moléculas de
adhesion intercelular.
 Diferenciación tisular.
 Cadherinas E - P – N.
 Glucoproteína integral de
membrana de tipo I (720-750
aa)
 Unidas por proteínas
cateninas α y β a los
microfilamentos de actina.

19. BANDA DE ADHESIÓN O ZONULA ADHERENS
 Uniones intercelulares en que las membranas plamáticas
de las células están separadas por 15 – 25 nm.
 Son regiones especializadas en la adhesión que envuelven
a la célula como un cinturón.
 Células epiteliales y endoteliales.
 Situadas en la superficie apical de la célula.
 Esta banda está conectada a un sistema NAP ( Nectin
Afadin Ponsin )constituido por:
 Nectina : proteína transmembranosa de la superfamilia de
las Ig, tienen 3 dominios Ig para actuar con un receptor del
herpes virús.
 La

20. BANDA DE ADHESIÓN O ZONULA
ADHERENS
 Esta banda está conectada a
un sistema NAP ( Nectin
Afadin Ponsin )constituido por:
 Nectina : proteína
transmembranosa de la
superfamilia de las Ig, tienen 3
dominios Ig para actuar con
un receptor del herpes virús.
 La nectina forma
homodímeros Cis que tienen
interacciones homofilas y
heterofilas trans mediadoras
de la unión célula – célula.
 Nectina 1-2-3.
 Interactúan con las afadinas.

21. BANDA DE ADHESIÓN O ZONULA
ADHERENS
 Ubicadas en las uniones
herméticas.
 Proteína adaptadora con
un dominio Ras y un
dominio PDZ.
 Interactúa con la Ponsina.
 Ponsina tiene un dominio
SH3 interactúa con los
filamentos de actina a
través de la Vinculina.

22. N CAM - Ig CAM
Molécula de Adhesión de Células Nerviosas
 Glicoproteínas transmembranosas
de adhesión intercelular
independientes de Ca++.
 Median interacciones homófilas.
 Codificadas por un solo gen.
 Aparecen en la morfogénesis,
diferenciación de células
musculares, gliales y nerviosas.
 Adhesión celular mediada por Ac
específicos.
 Propiedades adhesivas son
moduladas por largas cadenas de
ácido siálico, un azúcar con carga
negativa.

23. JAM
Junctional Adhesión Molecules
 Subfamilia de proteínas que
conforman parte de la superfamilia
de la Ig.
 Proteína transmembranosa Tipo I.
 2 dominios Ig - extracelular
citoplasma.
 Exclusivamente en uniones
herméticas células endoteliales y
epiteliales.
 JAM --- Ocludinas y Claudinas
 Migración leucocitaria a través de
las barreras endoteliales y
epiteliales durante la respuesta
inflamatoria.

25. SELECTINAS
 Glicoproteinas transmembranosas
de Tipo I.
 Intervienen en fenómenos de
adhesión de leucocitos –
plaquetas y células endoteliales.
 Dominio Lecitina que reconoce a
los CH dependientes de Ca++.
 Dominio Homólogo a
EGF(epidermal Growth factor).

26. SELECTINAS
SELECTINA L (CD62L)- Leucocitos
 Es la más pequeña de las selectinas (74-100 Kda)
 Contribuyen a capturar leucocitos durante las primeras
etapas de la adhesión.
SELECTINA P (CD62P)
 Selectina más grande 140 Kda
 Presente en las plaquetas
 Papel importante en la migración de linfocitos y neutrófilos
en la etapa aguda de la adhesión.
SELECTINA E (CD62P)
 Sé expresa en células endoteliales como respuesta a
citocinas en procesos inflamatorios.

28. EXTRAVASACION LEUCOCITARIA
RESPUESTA INFLAMATORIA
 Los mecanismos de
adhesión se manifiestan
continuamente en los
tejidos, en diferentes
grados de complejidad.
 Transitorios y
desencadenan en un
momento determinado de
la vida del organismo

30. SINDECANS
 Proteoglicanos transmembranosos de
sulfato de heparina.
 Sindecan 1--- cel. Epiteliales
 2 --- Fibroblastos
 45 Kda Sindecan 3 --- Neuronas
 20 Kda Sindecan 4 --- integrinas
 Dominio extracelular largo.
 Dominio citoplasmático corto.
 Las cadenas de glicosaminoglicanos se
unen a la matriz y las cadenas de
heparan sulfato se unen al colágeno Tipo
I, III y IV , a la fibronectina y/o heparina.
 heparan.-sulfato actúa como
componente estructural, interviene en la
adhesión célula-matriz.
 En el factor de crecimiento proteíco
( FGF Factor crecimiento de Fibroblastos).

31. ADAM
 Glicoproteínas transmembranosas
dependientes de Zinc.
 Dominio Metaloproteasa (200 aa)
 Dominio Desintegrina ( 60-80
residuos aa).
 Llocs de unión RGD, se unen a la
Integrina α IIβb3 de las plaquetas e
intervienen en la agregación
plaquetaria.
 Transductor de señales entre el
interior y exterior de la célula.

32. ADAM
 Transductor de señales entre el interior y exterior
de la célula.
 Fenómenos de adhesión – fecundación
 Acción proteolítica.
 Remodelación de componentes de la MEC
 Promoción de los mioblastos en la miogénesis.
 Interviene en la diferenciación de osteoblastos.

33. INTEGRINAS
 Gran familia de receptores de
superficie celular dependientes de
Ca++,
 glicoproteínas heterodiméricas
constituidas por dos subunidades
transmembranosas de tipo I, unión
no covalente con el ligando.
(ligandos son proteínas MEC y los
inhibidores de la coagulación).
 2 dominios : RGD (Arg-Gly-Asp )
fibronectina
 LDV : es el Loc activo del ligando
de Ig por la integrina.
 Interacción célula-MEC y célula –
célula.
 Mecanismo de señalización bi-
rideccional transductores de
señales.
 Actúan sobre la MEC.
 Modifican la polaridad y la forma de
la célula organizando el
citoesqueleto.

34. LIGANDOS
COLAGENOS - FIBRONECTINA
LAMININA
FACTOR VON WILLEBRAND
ICAM1 – ICAM2
C3b – FIBRINÓGENO
FACTOR X

36. OCLUDINAS
 Proteínas de membrana que
tienen 4 dominios
transmembranosos, 3 dominios
citoplasmáticos, 2 locs
extracelulares y están
localizados en las uniones
estrechas o herméticas ( Tight
Junctions).
 Apical de las células bien
polarizadas, principalmente en
células epiteliales y
endoteliales.
 Actúan como barrera evitando
el paso o difusión de moléculas
entre célula y célula a través de
la pared celular.

37. OCLUDINAS
• Evitan difusión lateral de lípidos y
proteínas en la membrana.
• Por si solas no forman uniones
herméticas requieren de la
interacción con las claudinas.
• Establecen interacciones
homófilas.